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前列腺癌

作者:Thenappan Chandrasekar, MD, University of California, Davis
Reviewed ByLeonard G. Gomella, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
已审核/已修订 2月 2025
看法 进行患者培训

前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断建议通过直肠指检(DRE)或前列腺特异性抗原(PSA)测量,并经直肠超声引导活检证实。筛选是有争议的,应涉及共同决策。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施(如激素治疗、放化疗),对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。

主题资源

前列腺腺癌是美国>50岁男性最常见的非皮肤病性恶性肿瘤。在美国,预计2024年将出现约299,010例新增病例和约35,250例死亡(1)。年龄每增加10岁,其发病率也逐渐增加,活检结果提示在60~90岁的男性中有15%~60%患有前列腺癌,随着年龄的增长而增加。即一生中被诊断为前列腺癌的风险为1/6。诊断时的平均年龄为72岁,有>60%的患者诊断时年龄>65岁 (1)。黑人为高危人群,特别是来自加勒比地区的。遗传风险因素包括 BRCA1/2 突变, 林奇综合症,以及一些遗传性乳腺癌和卵巢癌的家族史。

前列腺肉瘤少见,主要见于儿童。未分化前列腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌也可见。前列腺上皮内新生物形成(PIN)是癌前期组织学病变。

激素的影响与腺癌的发生肯定有关,但与其他类型前列腺癌几乎肯定无关。睾酮补充剂对前列腺癌风险的影响仍存在争议。数据表明,用于治疗症状性性腺功能减退症的睾酮补充剂不会增加患前列腺癌的风险。2)。

参考文献

  1. 1.Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A.Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203. doi: 10.3322/caac.21830]. CA Cancer J Clin.2024;74(1):12-49.doi:10.3322/caac.21820

  2. 2.Boyle P, Koechlin A, Bota M, et al: Endogenous and exogenous testosterone and the risk of prostate cancer and increased prostate-specific antigen (PSA) level: A meta-analysis.BJU Int.118(5):731-741, 2016.doi: 10.1111/bju.13417

前列腺癌的症状和体征

前列腺癌一般发展较慢,可直至疾病晚期才出现症状。疾病晚期可出现血尿和膀胱出口梗阻的症状(如排尿用力、排尿踌躇、尿流弱或间断、膀胱充盈不完全感、尿末滴沥)或可能出现输尿管梗阻(如肾绞痛、腰痛、肾功能不全)。骨转移(主要为骨盆、肋骨和脊椎体)可引起骨痛、病理学骨折、脊髓压缩。

前列腺癌的诊断

  • 前列腺多参数磁共振成像(mpMRI)

  • 通过前列腺穿刺活检(最常见)或转移灶活检进行诊断

  • 组织学分级

  • 通过 CT/MRI 和骨扫描进行分期,可能采用更新的方式,例如基于前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的 PET-CT 或使用其他 PET 制剂

在有症状的患者中进行前列腺癌的诊断评估,更多的是在前列腺特异性抗原(PSA)筛查异常的患者中进行,无论是否直肠指检(DRE)。PSA升高可能提示癌症,但也可能由感染或前列腺增大引起,因此不能作为前列腺癌的确诊依据。

有时在直肠指检过程中可触及坚硬的结节或硬块,但检查结果往往正常;硬结和结节提示癌症,但需与肉芽肿性前列腺炎、前列腺结石及其他前列腺疾病鉴别。硬结侵犯至精囊继而腺体固定,提示局部晚期前列腺癌。经直肠指检(DRE)检出的前列腺癌通常较大,且>50%的肿瘤会突破包膜。

前列腺癌的诊断需要组织学确认,最常见的是经直肠或经会阴超声引导的穿刺活检,可以在病房使用局部麻醉或在手术室镇静下进行。超声波的低回声区域更有可能代表癌症。偶尔从手术摘除的怀疑为良性的前列腺增生 (BPH)的组织中发现恶性变,可诊断前列腺癌。多参数 MRI 可以对患者进行活检的风险分层,并确定应针对的可疑区域。现在,它通常在初次活检前或接受主动监测的男性中使用。

