默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。如您并非医药专业人员,不论您基于任何原因访问或浏览本网站,您同意均不应参考本网站内容作为诊断、治疗、预防、康复、使用医疗产品或其他任何产品的建议或意见,对此您应寻求执业医师及其他具备相应资质的专业人士意见并遵照医嘱。本网站所载信息绝无意代替您自己的医学判断并且本网站刊载的任何观点、评论和其他内容亦无意作为可以信赖的建议,因此,我们郑重声明因任何本网站访问者或任何获知本网站内容者基于对本网站材料的信赖所引起的任何责任与义务都与本网站无关。您同意默沙东将不对您使用和/或依赖本网站内容、产品、信息或者资讯导致的直接或间接损失承担任何责任,并不对网站内容及其引述的产品、方法、资讯或其他材料的准确性、时效性、可适用性承担任何明示或暗示的保证责任。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,您必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

honeypot link

B型肝炎,慢性

作者:

Sonal Kumar

, MD, MPH, Weill Cornell Medical College

医学审查 8月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

乙型肝炎是慢性肝炎常见的原因。患者可无症状或有非特异性表现,如疲劳和不适。诊断是通过血清学检测。如果不进行治疗,则通常引发肝硬化;即使没有肝硬化,肝细胞癌的风险也会增加。抗病毒药物不能治愈,但可以控制病毒。

(参见 肝炎的原因 肝炎的病因 肝炎(hepatitis)是一种以广泛或斑片状坏死为特征的肝脏炎症。 肝炎可以是急性的或慢性的(通常定义为炎症持续 > 6个月)。大多数 急性病毒性肝炎可自行缓解,也有一些进展成 慢性肝炎。 肝炎常见病因包括: 特异性肝炎病毒 酒精 Common.TooltipReadMore , 慢性肝炎综述 慢性肝炎概述 肝炎持续>6个月称为慢性肝炎。常见原因包括乙型和丙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精相关性肝病和自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎)。许多病人没有急性肝炎病史,无症状氨基转移酶升高是慢性肝炎的常见首发表现。 部分病人首次就诊就已出现肝硬化及其并发症(如门脉高压)。有时需要进行肝组织活检以明确诊断和分期分级。 治疗一般采用针对并发症治疗和病因治疗(如自身免疫性肝炎使用糖皮质激素,病毒性肝炎进行抗病毒治疗)。失代偿肝硬化常... Common.TooltipReadMore , 和 急性乙型肝炎 乙型肝炎病毒,急性 乙型肝炎通常是由非肠道传染的DNA病毒引起的。它引起病毒性肝炎的典型症状,包括厌食,不适,和黄疸。可发生暴发性肝炎和死亡。慢性感染可导致肝硬化和/或肝细胞癌。诊断是通过血清学检测。采用支持治疗。接种疫 苗具有保护作用,暴露后使用乙肝免疫球蛋白可预防或减轻临床疾病。 (也见 肝炎的原因, 急性病毒性肝炎概述, 和 慢性乙型肝炎.) 乙型肝炎病毒(HBV)是有最完全特征的和复杂的肝炎病毒。传染性颗粒包括病毒核心和衣壳。核心由环状双股DNA和... Common.TooltipReadMore .)

肝炎持续 > 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。

  • 对于婴幼儿:90%

  • 对1岁~5岁的儿童:25%~50%

  • 成人:约5%

大约 40% 接受血液透析的成年人和多达 20% 的免疫功能低下的人的急性乙型肝炎变成慢性的。

未经治疗的慢性乙肝患者可以自行恢复(不常见),也可迅速进展或者经过几十年缓慢发展成肝硬化。恢复的病人常常开始于病情的一过性加重,导致HBeAg到抗-HBe的血清转换,随后表面抗原(HBsAg)消失。

参考文献

慢性乙型肝炎的症状和体征

根据潜在的肝脏损害程度,慢性乙型肝炎的临床表现各有不同。

许多患者,特别是儿童,无症状。然而,全身乏力,食欲不振,疲劳是常见的,有时有低热和非特异性上腹部不适。通常无黄疸。

通常最先表现为

慢性乙型肝炎的诊断

  • 血清学检测

  • 肝活检

  • 提示性症状和体征

  • 偶然发现的氨基转移酶水平升高

  • 既往诊断过急性肝炎

发现乙肝表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗体(IgG anti-HBc)阳性以及HBc IgM抗体阴性(见表 乙型肝炎血清学 乙型肝炎血清学* 乙型肝炎血清学* ),并测定乙型肝炎病毒DNA(定量HBV-DNA)可明确诊断。

