COVID-19

这些治疗旨在防止高危患者进展为严重疾病。在轻度至中度新冠肺炎发病后的几天内，对门诊（或因非新冠肺炎原因住院）的患者进行治疗；新冠肺炎住院患者的治疗方案（雷德西韦除外）尚未研究。

奈玛特韦是一种口服抗病毒药物，与利托那韦联用 ，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），用于治疗成人和青少年中轻度新冠肺炎(≥12岁，体重≥40公斤），直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性，且进展为严重新冠肺炎的高危人群。在诊断出新冠肺炎后和症状出现后5天内，应尽快开始奈玛特韦/利托那韦联合用药。剂量为两片150 mg的尼马特雷韦和一片100 mg的利托那韦，每天两次口服，持续5天。这种药物治疗的疗程不得连续超过 5 天。(参见 the FDA EUA Factsheet.)

尼马瑞韦 是一种蛋白酶抑制剂，可切割 SARS-CoV-2 蛋白，从而抑制病毒复制。利托那韦是一种强细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂，可作为促进剂；它减缓了奈玛特韦的代谢，使其在较高浓度下在体内停留更长时间。

在一项随机对照试验中，对2,246名≥18岁的非住院有症状成人使用奈玛特韦/利托那韦组合进行了研究，这些成人具有进展为严重疾病或≥60岁的预先设定的危险因素，无论此前有无特定的慢性疾病。所有患者均未接种 COVID-19 疫苗，之前未感染过 COVID-19，且实验室确诊为 SARS-CoV-2 感染。与安慰剂相比，到第28天，在症状出现≤5天内给予奈玛特韦/利托那韦组合可将与新冠肺炎相关的住院或任何原因导致的死亡人数比例降低了88%（0.8%vs6.3%）（1 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore )。

在未控制或未确诊HIV-1感染的人群中使用奈玛特韦/利托那韦组合可能导致HIV-1耐药性。尼马瑞韦/利托那韦联合用药可能会导致肝损伤，因此对既往患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者应谨慎。严重肝病患者不推荐使用该药物。

在中度肾功能不全的患者中，估计肌酐清除率（也称为估计肾小球滤过率或 eGFR）为 30 至 60 mL/分钟，剂量减少至 150 mg nirmatrelvir（1 片 150 mg 片剂）和 100 mg 利托那韦（一片 100 毫克片剂），两种片剂每天服用两次，持续 5 天。严重肾功能损害（eGFR < 30 mL/min）的患者，不建议联合使用奈玛特韦/利托那韦组合。

据报道，一些患者在使用本品后症状恢复 尼马曲韦/利托那韦，并且 SARS-CoV-2 的 PCR 和抗原检测可能再次呈阳性，即使在没有症状的患者中也是如此。目前不推荐额外治疗，但如果出现反弹症状或测试，应建议患者重新隔离。(参见 CDC: COVID-19 Rebound After Paxlovid Treatment.)

尼马瑞韦/利托那韦联合用药具有多种已知的和可能的严重药物相互作用；在开始治疗之前，必须对伴随药物进行筛查。有关这些药物相互作用的列表，请参阅FDA EUA情况说明书。

瑞德西韦是一种静脉注射抗病毒药物，用于治疗成人和青少年中轻度至中度新冠肺炎(≥ 12岁，体重≥ 40公斤），直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性，且进展为严重新冠肺炎的高危人群。应在症状出现后 7 天内尽快开始。瑞德西韦3天疗程的剂量为第1天静脉注射200mg，第2天和第3天静脉注射100mg。对于进展为严重疾病的患者，疗程可延长至 5 天。

在一项随机对照试验中研究了瑞德西韦的适应症，该试验对562名年龄≥12岁、有新冠肺炎症状、进展为严重疾病的风险较高且未接种过新冠肺炎疫苗的非住院患者进行了研究。与安慰剂相比，瑞德西韦 给药3天并在症状出现后7天内开始给药可使第28天的住院率或死亡率降低87%（0.7 vs.5.3%）（2 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ）。

莫努匹韦是一种口服抗病毒药物，是一种核苷类似物，它通过将错误引入SARS-CoV-2病毒基因组而起作用，从而抑制病毒复制。已从FDA获得EUA，用于治疗≥18岁非住院成人的轻度至中度新冠肺炎，这些人群为直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性，且进展为严重疾病（包括住院或死亡）的风险较高，以及FDA授权的替代性新冠肺炎治疗方案不可用或临床不适用的人群。莫努匹韦应在确诊 COVID-19 后和症状出现后 5 天内尽快开始使用。莫努匹韦以四粒 200 mg胶囊形式给药，每 12 小时口服一次，持续 5 天。不得连续使用超过5天。(参见 the FDA EUA Factsheet for Molnupiravir.)

