中性粒细胞减少

髓系细胞或前体细胞内在缺陷所致的中性粒细胞减少症并不常见(1, 2 病因参考文献 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重，细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显，但严重感染时，可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断，且需要评估明确病因。如果出现发热，怀疑感染，需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗，特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生，并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore )。当存在时， 最常见的原因 包括

慢性特发性中性粒细胞减少症 是一种慢性中性粒细胞减少症，其中免疫系统的其余部分似乎保持完整。即使中性粒细胞计数 < 200/mcL（< 0.2 × 10⁹/L)，严重感染很少见，这可能是因为中性粒细胞对感染有足够数量的产生。其在女性中更常见。

重度先天性中性粒细胞减少 是一组一致性疾病，其很罕见，以骨髓早幼粒细胞阶段粒系成熟停滞，导致中性粒细胞绝对数<200/mcL (< 0.2 × 10⁹/L)，且可从婴儿期起即会发生严重感染为特点。严重的先天性中性粒细胞减少症通常以常染色体显性方式遗传，但可以是隐性的、X 连锁的或散发性的。

已发现几种导致严重先天性中性粒细胞减少症的基因异常，包括影响中性粒细胞弹性蛋白酶的突变。（ELANE), CLPB, HAX1, GFI1，以及极少数情况下的 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）受体（CSF3R）。几乎所有患有严重先天性中性粒细胞减少症的患者都会对G-CSF治疗有反应，但对G-CSF反应不佳的患者以及发展为 骨髓增生异常 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 或 急性髓性白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore 的患者可能需要 造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 。

周期性中性粒细胞减少是一种罕见的先天性粒系生成障碍性疾病，以常染色体显性遗传方式遗传，常由中性粒细胞弹性蛋白酶的基因(ELANE)突变引起，可导致异常凋亡。以外周血中性粒细胞数规律的、周期性波动为特点。平均波动的周期是21±3天。在大多数情况下，其他血细胞的循环也很明显。

良性种族性中性粒细胞减少 发生在某些族群的成员中（例如非洲、中东及犹太裔的某些人群）。他们通常具有较低的中性粒细胞计数，但感染的风险并未增加。在某些情况下，这一发现与Duffy 红细胞抗原有关;一些专家认为这些人群中的中性粒细胞减少与免受 疟疾 疟疾 疟疾是由 Plasmodium感染所引起的疾病。症状和体征包括发烧（可能是周期性的）、寒战、寒战、出汗、腹泻、腹痛、呼吸窘迫、意识模糊、癫痫发作、溶血性贫血、脾肿大和肾脏异常。外周血涂片发现Plasmodium和快速诊断检测可确诊。治疗和预防取决于 Plasmodium 种属和药物敏感性以及患者的临床状态。 急性疾病的治疗方案包括以青蒿素为基础的联合疗法、最快速起效的方案、阿托伐醌和氯胍的固定组... Common.TooltipReadMore 感染有关。

罕见的先天综合症 （例如，软骨毛发发育不全综合征， 切迪亚克-东综合征 Chédiak-Higashi综合征 Chédiak-Higashi综合征是一种罕见的常染色体隐性免疫缺陷疾病，其特征是吞噬细菌的溶解受损，导致反复的细菌呼吸道和其他感染以及眼皮肤白化病。LYST突变基因检测可明确诊断。治疗包括预防性使用抗生素、干扰素gamma，有时使用糖皮质激素有时干细胞移植是可治愈的治疗手段。 (参见 免疫缺陷病概述... Common.TooltipReadMore 、先天性角化不良、Ib 型糖原累积病、Shwachman-Diamond 综合征、疣、低丙种球蛋白血症、感染、骨髓缺乏症 [WHIM] 综合征）可能涉及导致中性粒细胞减少症的骨髓衰竭。

中性粒细胞减少也是 骨髓发育不良 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 的特征，骨髓中还可出现巨幼红细胞，也是 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是一种造血干细胞疾病，其会导致血细胞前体减少、骨髓增生不良或再生障碍及两系或多系的细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。其症状是由于贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）所引起的。诊断需存在外周血全血细胞减少及骨髓活检示骨髓增生低下。治疗通常包括应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫治疗或骨髓移植。 （参考 红细胞生成减少概述 ） “再生障碍性贫血”一词常指与两系或多系造血细胞减少相关的骨髓再生不良性贫血。... Common.TooltipReadMore 的特征。中性粒细胞减少症可发生在丙种球蛋白异常血症和 阵发性夜间血红蛋白血症 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的获得性疾病，以血管内溶血和血红蛋白尿为特征。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作是本病的常见表现。确诊需行流式细胞检测。治疗是使用终末补体抑制剂，如依库珠单抗。 (参见 溶血性贫血的概述。） 阵发性夜间血红蛋白尿在 20 多岁的男性中最常见，但它发生在男女和任何年龄。 溶血可全天发生，并不仅仅局限在夜间。 阵发性夜间血红蛋白尿症是一种由获得性突变引起的克隆性疾病... Common.TooltipReadMore 。

