继发性帕金森综合征指一组与帕金森病临床表现类似但病因不同的疾病。非典型帕金森症指的是除帕金森病之外的一组神经退行性疾病，这些疾病具有帕金森病的一些特征，但同时又具有不同的临床表现、不同的病理特征、对治疗的反应也不同，并且预后更差。诊断基于病史、体格检查以及对左旋多巴的治疗反应。治疗应尽可能针对病因。
（参见运动障碍和小脑疾病概述。）
在继发性帕金森综合征中，发病机制是阻断或干扰了基底节中多巴胺的作用。
非典型帕金森症 包括神经退行性疾病，例如
继发性和非典型帕金森综合征的病因
帕金森综合征可由药物、除帕金森病外的其他疾病及外源性毒物引起。
继发性帕金森综合征最常见的病因是
使用减少多巴胺活性的药物
这些药物包括
抗精神病药（如吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类）
止吐药和胃肠道药物（如甲氧氯普胺、丙氯拉嗪、西尼他必利、氯波必利）
消耗多巴胺的药物（如丁苯那嗪、利血平）
在美国以外，桂利嗪和氟桂利嗪
继发性和非典型帕金森综合征的部分病因
病因 | 注释 |
|---|---|
神经退行性病变 | |
关岛型肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征 | 对抗帕金森药物反应差 |
皮质基底节变性 | 非对称性起病，通常在60岁以后 引起皮层及基底节体征，常伴有失用症、肌张力障碍、肌阵挛、异己肢综合征（肢体出现不受患者意识控制的动作） 导致约5年后无法活动，约7-10年后死亡，具体时间取决于病因 对抗帕金森药物反应差 |
痴呆（如阿尔茨海默病、17号染色体相关额颞叶痴呆、弥漫性路易体痴呆） | 痴呆通常先于帕金森综合征出现，痴呆的典型表现为 |
可包括明显的自主神经功能障碍（直立性头晕、尿失禁或大便失禁） 可包括明显的小脑功能异常 可包括严重的帕金森综合征特征，通常对左旋多巴反应不佳 可能包括锥体束征 通常在疾病的早期出现易跌倒和平衡障碍 对抗帕金森药物反应差 | |
以步态及平衡功能障碍起病 典型表现为进行性核上性眼肌麻痹，最先出现向下凝视障碍 对抗帕金森药物反应差 | |
脊髓小脑共济失调（通常为1, 2或3型） | 通常首先表现为不平衡和协调性差，但可能有其他典型症状（例如，1 型锥体束征，2 型缓慢眼跳和多发性神经病，3 型帕金森综合征和肌张力障碍） 对抗帕金森药物反应差 |
其他 | |
脑血管病变 | 表现为下肢受累为主的肌强直、运动徐缓或运动不能（运动不能肌强直综合征），伴有明显的步态异常和对称的症状 对抗帕金森病药物很少有反应，如果有反应，可能需要高剂量的左旋多巴（每天至少 1000 毫克） |
邻近基底节的颅内肿瘤 | 表现为偏侧帕金森综合征（即病变对侧肢体受累） |
以进行性帕金森症、痴呆和情绪障碍为特征，包括自杀意念 最初在拳击手中发现，现也见于多种接触性运动参与者和爆炸伤士兵。 | |
特征为正常压力脑积水，由多种机制引起（如脑脊液搏动性增加、脑脊液引流减少）。 | |
导致基底节钙化 可能导致帕金森症， 舞蹈病和手足徐动症 | |
病毒性脑炎（如西尼罗河脑炎），感染性或感染后自身免疫性 | 急性期可短暂出现帕金森综合征，罕见情况下可永久存在（如 1915-1926 年昏睡性脑炎大流行后的脑炎后帕金森综合征）。 脑炎后帕金森综合征可出现强迫性、持续性头眼偏斜（眼动危象）；其他肌张力障碍；自主神经不稳定；抑郁；人格改变 |
药物和毒品 | |
可导致可逆†帕金森综合征（药物诱发或药理学帕金森综合征） | |
哌替啶类似物（N-MPTP）‡ | 由于非法配制的哌替啶中的污染物，可引起突发且不可逆的帕金森综合征 发生在使用静脉注射毒品的人身上 |
甲氧氯普胺 丙氯拉嗪 利血平（美国不可用） 长期使用锂剂 | 导致可逆性† 帕金森综合征 为剂量依赖性，也可能与患者易感因素相关（危险因素包括高龄及女性） 使用锂剂，有时会导致小脑功能障碍 |
毒素 | |
一氧化碳 | 由于双侧苍白球内段坏死，可导致不可逆性帕金森综合征 |
甲醇 | 存在于假酒中，导致基底节出血性坏死 |
锰 | 慢性中毒可导致帕金森综合征伴肌张力障碍和认知改变；公鸡步态§以及豆状核T1加权高信号是其特征 通常与职业有关（例如矿工或产业工人），但也可能由滥用甲卡西酮（麻黄碱的代谢产物）引起，这会导致一种推测的锰中毒，据报道，静脉注射毒品和注射自制的甲卡西酮的人会出现这种情况 |
* 语言障碍可能涉及表达性（非流利型原发性进行性）失语症或感受性（原发性进行性语义）失语症。 | |