分期和分级

根据肿瘤结构与正常腺体结构的相似程度进行分级,有助于了解肿瘤的侵袭性。分级也考虑到肿瘤的异质性。通常应用Gleason评分对最常见的组织学类型和次常见的类型分别进行1~5级评分,两者相加得到总分。多数专家认为6为分化良好,7为中度分化,8~10为低分化。评分越低,肿瘤侵袭性和侵袭性越小,预后越好。对局灶的肿瘤,Gleason评分有助于预计肿瘤包膜侵犯、精囊累及或播散至淋巴结的可能性。 格里森的1和2级评分现在已被淘汰;因此,最低评分是6分(3 + 3)。 然而,格里森6分的得分并不低,以前的范围从2到10。

级别分组 是一种较新的评分方法,有助于与患者沟通,也简化了病理分级。该新评分系统于2016年被世界卫生组织(WHO)采纳(1):

年级组 1 = 格里森分数 6 (3+3)

年级组 2 = 格里森分数 7 (3+4)

年级组 3 = 格里森分数 7 (4+3)

年级组 4 = 格里森分数 8

5级 = 格里森评分9和10

结合Gleason评分、临床分期和PSA水平(表和线图),比单独使用其中任何之一,能更好地预计病理分期和预后。

前列腺癌的分期是为了确定肿瘤的范围(见表AJCC/TNM 前列腺癌分期TNM 前列腺癌定义)。前列腺的经直肠超声检查(TRUS)或MRI可提供分期的依据,特别是穿透包膜和侵袭精囊时。临床分期为T1c~T2Aa、Gleason评分(7)、PSA<10ng/mL (10 mcg/L) 的患者在治疗前通常不需要额外的分期检查。除非PSA>20ng/mL (20 mcg/L),或Gleason评分高(, ≥ 8 或者 [4 +3])放射性核素骨扫描对发现骨转移意义不大(因其通常因外伤导致的关节改变而发生异常)。若Gleason评分为7~10且PSA>10ng/mL(10mcg/L),或PSA>20ng/mL(20mcg/L)无论Gleason评分如何,需行CT(或MRI)评估盆腔和腹膜后淋巴结。

目前的指南(1)建议根据情况,可以使用(PSMA)-PET/CT或PSMA-PET/MRI进行骨骼和软组织(全身)的同步成像,以帮助对中高危疾病患者进行分期。多参数MRI也可能有助于评估局部进展期前列腺癌(T3期)的肿瘤范围,且在盆腔淋巴结分期方面优于CT。可通过对疑似淋巴结进行穿刺活检来进一步评估。

血清酸性磷酸酶(特别是酶分析法)升高与癌症转移,尤其是淋巴结转移密切相关。然而,这种酶在良性前列腺增生 (BPH) 中也可能升高;在剧烈的前列腺按摩后以及存在以下情况的情况下,它也可能会略有升高: 多发性骨髓瘤, 戈谢病, 和 溶血性贫血。特别是放免检测的价值(一般用此法)尚未确定,目前不大用于指导治疗和治疗后随访。正在研究应用反转录聚合酶链反应检测循环中前列腺癌细胞在分期和估计预后中的价值。

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通过肿瘤分期、Gleason评分(Gleason Grade Group)、PSA水平判断肿瘤扩散风险:

  • 低风险:阶段 T2a,格里森评分 = 6(格里森等级 1)和 PSA 级别 10 纳克/毫升(10 微克/升)

  • 中级风险:分期T2b-c,Gleason评分= 7或PSA水平10(10 mcg/L) 但20ng/mL (20 mcg/L)

  • 高风险:阶段 T3,格里森评分 8(格里森等级组 4-5),或 PSA 20 纳克/毫升(20 微克/升)

酸性磷酸酶和PSA都是在治疗后下降,疾病复发后上升,但PSA是监测肿瘤进展和治疗反应的更敏感指标,且在该方面PSA可替代酸性磷酸酶。

新诊断前列腺癌的男性如果有导管内组织学、转移性或高级别局限性前列腺癌、强烈的前列腺癌家族史或已知的BRCA1/2突变/Lynch综合征/遗传性乳腺癌和卵巢癌家族史,则应提供生殖系检测和遗传咨询。

诊断参考文献

  1. 1.Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE.The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours.Eur Urol.2016 Jul;70(1):106-119.doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028