服用某些药物、骨髓浸润或替代、某些感染或免疫反应均可引起中性粒细胞减少。

最常见的病因包括

药物导致的中性粒细胞减少是引起粒细胞减少的最常见的病因之一。药物可通过其毒性、体制性反应或过敏反应机制引起中性粒细胞生成减少；或通过免疫机制引起外周血中性粒细胞的破坏增加。只有药物毒性机制 可引起剂量相关的中性粒细胞减少。

肿瘤的化学药物治疗和放射治疗造成的骨髓抑制后可发生严重的剂量相关性中性粒细胞减少。

异质反应是不可预测的，会发生在多种药物中，包括替代药物制剂或提取物以及毒素。

过敏反应 药物超敏反应 药物超敏反应（drug hypersensitivity）是免疫介导的药物反应。症状轻重不同，包括皮疹、全身过敏反应和血清病。根据临床表现诊断，皮肤试验偶尔有用。 治疗主要是停止使用引起过敏的药物，服用抗组胺药缓解症状，有时候可采用脱敏治疗。 (参见 过敏和过敏性疾病概述。） 药物超敏反应不同于药物可能产生的毒性和不良反应，也不同于 药物间的相互作用引起的问题。 蛋白质和大分子多肽类药物（如：胰岛素、治疗用抗体）可直接刺激免疫系统产生抗... Common.TooltipReadMore 很少见，偶尔也会遇到抗癫痫药（如苯妥英、苯巴比妥）、甲硫咪唑、丙基硫氧嘧啶过敏。 这些反应可持续几天，几个月或几年。 肝炎 急性病毒性肝炎的概述 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症，有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失，经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解，也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭（暴发性肝炎）。通过肝功能检查及病毒血清学检查可以明确诊断。良好卫 生和全面的预防措施可防止急性病毒性肝炎发生。根据病毒的不同特点，在与其接触前后使用疫苗或血清球蛋白具有一... Common.TooltipReadMore , 肾炎，肺炎或 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是一种造血干细胞疾病，其会导致血细胞前体减少、骨髓增生不良或再生障碍及两系或多系的细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。其症状是由于贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）所引起的。诊断需存在外周血全血细胞减少及骨髓活检示骨髓增生低下。治疗通常包括应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫治疗或骨髓移植。 （参考 红细胞生成减少概述 ） “再生障碍性贫血”一词常指与两系或多系造血细胞减少相关的骨髓再生不良性贫血。... Common.TooltipReadMore 常可伴有过敏性中性粒细胞减少。

免疫介导药物诱发的中性粒细胞减少，被认为是药物作为半抗原刺激抗体形成所诱发的，通常在药物停用后仍将持续约1周。可能由氨基比林、氯氮平、丙基硫氧嘧啶、和其他抗甲状腺药物，青霉素或其他抗生素引起。

骨髓造血功能减弱而引起中性粒细胞减少见于 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血通常是缺乏维生素B12或叶酸所致。所有细胞系均会出现无效造血，但以红系为重。 诊断通常基于全血细胞计数和外周涂片，通常显示大红细胞性贫血伴细胞不等和异形红细胞增多症、大的椭圆形红细胞（大卵圆细胞）、Howell-Jolly 小体（细胞核的残留碎片）、高分节的中性粒细胞、和网织红细胞减少症。 直接治疗原发疾病 （参考 红细胞生成减少概述） 该图像显示了非药物引起的非营养性巨红细胞性贫血。与椭圆形大红细胞症相反，红细胞呈圆形，... Common.TooltipReadMore ，多由维生素B12缺乏或叶酸缺乏引起。大细胞性贫血和轻度血小板减少常同时发生。 无效的生产也可能伴随 骨髓增生异常疾病 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 和 急性髓系白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore 。