表格

如果确诊为慢性乙肝,进一步检查HBeAg和抗-HBe可有助于预后评估和指导抗病毒治疗。如果血清学证实的 HBV 感染严重或患者属于已知的高危人群(例如 HIV 感染者、注射吸毒者、男男性行为者或来自高流行地区的移民,可能HBsAg 阳性,HBV DNA 低,但 ALT 水平高),检测丁型肝炎病毒抗体(抗 HDV)。

治疗前和治疗过程中定量HBV-DNA检测(病毒载量)用于评估治疗反应。

在诊断出慢性乙型肝炎后,进行纤维化的无创评估以评估纤维化的程度。

肝活检有时用于评估肝损伤的程度,并排除其他原因的肝病。肝活检在不符合明确治疗指南的情况下最有用 (参见 the American Association for the Study of Liver Disease's practice guideline Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance)。

其他检测

如果以前未进行过肝功能检测,则需要检测肝功能,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶。

评估肝功能和疾病严重程度的其它检测包括血清白蛋白,胆红素、血小板计数,和PT/INR。

如果在慢性肝炎时发生冷球蛋白血症的症状和体征,应检测冷球蛋白水平和类风湿因子,类风湿因子的高表达和血清补体水平降低均提示存在冷球蛋白血症。

并发症的筛查

慢性乙肝患者需要每6个月进行超声检查和血清甲胎蛋白检测以筛查肝细胞肝癌,虽然其成本效果分析尚有争论。(参见 the Cochrane review abstract on Alpha-foetoprotein and/or liver ultrasonography for screening of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B.)

慢性乙型肝炎的治疗

  • 抗病毒药物

  • 有时肝移植

(参见 the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) guidelines Hepatitis B Guidance 2018 Update.)

抗病毒治疗适用于有下列一项或多项的慢性乙肝患者:

  • 氨基转移酶酶水平升高

  • HBV病毒载量升高

  • 疾病进展的临床或活检证据。

过早停药可能造成病情复发和加重。但是,如果发生下列情况之一的治疗可能要停止治疗:

  • HBeAg转化为相应的e抗体(anti-HBe)。

  • HBsAg转阴。

多种抗病毒药对乙型肝炎有效,但目前仅推荐四种:恩替卡韦,富马酸替诺福韦酯,替诺福韦阿拉芬酰胺和聚乙二醇化干扰素-alpha(peginterferon alfa):曾使用的阿德福韦,干扰素,拉米夫定和替比夫定不再推荐作为一线治疗用药,因为长期用药发生不良反应和耐药的风险增加。

一线治疗 通常用于以下情况之一:

  • 一线治疗方案为单种口服抗病毒药物治疗,例如核苷类似物恩替卡韦或核苷酸类似物替诺福韦。

  • 聚乙二醇化干扰素alpha

口服抗病毒药物副作用少,可以给予失代偿性肝病患者。乳酸性酸中毒是一种潜在的副作用,如果有临床表现应检查乳酸水平。联合疗法尚未证明优于单一疗法。开始治疗之前,应先对患者进行HIV检测。

如果HBeAg阳性的慢性HBV感染患者HBsAg检测不到并且HBeAg发生血清学转换,这些患者可停用抗病毒药物。HBeAg阴性 慢性HBV感染者几乎需要长期服用抗病毒药物以维 持病毒抑制;他们已经产生抗HBeAg的抗体,因此停止乙肝 治疗的标准只能是HBsAg检测不到。

恩替卡韦 具有高的抗病毒能力,耐药罕见;它被认为是HBV感染的一线治疗。恩替卡韦对阿德福韦耐药株有效。剂量为0.5mg每天一次口服,然而既往应用过其他核苷类似物 的患者剂量为1mg每天一次口服。肾功能不全患者须减量使用。虽然对于妊娠的安全性尚未确定,但是严重的副作用少见。

