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新生儿乙型肝炎病毒(HBV)感染

作者:Brenda L. Tesini, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry
已审核/已修订 7月 2022
看法 进行患者培训

新生儿乙型肝炎病毒感染通常在分娩过程中获得。年长儿童或成人一般可无症状,也可以引起慢性亚临床症状。症状包括:黄疸、嗜睡、体重不增、腹胀和陶土色大便。诊断依靠血清学测定。严重者可以引起肝衰竭需要肝移植治疗;非重症者主要给予支持治疗。主动和被动免疫有助于防止垂直传播。

( See also page 急性病毒性肝炎的概述 成人和新生儿感染概述。)

在已了解的原发性病毒性肝炎中只有乙型肝炎病毒被认识到是引起新生儿肝炎的一个重要病毒。 新生儿感染其他病毒(如巨细胞病毒单纯疱疹病毒)引起的肝炎伴有其他临床表现。

新生儿HBV感染的病因

新生儿乙型肝炎病毒感染源于受感染母亲分娩时。在分娩时,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg~ see page 血清学检查)血清阳性的妇女传播的风险为70~90%。没有e抗原或抗HBe的妇女仅传播5〜20%的时间感染。

母-婴间传播主要通过分娩时的母-胎间微量输血或新生儿在产道中接触感染的分泌物,通过胎盘传播少见。在<2%的感染病例中鉴定到胎盘传播。母亲的血液、唾液、大便、尿或母乳造成的传播极少。高达90%的围产期感染的婴儿会发展成慢性感染,而围产期获得性HBV感染可能是某些社区的重要病毒库。

新生儿HBV感染的症状和体征

大多数被乙型肝炎病毒感染的新生儿无症状,但发展为慢性亚临床型感染,表现为持续性乙肝表面抗原(HBsAg)血症和不同程度的转氨酶升高。无论是否受到乙型肝炎病毒的感染,许多妊娠期患急性乙型肝炎母亲所生的新生儿为低出生体重儿。

受感染的新生儿很少发生急性、有症状的乙型肝炎,通常是轻度和自限性的。发生肝大、腹水和高胆红素血症(主要是结合胆红素)等严重病变者少见。偶尔,发生肝肿大,腹水和高胆红素血症(主要是结合胆红素)的严重感染。暴发型肝炎和危及生命者罕见。暴发型肝炎更多见于慢性带病毒母亲的新生儿。

新生儿HBV感染的诊断

  • 血清学检测

新生儿乙肝病毒感染的诊断是 血清学检测包括测定HBsAg,HBeAg,乙型肝炎抗原抗体(抗HBe)和血液中HBV DNA的定量。 其他初步测试包括全血细胞计数 (CBC) 和血小板、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和甲胎蛋白水平,以及肝脏超声检查。

由于肝细胞癌的长期风险,注意到肝癌或肝病的家族史。如果测试表明HBV感染,建议咨询儿科肝病学家。

新生儿HBV感染的预后

长期预后是不可预测的,尽管生命早期的慢性HBV感染增加了随后的肝脏疾病的风险,包括慢性肝炎,肝硬化,终末期肝病和肝细胞癌。

新生儿HBV感染的治疗

  • 支持性治疗

对急性乙型肝炎新生儿应给予对症治疗和适当的营养。皮质类固醇和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)都不能有助于急性感染。一旦获得感染,任何治疗都不会降低发生慢性亚临床肝炎的可能性。

所有慢性HBV感染的儿童应接种甲型肝炎疫苗。 患有慢性HBV感染的儿童可能受益于抗病毒药物(例如干扰素alpha,拉米夫定,阿德福韦),但这些应仅在与小儿肝脏病专家协商后使用。

预防新生儿HBV感染

所有孕妇在早期产前保健时应常规测乙肝表面抗原。否则在她们住院分娩时应作检测。一些HBsAg阳性女性应在第三妊娠期接受拉米夫定或替比夫定治疗,能够阻止乙型肝炎母婴传播。

乙肝表面抗原阳性母亲所生的新生儿 ,在生后12小时内应予以0.5mL的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)重组HBV疫苗应该以一系列3个剂量给予肌肉注射,如对于美国的所有婴儿推荐的。 (注:所有疫苗的剂量不同)。第1次与乙型肝炎免疫球蛋白同时肌注,但应在不同部位。 第2次和第3次应分别在第1次后1~2个月和6~18个月时给予。如果婴儿<2kg,那么疫苗首次给药有效性较低。 随后的疫苗应该在30天龄时候给药(或者当出院时),另外2次给药在30天给药后的1~2个月和6个月给予。