骨髓浸润源于 白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 、 骨髓瘤 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，产生单克隆免疫球蛋白，侵犯并破坏邻近的骨组织。常见临床表现包括引起疼痛和/或骨折的溶骨性病变、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染。诊断通常需证实存在M蛋白（有时存在于尿液中，不存在于血清中，但很少完全缺失）和/或轻链蛋白尿，以及骨髓中过多的浆细胞。特异性治疗常包括传统化疗、糖皮质激素和一种或多种新药组合如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米)... Common.TooltipReadMore 、 淋巴瘤 淋巴瘤的概述 淋巴瘤是起源于网状内皮系统和淋巴系统的一组异质性恶性肿瘤。主要类型是 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 见表 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的比较 淋巴瘤以前被认为是与 白血病完全不同的疾病。然而，随着对细胞标志物及评估细胞标志物的方法的深入了解，人们发现这2种肿瘤的区别常常是很模糊的。至少在疾病的早期，... Common.TooltipReadMore 或实体瘤转移（如 乳腺癌 乳腺癌 Common.TooltipReadMore 、 前列腺癌 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在，直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查，确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的，应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者，尤其是病灶局限或局部的（一般在症状出现前），预后良好，大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施（如激素治疗、放化疗），对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。... Common.TooltipReadMore ），可损害中性粒细胞的生成。肿瘤诱发的骨髓纤维化可能进一步加重中性粒细胞减少。骨髓纤维化也可由肉芽肿性感染、戈谢病及放疗所引起。

各种原因引起的 脾功能亢进 脾肿大 脾肿大是脾脏异常增大。 也见于 脾脏的概述 脾大几乎都继发于其他疾病。脾大病因很多，且有很多可能的分类方法（见表 脾肿大的常见原因）。在温带，最常见的病因有 结缔组织疾病 肝硬化伴门脉高压 Common.TooltipReadMore 可导致中度中性粒细胞减少、血小板减少及贫血。

感染 可通过损害中性粒细胞的产生、诱导免疫破坏或中性粒细胞快速周转引起中性粒细胞减少。 脓毒血症 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征，感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时，组织灌注显著下降，可发生急性的多脏器功能衰竭，包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者，常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者，病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 是中性粒细胞减少最严重的病因。儿童常见的病毒感染可伴发中性粒细胞减少，多发生于起病的1～2天内，可能持续3～8天。短暂的中性粒细胞减少也可能由病毒血症或内毒素血症诱导的中性粒细胞从循环池向边缘池重新分布所引起。 在某些感染（如肺炎链球菌肺炎）时，酒精可能抑制骨髓中性粒细胞的趋化现象而引起中性粒细胞的减少。

免疫缺陷 会导致中性粒细胞减少。新生儿同种免疫性中性粒细胞减少可发生于胎儿/母体中性粒细胞抗原不相容时，其与针对新生儿中性粒细胞（最常见于HNA-1抗原）的IgG抗体经胎盘转移有关。自身免疫性中性粒细胞减少可发生于任何年龄，且可能在许多特发性慢性粒细胞减少的病例中起作用。抗中性粒细胞抗体（免疫荧光、凝集或流式细胞术）的检测并不总是可用或可靠的。

自体免疫性中性粒细胞减少可能是急性、慢性或短暂性的。循环中，可能存在抗中性粒细胞抗体或抗中性粒前体细胞的抗体。 还可能包括可导致中性粒细胞凋亡的细胞因子（如，gamma-干扰素、肿瘤坏死因子）。 大多数自身免疫性中性粒细胞减少症患者有潜在的自身免疫性疾病或淋巴组织增生性疾病（例如，大颗粒淋巴细胞 [LGL 综合征 [一种大颗粒淋巴细胞的克隆性疾病]， 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore , Felty 综合征）。 慢性继发性中性粒细胞减少常伴发 HIV感染 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒（HIV）的两类相似的反转录病毒（HIV-1和HIV-2）感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏，进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后，由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度，也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore ，由中性粒细胞生成受损和抗体诱导中性粒细胞破坏增加所致。

首先需要明确是否有感染的存在。因为感染可能很轻微，需要系统性的体格检查来评估最常见的感染原发部位：

如果中性粒细胞减少是急性的或严重的，必须快速进行实验室检查。

培养是主要的评估手段。所有发热患者至少采集2组细菌和真菌血培养样本。如果存在静脉留置导管，则从导管和单独的外周静脉抽取样本。持续性或慢性引流物也可培养细菌、真菌和非典型分枝杆菌。黏膜溃疡刮拭及培养以进行疱疹病毒和假丝酵母菌的检查。皮肤病变应作穿刺和活检进行细胞学检查及培养。所有患者应送检尿样进行尿液分析和尿液培养。如果出现腹泻，则评估粪便中的肠道细菌病原体和梭状芽孢杆菌（旧称梭菌）艰难梭菌毒素。获得痰培养物来评估肺部感染情况。

