长QT间期综合征（LQTS）是由任何先天性或后天性心脏离子通道功能或调节障碍（通道病）引起的，该障碍延长了心室肌细胞动作电位的持续时间，如心电图上速率校正QT间期的延长所反映的。患者有发生尖端扭转型多形性室性心动过速的风险，这种心动过速可能会自发停止或退化为心室颤动。根据临床标准和心电图进行诊断，有时通过运动和/或刺激性测试进行诊断。治疗包括避免触发因素、β阻滞剂，有时还可以使用植入式心律转复除颤器和/或左心交感神经切除术。
长QT间期综合征可为后天性、先天性或两者兼有。（有关获得性原因的讨论，请参见 尖端扭转型室速)。先天性长QT综合征的发病率至少为 1/2000（1，2），是约15%到20%心脏骤停的病因，这些心脏骤停在经过临床评估（包括心电图、超声心动图和排除冠状动脉疾病）后仍无法解释（3，4）。它是心脏通道病中最常见的。(参见心律失常概述。）
参考文献
1.Schwartz PJ, Crotti L.Long QT Syndrome. N Engl J Med.2025;393(20):2023-2034.doi:10.1056/NEJMra2400853
2.Schwartz PJ, Stramba-Badiale M, Crotti L, et al.Prevalence of the congenital long-QT syndrome. Circulation.2009;120(18):1761-1767.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.863209
3. Krahn AD, Healey JS, Chauhan V, et al.Systematic assessment of patients with unexplained cardiac arrest: Cardiac Arrest Survivors With Preserved Ejection Fraction Registry (CASPER).Circulation.2009;120(4):278-285.doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.853143
4.Rucinski C, Winbo A, Marcondes L, et al.A Population-Based Registry of Patients With Inherited Cardiac Conditions and Resuscitated Cardiac Arrest. J Am Coll Cardiol.2020;75(21):2698-2707.doi:10.1016/j.jacc.2020.04.004
长QT间期综合征的病理生理学
先天性长QT间期综合征是由心脏离子通道功能或调节的遗传性疾病（通道病）引起的，这些疾病延长了心室肌细胞动作电位的持续时间，如心电图上速率校正的QT间期的延长所反映的（QTc，通常使用Bazett公式计算）。已经描述了超过15种类型。
功能紊乱可能涉及：
复极化钾电流通道功能丧失或
去极化钠或去极化钙电流通道的功能增益
动作电位的延长增加了在去极化肌细胞电位期间发生跨膜电压震荡的概率（早期后极化）。如果局部区域心肌细胞的动作电位持续时间不同，这些振荡可能会重新激活已复极化的邻近心肌细胞，从而产生 尖端扭转型室性心动过速 (TdP VT)。TdP VT 的风险取决于 QTc 延长的程度，特别是当它 > 0.50 秒时 (1, 2) 。
3 型 LQTS（见 病因）还可导致早发性阵发性心房颤动，其发生与推测为心律失常所致的晕厥、心脏骤停及心源性猝死风险增加相关。
心律失常的诱发因素
病理生理学参考文献
1.Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al.Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation.2010;121(8):1047-1060.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704
2.Follansbee CW, Landstrom AP, Aziz PF.Cardiac Channelopathies in the Pediatric Patient: Long QT Syndrome. Card Electrophysiol Clin.2025;17(4):631-644.doi:10.1016/j.ccep.2025.07.011
3.Roden DM.Long QT syndrome: reduced repolarization reserve and the genetic link.J Intern Med.2006;259(1):59-69.doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01589.x
长QT间期综合征的病因
长 QT 间期综合征是根据发生突变的特定基因来分类的。然而，只有70%至85%的病例发现了特定的遗传异常；检测到异常的可能性根据存在的临床因素而变化 (1) 。
已经描述了超过15种形式的长QT综合征（LQTS）；绝大多数病例是LQTS1、LQTS2或LQTS3。这三种形式均为常染色体显性遗传疾病，外显率不完全：
长QT综合征1型（LQTS1）：KCNQ1基因的功能缺失突变，该基因编码负责缓慢外向钾电流（IKs）的肾上腺素能敏感Kv7.1通道（40%至55%的基因阳性病例）（2）
长QT综合征2型（LQTS2）：KCNH2基因的功能缺失突变，该基因编码负责快速外向钾电流（IKr）的hERG通道（占基因阳性病例的30-45%）（2）
长QT综合征3型（LQTS3）：SCN5A基因的功能获得突变，该基因编码负责内向钠电流（INa）的Nav1.5钠通道（占基因阳性病例的5-10%）（2）
