帕金森病是一种缓慢进展的变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓，最终导致步态、姿势不稳为特征表现。诊断基于病史和体格检查。 治疗旨在利用左旋多巴加卡比多巴和/或其它药物（如，多巴胺激动剂，单胺氧化酶-B抑制剂，金刚烷胺）重建脑内多巴胺能功能。对于无痴呆患者的难治性症状，立体定向深部脑刺激或毁损手术以及左旋多巴和阿朴吗啡泵可能有帮助。
（参见运动障碍和小脑疾病概述。）
北美 45 岁以上成年人中帕金森病的患病率约为 0.6%；患病率随年龄增长而增加（1）。
本病的平均起病年龄约为60岁。患有震颤为主的疾病的患者可能比患有运动不能性强直疾病的患者更早出现运动症状（2）。
帕金森病通常是特发性的。
青少年型帕金森综合征是一种罕见疾病，始于儿童期或青春期（至20岁）。21岁-40岁之间发病被称为年轻或早发性帕金森病。青少年和早发性帕金森病更可能是遗传原因； 这些形式可能不同于晚发性帕金森病，因为
它们进展较慢。
对多巴胺能治疗非常敏感。
大多数失能是由非运动性症状引起的，例如抑郁，焦虑和疼痛。
继发性帕金森综合征：由非帕金森病原因（如药物、脑血管病、外伤、脑炎后改变）引起的基底节多巴胺能阻断所致的脑功能障碍，表现类似帕金森病。
非典型帕金森综合征是指一组类似帕金森病的神经退行性疾病，但具有不同的临床特征，预后较差，对左旋多巴反应一般或不佳，并且具有不同的病理学改变（例如，神经变性疾病如多系统萎缩，进行性核上性麻痹，路易体痴呆和皮质基底节变性）。
参考文献
1.Willis AW, Roberts E , Beck JC, et al.Incidence of Parkinson disease in North America.NPJ Parkinsons Dis.2022;8(1):170.doi: 10.1038/s41531-022-00410-y
2.Rajput AH, Voll A, Rajput ML, Robinson CA, Rajput A.Course in Parkinson disease subtypes: A 39-year clinicopathologic study.Neurology.2009;73(3):206-212.doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ae7af1
帕金森病的病理生理学
突触核蛋白主要是神经元细胞蛋白，可以聚集成不溶性纤维并形成路易体。
散发性或特发性帕金森病的病理特征是
黑质纹状体系统中含 α- 突触核蛋白的路易小体
但 α- 突触核蛋白可在神经系统的许多其他部位蓄积，包括迷走神经背运动核、迈内特基底核、下丘脑、新皮质、嗅球、交感神经节和胃肠道肌间神经丛。路易小体随时间沉积，许多学者认为帕金森病是系统性突触核蛋白沉积相对较晚期阶段的病变。其他突触核蛋白病（突触核蛋白沉积症），包括路易体痴呆 和多系统萎缩。帕金森病与其他突触核蛋白沉积病有共有的特点，如植物神经功能紊乱和痴呆。
在极少数情况下，帕金森病可不伴有路易小体（例如，由 PARK2 基因突变引起的一种类型）。
在帕金森病中，黑质、蓝斑和其他脑干多巴胺能细胞群的色素神经元退化。黑质神经元减少导致壳核（基底节一部分）背部多巴胺耗竭，从而导致许多帕金森病的运动症状（见图）。
基底神经节
帕金森病的病因
尽管帕金森病最初被认为是散发性的，但越来越多的证据表明，帕金森病具有很大的遗传成分，估计约10%至25%的疾病风险由遗传变异引起（1, 2）。基因突变的频率因种族而异。
在世界范围内，LRRK2（编码富含亮氨酸重复蛋白激酶2）和GBA（编码葡萄糖脑苷脂酶）的突变是帕金森病的两个最常见的遗传决定因素。α-突触核蛋白基因的突变、重复或三倍重复是帕金森病非常罕见的家族性病因。
环境风险因素包括接触一氧化碳、使用杀虫剂和长期饮用井水。咖啡因摄入、吸烟和体力活动可预测较低的风险（2）。