前列腺癌的治疗

  • 对于前列腺内的局部癌症,手术、放射治疗、局部治疗或积极监测

  • 对于前列腺以外的癌症,采用激素疗法、放射疗法和/或化疗进行姑息治疗

治疗依据前列腺特异性抗原(PSA)水平、肿瘤分级和分期、患者年龄、共存疾病、预期寿命和患者偏好进行。治疗的目的为:

  • 积极监测以期治愈

  • 局部(以治愈为目的)

  • 全身(旨在减少或限制肿瘤扩展)并延长生命的指数和质量

如果癌症危及生命且可能治愈,许多患者(无论年龄大小)都倾向于针对性治疗。但若肿瘤侵袭至前列腺外治愈的可能性已不大,应采取姑息治疗而不是根本性治疗。对于不太可能从根治性治疗中获益的男性(例如,由于年龄较大或合并症),可采取等待观察策略;如果出现症状,则给予姑息治疗。

主动监测

对一些有局部前列腺癌的年龄岁的无症状患者,特别是肿瘤体积较小,分化较好或好的;或同时存在影响其寿命的疾病,可能仅需予以密切随访,因为其他原因死亡危险性超过前列腺癌。随访措施包括定期行直肠指诊(DRE)、测定PSA和症状监测。低风险的年轻患者,肿瘤的监测还需包括定期的活检。活检之间的最佳时间尚未确定,但大多数专家一致认为,应≥1年,频次增加,重复活检结果可能阴性。如果症状加重,则应该进行治疗。大约有30%的患者从密切监测阶段进入治疗阶段。

局部治疗

局部治疗目的是治愈前列腺癌又称为根治性治疗。根治性前列腺切除术、某些形式的放射治疗和局灶性治疗是主要选择。决定这些治疗前应根据患者特定特征(年龄,健康状况,肿瘤特征)考虑风险和收益。

根治性前列腺切除术

激进的 前列腺切除术 (切除前列腺、精囊和区域淋巴结)可能最适合患者 < 75 岁,预期寿命 > 10 至 15 年,肿瘤局限于前列腺。对于一些老年者,是否行前列腺切除取决于预期寿命、合并疾病、对手术和麻醉的耐受。历史上,前列腺切除术是通过下腹部的切口进行的。现在,大多数前列腺切除术都是通过机器人辅助腹腔镜方法完成的,该方法可以最大限度地减少失血和住院时间,但尚未证明可以改变发病率或死亡率。根治性前列腺切除术并发症包括暂时性压力性尿失禁(约5-10%患者症状严重且可能长期存在)、膀胱颈挛缩或尿道狭窄(约7-20%)、勃起功能障碍(约30-100%—与年龄及术前功能密切相关)及直肠损伤(1-2%)(1)。保留神经的根治性前列腺切除术可减少勃起功能障碍的可能,但并非所有患者都能进行,应根据肿瘤分期和部位而定。

放疗

标准的外放射疗法一般在7周内给予70Gy的照射量。但该技术已被适形三维放疗或调强适形放疗(IMRT)所取代,后者可安全地增加前列腺照射剂量达80Gy,资料表明局部控制率较高,尤其是高危患者 (2)。勃起功能下降的发生率至少为40%。其他副作用包括放射性直肠炎、膀胱炎、腹泻、疲劳,以及可能的尿道狭窄,尤其是有经尿道前列腺切除术史的患者(1)。如ProtecT试验所证实的,局限性前列腺癌采用外照射疗法、根治性前列腺切除术治疗及主动监测的结果,在中位随访时间为10年时具有可比性(3)。质子疗法等新型外部放射疗法的成本更高,鉴于尚未明确确定对前列腺癌男性的益处,这一费用可能不合理。体外放射治疗对于根治性前列腺切除后肿瘤仍在或手术后PSA水平开始上升但未发现转移有一定作用。

最近的证据(4)还支持对患有小体积转移性疾病的男性使用前列腺放射,通常称为 寡转移性疾病, 通常定义为少于 3 至 5 个转移部位。前列腺癌放射治疗的最新进展包括使用放置在前列腺周围的基准标记来改善靶向。可以通过经直肠针放置来放置水凝胶垫片,以帮助减少直肠毒性。水凝胶间隔物随时间再吸收。大分割 是放射治疗中一个不断发展的概念,其中放射的总剂量分为大剂量,每天进行一次或更少的治疗。与标准放射治疗相比,大分割放射治疗的时间更短(几天或几周)。

