亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传疾病，以舞蹈症、神经精神症状以及进行性认知功能减退为特征，通常在中年起病。诊断依赖基因诊断。一级亲属应在进行基因检测前接受遗传咨询。治疗以支持性为主。
（参见运动障碍和小脑疾病概述。）
亨廷顿病是遗传性舞蹈病最常见的病因。它对男女的影响是一样的。在世界范围内，患病率约为4/10万人（1）。
参考文献
1.Medina A, Mahjoub Y, Shaver L, Pringsheim T.Prevalence and incidence of Huntington's disease: An updated systematic review and meta-analysis.Mov Disord.2022;37(12):2327-2335.doi: 10.1002/mds.29228
亨廷顿病的病理生理学
在亨廷顿病中，尾状核萎缩，纹状体的抑制性中型多棘神经元变性，神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和P物质水平降低。
亨廷顿病是由（第4号染色体上的）亨廷顿蛋白（HTT）基因突变引起的，导致编码氨基酸谷氨酰胺的DNA序列CAG异常重复。由此产生的基因产物是一种被称为亨廷顿蛋白的大分子蛋白质，其具有延长的多聚谷氨酰胺残基链，这些残基在神经元内积聚，并通过未知的机制导致疾病。CAG重复序列越多，发病年龄越早，其表现（表型）也越严重。当亲代传递突变时，CAG 重复序列的数量可随世代增加，随时间推移可导致家族内表型逐渐加重（称为遗传早现）。
亨廷顿病的症状和体征
亨廷顿病的症状和体征隐匿性发展，起病年龄大多在35～40岁，具体取决于表现型的严重程度。
痴呆或精神异常（例如，抑郁、情感淡漠、易激惹、快感缺失、反社会行为、全面的双相障碍或精神分裂样障碍）在运动异常发生之前或同时出现。这些症状使患者容易产生自杀意念和自杀，这在亨廷顿病患者中比在一般人群中更为常见。
异常动作包括舞蹈症、手足徐动症、肌阵挛性抽搐和假性抽动（类抽动秽语综合征的一种表现）。类抽动秽语综合征（指由其他神经系统疾病或使用药物引起的图雷特样症状）也包括舞蹈症患者做出的重复性手势动作和/或发声。与真正的抽动不同，亨廷顿病的假性抽动无法被抑制。
典型特征包括怪异、木偶般的步态，面部做鬼脸，无法在不眨眼或头部不摆动的情况下快速随意移动眼睛（动眼神经失用），以及无法维持某个动作（运动保持不能），如伸出舌头或抓握。共济失调是一种未被充分认识的症状。
随着亨廷顿病进展，行走功能丧失，吞咽困难，并出现严重痴呆。舞蹈症通常被运动不能性僵硬特征所取代。大多数患者最终需被送至专门机构。患者多于症状出现后13-15年后死亡。
如果亨廷顿病在20岁之前发病，则被归类为青少年型亨廷顿病或威斯特法尔变异型，表现为癫痫和帕金森综合征。
亨廷顿病的诊断
病史和体格检查，经基因检测确诊
亨廷顿病的诊断基于典型的症状和体征以及阳性家族史。可通过测量CAG重复次数的基因检测进行确诊（[1]；关于结果解释，请参见表 ）。
神经影像学检查有助于发现尾状核萎缩，且通常伴有一些以额叶为主的皮质萎缩。
亨廷顿病基因检测
CAG重复次数 | 解释 |
|---|---|
≤ 26 | 正常 |
27–35 | 正常，但不稳定（子代患亨廷顿病的风险增加） |
36–39 | 异常，外显率可变；不稳定（部分研究显示大多数患者出现症状和体征） |
≥ 40 | 异常，具有完全外显率和遗传早现现象（重复次数越多，症状出现越早） |
诊断参考文献
1.Bean L, Bayrak-Toydemir P.American College of Medical Genetics and Genomics Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories, 2014 edition: Technical standards and guidelines for Huntington disease [Correction in: Genet Med. 23(12):2461, 2021. doi: 10.1038/s41436-020-0893-3].Genet Med.2014;16(12):e2.doi: 10.1038/gim.2014.146
亨廷顿病的治疗
支持治疗
亲属遗传咨询
由于亨廷顿病进展性，故需及早商议临终关怀。
亨廷顿病的治疗主要是支持治疗和对症治疗。
囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT-2) 抑制剂 （丁苯那嗪、氘丁苯那嗪）通常用作舞蹈病的一线对症治疗（1）。VMAT-2 抑制剂耗尽 多巴胺 并致力于减轻舞蹈病。根据耐受程度逐步增加剂量以控制症状。抑郁症患者应避免使用 VMAT-2 抑制剂，因为这会增加抑郁症恶化和自杀的风险。VMAT-2 （囊泡单胺转运蛋白 2）抑制剂的其他不良反应包括过度镇静、静坐不能和帕金森综合征。VMAT-2抑制剂也很昂贵。氘代丁苯那嗪似乎比丁苯那嗪耐受性更好。
抗精神病药物 可以部分抑制舞蹈症和躁动，是抑郁症患者的一线替代疗法。抗精神病药物包括
氯丙嗪
氟哌啶醇
利培酮
奥氮平
氯氮平
抗精神病药物剂量逐步增加，直到出现难以耐受的不良反应（如嗜睡、帕金森样表现）或症状得到控制。在口服氯氮平的患者中，需频繁监测白细胞计数，因为存在粒细胞缺乏症的风险。
目前研究中的疗法旨在通过N-甲基-D-天冬氨酸受体减少谷氨酸能神经传递，并增强线粒体的能量产生。旨在增加脑内GABA（γ- 氨基丁酸）能功能的治疗方法一直无效。目前，亨廷顿病尚无疾病修饰疗法可用。近期，一种旨在减少突变亨廷顿蛋白的尝试采用了AMT-130（一种一次性基因疗法，使用腺病毒载体直接注射至尾状核和壳核）；其早期I/II期试验结果显示出良好的前景（2）。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以帮助患有与亨廷顿病相关的抑郁、焦虑或强迫症患者，并减轻冲动行为障碍患者的症状。
一级亲属得亨廷顿病的个体，特别是孕龄期妇女和考虑生孩子的男性，应接受遗传咨询和基因检测。 应在基因检测前提供遗传咨询，因为亨廷顿舞蹈病的影响非常深远。
治疗参考文献
1.Bachoud-Lévi A-C, Ferreira J, Massart R, et al.International guidelines for the treatment of Huntington's disease.Front Neurol.2019;10:710.doi: 10.3389/fneur.2019.00710
2.Mwape C, Qureshi AA, Saeed MZ, et al.AMT-130 gene therapy: a promising disease-modifying approach for Huntington's disease. Ann Med Surg (Lond). 2025;88(1):1144-1145.Published 2025 Dec 10.doi:10.1097/MS9.0000000000004574
关键点
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病，男女均可患病，通常于中年期导致痴呆和舞蹈症；大多数患者最终需要入住专业护理机构。
如果症状和家族史提示该诊断，应在基因检测前提供遗传咨询，并考虑进行神经影像学检查。
治疗症状和尽快讨论临终关怀。
在基因检测前向一级亲属提供咨询，特别是潜在的父母，让他们为可能的阳性结果做好准备，并降低自杀风险。