目前已描述了伴有其他临床特征的罕见LQTS形式，包括Jervell和Lange-Nielsen综合征（伴有先天性感音神经性耳聋）、Andersen-Tawil综合征（伴有周期性麻痹和颅面畸形）和Timothy综合征（伴有颅面畸形、免疫缺陷、先天性心脏病、发育迟缓和并指）。
病因参考文献
1. Wilde AAM, Semsarian C, Márquez MF, et al.European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases.J Arrhythm.2022;38(4):491-553.doi: 10.1002/joa3.12717
2.Schwartz PJ, Crotti L.Long QT Syndrome. N Engl J Med.2025;393(20):2023-2034.doi:10.1056/NEJMra2400853
长 QT 间期综合征的症状和体征
LQTS是无症状的，除非发生TdP VT，这可能导致心悸、晕厥前兆、晕厥或猝死。有些患者在晕厥过程中出现肌阵挛性抽搐；他们可能会错误地对癫痫进行诊断。由于心室动作电位持续时间随着心率的增加而减少，因此TdP-VT通常是自我终止的。但可能会发展为心室颤动，导致心脏骤停。
某些LQTS形式与某些触发因素的关联更强：
LQTS1：身体压力/劳累，尤其是游泳，或情绪压力
长QT综合征2型：突然的响亮声音，如闹钟声
LQTS3：静息或睡眠时
对于患有 LQTS 的患者来说，首次发生危及生命的心律失常的 5 年风险约为 0.3% 至 17%（1）。心脏事件的总体终生风险从 < 30% 至 ≥ 80% 不等（2）。预测因素包括以下内容：
年龄（儿童高于成人）
性别（青春期后女性高于青春期前女性）
使用β受体阻滞剂治疗（未服用β受体阻滞剂的患者中更高）
晕厥（有推测为心律失常所致晕厥病史者风险更高）
QTc 间期（尤其是 ≥ 0.50 秒时）
基因型（若可用；LQTS2和LQTS3高于LQTS1）
对于尚未出现危及生命的心律失常的患者，可以使用在线风险计算器（罗切斯特大学长QT综合征风险计算器）（1）。此外，还可使用仅基于 QTc 间期和基因型的简化风险计算器（1-2-3 长 QT 综合征风险计算器）（3、4）。
症状和体征参考
1.Wang M, Peterson DR, Pagan E, et al.Assessment of absolute risk of life-threatening cardiac events in long QT syndrome patients. Front Cardiovasc Med.2022;9:988951.doi:10.3389/fcvm.2022.988951
2.Giudicessi JR, Ackerman MJ.Genotype- and phenotype-guided management of congenital long QT syndrome. Curr Probl Cardiol.2013;38(10):417-455.doi:10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001
3.Mazzanti A, Maragna R, Vacanti G, et al.Interplay Between Genetic Substrate, QTc Duration, and Arrhythmia Risk in Patients With Long QT Syndrome. J Am Coll Cardiol.2018;71(15):1663-1671.doi:10.1016/j.jacc.2018.01.078
4.Mazzanti A, Trancuccio A, Kukavica D, et al.Independent validation and clinical implications of the risk prediction model for long QT syndrome (1-2-3-LQTS-Risk). Europace.2022;24(4):614-619.doi:10.1093/europace/euab238
长 QT 间期综合征的诊断
特征性临床和心电图表现
有时进行运动测试
有时进行动态心电图监测
很少使用静脉注射肾上腺素或异丙肾上腺素进行激发试验
基因检测
亲属筛查
当患者没有结构性心脏病时，应考虑对不明原因的心脏骤停或晕厥或有此类家族史的患者进行诊断。有时，在症状发作期间（或偶然）记录到尖端扭转型室性心动过速（TdP VT），可由此作出诊断。对于因其他原因进行心电图检查时发现QT间期延长的人，也应考虑长QT综合征的可能。胎儿期或新生儿期心动过缓或 2∶1 房室传导阻滞也可能是先天性长 QT 综合征的首发表现。最后，在对先天性长 QT 综合征患者的亲属进行家族筛查时，也可通过遗传学检测作出诊断。
心电图显示心率校正后的QT间期（QTc）延长，可诊断为长QT间期。在成人中，正常QTc值男性为 <0.43 秒，女性为 <0.45 秒，当男性 > 0.44 至 0.45 秒或女性 > 0.46 至 0.47 秒时被视为延长（1, 2）。正确的测量技术（包括对计算机自动生成的测量结果进行验证）十分重要，并可显著影响结果（2、3）。同样，在心率特别低、特别高或波动较大时，心率校正可能较为困难；目前存在多种心率校正方法。尽管 Bazett 公式存在局限性（尤其是在心率较快时会高估 QTc），但仍被广泛使用。
尖端扭转型室速
某些形式的 LQTS 也与特定的心电图模式有关：
LQTS1：宽 T 波
长QT综合征2型：低电压、切迹状T波
长QT综合征3型：ST段延长，T波形态正常
心律失常诱因和心电图结果都不是很特异，不应该用来确认类型或指导基因测试。