基于理论上的担忧，莫努匹韦可能对新的 SARS-CoV-2 变种的出现产生影响；然而，根据现有的遗传毒性数据和有限的 5 天疗程，风险被认为很低。莫努匹韦未被授权用于 18 岁以下的患者，因为它可能会影响骨骼和软骨的生长。不建议在怀孕期间使用莫努匹韦，因为动物生殖研究表明，莫努匹韦在对怀孕患者给药时可能会导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性在使用莫努匹韦治疗期间和最终剂量后的 4 天内正确、持续地使用可靠的避孕方法。建议与有生育能力的女性发生性行为的具有生殖能力的男性在使用莫努匹韦治疗期间以及在最终剂量后至少 3 个月内正确和持续地使用可靠的避孕方法。

一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验对莫努匹韦进行了研究，该临床试验研究对象为1433名≥18岁的进展为重症新冠肺炎风险较高的轻至中度未住院新冠肺炎患者和/或住院患者，以及未接种新冠肺炎疫苗的患者。与安慰剂相比，莫努匹韦 给药5天并在症状出现后5天内开始给药可降低第29天的住院率或死亡率（6.8vs.9.7%）（3 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ）。

Bamlanivimab 加 etesevimab、casirivimab 加 imdevimab 和 sotrovimab 正在中和抗 SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb) 疗法。美国食品和药物管理局建议（2022年4月22日）不要将其用于治疗新冠肺炎，因为Omicron已成为美国的主要变异体，新的循环Omicrons亚变异体对其中和活性有抵抗力（见NIH：抗SARS-CoV-2单克隆抗体）。贝特洛维单抗 是一种中和性抗SARS-CoV-2单克隆抗体，对早期的Omicron变体保留了活性，但预计不能中和后期和现在占主导地位的Omicron亚变体BQ.1和BQ.1.1；因此，从2022年11月30日起，Bebtelovimab不被授权在美国使用（见 美国食品药品监督管理局宣布Bebtelovimab目前未在美国任何地区获得授权).

严重感染的推荐治疗选择包括抗病毒药物瑞德西韦、皮质类固醇地塞米松，以及其他免疫调节药物，如巴瑞克替尼、托珠单抗和 sarilumab。这些可以组合使用，治疗决策应考虑患者的疾病阶段，通常以缺氧和呼吸支持的程度为特征。

当疾病是活跃的病毒复制的结果时，抗病毒药物更有可能在早期发挥疗效，而当宿主炎症反应和免疫失调导致疾病状态的后期，抗炎和免疫调节疗法更适合。 (见表 NIH: Therapeutic Management of Hospitalized Adults With COVID-19.)

对于需要补充氧气但不需要额外呼吸支持的患者，治疗方案包括

抗病毒药物瑞德西韦用于治疗因新冠肺炎需要住院的成人患者和≥28天、体重≥ 3kg的儿童患者。成人和体重≥40 kg以上的儿童患者的推荐剂量是在第 1 天静脉输注单次负荷剂量200 mg，然后从第 2 天开始静脉输注100 mg维持剂量，每天一次。≥28天且体重在3kg至40kg以下的婴儿，在第1天静脉输注5mg/kg的单次负荷剂量，然后第2天开始静脉输液2.5mg/kg的维持剂量，每日一次。建议的治疗时间为5天，但对于需要有创机械通气和/或体外膜肺氧合（ECMO）的患者，允许使用长达10天的治疗时间。尽管该组中抗病毒治疗的益处尚无定论。

在一项大型随机临床试验 (ACTT-1) 中，瑞德西韦与需要补充氧气但不需要机械通气或其他更高水平呼吸支持的患者的早期临床改善有关（4 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ）。在门诊随机对照试验 (PINETREE) 中也观察到了这种改善的恢复时间(2 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore )。然而，在 2 项开放标签试验（Solidarity [ 5 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ] 和 DisCoVeRy [ 6 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ]）中未观察到这种益处。

总体而言，瑞德西韦的研究支持在感染早期（第 7 至 10 天之前）使用它，此时活跃的病毒复制更有可能导致疾病。住院但不需要补充氧气的患者也可以考虑使用瑞德西韦，尽管该人群缺乏研究数据。 不建议 eGFR <30 mL/min的患者使用瑞德西韦。在瑞德西韦治疗前和治疗期间应监测肾功能。 (参见 the NIH treatment guidelines on remdesivir.)