病因参考文献
1.Ye H, Robak LA, Yu M, Cykowski M, Shulman JM.Genetics and Pathogenesis of Parkinson's Syndrome. Annu Rev Pathol.2023;18:95-121.doi:10.1146/annurev-pathmechdis-031521-034145
2.Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C.The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet.2024;403(10423):283-292.doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8
帕金森病的症状和体征
大多数帕金森病患者起病时症状隐匿。
首发症状多为单手静止性震颤。震颤特点如下：
缓慢而粗大
静息时表现最为明显，运动时减轻，在睡眠时完全消失
情绪紧张或疲劳时震颤加重
常累及腕及手指，有时包括拇指和食指摩擦运动（搓丸），就像手里搓丸或处理小物件
通常首先累及手或脚，多为不对称性。颌和舌也可受累，但不累及声音。但患者可出现发声过弱，伴特征性单调、有时伴口吃的构音障碍。随着僵硬的进展，颤抖可能变得不那么明显。在以僵硬-运动障碍为主的帕金森病中，静息性震颤是轻微的或不存在的。
肌强直在许多患者中独立于震颤。当临床医生活动患者僵直的关节时，由于肌张力的变化，可以产生一种半节律性的抽搐，形成一种齿轮样效果（齿轮样强直）。
动作缓慢 （运动迟缓）是帕金森病的典型特征。 重复的运动活动导致运动幅度逐渐或持续降低（运动机能减退），并且运动变得难以开始（运动不能）。
肌强直和运动减少可能造成肌肉疼痛和感觉乏力。患者多有面具脸（表情缺失），伴口唇微张，瞬目减少。过度流涎（流口水）可能导致残疾。
运动减少以及远端肌肉控制受损会导致写字过小症（写字母过小）以及日常生活更加困难。
姿势不稳 可能会在帕金森病后期发展；如果在疾病发作时出现，应怀疑其他诊断。患者行走启动，转弯和停止困难。他们拖着脚走，步幅较短，双臂屈曲置于腰部，迈步时摆臂很少或完全不摆臂。步伐可能会不自觉地加快，而步幅逐渐缩短；这种步态异常称为慌张步态，常是冻结步态的前兆（即在无预警的情况下，行走和其他随意运动可能突然停止）。由于姿势反射丧失，当重心移位时，患者有向前倾倒（前冲步态）或向后跌倒（后退步态）的趋势。躯体姿势呈前倾样。
痴呆 在约三分之一的患者中发生，通常在帕金森病晚期（1）。 其发展的早期预测因素为视觉空间障碍（例如，在驾驶时迷路）以及言语流畅性降低。
睡眠障碍常见。失眠可由夜尿增多或无法翻身引起。睡眠剥夺可加重抑郁和认知损害，并导致白天过度嗜睡。快速眼动（REM）睡眠行为障碍可能发生；在此疾病中，由于快速眼动睡眠期正常的肌肉松弛消失，患者在快速眼动睡眠期会出现言语和无法控制、甚至暴力的肢体运动。REM睡眠行为障碍常伴有主要发生于α-突触核蛋白病患者的早期神经退行性体征，这些体征可能先于帕金森病、多系统萎缩或路易体痴呆出现，和/或增加其患病风险。
由于突触核蛋白病可累及中枢、周围和自主神经系统的其他部位，因此常出现与帕金森综合征无关的神经系统症状。举例如下：
部分患者的这些症状在帕金森病运动症状出现前即已存在，且常随时间进展而加重。
症状和体征参考
1.Aarsland D, Creese B, Politis M, et al.Cognitive decline in Parkinson disease. Nat Rev Neurol.2017;13(4):217-231.doi:10.1038/nrneurol.2017.27
2.Tomic S, Kuric I, Kuric TG, et al.Seborrheic Dermatitis Is Related to Motor Symptoms in Parkinson's Disease. J Clin Neurol.2022;18(6):628-634.doi:10.3988/jcn.2022.18.6.628
