脆性X染色体相关震颤/共济失调综合征是一种遗传性疾病，它主要影响男性，可引起震颤、共济失调和痴呆。震颤是常见的早期症状，继而出现共济失调、帕金森综合征，最终导致痴呆。确诊有赖于基因检测。扑米酮、普萘洛尔和/或抗帕金森药物可缓解震颤。
（参见运动障碍和小脑疾病概述。）
脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是由X染色体上的脆性X智力低下 (FMR1) 基因的前突变(50 ~ 200个CGG重复)引起的。脆性X综合征是男性智力障碍的一种常见形式，当突变完全（> 200个重复序列）时发病（1）。
带有前突变的人群为携带者。带有前突变的男性的女儿（而非儿子）会遗传该前突变。这些女儿的孩子（患有FXTAS前突变男性的外孙）有50%的概率遗传该前突变，并且该前突变在由母亲传给孩子时可能会扩展为完全突变（从而导致脆性X综合征）。
随着年龄的增长和CGG重复次数的增加，患FXTAS的风险也会增加。
参考文献
1.Genovese AC, Butler MG.Systematic Review: Fragile X Syndrome Across the Lifespan with a Focus on Genetics, Neurodevelopmental, Behavioral and Psychiatric Associations. Genes (Basel).2025;16(2):149.Published 2025 Jan 25.doi:10.3390/genes16020149
FXTAS的症状和体征
FXTAS症状在成年晚期明显。CGG重复序列越多，症状越严重，发病更早。
震颤常被误诊为特发性震颤，是FXTAS一种常见的早期症状。震颤通常是意向性震颤。患者继而出现共济失调（进行性加重），然后出现帕金森综合征（包括静止性震颤），并最终发展为痴呆。
患有其他 X 染色体疾病的患者（例如， 克氏综合征 [XXY 核型]）可能有类似特发性震颤的震颤。
经验与提示
|
痴呆的早期表现为短期记忆丧失、思维迟缓和解决问题困难。还可能出现抑郁、焦虑、烦躁、敌意及情绪不稳定。
周围神经病变通常存在，导致足部感觉和反射消失。 可出现自主神经功能障碍（比如，直立性低血压）。疾病晚期出现大小便失禁。
出现运动症状后，患者的预期寿命约为5至25年（1）。
由于女性携带者正常的X染色体具有一定的保护作用，故其症状相对较轻。女性携带者提早绝经、不育及卵巢功能障碍的风险较高。
症状和体征参考文献
1.Muzar Z, Lozano R.Current research, diagnosis, and treatment of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Intractable Rare Dis Res.2014;3(4):101-109.doi:10.5582/irdr.2014.01029
FXTAS的诊断
基因检测
如果怀疑FXTAS（脆性 X 相关震颤 / 共济失调综合征），应询问患者其孙辈中是否有人患有智力障碍，以及其女儿是否有过早绝经或不孕。
此外，如果患者患有脆性 X 综合征，临床医生应确定患者的祖父母是否有提示 FXTAS 的症状；如果是这样，建议对祖父母的子女和孙子女进行遗传咨询。
MRI可识别特征性的小脑脚中部信号的增强。
诊断FXTAS是通过基因检测确诊的。
FXTAS的治疗
治疗参考文献
1.Hall DA, Berry-Kravis E, Hagerman RJ, et al.Symptomatic treatment in the fragile X-associated tremor/ataxia syndrome.Mov Disord. 2006;21(10):1741-1744.doi: 10.1002/mds.21001
2.Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ.Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): Pathophysiology and clinical implications.Int J Mol Sci.2020;21(12):4391.doi: 10.3390/ijms21124391
关键点
脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）影响约1/3000的50岁以上男性；当基因突变为完全突变（重复次数更多）时，会导致智力障碍（脆性X综合征）。
应询问患者其孙辈中是否有人患有智力障碍，其女儿是否有过早绝经或不孕；对于脆性X综合征患者的祖父母，应询问他们是否有提示FXTAS（脆性 X 相关震颤 / 共济失调综合征）的症状。
基因检测可明确诊断。
使用扑米酮、普萘洛尔、托吡酯、加巴喷丁、普瑞巴林、苯二氮卓类药物和/或抗帕金森药物治疗震颤。