皮质类固醇 地塞米松 （剂量为 6 毫克，每天一次，最多 10 天或直到出院，以先到者为准）通常建议需要补充氧气的 COVID-19 患者使用，但不建议不需要补充氧气的患者使用。在 RECOVERY 试验中，地塞米松显示出对需要补充氧气或机械通气的患者的生存益处（7 治疗参考文献 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施（例如，戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者）实现的。通过抗原或PCR（聚合酶链反应）检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore ）。对于因感染引起的炎症反应而患病的患者，其益处可能最大。如果没有地塞米松，可使用其他皮质类固醇（如强的松、甲基强的松龙、氢化可的松）。

瑞德西韦和地塞米松的联合用药通常用于在发病前 10 天内需要补充氧气的住院患者，此时病毒复制和宿主炎症都可能导致临床表现。

对于需要无创通气（包括高流量氧气输送系统）的患者，治疗方案包括

其他免疫调节剂包括 JAK 抑制剂 巴瑞替尼 （或托法替尼，如果不可用）或 IL-6 抑制剂 托珠单抗 （如果不可用，则为 sarilumab）。这些建议基于大量随机（COV-BARRIER、ACTT-2）和开放标签（REMAP-CAP、RECOVERY）临床试验的亚组分析，这些临床试验显示在需要这种水平的呼吸支持的患者中添加其中一种药物可以提高生存率。 这些药物是有效的免疫抑制剂，对于怀疑伴有严重细菌感染、严重真菌感染或潜在免疫抑制疾病而机会性感染风险高的患者，应权衡潜在益处与额外的免疫抑制风险。见NIH treatment guidelines on immunomodulators 有关这些疗法选择合适患者的更多详细信息。

对于需要无创通气的患者（包括高流量氧气输送系统）治疗方案包括对于入住重症监护病房 (ICU) 24 小时内的患者，应考虑加用托珠单抗。

已有的许多疗法但 目前不推荐 用于治疗或预防 COVID-19：

国家卫生研究院的一个小组得出结论，没有足够的证据支持或反对在患有新冠肺炎和难治性低氧血症的成年人中使用ECMO（见NIH新冠肺炎治疗指南：体外膜肺氧合[2022年5月31日]）。

COVID-19 疾病的并发症应在出现时予以治疗。 COVID-19住院患者发生血栓栓塞事件的风险可能增加。 随着数据的出现，有关管理这种风险增加的指南也在不断演变（见 NIH: The COVID-19 Treatment Guidelines Panel's Statement on Anticoagulation in Hospitalized Patients With COVID-19）。目前，治疗性 抗凝 抗凝药 所有深静脉血栓形成（DVT）患者给予 抗凝剂，极少数情况下给予 溶栓剂。 许多抗凝剂可有效治疗深静脉血栓形成（参见 深静脉血栓形成)。 非药物治疗包括 手术 和 下腔静脉滤器。 （(参见美国胸科医师学院关于VTE疾病抗栓治疗的建议[ 1]... Common.TooltipReadMore 对于D-二聚体升高且没有严重出血风险、需要补充氧气但不需要重症监护的非妊娠住院患者中应考虑使用。在危重患者中，出血导致不良事件的风险超过了潜在的益处。对于其他所有患者，应考虑药物抗凝预防。

如果需要治疗COVID-19的合并症，应继续使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)等药物，但不应作为COVID-19的起始治疗。 没有证据表明使用非甾体抗炎药(NSAIDs)与较差的治疗结局有关，在COVID-19治疗期间，可以使用扑热息痛或NSAIDs。

非插管和插管的COVID-19患者的呼吸管理应考虑缺氧倾向。非药理学的辅助措施，如频繁的重新定位和走动可能是有益的。 应做出治疗决定以最好地管理患者，但也应考虑接触医务人员的风险和资源的最佳利用。插管是医务人员接触传染性气溶胶的特别风险时期，应该非常小心地进行。