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骨质疏松症

作者:

Marcy B. Bolster

, MD, Harvard Medical School

医学审查 9月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度增强骨骼和肌肉力量、改善平衡能力,将跌倒风险降至最低,以及药物治疗保持骨量或刺激新骨生成。

骨质疏松症的病理生理学

骨是在不断形成和再吸收一般来说,骨形成与骨再吸收是相对平衡的。成骨细胞(合成骨有机质使骨矿化的细胞)和破骨细胞(吸收骨的细胞)由甲状旁腺激素(PTH)、降钙素雌激素、维生素D、细胞因子(如白介素-1、肿瘤坏死因子-alpha、粒系-巨核系集落刺激因子、白介素-6)和其他局部作用的细胞因子如前列腺素等进行调控。

男性和女性的正常骨量高峰出现于30岁左右。男性的骨量超过女性。先前表明具有非洲血统的人达到更高的峰值骨量的数据目前受到质疑。在达到骨量峰值后,骨峰量维持约10年。这期间,骨转化平衡,即骨形成与骨吸收基本相等。此后骨量以每年0.3%~0.5%速度流失。女性绝经期开始后5~7年内,骨减少加速,约每年3%~5%,然后骨流失的速度减慢。

骨质疏松时骨量丢失同时影响皮质和骨小梁骨(骨松质)。骨皮质变薄,网状骨骨小梁数目及体积减少,导致空隙增加。骨小梁受损甚至完全消失。骨小梁的减少比皮质骨迅速,因为骨小梁更具微孔状,骨更新更快。然而,这两种骨流失均导致骨骼变脆。

脆性骨折

脆性骨折是指在比正常骨骨折预期的创伤小的情况下发生的骨折。从一个直立高度(或更低)跌落(包括从床上掉下来)所导致的骨折通常被认为是脆性骨折。脆性骨折发生最常见的部位如下:

骨质疏松症的分类

骨质疏松既可是原发性也可继发于其他因素。骨折发生的部位在原发和继发性骨质疏松中类似。

原发性骨质疏松

骨丢失的主要机制为骨吸收增加,导致骨量减少和骨微结构退化,但同时骨形成也受损。骨量减少的机制包括以下:

  • 细胞因子产生的局部变化,特别是涉及细胞因子,如核因子 kappa-B 配体 [RANKL] 的受体激活剂,通过促进破骨细胞的分化和成熟来增加骨吸收

  • 骨重塑过程中合成反应受损 可能由成骨细胞数量和活性出现与年龄相关的减退所致 ,部分与细胞因子介导的硬化蛋白增加有关

  • 其他影响骨吸收的因素,如甲状旁腺激素 (PTH) 和维生素 D

继发性骨质疏松

继发性骨质疏松症在女性骨质疏松患者中<5%,男性中约为20%,这些诱因(见表) 可进一步加速原发性骨质疏松患者的骨丢失和增加骨折的风险。

表格

骨质疏松症的危险因素

因为机械应力(包括负重)是骨骼生长必需的,所以固定或久坐会导致骨质流失。低体重指数诱发骨量减少。

钙、磷、镁和维生素D摄入不足也会导致骨量丢失,如内源性酸中毒。烟草和酒精使用同样对骨量造成不良影响。骨质疏松症家族史,尤其是父母有髋部骨折史,也会增加风险。发生过脆性骨折的患者出现其他临床(症状性)骨折和临床无症状性椎骨压缩性骨折的风险增加。

某些人群(包括白种人和亚洲人)被认为比其他人群更容易患骨质疏松症。然而,这些所谓的人口差异正在受到质疑,因为新理解的将个人分类进人口群体的困难。

骨质疏松症的症状和体征

除非发生骨折,否则骨质疏松患者一般无明显症状。非脊椎骨折通常是有症状的,而大约三分之二的椎体压缩性骨折是无症状的(尽管患者可能有潜在的由于其他原因导致的慢性背部疼痛,如骨关节炎)。椎体压缩性骨折的症状通常始于急性发作的疼痛,但无明显放射性,负重时疼痛加重,可能还伴有棘突的压痛,一般1周内减退。残留的疼痛可能持续数月或持续存在,在这种情况下,应怀疑其他骨折或潜在的脊柱疾病。