†撤药后，症状通常在数周内缓解，尽管症状可持续数月。 | |
‡ N-MPTP是尝试生产哌替啶用于非法用途的失败产物。 | |
§ 肌张力障碍的步态特征包括脚趾行走、肘部弯曲和脊柱直立。 | |
1.Wang Z, Zhang Y, Hu F, et al.Pathogenesis and pathophysiology of idiopathic normal pressure hydrocephalus.CNS Neurosci Ther.26 (12):1230-1240, 2020.doi: 10.1111/cns.13526 2.Stepens A, Logina I, Liguts V, et al.A Parkinsonian syndrome in methcathinone users and the role of manganese. N Engl J Med.2008;358(10):1009-1017.doi:10.1056/NEJMoa072488 | |
CSF = 脑脊液； N-MPTP = N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶。 | |
继发性和非典型帕金森病的症状和体征
继发性和非典型帕金森综合征的临床特征与帕金森病相似（如静息性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势不稳）。
继发性和非典型帕金森病的诊断
病史和体格检查
左旋多巴治疗的反应不佳
必要时借助神经影像学检查以鉴别
为鉴别帕金森病与继发性或非典型帕金森综合征，临床医生需注意左旋多巴是否导致症状显著改善，若改善显著则提示帕金森病。
可通过以下方式来评估帕金森综合征的原因，如下：
详细病史，包括职业病史、药物史、其他物质史以及家族史
仔细查体，明确是否存在帕金森病以外的神经系统退行性疾病的特征表现
如有必要可行神经影像学检查
提示为帕金森病以外其他神经退行性疾病的临床表现包括凝视麻痹、皮质脊髓束功能障碍（如反射亢进）、肌阵挛、自主神经功能障碍（若出现早或严重）、小脑性共济失调、显著的肌张力障碍、观念运动性失用（无法模仿手部动作）、早期痴呆、早期跌倒以及依赖轮椅。
继发性和非典型帕金森病的治疗
病因治疗
物理治疗
尽可能纠正或治疗继发性帕金森病的病因，有时可使症状缓解甚至消失。
治疗帕金森病的药物通常无效或仅有一过性的效果。 但是金刚烷胺及抗胆碱能药物（如苯扎托品）可改善继发于抗精神病药物所致的帕金森综合征。但是，由于这些药物可能会恶化认知能力的下降，并增加tau蛋白病理和神经退行性病变，因此应限制其使用（1, 2)。
物理治疗有助于维持躯体活动能力及生活自理。治疗目标是最大可能地恢复患者的活动能力。 患者应尽可能增加日常活动。物理或作业治疗，可能包括规律的锻炼计划，有助于改善他们的身体状况。治疗师可以指导患者掌握适应性策略，帮助他们对家居环境进行适当改造（例如，安装扶手以降低跌倒风险），并推荐辅助设备。
保证良好的营养供给。
治疗参考文献
1.Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K.Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model.Neurobiol Dis.2012;45:(1):329-336.doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
2.Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al.Does anticholinergic activity affect neuropathology?Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease.Neurodegener Dis.2015;15(3):140-148.doi: 10.1159/000381484
关键点
非典型帕金森综合征包含了几种其他的神经退行性疾病，这些疾病具有区别于帕金森病的特征。
继发性帕金森综合征可由药物、毒素、神经变性疾病以及影响脑的其他疾病（例如中风、肿瘤、感染、外伤、甲状旁腺功能减退症）引起。
根据病史和体格检查怀疑非典型或继发性帕金森综合征，并通过其对左旋多巴缺乏反应与帕金森病相鉴别；有时需要神经影像学检查。
尽可能纠正或治疗病因，并建议采取物理措施以保持活动能力。