帕金森病的诊断
病史和体格检查，主要基于运动症状
帕金森病的诊断主要依据病史和体格检查的结果。如果患者具有特征性的表现，如单侧静止性震颤、运动减少或肌强直，则要怀疑帕金森病。在指鼻协调测试中，受试肢体的震颤消失（或减轻）。
神经系统体检时，患者无法顺利完成快速交替或快速连续动作。感觉和肌力通常正常。反射虽然正常，但可能由于明显的震颤及肌强直而很难被引出。
由帕金森病引起的运动迟缓及运动减少需要与皮质脊髓束病变引起的运动减少和痉挛状态鉴别。不同于帕金森病，皮质脊髓束病变引起
轻瘫（无力或瘫痪），多见于远端抗重力肌
反射亢进
跖伸反应（Babinski征）
痉挛状态表现为肌张力增高，其增高程度与肌肉被拉伸的速度和幅度成正比，直至阻力突然消失（折刀现象）。
其他体征的存在支持帕金森病的诊断，例如眨眼减少、面部表情缺乏和步态异常。也存在姿势不稳定，但如果在疾病早期发生，临床医生应考虑其他可能的诊断。
对于老年人而言，在确诊帕金森病之前，必须排除其他可能导致自发动作减少或短促步态的病因；这些病因包括严重的抑郁症、甲状腺功能减退症，或者使用抗精神病药物或某些止吐药。
帕金森病还应与继发性帕金森综合征（最常见于药物或外源性毒素引起）相鉴别。为了帮助区分帕金森病与继发性或非典型帕金森综合征，临床医生通常会测试患者对左旋多巴的反应。显著且持续的反应强烈支持帕金森病的诊断。对至少1200毫克/天的左旋多巴反应中等或没有反应，提示为其他类型的帕金森综合征。多巴胺配体显像可帮助区分帕金森病（显像结果异常）与药物诱导的帕金森综合征（显像结果正常）或特发性震颤（显像结果正常）。但该显像无法区分不同类型的退行性帕金森综合征，如帕金森病和路易体痴呆。
继发性或非典型帕金森综合征的病因可通过以下方式查明：
完整地询问病史，包括职业史、药物史及家族史
评估除帕金森病以外其他疾病特征性的神经功能缺损
若症状不典型需进行神经影像学检查（例如早期跌倒，早期认知功能障碍，观念运动性失用[无法模仿手势]，反射亢进）
帕金森病的治疗
卡比多巴/左旋多巴（主要治疗药物）
金刚烷胺，MAO B型（MAO-B）抑制剂，或者，在少数患者中使用抗胆碱能药
多巴胺能激动剂
儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，与左旋多巴联用，特别是当左旋多巴疗效减退时
如果药物无法充分控制症状或造成不能耐受的不良反应，可手术治疗
运动及适应性措施
很多口服药物均可缓解患者帕金森病的症状([1, 2]; 见表)。
左旋多巴是最有效的治疗。当帕金森病变得严重时（有时在诊断后不久即发生），由于疾病进展，对左旋多巴的反应可能会减弱，导致运动症状波动和运动障碍。然而，早期使用左旋多巴并不会加速其失效（3），及时开始左旋多巴治疗通常能显著提升生活质量。
替代口服药物包括
MAO-B抑制剂（司来吉兰，雷沙吉兰）
多巴胺激动剂（普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀）
金刚烷胺（试图减少峰值剂量[左旋多巴诱导的]运动障碍时的最佳选择）
抗胆碱能药物（苯海索、苯扎托品）
老年人通常需要减少剂量。避免使用可导致或加重症状的药物，特别是抗精神病药物。
左旋多巴
左旋多巴是多巴胺的代谢前体。它可以通过血脑屏障进入基底节，并脱羧形成多巴胺。外周脱羧酶抑制剂卡比多巴的联合用药可防止左旋多巴在脑外（外周）脱羧为多巴胺，从而降低在脑内产生治疗水平所需的左旋多巴剂量，并将外周循环中多巴胺产生的不良影响降至最低。
左旋多巴在缓解运动迟缓和僵硬方面最为有效，通常能显著减轻震颤(2)。
左旋多巴常见的短期不良反应有
恶心
呕吐
头晕
常见的长期不良影响 包括
精神和心理异常（例如，伴意识模糊的谵妄、精神病、偏执、视幻觉、强迫性刻板动作[复杂、重复、刻板的行为]）
