单纯疱疹病毒(HSV) 感染

唇疱疹;疱疹性齿龈口腔炎

完整评审: 1月 2026 作者:Kenneth M. Kaye, MD, Harvard Medical School | 同行评审人Christina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
Last updated: 1月 2026
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看法 进行患者培训

单纯疱疹病毒(分为2型,HSV-1与HSV-2)常引起皮肤、口腔、嘴唇、眼睛及生殖器反复感染。同时亦可引起严重的感染,包括:脑炎、脑膜炎、新生儿疱疹,对于免疫功能受损的患者其还可引起播散性感染。皮肤及黏膜感染表现为在红斑基底上出现一串或多串明显疼痛的小水疱。诊断主要依据临床表现;可通过病毒培养、聚合酶链反应、直接荧光免疫法或血清学检测进行实验室确诊。治疗为对症处理;对于严重感染,以及早期开始治疗时对于复发性或原发性感染,使用阿昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦进行抗病毒治疗是有益的。

有八种疱疹病毒可感染人类,其中两种是单纯疱疹病毒(HSV)。单纯疱疹病毒1型和2型均可引起口腔或生殖器感染,但两者均可在任何部位引起感染。通常,HSV-1引起牙龈口炎、唇疱疹、格斗疱疹(由皮肤接触引起,与摔跤、橄榄球等运动相关)和疱疹性角膜炎。HSV-2则常累及生殖器。(见疱疹病毒。)

单纯疱疹病毒感染是全球最普遍的感染之一。一项全球汇总数据的荟萃分析显示,2016年全球0至49岁人口中(37.5亿人)有67%感染了HSV-1(1)。通过检测特定类型的免疫球蛋白 G 抗体来确定患病率,且这种患病率因年龄、性别和地区而有所不同。在同一项研究中,新发感染随着年龄的增长而减少,而患病率因终生感染和血清阳性而随着年龄的增长而累积。在一项评估患病率的基于美国的荟萃分析中,普通人群中成人的汇总平均血清阳性率为 63.5%,儿童为 38%(2)。

密切接触病毒携带者可传播HSV。病毒通常位于病灶处,然而即使病灶不明显,也可能传播本病。

初次感染后,单纯疱疹病毒在神经节中保持休眠状态,可周期性地重新激活,引起症状。复发性疱疹性病损通常发生在

  • 在阳光下过度暴露

  • 发热性疾病

  • 身体或情绪紧张

  • 免疫抑制

  • 激素变化(例如与月经相关的那些变化)

  • 未知的刺激

复发时病情常轻于原发病症,同时随着时间的迁延其复发频率将减少。

参考文献

  1. 1.James C, Harfouche M, Welton NJ, et al.Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull World Health Organ.2020;98(5):315-329.doi:10.2471/BLT.19.237149

  2. 2.Ageeb RA, Harfouche M, Chemaitelly H, Abu-Raddad LJ.Epidemiology of herpes simplex virus type 1 in the United States: Systematic review, meta-analyses, and meta-regressions. iScience. 2024;27(9):110652.Published 2024 Aug 5.doi:10.1016/j.isci.2024.110652

单纯疱疹病毒所致疾病

疾病包括

无皮肤破溃时,HSV极少引起暴发性肝炎。

而在HIV感染患者中,HSV感染可极严重。HSV亦可引起进行性持久性的食道炎、肠炎、肛周溃疡、肺炎、脑炎与脑膜炎。

HSV感染后可出现多形红斑,可能是因机体的免疫反应所致。

疱疹型湿疹是HSV的并发症之一,表现为在湿疹局部皮肤出现疱疹。

皮肤粘膜单纯疱疹感染

在皮肤及黏膜的任一部位都会出现损伤,以下部位常见:

  • 嘴或嘴唇(口周感染)

  • 生殖器

  • 结膜和角膜

通常,在出现刺痛、不适或瘙痒的前驱期(复发性HSV-1感染通常<24小时)后,红斑基底上会出现成簇的紧张性小水疱(1)。皮疹约0.5〜1.5厘米大小,但可能合并。簇状水疱是HSV感染的标志,也可能出现在水痘-带状疱疹(VZV)感染中。鼻、耳、手指和生殖器的病灶疼痛明显。