考虑到影响QTc的多种因素，在25%到50%的基因突变阳性LQTS病例中发现的正常QTc并不排除诊断（3，4，5）。然而，在尖端扭转性室性心动过速的时刻，QTc基本上总是延长的。
当患者的静息QTc间期≥0.46秒，并且记录到尖端扭转性室性心动过速或与应激相关的晕厥/心脏骤停，且无其他导致QT间期延长的原因时，可确诊先天性长QT间期综合征（6）。疑似LQTS的临界QT间期患者，或具有LQTS基因型但静息QT间期正常的患者，应进行运动试验，因为有些异常仅在运动时或运动后出现（5，7）。动态心电图监测也可显示一过性的心室复极化异常。对于QTc间期正常的患者，使用静脉异丙肾上腺素或肾上腺素进行诱发测试可能会显示出隐性的长QTc，然而，由于高假阳性率、可重复性差以及解释上的显著差异，诱发测试不常规推荐用于诊断（6）。
由于并非所有的长QT间期患者都是先天性长QT综合征，也由于并非所有的先天性长QT综合征患者在任何给定的心电图上都有长QT间期，因此基于原始Schwartz评分的评分系统已经发展并随时间修改，以建立先天性LQTS的诊断（见表）（8）。根据临床、心电图和运动试验标准，概率估计为低（评分≤1）、中（评分1.5至3.0）或高（评分≥3.5），前提是患者目前没有暴露于任何其他引起QT间期延长的原因。改良 Schwartz 评分也可用于判断患者是否适合接受遗传学检测。先天性长QT综合征患病概率低的患者不需要进行基因测试，但概率为中等或高等的患者需要进行基因测试。患有先天性LQTS高概率且未检测到基因异常的患者可能被认为是15%至30%具有未识别突变的患者之一。对基因突变阴性的中概率患者进行反复心电图检查，包括心电图、动态心脏监测和运动测试。（8)。
改良的长QT综合征（LQTS）的Schwartz评分*
指标 | 分数 |
|---|---|
病史 | |
应激性晕厥† | 2 |
无应激性晕厥† | 1 |
先天性耳聋 | 0.5‡ |
家族史 | |
家庭成员有已知的LQTS¶ | 1 |
家庭成员在 30 岁前有不明原因的心脏死亡 ¶ | 0.5 |
心电图检查§ | |
QTc ≥ 480 毫秒 | 3‡ |
QTc 460～479 毫秒 | 2 |
QTc 450～459 毫秒（仅限男性） | 1 |
运动试验恢复后第 4 分钟， QTc ≥ 480 毫秒 | 1 |
尖端扭转型室速§ | 2 |
T波电交替 | 1 |
3个导联中的T波凹陷 | 1 |
静息心率 < 年龄的第 2 个百分位数 | 0.5 |
* 评分标准：≤ 1 的低概率； 1.5–3 中概率； ≥ 3.5的 高概率 | |
† 互斥性（即，如果因应激而发生晕厥，则无应激的晕厥不计分） | |
‡ 在改良长 QT 综合征诊断评分中：
| |
¶ 互斥 | |
§ 如果出现尖端扭转型室速，则晕厥不计分数 | |
Data from Schwartz PJ, Crotti L: QTc behavior during exercise and genetic testing for the long-QT syndrome.Circulation.2011;124:2181-2184.doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.062182; Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al.2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation.2018;138(13):e272-e391.doi:10.1161/CIR.0000000000000549; and Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J.2022;43(40):3997-4126.doi:10.1093/eurheartj/ehac262 | |
然而，即使是目前采用的改良 Schwartz 评分方法，也未纳入基因型。为进一步提高 LQTS 诊断的敏感性，近期又提出了一种修订方法，即改良长 QT 综合征诊断评分（6）。该评分将 LQTS 的诊断阈值降低至评分 ≥ 3.0，并将重复 ECG 检查中静息 QTc 间期 ≥ 0.48 秒和存在 LQTS 致病性突变的分值均设为 3.5 分，因此仅符合其中任一项即足以诊断 LQTS。
先证者的一级亲属应进行临床评估（即检测提示心律失常的症状）和心电图检查。此后，任何新发现患者的一级亲属都会接受类似的评估（级联筛查）。当首发病例已知基因突变时进行基因测试。如先证者未检出基因突变，则一级亲属应接受运动试验，前提是其结果可能改变 Schwartz 评分的概率分级。如果家族成员的遗传状态未知且诊断仍不明确，可定期接受心电图评估。
诊断参考
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2.Rautaharju PM, Surawicz B, Gettes LS, et al.AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram: part IV: the ST segment, T and U waves, and the QT interval: a scientific statement from the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society.Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. J Am Coll Cardiol.2009;53(11):982-991.doi:10.1016/j.jacc.2008.12.014