运动功能障碍（例如运动障碍，运动波动）
幻觉和偏执最常发生在老年人和存在认知功能障碍或痴呆的患者中。
随着疾病的进展，引起运动障碍的药物剂量趋于减少。随着时间的推移，达到治疗益处的剂量和引起运动障碍的剂量趋于一致。
初始治疗时，卡比多巴 / 左旋多巴剂量每 4-7 天可耐受递增，直至达到最大疗效或出现不良反应。从低剂量开始并缓慢增加剂量可以最大程度地降低不良反应的风险。根据患者的耐受性和反应，临床医生可以每周增加剂量，最高增至每天4或5次，每次2或3片。建议频繁给药（每天4到5次），以减少左旋多巴血浆水平波动的影响，这种波动可导致运动波动和运动障碍。
大多数帕金森病患者需要每天400至1200毫克的左旋多巴，分次服用，每2至5小时一次。最好不要将左旋多巴与食物同服，因为蛋白质会降低该药物的吸收。
如左旋多巴出现明显的外周不良反应（比如恶心、呕吐、体位性头晕目眩），增加卡比多巴的使用剂量可能有效。卡比多巴的剂量高达150 mg是安全的，且不会降低左旋多巴的疗效(3)。
卡比多巴/左旋多巴有多种制剂形式可用于特定用途，但都不优于速释卡比多巴/左旋多巴25/100 mg(1)。
卡比多巴/左旋多巴可溶性即刻释放的口服制剂无需水送服，可用于存在吞咽障碍的患者。剂量与非可溶性即刻释放卡比多巴/左旋多巴相同。
卡比多巴/左旋多巴控释制剂通常仅用于治疗夜间症状。与食物同服时，其吸收可能不稳定，且在胃中停留的时间比速释剂型长。
左旋多巴/卡比多巴肠凝胶 的制剂可以通过连接到插入近端小肠的输送管的泵给予。这种制剂用于治疗运动剧烈波动和/或运动障碍的患者，这些患者不能通过药物缓解，也不是深部脑刺激的候选者。
偶尔，尽管左旋多巴会引起幻觉或谵妄，仍必须使用左旋多巴以维持运动功能。在这种情况下，可以用抗精神病药物（口服喹硫平、匹莫范色林或氯氮平）治疗幻觉和谵妄。这些药物，不同于其他抗精神病药（如利培酮、奥氮平及所有典型抗精神病药），不会加重帕金森症状。尽管氯氮平最有效，但其临床使用受限，因为存在粒细胞缺乏的风险（估计发生率约为1%），必须密切监测完全血细胞计数(CBC)：前6个月每周一次，后6个月每两周一次，之后每4周一次。然而，监测频率可根据WBC计数而变化。
最近的证据表明匹莫范色林可有效控制精神病症状，且不加重帕金森症状；也无需常规监测用药安全(4, 5)。
2-5年的治疗后，大多数患者对左旋多巴反应出现波动，症状控制可以在有效和无效之间不可预测的波动（开 - 关波动），因为左旋多巴疗效开始减弱。在下一个计划的剂量之前，可能会出现症状（关效应）。运动障碍和关效应是由左旋多巴的药代动力学特性（特别是其作为口服药物的短半衰期）和疾病进展的综合作用导致的。
在帕金森病早期，有足够的存活神经元来缓冲黑质中多巴胺能受体的任何过饱和。因此，运动障碍发生的可能性较小，并且由于过量左旋多巴的再摄取和再利用，左旋多巴的治疗效果持续时间更长。随着多巴胺能神经元的进一步耗竭，每剂量的左旋多巴都会使越来越多的多巴胺受体饱和，导致运动障碍和运动波动，因为向黑质输送左旋多巴变得依赖于左旋多巴的血浆半衰期（1.5至2小时）。
然而，运动障碍主要是由疾病进展引起的，与左旋多巴的累积暴露量并无直接关系，这与之前的观点不同。疾病进展与口服左旋多巴的脉冲给药相关，这会致敏并改变谷氨酸受体，特别是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体。最终，每次给药后的改善期缩短，药物引起的运动障碍导致患者在运动不能和运动障碍之间波动。通常情况下，这种波动是通过将左旋多巴剂量保持在尽可能低的水平并使用短至每1至2小时的给药间隔来管理的，这是不切实际的。延长 “开期”、减少 “关期”（运动不能期）的替代方法包括：联合使用多巴胺激动剂、COMT和/或MAO抑制剂；金刚烷胺可能有助于治疗运动障碍。