近距离放射疗法涉及到经会阴将放射性粒子植入前列腺。在低剂量率(LDR)近距离放射治疗中,通常使用临时导管通过会阴插入放射性粒子,并将其直接放置在前列腺中。这些粒子在变为惰性之前,会在一段有限的时间(通常为3至6个月)内释放出辐射。在高剂量率近距离放射治疗(HDR)中,通常使用铱-192(Ir-192)。

目前的研究方案正在研究将高品质植入单一治疗或植入加外照射放疗对于中度风险患者是否更优。近距离放射疗法也会使勃起功能下降,但比较迟发,且与神经血管束切除或损伤的患者相比,对5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的反应较好。尿频、尿急和次之的尿潴留较常见,但随着时间延长而减轻。其他副作用包括肠道蠕动增加、直肠急迫、出血或溃疡、以及前列腺直肠瘘。

局部治疗用于治疗局限性低危或中危前列腺癌,只针对前列腺中肿瘤所在的区域。肿瘤必须局限于前列腺(通常仅在一侧),且没有证据表明已扩散到前列腺外或其他器官。每种类型的局灶性治疗都使用能量源(例如热、冷或电击)来破坏肿瘤细胞。现有治疗模式包括:

  • HIFU(高强度聚焦超声):通过经直肠施加高强度超声能量来消融前列腺组织。

  • 冷冻疗法:通过冷冻探针冷冻后解冻以杀灭前列腺癌细胞

  • 聚焦激光消融术 (FLA): 使用激光产生的热量来破坏肿瘤细胞

  • 不可逆电穿孔 (IRE):通过放置在肿瘤周围的电极传递电击来破坏肿瘤细胞

  • 前列腺经尿道超声消融术(TULSA):使用声波产生的热量来破坏肿瘤细胞

这些治疗方法尚未完全确立;目前仍在收集长期疗效数据(5)。在精心选择的患者中,短期和中期结果似乎与根治性全腺治疗相当。

如果局限于前列腺的癌症是高风险的,则可能需要结合多种治疗方法(例如,对于用外照射治疗的高风险前列腺癌,添加激素治疗6个月至2至3年不等)。

全身治疗

如果癌细胞已经扩散出前列腺,治愈的可能性不大;通常给予降低或限制肿瘤扩张的全身治疗 (6)。

局部晚期或转移性肿瘤患者可通过去势雄激素剥夺治疗(ADT)获益,包括手术双侧睾丸切除或药物使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂或拮抗剂实现,可单独使用也可与放疗联合使用。LHRH激动剂包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、组胺瑞林和布舍瑞林,而LHRH拮抗剂包括注射用地加瑞克和口服瑞卢戈利。LHRH拮抗剂降低睾酮水平的速度比LHRH激动剂更快。LHRH激动剂和拮抗剂通常降低血清 睾酮 几乎相当于双侧睾丸切除术。雄激素受体靶向治疗(醋酸阿比特龙联合强的松、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、darolutamide)或化疗(多西紫杉醇)可联合ADT;治疗的选择取决于转移性疾病的体积和患者的合并症。

所有这些去雄激素类药物治疗都使性欲丧失、勃起功能障碍热潮红。LHRH兴奋剂能使PSA水平暂时性升高。为了完全阻断雄激素,可加用抗雄激素药物(如氟他米特、比卡鲁胺、尼鲁米特、醋酸环丙氯地孕酮 [美国没有] ),对某些患者可有效。联合雄激素阻滞剂通常指LHRH激动剂加抗雄激素,但其效果似乎比单独使用LHRH拮抗剂(或LHRH抑制剂或睾丸切除术)的效果要好得多。其他方法包括间断的阻断雄激素,可延缓不依赖雄激素的前列腺癌的发生,减少一点程度副作用。给予完全雄激素阻断治疗,直至PSA水平降低(通常到无法检测的水平),然后停止治疗; 当PSA水平高于某个阈值时开始再治疗,但理想阈值尚未确定。治疗和中断治疗的最佳日程安排尚未确定,并且不同医师之间的时间差异很大。