水疱通常持续数日,然后破裂变干,形成淡黄色薄痂。

愈合通常在初次感染发病后2至3周内发生,或在复发感染后8至10天内发生(1)。病灶常能完全愈合,但在同一部位的复发病损,则可引起局部的萎缩和瘢痕形成。皮损可进一步继发细菌感染。对于因人类免疫缺陷病毒感染或其他原因导致的细胞免疫缺陷者,局部损伤可持续或进行性发展,持续数周或更长时间。局部感染可能扩散,特别是在免疫功能受损的患者中,这种情况尤为常见且往往表现严重。

急性疱疹性龈口炎本病常出现于首次感染HSV-1时,常见于儿童。疱疹性咽喉炎可发生于成人和儿童。通过口腔-生殖器接触,病因可能是 HSV-1 或 HSV-2。口腔内的溃疡通常表明是初次感染,而唇部没有口腔内溃疡的病变则提示为复发。口腔内和牙龈上的水疱通常在数小时至1~2天内破溃形成溃疡(1)。同时可引起发热和疼痛。影响进食饮水则将导致脱水。缓解后,病毒可在三叉神经节中潜伏。

唇疱疹通常表现为唇红缘的复发性溃疡(热疮),在免疫功能低下患者中,也可能表现为硬腭黏膜的溃疡,但这种情况较为少见。

生殖器疱疹是一种常见的病毒性传播感染,可由1型单纯疱疹病毒或2型单纯疱疹病毒引起。

单纯疱疹性角膜炎

单纯疱疹性角膜炎(HSV对角膜上皮的感染)会引起疼痛、流泪、畏光和呈树枝状的角膜溃疡。

疱疹性瘭疽

疱疹性瘭疽是手指的一种肿胀、疼痛的红斑性病变,由HSV通过皮肤接种引起,最常见于医护人员(如牙医)。也可能发生在吮拇指和咬指甲时,尤其是在儿童中(2)。该病具有自限性,通常在数周内临床痊愈。

CNS单纯疱疹病毒感染

疱疹病毒 脑炎 偶尔发生,可能会很严重。早期多次癫痫发作是特征性的。

病毒性脑膜炎 可能由HSV-2引起。它通常是自限性的。

腰骶部脊髓神经根炎通常由HSV-2引起,可在原发感染或HSV-2感染再激活期间发生,并可导致尿潴留或便秘。

新生儿单纯疱疹

新生儿HSV感染常发生在婴儿,其母亲可无疱疹病毒感染史。最常见的传播途径是在分娩过程中接触含有单纯疱疹病毒的阴道分泌物,可能涉及1型单纯疱疹病毒或2型单纯疱疹病毒。

新生儿单纯疱疹病毒感染通常发生在出生后第一至第四周,引起皮肤黏膜水疱(常由1型单纯疱疹病毒引起)或中枢神经系统受累(常由2型单纯疱疹病毒引起)(3)。HSV感染是新生儿致残和死亡的主要原因。

单纯疱疹病毒病因学参考文献

  1. 1.Whitley RJ, Roizman B.Herpes simplex virus infections. Lancet.2001;357(9267):1513-1518.doi:10.1016/S0140-6736(00)04638-9

  2. 2.Szinnai G, Schaad UB, Heininger U. Multiple herpetic whitlow lesions in a 4-year-old girl: case report and review of the literature. Eur J Pediatr. 2001;160(9):528-533.doi:10.1007/s004310100800

  3. 3.Kropp RY, Wong T, Cormier L, et al. Neonatal herpes simplex virus infections in Canada: results of a 3-year national prospective study. Pediatrics.2006;117(6):1955-1962.doi:10.1542/peds.2005-1778

单纯疱疹病毒感染的诊断

  • 主要是病史和体格检查

  • 有时需要实验室检查确诊

  • 脑脊液(CSF)聚合酶链反应(PCR)和MRI对HSV脑炎的诊断价值

临床上常可依据特征性的皮损来诊断单纯疱疹病毒感染(1)。

除HSV疱疹感染,在生殖器溃疡上较少出现成串的水疱和出现在红斑基底上的溃疡。

实验室检测也有帮助,特别是对于严重感染者、免疫受损患者、孕妇或病损不典型的患者。可进行Tzanck试验(从刚破溃的水疱基底部刮取浅表组织,用瑞氏-吉姆萨染色),常可发现单纯疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒感染中的多核巨细胞;但其敏感性较低,存在局限性。