多潘立酮阻断外周多巴胺受体，且无法透过血脑屏障影响中枢神经系统。通过减少左旋多巴向多巴胺的脱羧，多潘立酮减轻了左旋多巴的外周不良反应，从而减少恶心、呕吐和体位性低血压。然而，多潘立酮与严重的心脏风险有关，在美国除研究用途外不可获取。
金刚烷胺:
金刚烷胺最常用于：
缓解左旋多巴继发性运动障碍。
减轻震颤
金刚烷胺单药治疗早期、轻度帕金森病有效，但通常数月后疗效会逐渐减退。金刚烷胺也可通过增加多巴胺能活性、抗胆碱能作用或两者兼而有之，来增强左旋多巴的疗效。金刚烷胺可有助于治疗左旋多巴继发性运动障碍。
多巴胺受体激动剂
这些药物可直接激活基底节处的 多巴胺受体。它们包括
普拉克索
罗匹尼罗
罗替高汀
阿朴吗啡
口服多巴胺激动剂可作为单药治疗，疗效通常无法维持超过数年。在治疗早期将这些药物与小剂量左旋多巴合用，对有运动障碍和“开关”现象高风险的患者（如<60岁的患者）可能有用。口服多巴胺激动剂在疾病的各个阶段都可能有用，包括作为晚期的辅助治疗，但不良反应可能限制其使用。近40%使用多巴胺激动剂的患者会出现冲动控制障碍，如强迫性赌博、过度购物、性欲亢进或暴饮暴食（6，7）。这些不良反应通常需要减量或停用相关药物，甚至可能需要避免使用该类药物。
口服普拉克索和罗匹尼罗可在早期帕金森病中替代左旋多巴或与左旋多巴合用，也可在晚期疾病中加入治疗。 这些药物的半衰期为6至12小时，可作为速释制剂服用，每天3次。它们也可以作为缓释制剂每天服用一次，有助于最大限度地减少血药浓度的峰谷波动。白天嗜睡是常见的不良反应。
罗替戈汀，每日一次经皮给药，比其他途径给药的药物能提供更持续的多巴胺能刺激。
阿扑吗啡 是一种多巴胺激动剂，用于在出现频繁且严重的无动性-强直性运动波动时作为紧急治疗手段。可以舌下给药或皮下给药。起效快（5～10分钟），但维持时间很短（60～90分钟）。根据需要，每天最多可以给予5次阿扑吗啡。首剂试用2mg，明确是否发生体位性低血压。测量用药前、用药后20分钟、40分钟及60分钟的卧立位血压。其余副作用与其他多巴胺受体激动剂的副作用相似。在开始使用阿扑吗啡前3天开始服用三甲氧苯酰胺，并在治疗的前2个月继续服用三甲氧苯酰胺，可预防恶心。
皮下泵给予阿朴吗啡在某些国家和地区可行;它可以在帕金森病晚期且不适合手术治疗的患者中用来代替左旋多巴泵。
溴隐亭在一些国家可能被使用，但在北美，它的使用很大程度上仅限于治疗垂体腺瘤，因为它会增加心脏瓣膜纤维化和胸膜纤维化的风险。
选择性MAO-B抑制剂
选择性MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。
司来吉兰抑制脑内分解多巴胺的两种酶中的一种，从而延长了左旋多巴的活性。在部分关症状轻微的患者中，司来吉兰有助于延长左旋多巴的有效性。司来吉兰可作为单药初始治疗，控制轻微症状。非选择性MAO抑制剂会产生类似苯丙胺的代谢产物，且在摄入含酪胺的食物（例如某些奶酪）时，高剂量下可能引发高血压危象；而在所列治疗剂量下，司来吉兰仍为选择性MAO-B抑制剂，无需限制饮食。尽管几乎不产生直接不良反应，司来吉兰可能会加重左旋多巴所导致的运动障碍、心理和精神不良反应以及恶心，此时需要减少左旋多巴的剂量。司来吉兰也有颊黏膜吸收剂型（zydis-司来吉兰）。
雷沙吉兰 抑制的酶与司来吉兰一样。它在疾病早期和晚期均有效且耐受性良好；雷沙吉兰 1 mg口服，每日一次，其用途与司来吉兰相似。与司来吉兰不同，它不具有苯丙胺样代谢物，因此从理论上讲，使用雷沙吉兰时患者摄入酪胺诱发高血压危象的风险更低。
抗胆碱能药物
抗胆碱能药物可以作为帕金森病早期的单一治疗用药，也可以作为疾病晚期辅助左旋多巴的用药。它们对震颤最有效。剂量应非常缓慢的增加。副作用包括认知障碍和口干，这对老年人特别困扰，是使用这些药物的主要问题。因此，抗胆碱能药物通常只用在震颤为主的帕金森病或存在肌张力障碍的年轻患者。它们很少作为辅助治疗用于没有认知障碍或精神障碍的老年患者。
某些使用小鼠模型的研究表明，应限制抗胆碱能药物的使用，因为这些药物似乎会增加病理性tau蛋白沉积和神经变性；增加程度与药物的中枢抗胆碱能活性相关（8, 9）。