多发性胸椎压缩性骨折可随着颈椎的前凸(dowager’s峰)导致驼背。由于脊柱肌肉与韧带处于异常紧张状态,引起慢性的钝痛或酸痛,尤其是在腰背部。患者可能由于胸廓内容量减少和/或由于胸腔接近骨盆时对腹腔的压迫而导致早期的饱腹感而出现呼吸短促。

骨质疏松症的诊断

  • 双能X线骨密度仪(DXA)

  • 普通X线平片(通常要做,但非诊断性检查)

虽然低骨矿物密度(与骨折相关的风险增加)可通过简单的X射线被提示,它应当由骨密度测量来确认。通常使用DXA;定量CT扫描可以产生类似的骨矿物质密度测量值,但目前尚未广泛使用。

双能X线骨密度仪(DXA)

应使用DXA扫描测量骨密度,以用于筛选高风险人群、提供骨质流失的定量测量、帮助预测骨折风险、并监测接受治疗的人 (1 诊断参考 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 诊断参考 )。在 DXA 扫描中,使用高能和低能 X 射线(因此称为“双能”)对目标区域(通常是脊柱和一侧或双侧臀部)进行成像。高能束和低能束之间的衰减差异是骨矿物质含量的反映。骨矿物质含量除以骨面积(也在 DXA 扫描中测量)是骨矿物质密度,单位为 g/cm2

如果脊柱或髋关节不适用于扫描(例如,由于人工全髋关节置换术的硬件),桡骨远端可用于扫描(在DXA扫描报告上被称为“1/3半径”)。甲状旁腺功能亢进的患者也应进行桡骨远端的扫描,因为这是甲状旁腺功能亢进患者骨质疏松最常见的部位。

DXA结果的报告用T值和Z值表示。

T值是指患者骨矿物质密度与相同性别、人种/种族的健康青年人的平均峰值骨量比较所得的标准差数。世界卫生组织规定了定义骨量减少和骨质疏松症T值的临界值。T值<-1.0且> -2.5定义为骨量减少。T值≤-2.5定义骨质疏松症。

Z值是指患者骨密度与相同年龄、性别的正常青年人平均骨密度比较所得的标准差数,可用于儿童、绝经前女性,或 <>

DXA扫描推荐用于以下患者:

  • 所有≥65岁的女性

  • 具有风险因素的更年期和65岁之间的妇女,包括骨质疏松家族史,低体重指数,使用导致骨质疏松风险增高的烟草和/或药物(例如,糖皮质激素)

  • 曾在任何年龄发生过脆性骨折的患者(男性和女性)

  • 影像学证据提示有骨矿物质密度降低或无症状的椎体压缩性骨折的表现

  • 继发性骨质疏松症的风险因素

当前中央DXA系统还可以评估较低的胸腰椎椎体畸形,称为椎骨骨折评估(VFA)。椎体畸形,在没有创伤的情况下,即使没有临床症状,可诊断骨质疏松症并可预测未来骨折风险增加。VFA在身高丢失≥3厘米的患者中有用。如果VFA结果显示可疑异常,则应进行X线平片检查以确诊。

是否需要 药物治疗 抗吸收药物 抗吸收药物 应基于发生骨折的可能性,而发生骨折的可能性取决于DXA 结果以及其他因素。骨折风险评估(FRAX)评分 (见骨折风险评估工具)可预测未经治疗的患者在10年内发生严重骨质疏松(髋、脊柱、前臂或肱骨)骨折的概率。该评分考虑了骨丢失和骨折的几个重要风险因素,包括骨矿物质密度、多种临床特征和患者的原籍国(以考虑观察到的人群差异)。如果FRAX评分高于一定的阈值(在美国,约20%的主要骨质疏松性骨折发生概率或约3%髋部骨折发生概率),应常规推荐药物治疗。FRAX 评分的使用存在局限性,因为它没有考虑多种因素,包括跌倒史或跌倒风险增加、患者腰椎骨矿物质密度值或椎骨骨折家族史。

X线平片

当骨量减少超过30%时,才能在X线上显示出放射密度降低和骨小梁结构丢失。 然而,普通的X线片对诊断骨质流失所致的骨折有重要参考价值。椎体高度丢失和双面凸的弧度增加是椎体压缩性骨折的特征。 胸椎骨折可能导致椎骨前向楔形改变。第四胸椎及以上的骨折时应考虑恶性肿瘤的可能而不是原发性骨质疏松。对于患有严重背痛和局部脊椎棘突压痛的老年患者以及报告身高损失>3cm的患者,应考虑检查脊柱X线以寻找无症状的椎体脆性骨折。在长骨中,尽管骨皮质变薄,但骨膜表面仍然光滑。