雄激素剥夺可能会严重损害生活质量(如自我形象、对癌症及治疗的态度、精力水平),并可导致骨质疏松症、贫血和长期治疗后肌肉量减少。 外源性雌激素很少使用,因为它们有发生心血管和血栓栓塞并发症的风险。

激素治疗对转移性前列腺癌的有效时间有限。尽管睾酮水平与去势后的水平(<50 ng/dL [1.74 nmol/L]) 一致,癌症仍在进展(PSA水平升高提示),这种被归类为去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)可以进一步分类为M0(非转移性)CRPC或M1(转移性)前列腺癌。尽管低睾酮水平且CT或骨扫描没有病变,但PSA升高被称为非转移性去势抵抗性前列腺癌。转移的风险很高。

延长转移性前列腺癌患者生存期的治疗方法包括(6):

  • 多西他赛(一种紫杉烷类化疗药物)

  • Sipuleucel-T(一种来源于患者的,诱导对前列腺癌细胞产生免疫的疫苗)

  • 阿比特龙(阻断肿瘤、睾丸和肾上腺中的雄激素合成)

  • 恩扎鲁胺、达鲁胺、阿帕鲁胺(阻断雄激素与其受体的结合)

  • 卡巴他赛(一种紫杉烷类化疗药物,可能对已对多西他赛产生耐药的肿瘤仍具有活性)

  • 镭233(发射alpha射线,最近被发现可以延长CRPC患者的生存期,防止因骨转移所致并发症)

  • 体外放射治疗

  • PARP(聚[ADP-核糖])抑制剂(奥拉帕利、芦卡帕尼),在患有转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)且携带BRCA1/2或其他突变的患者中作为单一疗法使用时表现出活性。PARP抑制剂他拉唑帕利可与恩杂鲁胺联合使用,而奥拉帕利现在也可与阿比特龙/泼尼松联合使用,用于治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者(6)。

  • 具有微不稳定性高 (MSI-H) 或DNA错配修复缺陷 (dMMR) 的男性前列腺癌的免疫疗法(帕博利珠单抗)。

  • 镥[177Lu] 特昔维匹肽,一种专门针对前列腺癌细胞表面分子的药物,需在经前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性PET/CT扫描确认后使用。

选择治疗方法可能涉及许多因素,而很少有数据可帮助预测结果;因此,建议熟悉当前临床试验、进行患者教育和共同决策。

目前,即使是新诊断的去势敏感性疾病患者,建议功能状态良好的患者接受三联疗法,包括ADT + 多西他赛 + 醋酸阿比特龙或达罗他胺的组合治疗。或者,可以使用包括 ADT + 阿比特龙、阿帕他胺或恩扎卢胺的双联疗法进行治疗。外照射放射治疗也建议与这些药物一起用于诊断时转移灶负荷较低的男性。

随着患者病情进展并出现去势抵抗或初始治疗失败,可以在继续ADT治疗的同时启用其他治疗方案。这些包括雄激素受体靶向药物、化疗、免疫治疗、PARP抑制剂或靶向放射性核素治疗。此外,对于具有可操作突变的患者,可以考虑泛癌种、与肿瘤类型无关的治疗方案,例如对任何具有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者使用帕博利珠单抗。

为了帮助治疗和预防因 骨转移并发症 (例如,病理性骨折,疼痛,脊髓压迫),破骨细胞抑制剂(例如,狄诺塞麦,唑来膦酸)可以被使用。所有接受 ADT治疗的男性均应补充维生素 D 和钙补充剂,并选择性使用 DEXA 扫描来检测骨质疏松或骨质减少。负重运动还有助于维持体重、骨密度、肌肉质量和核心力量。传统体外放射疗法已被用于治疗骨转移病人。

治疗参考文献

  1. 1.Penson DF, Barocas DA; the Comparative Effectiveness Analysis of Surgery and Radiation (CEASAR). Comparing the Effects of Surgery, Radiation Therapy, and Active Surveillance on Men With Localized Prostate Cancer—The CEASAR Study.Washington (DC): Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI); January 2020.