确诊需通过培养、PCR和抗原检测。应从水疱基底或新发溃疡性皮损处获取疱液及组织样本。核酸扩增试验(NAATs),例如对皮损基底部拭子样本进行的聚合酶链反应检测,是最敏感且最具特异性的诊断方法。在有条件使用的情况下,聚合酶链反应(PCR)被认为是检测皮肤、黏膜、血液或脑脊液中单纯疱疹病毒(HSV)DNA 的金标准,其灵敏度通常高于培养法(2, 3)。有时也可对病损部位取出的标本通过直接免疫荧光法来诊断HSV感染。病毒培养和直接免疫荧光检测方法的灵敏度较低,对于较老的或正在愈合的病变尤其如此。常规的血清学检测不适用于急性病症的诊断,但有助于确定是否曾有过感染经历。

脑脊液聚合酶链反应和磁共振成像对诊断单纯疱疹病毒脑炎特别有用。

单纯疱疹应与 带状疱疹相鉴别,后者很少复发,通常引起的疼痛较剧烈,疱疹面积较广泛且沿神经节皮区分布,通常不越过中线。

对于那些经常复发、难以治愈、抗病毒药物治疗无效的疱疹患者应怀疑存在免疫缺陷,特别是感染HIV

(另见生殖器疱疹的诊断)。

诊断参考

  1. 1.Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al.Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014;59(2):e10-e52.doi:10.1093/cid/ciu444

  2. 2.Dominguez SR, Pretty K, Hengartner R, Robinson CC.Comparison of Herpes Simplex Virus PCR with Culture for Virus Detection in Multisource Surface Swab Specimens from Neonates. J Clin Microbiol. 2018;56(10):e00632-18.Published 2018 Sep 25.doi:10.1128/JCM.00632-18

  3. 3.Aliabadi N, Jamalidoust M, Asaei S, Namayandeh M, Ziyaeyan M.Diagnosing of herpes simplex virus infections in suspected patients using real-time PCR. Jundishapur J Microbiol. 2015;8(2):e16727.Published 2015 Feb 20.doi:10.5812/jjm.16727

单纯疱疹病毒的治疗

  • 通常使用阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦

  • 有时局部使用阿昔洛韦、喷昔洛韦或二十二醇

  • 角膜炎可局部使用三氟尿苷等抗病毒药物(通常咨询眼科医生)

  • 对于免疫功能低下患者的感染、中枢神经系统感染或新生儿疱疹等情况,可使用静脉注射阿昔洛韦

对于黏膜皮肤感染的治疗,需要采用局部和全身性的抗病毒疗法。具体治疗方案的选择将依据感染的严重程度、患者的危险因素(如免疫功能低下)以及病变部位等因素而定。即使在感染早期使用药物治疗原发性单纯疱疹病毒感染,也无法防止其复发的可能性(因为单纯疱疹病毒具有潜伏或休眠的能力)(1)。

皮肤粘膜单纯疱疹感染

免疫功能正常者的孤立性皮肤感染通常无需治疗,且无不良后果。

对于免疫功能正常的患者,如果其患有反复发作的、轻微的局部病变(1),局部用药(如阿昔洛韦乳膏,每日涂抹 5 次,持续 4 天)若能尽早使用,能够缩短病变持续时间并减轻局部症状,但口服抗病毒药物通常同样有效,且服用频率更低。对于原发性皮肤黏膜感染,可以使用口服抗病毒药物如阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦来进行治疗。

龈口炎咽炎可能需要使用局部麻醉剂以缓解症状(例如达克罗宁、苯佐卡因、利多卡因凝胶)。(注:利多卡因禁止吞咽,因为它会麻痹口咽、下咽,并可能麻痹会厌。 必须注意儿童,观察是否有误吸的迹象。)严重病例可使用口服阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦治疗。

唇疱疹对口服和外用阿昔洛韦或外用喷昔洛韦有效。对于较轻的皮损,在前驱期或首个皮损出现后即使用1%喷昔洛韦乳膏,在清醒状态下每2小时使用一次,共使用4天,可使复发皮疹持续时间缩短近1天。10%的二十二烷醇软膏,每天5次,可能有效。二十二碳醇是一种能抑制病毒与宿主细胞融合的醇类物质。这样毒性反应较小。