皮质类固醇引起的骨质疏松症最容易引起椎体压缩性骨折,但也可能引起骨质疏松性骨折常见部位的骨折。出现骨皮质下吸收或囊性骨侵蚀时则应考虑甲状旁腺功能亢进(较少见)。骨质软化症的影像学异常与骨质疏松相似。

骨质疏松症和骨质软化症的鉴别

骨质疏松症和骨质软化症这两种代谢性骨病都可引起骨量减少。

骨质疏松症中,骨量虽然减少,但骨矿物质与骨基质的比例并未改变。

骨质软化症的骨矿物质与骨基质的比例降低。

骨质疏松症缘于骨峰量减少、骨吸收增加和骨生成障碍的综合作用。骨质软化症是由矿化障碍所致,常因维生素D严重缺乏或代谢异常引起(见 维生素D 维生素D缺乏症和依赖 阳光照射不足会导致维生素D缺乏。缺钙会损害骨骼矿化,导致儿童佝偻病和成人骨软化症,并可能导致骨质疏松症。诊断包括检测血清25-羟基维生素D(D2 + D3)。 治疗一般为口服维生素D,根据需要补充钙、磷。预防通常是可行的。在某些罕见的遗传性疾病中存在维生素D代谢障碍(维生素D依赖症)。... Common.TooltipReadMore )。 骨质软化可因干扰维生素D吸收的疾病(如, 乳糜泻 乳糜泻 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病,由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩,最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩,但这一改变并无特异性,通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于... Common.TooltipReadMore 乳糜泻 )和某些药物(如 抗癫痫药 发作的药物治疗 没有一种抗惊厥药能控制所有的发作,且不同的患者需用不同的药物。有时还需要多种药物联合使用。(参见 the practice guideline for the treatment of refractory epilepsy from the... Common.TooltipReadMore 物)引起。在美国,骨质疏松症较骨质软化症常见。 两种疾病可能共存,临床表现相似;此外,骨质疏松症患者可能存在轻度至中度维生素 D 缺乏症。

如果患者有骨痛、复发性肋骨或其他不寻常的骨折,并且维生素 D 水平一直很低,则应怀疑骨软化症。 为明确区分这两种疾病,临床医生可以做一个四环素标记骨活检,但这是几乎不被批准的。

其他检查方法

对于Z值≤-2.0患者,应考虑评估骨质流失的继发性原因。通常需要包括以下的实验室检查:

体重减轻的患者应筛查消化道疾病(如 吸收不良 诊断 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore 乳糜泻 诊断 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病,由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩,最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩,但这一改变并无特异性,通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于... Common.TooltipReadMore 诊断 炎症性肠病 炎症性肠病概述 炎症性肠病(IBD),包括 克罗恩病 和 溃疡性结肠炎,表现为反复发作和缓解的不同状态,均以胃肠道不同部位的慢性炎症为特征,这些炎症可引起腹泻和腹痛。 炎症由胃肠黏膜中细胞介导免疫反应所致。炎症性肠病的确切病因尚不明,但有证据表明,在有多因素遗传易感性患者肠道中,正常菌群所诱发的异常免疫反应与该病有... Common.TooltipReadMore )以及肿瘤。 特殊情况下可行骨活检(如,无明显诱因的年轻患者的脆性骨折,可能合并其他骨骼疾病的慢性肾脏疾病患者,以及持续低维生素D水平怀疑有骨软化症的患者)。

空腹血清C-端肽交联(CTX)或尿N-端肽交联(NTX)的水平反映了骨吸收的增加。虽然在临床使用中可靠性不一 致,但CTX和NTX升高可能有助于预测未治疗患者的骨折风险,监测治疗反应或确定药物间期(2 诊断参考 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 诊断参考 )。在接受抗吸收药物治疗的患者中,应显着抑制水平。如果不是,则应怀疑吸收异常或对治疗方案依从性差。

诊断参考

  • 1.Leslie WD, Majumdar SR, Morin SN, Lix LM: Change in bone mineral density is an indicator of treatment-related anti-fracture effect in routine clinical practice: A registry-based cohort study.Ann Intern Med 165(7):465–472, 2016.doi: 10.7326/M15-2937