  2. 2.Fischer-Valuck BW, Rao YJ, Michalski JM.Intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer.Transl Androl Urol.2018 Jun;7(3):297-307.doi: 10.21037/tau.2017.12.16.PMID: 30050791; PMCID: PMC6043750

  3. 3.Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA, et al: 10-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer.N Engl Med.375(15):1415-1424, 2016.doi: 10.1056/NEJMoa1606220

  4. 4.Parker CC, James ND, Brawley CD, et al: Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): A randomised controlled phase 3 trial.Lancet.392(10162):2353-2366, 2018.doi: 10.1016/S0140-6736(18)32486-3

  5. 5.Lazarovich A, Viswanath V, Dahmen AS, Sidana A.A narrative clinical trials review in the realm of focal therapy for localized prostate cancer. Transl Cancer Res.2024;13(11):6529-6539.doi:10.21037/tcr-23-2406

  6. 6.Posdzich P, Darr C, Hilser T, et al: Metastatic prostate cancer—A review of current treatment options and promising new approaches.Cancers.15(2):461, 2023.https://doi.org/10.3390/cancers15020461

前列腺癌的预后

大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的,预后良好。老年前列腺癌患者的预后与同年龄的无前列腺癌患者无明显区别,取决于年龄及合并症。许多患者能够长期肿瘤局部控制,甚至治愈。肿瘤是否能够治愈,即使肿瘤为局灶性,也与肿瘤的分期和分级有关。分级高且分化不良的患者若不早期治疗预后很差。未分化前列腺癌、鳞状细胞癌和导管移行细胞癌对常规治疗的反应不佳。转移性癌症无法治愈,但使用较新的疗法可以使其缓解多年。转移性疾病的中位预期寿命通常为1至3年,有些患者存活多年。

筛查

目前大多数前列腺癌是通过筛查血清 PSA 水平(有时是 DRE)的无症状男性发现的。筛查建议不一,但通常对45-75岁男性每年或每两年筛查一次,而对于高风险(例如有前列腺癌家族史、黑人男性、存在胚系突变的男性)的男性,有时会提前开始筛查。通常不建议对预期寿命为< 10到15年的男性或75岁以上的男性进行筛查。

根据临床医生和患者的偏好,对异常结果进一步检查。多参数MRI可检测可疑病变,而各种尿液和血液检查可能有助于对患者前列腺活检需求进行风险分层。然而最终诊断前列腺癌的唯一方法仍是前列腺活检。

目前还不确定筛查是否会降低发病率;死亡率可能会下降(1),但需要筛选的数量较多。目前尚不清楚筛查带来的收益是否超过无症状癌症治疗带来的生活质量下降。建议筛查在专业机构开展。对ERSPC(欧洲前列腺癌筛查随机研究)和PLCO(前列腺、肺、结肠直肠和卵巢)试验数据的汇总分析表明,尽管PLCO对照组的污染率较高,但在控制筛查强度差异时,两项试验中的筛查均显示前列腺癌死亡率降低(2, 3)。因此,2018年,美国预防服务工作队(USPSTF)重新考虑了他们2012年的建议,即不应在70岁以下的男性中筛查前列腺癌(D级),而可能对其有益(C级)(4)。USPSTF 目前的建议是,对于 55 至 69 岁的男性,在与临床医生讨论筛查的潜在益处和危害后,应根据个人情况决定是否接受定期前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查(4)。

大多数初诊的前列腺癌患者直肠指检正常,且目前血清PSA测定不是一项理想的筛查检查。虽然PSA在25%~92%的前列腺癌患者中升高(根据肿瘤大小),但在30%~50%的良性前列腺增生患者(根据前列腺大小和梗阻程度)、某些吸烟者和 前列腺炎后数周的患者也有中度升高或前列腺操作(导管、膀胱镜检查、前列腺活检)。极少数情况下,性活动或极限骑自行车等其他活动会使前列腺特异性抗原假性升高。

血清PSA水平4 ng/mL(4微克[mcg]/L)通常被认为是>45或50岁男性进行活检的指征。虽然PSA水平很高有意义(提示肿瘤包膜外蔓延或发生转移),且随PSA水平增加,前列腺癌的可能性增加,但没有何种PSA水平认为是无肿瘤风险的截断值。