影像学检查是有用的。所有患者应进行胸部X线检查。中性粒细胞减少症患者也可能需要进行胸部 CT 检查。 如果出现鼻窦炎的症状和体征（如，头痛、上齿龈或上颌骨疼痛、面部肿胀、流涕），鼻窦的CT检查可能有用。 如果有腹腔内感染的症状（如，疼痛）或病史（如，近期手术），常需进行腹部CT扫描。

下一步需要确定中性粒细胞减少的机制和原因。病史 需强调家族史、其他疾病的存在、所有药物、其他制剂和可能的毒物暴露或摄入史。

身体检查 可发现 脾肿大 脾肿大 脾肿大是脾脏异常增大。 也见于 脾脏的概述 脾大几乎都继发于其他疾病。脾大病因很多，且有很多可能的分类方法（见表 脾肿大的常见原因）。在温带，最常见的病因有 结缔组织疾病 肝硬化伴门脉高压 Common.TooltipReadMore 、淋巴结病、皮肤病变（如红斑、黄斑、丘疹、脓疱）和其他潜在疾病的体征（如关节炎）。

如果没有明确的病因（例如化疗），最重要的检查是

骨髓检查可明确中性粒细胞减少是骨髓生成能力降低还是细胞破坏过多（通过骨髓细胞增生正常或增生活跃来确定）所引起的。骨髓检查还可以明确引起中性粒细胞减少的特殊病因（如， 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是一种造血干细胞疾病，其会导致血细胞前体减少、骨髓增生不良或再生障碍及两系或多系的细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。其症状是由于贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）所引起的。诊断需存在外周血全血细胞减少及骨髓活检示骨髓增生低下。治疗通常包括应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫治疗或骨髓移植。 （参考 红细胞生成减少概述 ） “再生障碍性贫血”一词常指与两系或多系造血细胞减少相关的骨髓再生不良性贫血。... Common.TooltipReadMore 、 骨髓纤维化 原发性骨髓纤维化 原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤。特点为骨髓纤维化、脾大、贫血伴有有核红细胞和泪滴状红细胞。诊断需要骨髓穿刺和活检，并排除可能导致骨髓纤维化（继发性骨髓纤维化）的其他情况。治疗通常是支持性的，但Janus激酶2（JAK2）抑制剂（如鲁索替尼、非曲替尼或帕克替尼）可能会减轻症状，干细胞移植可能是治愈性的。 （参见 骨髓增殖性肿瘤概述） 骨髓纤维化是一种反应性的，可逆性的骨髓胶原增加，且常伴有髓外造血（主要在脾脏中）。... Common.TooltipReadMore 、 骨髓增生异常疾病 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 、 急性白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 、转移性癌症、骨髓坏死）。

根据怀疑的诊断，可能需要进一步检测，例如流式细胞术和 LGL 综合征的 T 细胞受体基因重排，以确定中性粒细胞减少症的原因。存在营养缺乏风险的患者，需检测 铜 获得性铜缺乏症 铜是许多人体蛋白质的组成部分，人体中铜几乎都以与铜蛋白相结合的方式存在， 铜缺乏症可能是获得性的或先天遗传性的。 （参见 矿物质缺乏与中毒概述） 如果控制铜代谢的遗传机制是正常的，那么饮食不足很少会导致临床上显著的铜缺乏（除了补充不足的全胃肠外营养）。其病因包括： 童年严重的蛋白质缺乏 持续的婴儿期腹泻（通常和饮食仅限于牛奶有关） Common.TooltipReadMore 、 叶酸 叶酸缺乏症 叶酸缺乏症比较很常见，这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血（与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别）。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有效的治疗方法。 在美国和加拿大，叶酸现在已经被添加到富含谷物的食品中。叶酸在植物性食物和肉类中含量很丰富，尤其是生的绿叶蔬菜、水果、内脏器官... Common.TooltipReadMore 和 维生素B12 维生素B12缺乏症 维生素B12缺乏症通常因吸收不良引起，但是不接受维生素补充剂的完全素食者也可以发生缺乏症。维生素缺乏导致巨幼红细胞性贫血、脊髓和脑的白质受损以及周围性神经炎。通常通过测量血清维生素B12水平进行诊断。Schilling 测试有助于确定病因。治疗包括口服或胃肠外给予维生素B12。不应使用叶酸代替维生素B12，因为叶酸可以缓解贫血，但会导致神经功能缺损进展。 一般将含有维生素B12生物活性的化合物称为钴胺素。这些化合物参与核酸代谢、甲基转移... Common.TooltipReadMore 的水平。如果怀疑免疫性中性粒细胞减少，应检查有无中性粒细胞抗体的存在。