母亲有未知HBsAg状态的新生儿 在分娩时还应在出生后12小时内接受其首剂疫苗。对于<2kg的婴儿,在不同部位与HBIG(0.5mL IM)同时给予第一剂。对于≥2公斤的母亲,其母亲可以测试HBsAg,并确保其随访,HBIG(0.5毫升IM)可延迟多达7天,等待HBsAg阳性母亲测试。 建议对HBsAg阳性母亲出生的所有婴儿在9至15个月测试HBsAg和抗HBs。

已知母亲为 HBsAg 阴性的新生儿 如果身体状况稳定且体重 ≥ 2 kg,则应在出生后 24 小时内接种第一剂疫苗。对于<2kg的婴儿,在1个月大时或出院前接种1剂。

并不提倡将新生儿与其HBsAg阳性的母亲隔离,母乳喂养并不明显增加生后乙型肝炎病毒传播的危险性,特别在给予乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎病毒疫苗后。然而,如果母乳有乳头破裂、脓肿或其他乳腺病,则母乳喂养有可能传播乙型肝炎病毒。

关键点

  • 只有乙型肝炎病毒(HBV)是病毒性新生儿肝炎的主要原因;它通常在分娩期间被传染。

  • 大多数新生儿无症状,但发展成慢性亚临床HBsAg抗原血症和转氨酶水平升高。

  • 有些婴儿发展为轻度肝炎,少数患有暴发性肝病。

  • 做婴儿和母亲的血清学检测。

  • 母亲为HBsAg阳性的新生儿应在出生后12 h内给予1剂HBIG 0.5 mL IM和HBV疫苗。

  • HBV感染儿童应接种甲型肝炎疫苗; 抗HBV药物(例如,干扰素alpha)可能有帮助,但应该仅在咨询儿科肝脏病专家时使用。

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新生儿单纯疱疹病毒感染(HSV)

作者:Brenda L. Tesini, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry
已审核/已修订 7月 2022
看法 进行患者培训

新生儿单纯疱疹病毒感染是在分娩过程中传染的,有典型的水疱疹发生,然后播散形成疾病。典型的体征是水泡发生,其可伴随或进展为弥散性疾病。诊断是通过病毒培养,PCR(polymerase chain reaction),免疫荧光或电子显微镜给予大剂量的阿昔洛韦胃肠外用药治疗和支持治疗。

主题资源

( See also page 单纯疱疹病毒(HSV) 感染成人和新生儿感染概述。)

新生儿单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染的死亡率和病死率都很高。发病率估计为活产婴儿的1/3,000~1/20,000。HSV 2型比HSV 1型导致更多的病例。

单纯疱疹病毒通常是新生儿在出生过程中通过已感染的母亲产道时而受染。通过胎盘和通过医院工作人员或家庭成员在新生儿之间传播的病例约占15%。单纯疱疹病毒感染的新生儿的母亲一般在分娩时无生殖器感染的病史或症状。

新生儿单纯疱疹病毒感染的症状和体征

临床表现常发生在出生后1~3周,少数也可迟至出生后4周才出现症状。新生儿发病可为局灶性也可呈播散性。感染可表现有皮肤水疱,发生率为70%。没有皮肤囊泡的新生儿通常存在局部中枢神经系统疾病。在具有孤立皮肤或粘膜疾病的新生儿中,如果不治疗,进行性或更严重的疾病形式通常在7至10天内。

新生儿单纯疱疹病毒(HSV)感染的临床表现
新生儿局部单纯疱疹病毒(HSV)
新生儿局部单纯疱疹病毒(HSV)

新生儿口腔特写镜头显示由HSV-1引起的上唇下大型红色溃疡。

DR P.MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

新生儿播散性单纯疱疹病毒(HSV)
新生儿播散性单纯疱疹病毒(HSV)

这名患有艾滋病的新生儿也有播散性HSV-2感染,病变覆盖全身。

DR M.A.ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY

新生儿单纯疱疹病毒感染
新生儿单纯疱疹病毒感染

红斑基底上的簇状小泡具有特征性,可能出现在身体的任何部位。

By permission of the publisher.From Demmler G: Congenital and perinatal infections.In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases.Edited by CM Wilfert.Philadelphia, Current Medicine, 1998.