3.Krahn AD, Laksman Z, Sy RW, et al.Congenital Long QT Syndrome. JACC Clin Electrophysiol.2022;8(5):687-706.doi:10.1016/j.jacep.2022.02.017
4.Mazzanti A, Maragna R, Vacanti G, et al.Interplay Between Genetic Substrate, QTc Duration, and Arrhythmia Risk in Patients With Long QT Syndrome. J Am Coll Cardiol.2018;71(15):1663-1671.doi:10.1016/j.jacc.2018.01.078
5.Sy RW, van der Werf C, Chattha IS, et al.Derivation and validation of a simple exercise-based algorithm for prediction of genetic testing in relatives of LQTS probands. Circulation.2011;124(20):2187-2194.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.028258
6.Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J.2022;43(40):3997-4126.doi:10.1093/eurheartj/ehac262
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8.Schwartz PJ, Crotti L.QTc behavior during exercise and genetic testing for the long-QT syndrome.Circulation.2011;124(20):2181-2184.doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.062182
长 QT 间期综合征的治疗
任何室性心动过速/心室颤动的治疗
缓解易感因素和触发因素，特别是电解质异常和使用某些药物。
β阻滞剂
有时需要美西律
有时使用植入式心律转复除颤器 (ICD)
有时左心交感神经去神经支配
尖端扭转型室性心动过速的治疗方案 的详细信息在其他地方讨论，但包括对尖端扭转型室性心动过速引起的室颤进行除颤和硫酸镁静脉注射。频繁或长时间出现尖端扭转型室性心动过速的患者可能受益于通过使用临时起搏增加心率来缩短QT间期的治疗。与药物引起的获得性尖端扭转型室性心动过速不同，急性静脉药物治疗的主要药物是静脉注射β受体阻滞剂，而不是静脉注射异丙肾上腺素。
预防猝死的长期治疗包括避免基因型特异性触发因素（包括仔细讨论LQTS1和LQTS2中的剧烈运动）和QTc延长的情况或药物（参见CredibleMeds获取最新信息）（1）。在可能的情况下，临床医生应该停止任何易感药物，并开具替代药物。选择参加剧烈运动或竞技运动的患者应该接受有关采取适当预防措施的建议（例如，在训练和比赛期间配备自动体外除颤器）。应控制发热，以减少与之相关的交感神经系统兴奋。
对于患有 LQTS 并伴有 QTc 间期延长或有症状的患者（对 LQTS1 或 LQTS2 最有效），建议使用β受体阻滞剂治疗(1,2)。对于无症状且 QTc 间期正常的 LQTS 患者，采用 β 受体阻滞剂治疗是合理的（1、2）。当使用β-受体阻滞剂时，最好使用长效、非选择性β-受体阻滞剂（如纳多洛尔、缓释普萘洛尔）。当β受体阻滞剂治疗无法有效缓解LQTS3患者的症状时，可加用美西律（2）。
通过永久起搏以增加基础心室率并防止期外收缩后长间歇，可能会降低复发性尖端扭转型室性心动过速的概率。植入式心律转复除颤器 (ICD) 适用于心脏骤停后被抢救的患者，以及使用β受体阻滞剂治疗后仍有心源性晕厥的患者。对于接受 β 受体阻滞剂治疗期间 QTc > 500 msec 的患者，即使无症状，也可考虑植入 ICD；根据 1-2-3 LQTS 风险计算器评估为高危的患者，也可考虑植入 ICD（1、2）。（见表 ).
左心（星状神经节）去神经支配术也可用于治疗（3）。
治疗参考文献
1.Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J.2022;43(40):3997-4126.doi:10.1093/eurheartj/ehac262
2.Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al.2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation.2018;138(13):e272-e391.doi:10.1161/CIR.0000000000000549
3. Savastano S, Schwartz PJ.Blocking nerves and saving lives: Left stellate ganglion block for electrical storms.Heart Rhythm.2023;20(7):1039-1047.doi: 10.1016/j.hrthm.2022.11.025
关键点
先天性长QT间期综合征可能导致尖端扭转型室性心动过速、室颤和猝死。
许多因素，尤其是使用某些药物，会增加室性心律失常的风险。
诊断基于基因检测以及临床和心电图标准的组合，包括运动试验，有时还包括激发试验。
应筛查家庭成员。
长期治疗包括避免触发因素、使用β受体阻滞剂，有时使用美西律、永久起搏、植入式心脏复律除颤器或星状神经节去神经支配。
