抗精神病药物

传统抗精神病药 物 (见表传统抗精神病药物) 主要的药理作用是阻断多巴胺D2受体（多巴胺D2受体阻滞剂）。

传统抗精神病药物可分为高效价，中效价或低效价。高效价抗精神病药对多巴胺受体具有较高的亲和力，对alpha-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体则较少。低效价抗精神病药临床使用较少，对多巴胺受体的亲和力较低，而对肾上腺素alpha受体，毒蕈碱型胆碱受体以及组胺受体的亲和力较高。

不同的药物有片剂、口服液、短效和 长效IM制剂 长效抗精神病药物 根据抗精神病药物特定的神经递质受体亲和力和活性把抗精神病药物分为传统抗精神病药和第二代抗精神病药（SGAs）。SGAs在一些方面较有优势，其疗效稍微优于传统药物（尽管有些SGAs的疗效尚有争议），而且减少了不自主运动障碍及相关 不良反应的概率。 最近的结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物——即微量胺和毒蕈碱激动剂——可能会面世。目前，SGA约占美国抗精神病药处方的95％。 但SGA的... Common.TooltipReadMore 。用药选择基于以下原则：

传统抗精神病药可能会导致严重 不良反应 抗精神病药物的不良反应 根据抗精神病药物特定的神经递质受体亲和力和活性把抗精神病药物分为传统抗精神病药和第二代抗精神病药（SGAs）。SGAs在一些方面较有优势，其疗效稍微优于传统药物（尽管有些SGAs的疗效尚有争议），而且减少了不自主运动障碍及相关 不良反应的概率。 最近的结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物——即微量胺和毒蕈碱激动剂——可能会面世。目前，SGA约占美国抗精神病药处方的95％。 但SGA的... Common.TooltipReadMore 特别是一些与认知和锥体外系运动障碍有关的疾病（例如，肌张力障碍，震颤，迟发性运动障碍）。

大概30％的精神分裂症患者对传统抗精神病药物治疗无反应。氯氮平及第二代的抗精神病药可能会对这些患者有效。

在美国，约95％的抗精神病药物是SGAs。

与传统抗精神病药物相比，SGAs阻断多巴胺更有选择性，降低锥体外系不良反应的发生率。与5羟色胺能受体的结合程度越高，可能对 阳性症状 精神分裂症的症状分类 精神分裂症表现为精神病（与现实失去接触）、幻觉（错误的感知）、妄想（错误的信念）、言行紊乱、情感平淡（情感范围受限）、认知损害（推理和问题解决能力受损）以及职业和社会功能障碍。病因未明，但在遗传和环境因素方面存在强有力的证据。症状通常始于青春期或成年早期。 必须有1次或以上症状持续≥ 6个月才能诊断。治疗包括药物治疗，认知治疗和心理康复治疗。早期检测和早期治疗可改善结果。 （见精... Common.TooltipReadMore 的抗精神病作用越强，同时SGA的不良反应和用药获益越大。

SGA有以下作用：

SGAs可改善阴性症状，与传统抗精神病药物相比较少存在帕金森样不良反应。

氯氮平，第一个SGA，也是唯一被证明的对50％传统抗精神病药治疗无效的患者有疗效。氯氮平可改善阴性症状，降低自杀倾向，很少或不引起运动方面的不良反应，引起迟发性运动障碍的风险也最小，但是它有其他的不良反应，包括镇静、低血压、心动过速、体重增加、2型糖尿病，以及流涎。它会引起癫痫发作，这与所用的剂量大小有关。最严重的不良反应是 粒细胞缺乏症 中性粒细胞减少 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重，细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显，但严重感染时，可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断，且需要评估明确病因。如果出现发热，怀疑感染，需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗，特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生，并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore , 这可能发生在大约1%的患者中。因此，在美国需要频繁监测白细胞（前6个月每周监测一次，之后每2周监测一次），而氯氮平通常用于对其他药物反应不充分的患者。

新的SGAs（见表 第二代抗精神病药 第二代抗精神病药* 物）有许多氯氮平的优点，但又不会有粒细胞缺乏的危险，因此在治疗急性发作和预防复发上比传统抗精神病药更受欢迎。但在1项大型长期的临床对照研究中表明，4种SGA（奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮）对于缓解症状的疗效并不由优于抗胆碱能的传统抗精神病药物奋乃静。一项随访研究发现，早期退出研究患者被随机分入另外3种SGA或氯氮平治疗，氯氮平的疗效明显优于其他药物。因此，氯氮平可能是传统抗精神病药物或其他SGA治疗无效的唯一有效的替代品。但临床上氯氮平应用较少，可能是因为其耐受性差，并且需要连续监测血象。