局灶性病变

局灶性病变的新生儿可分成两组:第一组为有神经系统表现的脑炎,脑脊液淋巴细胞增多和蛋白质含量增高,伴或不伴皮肤、眼睛和口腔病变;第二组仅有皮肤、眼睛和口腔的病变,而无中枢神经系统和其他器官病变的症状。

播散性病变

播散性病变和内脏器官受累的新生儿有肝炎、肺炎和(或)弥漫性血管内凝血,伴或不伴脑炎或皮肤病变。

单独或同时出现的其他体征包括体温不稳、嗜睡、肌张力低下、呼吸困难、呼吸暂停和抽搐。

新生儿单纯疱疹病毒感染的诊断

  • HSV培养或聚合酶链反应(PCR)检测

  • 有时采用病灶的免疫荧光检查或电镜检查

病毒培养和HSV PCR检测对新生儿单纯疱疹病毒感染做出快速诊断是非常重要的。病毒标本通常从皮肤水疱取得,口腔、鼻咽,眼睛,直肠,血液和脑脊液还应进行测试。在一些表现为脑炎的新生儿,病毒仅在中枢神经系统发现。新生儿HSV诊断也可通过合适的高滴度抗血清中和试验确定;用病损皮肤涂片作免疫荧光检查,特别是使用单克隆抗体和电镜检查。

如果无病毒学诊断设备,用病损基底部细胞做帕氏涂片可显示特征性组织病理学依据(多核巨细胞和核内包涵体),但这一检查的敏感性比病毒培养差,可有假阳性。

新生儿单纯疱疹病毒感染的预后

未经治疗的播散性单纯疱疹病毒感染的死亡率为85%,脑炎未经治疗的新生儿死亡率为50%。播散性疾病或脑炎中至少65%的存活者有严重的神经系统后遗症。适当的治疗,包括肠胃外阿昔洛韦可降低50%的死亡率,使发育正常婴儿从35%增加到50%~80%;阿昔洛韦的剂量为20mg/kg,加入一般静脉输液中。

如无其他伴随医疗问题,局部病变(皮肤、眼睛、口腔)而无中枢神经系统或其他器官病变的患儿极少死亡。

新生儿单纯疱疹病毒感染的治疗

  • 静脉用阿昔洛韦

  • 支持性治疗

阿昔洛韦应立即开始并推定在怀疑病例中,而等待确认性诊断测试。 具有弥散性和/或CNS疾病的婴儿以20mg/kg静脉内给药8小时21天。 在该治疗方案之后,给予患有CNS疾病的婴儿口服阿昔洛韦300mg/m2 tid 6个月;这种长期方案改善1岁时的神经发育结果,但可能导致中性粒细胞减少。

需要积极的支持治疗,包括适宜的静脉输液、营养、呼吸支持、纠正凝血异常和控制惊厥。

对于局灶性病变(皮肤,口腔或黏膜),疗法是阿昔洛韦20mg/kg,静脉输注,q8h,持续14天。疱疹性角膜结膜炎需要同时使用局部治疗如三氟尿苷(参见疱疹性角膜结膜炎的治疗)。

预防新生儿单纯疱疹病毒感染

预防新生儿传播的一些举措已经被证实是并不十分有效的。普遍性的筛查并不受到推荐,也并未证实是有效的。然而,具有生殖器损伤的妇女在测试和血清学诊断HSV和确定传播的风险以及直接照顾暴露但无症状的新生儿。 对于已知传播危险度高(例如,在出生时出现活动的生殖器损伤)的孕妇,剖宫产已经被证实是能够降低其传播危险的,即使膜已经破裂。同样对于目前患有可疑活动生殖器疱疹的母亲,在分娩过程中不应对其婴儿进行头皮监测在分娩时出现活跃生殖器损伤的妇女出生的无症状新生儿应进行评估和测试HSV感染。其他信息可从美国儿科学院获得(1)。

在怀孕的最后几个星期给予口服阿昔洛韦或伐昔洛韦对有生殖器HSV病史的妇女可以防止在分娩时的复发并减少对剖宫产分娩的需要。

预防参考文献

  1. 1.Kimberlin DW, Baley J, Committee on infectious diseases, Committee on fetus and newborn: Guidance on management of asymptomatic neonates born to women with active genital herpes lesions.Pediatrics 131(2):e635-646, 2013.doi: 10.1542/peds.2012-3216

关键点

  • 新生儿疱疹可以局限于皮肤,眼睛或口腔,CNS,或可以传播。

  • 脑炎和播散性疾病具有高死亡率,并且神经系统后遗症在幸存者中是常见的。

  • 在疑似病例中,推定治疗和通过HSV PCR快速诊断脑脊液,血液或病变对于优化结果至关重要。

  • 给予肠胃外阿昔洛韦用于局部和播散性疾病。

  • 如果母亲有活动生殖器疱疹病变存在期限,剖宫产术。

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