有时很难区分某些抗生素引起的中性粒细胞减少症和感染。在应用抗生素治疗之前，白细胞计数常反映感染引起的血细胞计数的改变。

自幼存在慢性中性粒细胞减少的患者和存在反复发热和慢性齿龈炎病史的患者，应每周3次进行白细胞计数和分类计数，持续6周，以评估周期性中性粒细胞减少。同时进行血小板和网织红细胞计数。在周期性中性粒细胞减少的患者中，嗜酸性粒细胞、网织红细胞和血小板常与中性粒细胞同步循环，而单核细胞与淋巴细胞循环周期则不同。

当考虑到先天原因时，对ELANE和其他基因进行分子遗传学检测是合适的。

怀疑感染需立即进行治疗。如果存在发热和低血压，可能是很严重的感染，需要经验性的静脉给予大剂量的广谱抗生素。治疗方案应根据最可能的病原菌种类、特定部位病原菌对抗生素的敏感性及治疗方案的潜在毒性进行选择。因为存在细菌耐药的风险，故只有在怀疑革兰氏阳性菌对其他抗生素耐药的情况下，才可使用万古霉素。

假如怀疑或证实有菌血症，内置血管导管仍可保留，如金黄色葡萄球菌或杆状菌 ，棒状菌，或念珠菌或其他真菌感染时，或尽管给予适当的抗生素治疗但血培养持续阳性的情况下，应将导管拔除。凝固酶阴性的葡萄球菌感染一般单独给予抗生素治疗就可有效。

中性粒细胞减少的患者，留置导尿管也会引起感染倾向，持续性尿路感染的患者应考虑更换或去除导管。

如果培养阳性，则应根据药物敏感试验调整抗生素的使用。如果患者72小时内可退热，抗生素应持续应用至少7天，直至感染的症状与体征完全消失。若中性粒细胞减少是暂时性的（如，化疗引起的骨髓抑制），抗生素治疗常需持续至中性粒细胞>500/mcL (> 0.5 × 10⁹/L)；然而，在持续性中性粒细胞减少，特别是炎性症状和体征已消失，培养结果阴性的患者中，可以考虑停止抗生素治疗。

尽管进行了抗生素治疗， 但发烧持续>72小时

中性粒细胞减少伴持续性发热的患者，应每2～4天进行体格检查、培养和胸部X片检查。除发热外，如果患者情况良好，则可继续使用原方案治疗，但应考虑药物热的可能。如果患者病情恶化，则应考虑更换抗生素治疗方案 (1 治疗参考文献 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重，细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显，但严重感染时，可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断，且需要评估明确病因。如果出现发热，怀疑感染，需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗，特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生，并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore )。

真菌感染 真菌感染概述 真菌感染通常分为： 机会性 原发性 机会性感染主要发生在免疫功能低下的宿主中。 原发性感染可在免疫活性宿主中发展。 Common.TooltipReadMore 是持续性发热和病情恶化最可能的病因。若应用广谱抗生素治疗3至4天后，仍有不能解释的持续性发热，应经验性加入抗真菌药物进行治疗。 特定的抗真菌药（如，氟康唑、卡泊芬净、伏立康唑、泊沙康唑）的选择有赖于风险类型（如，中性粒细胞减少的持续时间和严重程度、真菌感染史、尽管使用窄谱抗真菌药仍有持续性发热），且应由传染病学家指导用药。