Lumateperone 是用于治疗成人精神分裂症的最新 SGA。它似乎可以改善心理社会功能，减少代谢和运动副作用。 它不应用于老年痴呆症相关精神病患者，因为它会增加死亡风险。 其他副作用包括镇静状态和口干。

新的SGAs在疗效上非常类似，但不良反应不同，所以选择药物要根据个体反应以及药物的其他特点。比如，奥氮平镇静的发生比例相对较高，可以用于严重激越或失眠患者；对于疏懒患者则可以选用镇静作用较弱的药物。通常需要4- 8周的试验来评估完全疗效和不良反应。在急性期症状稳定后，需要用最小有效剂量维持治疗以预防复发。阿立哌唑、奥氮平和利培酮是 长效注射制剂 长效抗精神病药物 根据抗精神病药物特定的神经递质受体亲和力和活性把抗精神病药物分为传统抗精神病药和第二代抗精神病药（SGAs）。SGAs在一些方面较有优势，其疗效稍微优于传统药物（尽管有些SGAs的疗效尚有争议），而且减少了不自主运动障碍及相关 不良反应的概率。 最近的结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物——即微量胺和毒蕈碱激动剂——可能会面世。目前，SGA约占美国抗精神病药处方的95％。 但SGA的... Common.TooltipReadMore 。

体重增加、高血脂以及罹患2型糖尿病的危险增高，这些是SGAs药物的主要不良反应。因此，在开始用SGAs药物治疗之前，要对所有患者的危险因素进行筛查，包括个人/家庭糖尿病病史、体重、腰围、血压、空腹血糖和血脂。与其他SGA相比，那些被发现患有或处于 代谢综合征 代谢综合征 代谢综合征的特点是腰围大（由于腹部脂肪过多）、高血压、空腹血糖异常或胰岛素抵抗、血脂异常。其病因、并发症、诊断和治疗与 肥胖症相似。 代谢综合征的发病率通常与肥胖和 2 型糖尿病的发病率相似。这种代谢综合征很常见，在美国，年龄>50岁的人群中>40%患有代谢综合征。儿童和青少年人群也可能发生代谢综合征，但是此病在这些年龄组人群的定义目前尚不明确。 代谢综合征的发生和发展与体内脂肪分布和脂肪总量密切相关。脂肪积聚在腹部周围（称... Common.TooltipReadMore 显著风险的患者可以更好地使用齐拉西酮或阿立哌唑治疗。应提供有关 糖尿病症状和体征 症状和体征 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关，包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变，周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物，包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 的患者和家庭教育，包括多尿、多饮、体重减轻和糖尿病酮症酸中毒（恶心、呕吐、脱水、快速呼吸、感觉模糊）。此外，当所有患者开始服用SGA时，应向其提供营养和身体活动咨询。所有服用SGA的患者都需要定期监测体重，体重指数和空腹血糖，如果发生高脂血症或2型糖尿病，则需要转诊进行专科评估。

有时，将抗精神病药与另一种药物联用是有益的 (1) 抗精神病药参考文献 根据抗精神病药物特定的神经递质受体亲和力和活性把抗精神病药物分为传统抗精神病药和第二代抗精神病药（SGAs）。SGAs在一些方面较有优势，其疗效稍微优于传统药物（尽管有些SGAs的疗效尚有争议），而且减少了不自主运动障碍及相关 不良反应的概率。 最近的结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物——即微量胺和毒蕈碱激动剂——可能会面世。目前，SGA约占美国抗精神病药处方的95％。 但SGA的... Common.TooltipReadMore 。 其他药物包括

目前正在开发抗多巴胺受体的新药，包括ABT-925，BL1020，ITI 007，JNJ-37822681和其他新药 (2) 抗精神病药参考文献 根据抗精神病药物特定的神经递质受体亲和力和活性把抗精神病药物分为传统抗精神病药和第二代抗精神病药（SGAs）。SGAs在一些方面较有优势，其疗效稍微优于传统药物（尽管有些SGAs的疗效尚有争议），而且减少了不自主运动障碍及相关 不良反应的概率。 最近的结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物——即微量胺和毒蕈碱激动剂——可能会面世。目前，SGA约占美国抗精神病药处方的95％。 但SGA的... Common.TooltipReadMore 。

一些传统的和第二代抗精神病药可作为长效持久制剂使用（见表 长效抗精神病药 抗精神病药物针剂 )。 这些制剂可有效消除药物依从性差的情况。也适用于紊乱、淡漠或否认疾病而不能规律服药的患者。