替诺福韦 已经取代阿德福韦(较旧的核苷酸类似物),为第一线治疗。替诺福韦是乙肝最有效的口服抗病毒药物;耐药发生最少。它很少有不良反应。替诺福韦有两种形式:

  • 富马酸替诺福韦酯(TDF)

  • 替诺福韦艾拉酚胺(TAF),较新的药

TDF剂量为300mg每天一次口服;如果肌酸酐清除率降低,给药频率需要减 少。潜在的副作用包括肾病,Fanconi 综合征和骨软化症。如果患者有肾功能损害的风险,应至少每年检查一次肌酐清除率,血清磷酸盐以及尿液中的葡萄糖和蛋白质。如果患者有骨折史或骨质减少的危险因素,应考虑在基线时和治疗期间进行骨密度检查。

TAF剂量为25mg每天一次口服;即使肌酸酐清除率降低,也不需要调整剂量。TDF和TAF的疗效相似,但TAF对需要慎重考虑肾毒性或骨密度的患者更安全。在开始治疗前和治疗期间,应检查血清肌酐和磷,肌酐清除率以及尿液中的葡萄糖和蛋白质。

聚乙二醇化干扰素-alpha 可以代替IFN-alpha。聚乙二醇干扰素alpha的剂量通常为每周注射一次180mcg,共48周。副作用与干扰素-alpha相仿,但程度较轻。接受聚乙二醇干扰素alpha治疗的患者有40%以上报告出现疲劳,发烧,肌痛和头痛。其他潜在的副作用包括情绪障碍,血细胞减少和自身免疫性疾病。

聚乙二醇干扰素-alpha的禁忌症包括:

  • 失代偿肝脏疾病

  • 自身免疫性肝炎

  • 肾衰竭

  • 免疫抑制治疗

  • 实体器官移植

  • 血细胞减少症

以下检测用于监测接受聚乙二醇干扰素alpha治疗的患者:

  • 全血细胞计数(每月至每3个月1次)

  • 促甲状腺激素水平(每3个月1次)

  • 临床监测自身免疫性,缺血性疾病,神经精神病和感染性并发症

  • 如有临床问题,检测乳酸水平

  • 开始治疗前进行HIV检验

如果上述药物不可用,可以考虑使用非首选抗病毒治疗(阿德福韦,拉米夫定,替比夫定,干扰素alpha)。

阿德福韦 是核苷酸类似物。 剂量为10 mg po qd。它不是首选的一线治疗方法,因为有肾衰竭和乳酸性酸中毒的风险。

拉米夫定 (核苷类似物)不再被认为HBV感染的一线治疗,因为与新的抗病毒药物相比耐药的风险更高,疗效更低。 剂量为100mg po qd;它几乎没有副作用。

替比夫定是一种核苷类似物,药效明显强于拉米夫定,但耐药发生率也高。不考虑为一线用药。 用量为600 mg po qd。

干扰素 可以使用,但不再作为一线疗法,通常已被聚乙二醇化干扰素alpha取代。

HBV引起的终末期肝病需要进行 肝移植 肝移植 肝移植是第二常见的实体器官移植。 (参阅 移植概述 ) 肝移植的适应证包括: 肝硬化(占美国肝移植的70%;其中10%到20%是由丙型肝炎引起的) 暴发性坏死性肝炎(约8%) 肝细胞肝癌(约7%) Common.TooltipReadMore 。在HBV感染的患者,长期使用一线口服抗病毒药物和围移植期使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)改善了肝移植术的结局。与因其他指征进行的肝移植相比,生存率相等或更优,乙型肝炎的复 发很少。

治疗参考文献

关键点

  • 约5%~10%的急性乙型肝炎成为慢性;年龄越小风险越高(婴儿为90%,1岁~5岁的儿童为25%~50%,成年人约5%)。

  • WHO(World Health Organization)估计全球约有2.57亿人患有慢性乙肝感染。

  • 根据肝损伤程度,临床表现各有不同。

  • 抗病毒药物能改善肝功能检查结果和肝组织学并延缓发展为肝硬化,但可能需要无限期地服用;对新药来说,耐药性已经不那么重要了。

  • 乙肝引起的失代偿期肝硬化需要进行肝移植。

更多信息

以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

看法 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
顶部