对无症状的患者,PSA>10ng/mL(10 mcg/L)的阳性预测值为67%,PSA在4~10ng/mL(4~10 mcg/L)的阳性预测值为25%;最近的数据显示,55岁的PSA<4ng/mL(4 mcg/L)的男性,其前列腺癌的患病率为15%,PSA在0.6~1ng/mL (0.6 ~ 1.0 mcg/L)之间时发病率为10%(5)。然而PSA水平低的前列腺癌患者通常肿瘤较小 且分级较低,而分级高的肿瘤(Gleason评分7~10分)其PSA可为任何水平,约15%PSA<4ng/mL(4 mcg/L) 的前列腺癌分级却很高。以4ng/mL(4 mcg/L) 为截断值,可能会漏诊一些潜在严重的肿瘤,但目前仍不明确增加活检的医疗经济学意义。

即便是对于无前列腺癌家族史的患者,也可通过其他PSA相关指标来决定是否进行活检。例如,PSA的变化率(PSA速率)应<0.75ng/mL/年(0.75 mcg/L/年),且在年轻患者中更低。当PSA速率>0.75ng/mL/年 (0.75 mcg/L/年)时建议进行活检。同样,PSA 密度(PSA 相对于前列腺体积)可以帮助指导活检的需要;如果值是,应考虑活检 0.15(或有时 0.10 ng/mL)。

测定游离抗原与结合抗原比值以及复合PSA,比标准的PSA更具特异性,可以减少无肿瘤患者的活检次数。前列腺癌与游离PSA水平较低有关。尚未确立标准临界值,但通常<10%至20%的水平需进行活检。PSA的其他亚型和前列腺癌新的标记物正在研究中 (5)。所有这些PSA检查没有开展的原因是考虑可能增加更多的活检原因。许多新的测试(例如,泌尿前列腺癌抗原3 [PCA-3],前列腺健康指数,4K分数,尿SelectMDX及其它等)正在评估作为帮助筛查的决定。

临床医生应评估对患者进行PSA检测的风险与益处。有的病人愿意不惜一切代价的根除肿瘤,尽管进展和转移的风险很低,选择每年都进行PSA的检测。而有的病人更加注重生活质量并且接受一些不确定因素,他们可能较少甚至不做PSA检测。

筛查参考文献

  1. 1.de Vos II, Meertens A, Hogenhout R, et al: A detailed evaluation of the effect of prostate-specific antigen-based screening on morbidity and mortality of prostate cancer: 21-year follow-up results of the Rotterdam section of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer.Eur Urol.84(4):426-434, 2023.doi: 10.1016/j.eururo.2023.03.016

  2. 2.European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer: 16-yr followup data.Accessed February 3, 2025.

  3. 3.Shoag JE, Mittal S, Hu JC: Reevaluating PSA testing rates in the PLCO trial.N Engl J Med.374(18):1795-1796, 2016.doi: 10.1056/NEJMc1515131

  4. 4.U.S. Preventive Services Task Force: Prostate cancer: Screening.Final recommendation statement.Accessed February 3, 2025.

  5. 5.National Comprehensive Cancer Network® (NCCN).Clinical Practice Guidelines in Oncology.Prostate Cancer.Version 1.2025—December 2, 2024.Accessed February 3, 2025.

前列腺癌的预防

没有任何措施可以可靠地预防前列腺癌。然而,建议遵循健康的生活方式,包括锻炼、均衡饮食(限制红肉和饱和脂肪,多吃绿叶蔬菜)、限制酒精摄入和不吸烟,被认为是合理的方法。

关键点

  • 前列腺癌在老年中非常普遍,但并不总是临床上重要的。

  • 症状出现时癌症已扩大难以治愈。

  • 通过经直肠或经会阴超声引导穿刺活检诊断前列腺癌。

  • 对于局部前列腺癌,考虑局部治愈性治疗(如前列腺切除、放射治疗、聚焦治疗)和积极监测。

  • 对已扩散至前列腺外的癌症,可考虑全身治疗(如各类激素疗法、普列威、紫杉烷化疗)联合或不联合放疗。

  • 骨转移引起的并发症常见且后果严重;可以考虑使用镭-233和破骨细胞抑制剂进行治疗。

  • 男性> 50岁预期寿命> 10或15年的人群进行筛选的优缺点还在争论。

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