传统的抗精神病药有一些严重的不良反应，如镇静、认知下降、肌张力障碍、肌肉僵硬、震颤、催乳素水平升高(导致 溢乳 催乳素瘤 催乳素瘤是由垂体中的催乳素组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤，有时则切除或毁坏腺瘤。 溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液 。 催乳素腺瘤是由催乳素分泌腺瘤组成的非癌性肿瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类，催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常见的过量产生的激素。与其他垂体前叶激素不同，催乳素主要通过抑制... Common.TooltipReadMore )、体重增加、降低癫痫阈值增加癫痫风险（见表 抗精神病药物急性不良反应的治疗 抗精神病药物的急性不良反应 ）。静坐不能（运动不安）尤其令人不快，并可能导致不依从； 可用普萘洛尔治疗。

第二代抗精神病药不太可能引起锥体外系（运动）不良反应，包括迟发性运动障碍，但这些情况可能会发生。 代谢综合征 代谢综合征 代谢综合征的特点是腰围大（由于腹部脂肪过多）、高血压、空腹血糖异常或胰岛素抵抗、血脂异常。其病因、并发症、诊断和治疗与 肥胖症相似。 代谢综合征的发病率通常与肥胖和 2 型糖尿病的发病率相似。这种代谢综合征很常见，在美国，年龄>50岁的人群中>40%患有代谢综合征。儿童和青少年人群也可能发生代谢综合征，但是此病在这些年龄组人群的定义目前尚不明确。 代谢综合征的发生和发展与体内脂肪分布和脂肪总量密切相关。脂肪积聚在腹部周围（称... Common.TooltipReadMore （腹部脂肪过多、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压）是许多SGA的显著不良反应。

迟发性运动障碍是一种不自主的运动障碍，最常见的特征是嘴唇和舌头的皱缩、手指的运动、手臂或腿的扭动或更多。对于服用传统抗精神病药物的患者，每年药物暴露后，迟发性运动障碍的发生率约为5%，而服用SGA的发生率要低得多。约2％的迟发性运动障碍可导致严重的形象损害。有些即便停用药物也会一直持续。 由于存在此类风险，对于长期维持治疗的患者至少每6个月要评估一次。评估工具如 异常不自主运动量表 可用于更精确地跟踪随时间的变化。需要持续用药的精神分裂症患者可以用氯氮平或喹硫平治疗等SGAs。Valbenazine 是一种囊泡单胺转运蛋白 2 抑制剂，最近已被批准用于治疗迟发性运动障碍。起始剂量为每天 40 毫克，在没有肝功能障碍的情况下，1 周后增加至每天 80 毫克。最重要的副作用是超敏反应、嗜睡、 QT间期延长 尖端扭转型室速 尖端扭转型室性心动过速是一种发生于长QT间期患者的特殊类型的多形性室性心动过速。它的特点为快速、不规则的QRS波群，此QRS波群似乎围绕心电图（ECG）的基线扭转。这种心律失常可自发地终止或蜕变成心室颤动。它可引起明显的血流动力学损害，常致死亡。诊断靠心电图。治疗是静脉推注镁剂，缩短QT间期的处理措施，当诱发心室颤动时应用非同步心脏电复律。 导致尖端扭转性室性心动过速（TdeP-VT）的长QT间期可以是后天性的、先天性的或两者皆有。... Common.TooltipReadMore ， 和 帕金森症 继发性和非典型帕金森 继发性帕金森综合征指一组与帕金森病临床表现类似但病因不同的疾病。非典型帕金森症是指除帕金森病以外的一组神经退行性疾病，这些疾病具有帕金森病的一些特征，但具有一些不同的临床特征、不同的病理学和不同的治疗反应，预后更差。诊断依靠临床评估和左旋多巴的反应。治疗应尽可能针对病因。 运动障碍和小脑疾病概述 在继发性帕金森综合征中，发病机制可能是阻断或干扰了基底节多巴作用通路。 非典型帕金森症... Common.TooltipReadMore 。

抗精神药物恶性综合征 神经阻滞剂恶性综合征 神经阻滞剂恶性综合症的特征性表现为应用精神抑制药物时出现精神状态改变，肌肉僵硬，高热以及自主神经亢进。神经阻滞剂恶性综合征的临床表现类似 恶性高热。诊断是基于临床的。治疗为给予积极的支持治疗。 服精神抑制药物的患者，0.02%-3%出现神经阻滞剂恶性综合征。任何年龄段均可受累。 （参见 中暑概述。） 抗精神病药和止吐药可引起神经阻滞剂恶性综合征（见表 能引起精神抑制恶性综合征的药物）。这些药物的共同点为可引起多巴胺能转运减少；然而这种反... Common.TooltipReadMore 是一种罕见但可能致命的恶性疾病，其特征是僵硬、发热、自主神经不稳定和肌酸激酶升高。