如果经验性抗生素治疗3周后（包括抗真菌药治疗2周），发热仍持续，中性粒细胞减少有所好转，可考虑停止所有抗生素，且重新评估发热病因。

对于无发热的中性粒细胞减少症患者, 尽管细菌菌群的改变可能会减慢骨髓恢复，仍可考虑预防性使用抗生素。 某些治疗中心会对因接受化疗而引起中性粒细胞≤100/mcL (≤ 0.1 × 10⁹/L) 的患者采用氟喹诺酮类（左氧氟沙星，环丙沙星）治疗>7天。预防性应用方案通常由肿瘤学家进行制定。抗生素需继续应用到中性粒细胞计数增加至> 1500个/mcL (> 1.5 × 10⁹/L)。对于无发热的中性粒细胞减少伴真菌感染的高危患者（如， 造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 后、针对 急性髓系白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore 或 骨髓增生异常 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 性疾病的高强度化疗、真菌感染史），也可以给予抗真菌治疗。应该由传染病学家来指导具体的抗真菌药物的选择。对于不伴危险因素的无发热性中性粒细胞减少的患者，根据特定的化疗方案，中性粒细胞减少预计< 7天，不推荐常规使用抗生素和抗真菌药预防。

粒细胞生长因子（如，粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）已广泛用于严重的中性粒细胞减少的患者中（如，造血干细胞移植后和强烈化疗后）以增加中性粒细胞数和预防感染。如果发热性中性粒细胞减少的危险性≥30%（中性粒细胞计数<500mcL [< 0.5 × 10⁹/L]、上次化疗期间存在感染、存在相关的并发症或年龄> 75岁），应考虑应用生长因子 (2 治疗参考文献 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重，细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显，但严重感染时，可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断，且需要评估明确病因。如果出现发热，怀疑感染，需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗，特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生，并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore )。一般而言，化疗结束后24h开始应用生长因子，大多数患者可有临床获益。由特殊的药物反应引起中性粒细胞减少的患者，尤其是中性粒细胞恢复时间迟于预期的患者，应用细胞因子也可能有效。G-CSF(非格拉西汀)的常规剂量为5mcg /kg，每日皮下注射一次，聚乙二醇化G-CSF(聚非格拉西汀)的剂量为6mg，每个化疗周期皮下注射一次。

糖皮质激素、合成代谢类固醇和维生素不会刺激中性粒细胞产生，通常对中性粒细胞减少症患者没有帮助。如果怀疑药物或毒素诱发的急性中性粒细胞减少，所有可能引起发病的药物均应停用。如果应用已知会减少中性粒细胞计数的药物（如，氯霉素），出现中性粒细胞减少，更换另外一种抗生素可能有用。

每隔数小时给予生理盐水或过氧化氢漱口，予麻醉含片（苯唑卡因，15mg每3或4小时1次）或氯己啶口腔冲洗（1%溶液）每天2～3次可缓解由口咽溃疡引起的不适。

口腔或食道念珠菌感染可给予制霉菌素（40万～60万U，口漱，每天4次，如果存在食管炎则需要吞咽）或克霉唑片（10mg 慢慢溶于口中，每天5次），或行全身性抗真菌治疗（如，氟康唑）。

急性胃炎或食管炎可能需要给予半流质或流质饮食，且可能需要局部应用止痛剂（如，黏性利多卡因）来减少不适。

中性粒细胞的产生和部署 先天性中性粒细胞减少症 髓系细胞或前体细胞内在缺陷所致的中性粒细胞减少 , 周期性中性粒细胞减少症 髓系细胞或前体细胞内在缺陷所致的中性粒细胞减少 ， 和 特发性中性粒细胞减少症 髓系细胞或前体细胞内在缺陷所致的中性粒细胞减少 通常每天一次皮下注射 G-CSF 1 至 10 mcg/kg，剂量通常会增加，从低剂量开始，逐渐增加以维持约 1000/mcL 的水平（1 × 10⁹/L）（3）。每日或间歇性G-CSF可维持疗效数月或数年。

长期G-CSF也用于其他轻度慢性中性粒细胞减少症患者（包括骨髓发育不良、HIV感染、自身免疫性疾病患者）。G-CSF 治疗的临床益处尚不清楚，特别是对于没有严重中性粒细胞减少症的患者。 对于患有自身免疫性疾病的患者，例如一些患有 LGL 综合征或进行过器官移植的患者，环孢素也可能有益。

既往针对伴脾脏肿大或脾脏滞留中性粒细胞的患者（如，Felty综合征），脾切除术后可增加中性粒细胞数；但生长因子及其它新型的治疗方法也常奏效，故应在大多数患者中避免脾切除。持续性痛性脾肿大，或严重的中性粒细胞减少（即，<500/mcL [< 0.5 × 10⁹/L]）并伴有严重感染而其他治疗无效的患者，可考虑脾切除术。脾脏切除之前和之后，应针对肺炎链球菌 ，脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌感染，进行疫苗接种，因为脾脏切除使患者易感染含荚膜的病原体。