常用的抗胆碱能药物包括
苯扎托品
安坦
具有抗胆碱能作用的抗组胺药（例如，苯海拉明或非尼拉敏）偶尔可用于治疗震颤。
如果用于治疗抑郁症，抗胆碱能三环类抗抑郁药（如睡前服用阿米替林）可作为左旋多巴的有效辅助用药。
儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂
COMT抑制剂类药物（如恩他卡朋、托卡朋）可以抑制左旋多巴和多巴胺的降解，因此可作为左旋多巴的辅助用药。它们通常被应用于长期服用左旋多巴因而左旋多巴疗效在给药间隔末期逐渐减弱（被称作剂末效应）的患者中。
恩他卡朋 可以与左旋多巴和卡比多巴组合使用。
托卡朋是一种更有效的COMT（儿茶酚‑O‑甲基转移酶）抑制剂，因为它可以穿过血脑屏障；然而，由于其潜在的肝毒性，使用并不广泛。如果恩他卡朋不能有效控制关现象，托卡朋是一个不错的选择。肝酶必须定期监测。 如果ALT或AST水平升高至正常范围的上限的两倍或更高，或者临床症状和体征提示肝脏受损，应停用托卡朋。
奥匹卡朋是一种第三代COMT（儿茶酚‑O‑甲基转移酶）抑制剂，对帕金森病患者似乎有效且安全。与托卡朋不同而与恩他卡朋相似，奥匹卡朋不需要进行定期的实验室检查监测或多次口服给药。
常用抗帕金森病口服药物
药物治疗 | 主要不良反应 |
|---|---|
多巴胺前体 | |
卡比多巴/左旋多巴10/100，25/100或25/250mg（即刻释放或水溶片） | 中枢：嗜睡，意识混乱、体位性低血压、精神异常、梦魇、运动障碍 外周：恶心、食欲下降、面部潮红、腹部痉挛、便秘、心悸 与突然停药相关：抗精神病药恶性综合征 |
卡比多巴/左旋多巴 25/100 或 50/200 mg（控释片；仅推荐用于控制夜间[而非日间]症状） | |
抗病毒药物 | |
金刚烷胺: | 意识混乱、尿潴留、下肢水肿、眼压高、网状青斑 少见情况下，与停药或剂量减少相关： 抗精神病药物恶性综合征 |
多巴胺能激动剂 | |
阿朴吗啡 | 恶心、呕吐、头晕（由于体位性低血压）、幻觉、冲动控制障碍（赌博、购物、暴饮暴食、收集） 仅使用罗替戈汀贴片，腿部和应用部位会出现发红、瘙痒和肿胀 |
普拉克索 | |
罗匹尼罗 | |
罗替高汀（经皮给药） | |
选择性B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂 | |
雷沙吉兰 | 恶心，失眠，嗜睡，水肿 |
司来吉兰* | 可能加重左旋多巴所致的恶心、失眠、意识混乱及运动障碍 |
抗胆碱能药物† | |
苯扎托品 | 嗜睡、口干、尿潴留、便秘、眼花 老年人多见：意识混乱、谵妄、出汗减少导致体温调节受损 |
苯海索 | |
儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂 | |
恩他卡朋‡ | 左旋多巴的生物利用度增加所致：运动障碍，恶心，精神错乱，幻觉 与左旋多巴无关：背部疼痛，腹泻，尿液颜色改变 托卡朋有肝毒性风险（罕见） |
奥匹卡朋 | |
托卡朋 | |
* 司来吉兰也有颊黏膜吸收剂型。 | |
† 老年人应尽量避免使用抗胆碱能药物。 由于这些药物有副作用，并且最近的研究结果表明，这些药物可能会增加tau蛋白病理学和神经退行性改变，因此应该限制使用。 | |
‡恩他卡朋也有复方制剂（卡比多巴 + 左旋多巴 + 恩他卡朋）。 | |
手术
如果药物治疗无效和/或有不可耐受的不良反应，可考虑手术，包括深部脑刺激和病灶手术。
对于左旋多巴引起的运动障碍或显著运动波动的患者，通常建议对丘脑底核或苍白球内侧部进行深部脑刺激；这种手术可以调节基底神经节的过度活动，从而减轻帕金森病患者的帕金森症状(10)。对于只存在震颤的患者，有时推荐丘脑腹外侧核刺激术;然而，因为大多数病人也有其他症状，通常优先选用刺激底丘脑核，因为这不仅可缓解震颤，也可改善其他症状。当主要问题是运动障碍控制不足或患者认知能力下降的风险增加时，苍白球内侧是合适的刺激靶点。