对于复发性或严重的唇疱疹,可以使用 1500 毫克的泛昔洛韦(1 次剂量)或 2 克的伐昔洛韦(每 12 小时口服一次,持续 1 天)进行治疗。口服抗病毒药物(阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦)可加速皮损消退(2)。

疱疹性瘭疽在2至3周可自愈。局部使用阿昔洛韦尚未证明可有效治疗该病。口服或静脉阿昔洛韦可用于免疫抑制患者和严重感染患者。

继发性细菌感染可使用局部抗生素(如莫匹罗星)治疗,若感染严重,则使用全身性抗生素(如耐青霉素酶的β-内酰胺类)(1)。全身性止痛药可能有助于减轻炎症及伴随的疼痛。

对阿昔洛韦耐药的HSV感染是罕见的,并且几乎只发生在免疫功能受损的患者中。如病毒对阿昔洛韦耐药,则喷昔洛韦,泛昔洛韦和伐昔洛韦也同时耐药。膦甲酸对耐阿昔洛韦疱疹病毒感染可能有效。

对于一些免疫功能低下患者,或者患有严重、广泛或播散性疾病的患者,静脉注射阿昔洛韦是标准的初始治疗方案。根据病情严重程度的不同,一旦皮损开始消退,有时会转而使用口服抗病毒药物,一直持续到完全愈合(3)。

(另见生殖器疱疹的诊断)。

经验与提示

  • 原发性疱疹病毒感染,即使做到早治疗,也不能防止复发。

单纯疱疹性角膜炎

单纯疱疹性角膜炎治疗可局部使用三氟尿苷,同时可请眼科医师会诊。

新生儿单纯疱疹

应使用静脉注射阿昔洛韦进行治疗。(另见新生儿单纯疱疹病毒感染的治疗。)

单纯疱疹病毒中枢神经系统感染

脑炎用静脉注射阿昔洛韦治疗。推荐治疗14至21天以防止可能的复发(4)。

病毒性脑膜炎通常采用静脉注射阿昔洛韦治疗(5)。阿昔洛韦具有非常良好的耐受性。然而,不良反应可能包括静脉炎、肾功能障碍,以及罕见的神经毒性(嗜睡、精神错乱、癫痫发作、昏迷;通常在肾功能不全的情况下)。

治疗参考文献

  1. 1.Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al.Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis.2014;59(2):e10-e52.doi:10.1093/cid/ciu444

  2. 2.Mancini A, Inchingolo AM, Marinelli G, et al.Topical and Systemic Therapeutic Approaches in the Treatment of Oral Herpes Simplex Virus Infection: A Systematic Review.Int J Mol Sci.2025;26(17):8490.Published 2025 Sep 1.doi:10.3390/ijms26178490

  3. 3.Balfour HH Jr. Antiviral drugs. N Engl J Med.1999;340(16):1255-1268.doi:10.1056/NEJM199904223401608

  4. 4.Sili U, Kaya A, Mert A; HSV Encephalitis Study Group.Herpes simplex virus encephalitis: clinical manifestations, diagnosis and outcome in 106 adult patients. J Clin Virol.2014;60(2):112-118.doi:10.1016/j.jcv.2014.03.010

  5. 5.Noska A, Kyrillos R, Hansen G, Hirigoyen D, Williams DN.The role of antiviral therapy in immunocompromised patients with herpes simplex virus meningitis. Clin Infect Dis.2015;60(2):237-242.doi:10.1093/cid/ciu772

关键点

  • 单纯疱疹病毒感染通常会导致皮肤粘膜感染,但有时会导致角膜炎,在新生儿和成人可出现严重中枢神经系统感染。

  • 初次感染后,单纯疱疹病毒在神经节中保持休眠状态,可周期性地重新激活,引起症状。

  • 诊断皮肤粘膜感染有赖于临床,但对于新生儿,免疫功能低下,或怀孕或有中枢神经系统感染或严重的疾病的患者,可做病毒培养,PCR或抗原检测以明确诊断。

  • 对于皮肤黏膜感染,可考虑口服阿昔洛韦,伐昔洛韦,或泛昔洛韦;对口唇疱疹,另外还可选用局部喷昔洛韦或二十二醇。

  • 对严重感染的患者给于静脉阿昔洛韦。

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