毁损手术旨在阻断从苍白球内侧部传递到丘脑的过度活动；在以震颤为主的帕金森病患者中，有时通过丘脑切开术来控制震颤。然而，毁损性手术不可逆，且无法随时间调整；不推荐双侧毁损性手术，因为可能导致吞咽困难、构音障碍等严重不良反应。丘脑底核毁损性手术为禁忌，因可导致严重的偏身投掷症。
患者选择 是帕金森病功能性手术成功的最重要因素。当针对运动障碍和/或运动波动的药物治疗效果不佳，或者其效果受到极大限制时，通常会考虑进行手术治疗。药物治疗可能不够充分，因为药物有不良反应，阻碍了左旋多巴剂量的进一步增加。
其他选择标准包括
帕金森病存在 5 至 15 年
患者年龄 < 70 岁
患者无显著认知下降、无情感障碍、无终末期疾病（如癌症、慢性肾功能衰竭、肝功能衰竭、严重心脏病），或无未控制的糖尿病、高血压。
存在认知障碍、痴呆或精神障碍的患者不适合手术，因为神经外科手术可能加重认知障碍和精神障碍，并且额外的精神损害风险超过了运动功能改善所带来的任何益处。
高强度聚焦超声（HIFU）
MR引导的高强度聚焦超声可用于控制帕金森病患者对药物难治的严重震颤。通过此程序，可以消融丘脑的腹侧中间核，而出血和感染的风险最小，当使用更具侵入性的神经外科手术时可能会发生这种情况。
除了治疗震颤外，HIFU（高强度聚焦超声）在改善运动迟缓和强直症状方面也显示出前景，同时可降低异动症的发生率（11）。尽管高强度聚焦超声（HIFU）比其他外科手术侵入性更小，但深部脑刺激仍然受到大多数专家临床医生的青睐。
物理治疗和生活方式调整
治疗目标是最大可能地恢复患者的活动能力。患者应增加每日活动量，直到达到最大耐受量。物理或职业治疗（可能包括规律的运动计划）有助于促进身体机能的恢复。治疗师可能会向患者传授一些适应性的应对策略，并建议在家中进行适当的调整（例如，安装扶手以降低跌倒的风险）。
为了预防或缓解便秘（可能由帕金森病、抗帕金森病药物和/或不活动引起），患者应食用高纤维饮食，尽可能多地锻炼，并饮用足量的液体。膳食补充剂（如，车前子）和刺激性泻药（如，比沙可啶）可以有所帮助。
护理和临终事宜
治疗参考文献
1.de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al.Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord.2025;40(5):776-794.doi:10.1002/mds.30162
2.Armstrong MJ, Okun MS.Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA.2020;323(6):548-560.doi:10.1001/jama.2019.22360
3.Brod LS, Aldred JL, Nutt JG.Are high doses of carbidopa a concern?A randomized, clinical trial in Parkinson's disease. Mov Disord.2012;27(6):750-753.doi:10.1002/mds.24998
4.Müller T.Evaluating pimavanserin tartrate as a treatment in Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother.2024;25(15):1999-2003.doi:10.1080/14656566.2024.2417733
5.Cummings J, Isaacson S, Mills R, et al.Pimavanserin for patients with Parkinson's disease psychosis: A randomised, placebo-controlled phase 3 trial, Lancet.383 (9916):533–540, 2014.doi: 10.1016/S0140-6736(13)62106-6
6.Garcia-Ruiz PJ, Martinez Castrillo JC, Alonso-Canovas A, et al.Impulse control disorder in patients with Parkinson's disease under dopamine agonist therapy: a multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry.2014;85(8):840-844.doi:10.1136/jnnp-2013-306787
7.Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al.Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol.2010;67(5):589-595.doi:10.1001/archneurol.2010.65
8.Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K.Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model.Neurobiol Dis.2012;45 (1):329-336.doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
9.Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al.Does anticholinergic activity affect neuropathology?Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease.Neurodegener Dis.2015;15(3):140-148.doi: 10.1159/000381484
10.Bratsos S, Karponis D, Saleh SN.Efficacy and Safety of Deep Brain Stimulation in the Treatment of Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2018;10(10):e3474.Published 2018 Oct 22.doi:10.7759/cureus.3474
11.Vibhor KV, Paul S. Fishman PS, Eisenberg HM, et al.Trial of globus pallidus focused ultrasound ablation in Parkinson's disease.N Engl J Med.2023;388 (8):683-693.doi: 10.1056/NEJMoa2202721
关键点
帕金森病是突触核蛋白病，因此可以与其他突触核蛋白病（例如，具有Lewy小体的痴呆，多系统萎缩）重叠发生。
帕金森病的诊断基于典型特征：静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓 / 减少、姿势和步态不稳。
区别帕金森病和其他可引起类似表现的疾病主要依赖于病史、体格检查、左旋多巴的反应性，有时需依赖神经影像学。
通常，使用左旋多巴/卡比多巴（主要的治疗药物），但其他药物（金刚烷胺、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂）可以在使用 左旋多巴/卡比多巴 之前和/或与之联合使用。
若患者对最佳药物治疗反应不佳，且无认知障碍或精神疾病，可考虑脑深部电刺激等手术治疗。