  • 2.Lorentzon M, Branco J, Brandi ML et al: Algorithm for the use of biochemical markers of bone turnover in the diagnosis, assessment, and follow-up or treatment of osteoporosis.Adv Ther 36(10): 2811–2824, 2019.doi: 10.1007/s12325-019-01063-9

骨质疏松症的治疗

  • 纠正危险因素

  • 补充钙和维生素D

  • 抗骨质重吸收药物(如二膦酸盐、激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂、核因子κB配体[RANKL]抑制剂[denosumab]的受体激动剂)

  • 合成代谢药物(例如甲状旁腺激素 (PTH) 类似物,如特立帕肽和阿巴帕肽)

  • Romosozumab,一种抗硬化蛋白的单克隆抗体,具有抗吸收和合成代谢作用

骨质疏松症的治疗目标是保持骨量、预防骨折、减轻疼痛和维持功能。

药物可以减缓骨质流失的速度 ,但摄入足够的钙和维生素 D 以及进行体育锻炼对于保持最佳的骨矿物质密度至关重要。 应该关注可纠正的危险因素。

纠正危险因素

风险因素修改旨在降低骨质疏松症的风险和骨折的风险。措施包括:

负重运动可以帮助增加骨矿物质密度。负重锻炼的运动量无明确要求,一般推荐平均30分钟/天。如果饮酒,女性每天的摄入量不应超过 1 杯,男性每天不应超过 2 杯。

临床医生应定期询问近期的跌倒情况,否则应 评估跌倒风险 评估 跌倒是指一个人卧于地上或更低的位置,有时身体的一部分撞击到某物体,中断了跌倒的过程。 通常情况下,急病(如卒中、癫痫)或绝大多数的环境危害(如被一个移动的物体击中)所造成的事件都不考虑在跌倒范围内。 每年30%~40%生活在社区的老年人跌倒;50%的护理之家居民跌倒。在美国,跌倒是意外死亡的首要原因... Common.TooltipReadMore 。 许多老年人容易跌倒,因为其协调平衡能力差、视力减退、肌肉无力、思维混乱以及使用 致体位性低血压药物 直立性低血压的原因 直立性低血压的原因 和刺激感觉中枢的药物等有关。如有必要,物理治疗师可以评估患者的步态和跌倒风险,并帮助制定安全的个性化核心强化锻炼计划,以帮助提高稳定性并降低跌倒风险。教育患者了解跌倒和骨折的风险、指导其如何安全地进行日常活动,以及改变家庭环境以确保安全对于预防骨折也很重要。

钙和维生素 D

男性和女性每日饮食中摄入元素钙应>1000毫克。绝经期后女性、老年男性和近期需求增加的人群如生长发育、妊娠、 哺乳,推荐每天摄入应达到1200毫克(包括饮食摄入) 钙的摄入最好来源于膳食,如果饮食摄入量不足可给予钙补充剂。 最常用的钙补充剂是碳酸钙和柠檬酸钙。 胃酸缺乏者口服柠檬酸钙更易于吸收,但两种钙剂在进餐时服用都能被很好地吸收。服用胃酸抑制剂(如质子泵抑制剂、H2阻滞剂)的患者或接受 胃旁路手术 肥胖症的手术治疗 肥胖症的外科手术是通过施行胃、小肠或者二者同时的外科替代疗法,实现体重减轻的目的。 在美国,每年约有25万患者接受减肥手术。安全的腹腔镜技术进展,使得这项手术变得普遍风行。 (参见 肥胖.) 为了保证减肥手术的质量,应该评估肥胖症患者的情况,具备以下条件可以接受减肥手术... Common.TooltipReadMore 的患者应服用柠檬酸钙以最大程度吸收。钙的摄入量通常为500至600毫克,每天2次。

维生素D补充剂建议每天服用600到 800个单位。有维生素D缺乏的患者需要的剂量更大。尽管麦角钙化醇(合成植物衍生形式)也是可接受的,但是补充维生素D通常以胆钙化醇(维生素D的天然形式)的形式服用。25-羟基维生素D水平应≥30钠克/毫升。

抗吸收药物

双磷酸盐是一线治疗药物。该药通过抑制骨吸收来保存骨量,减少高达50%的椎体和髋部骨折。 在使用双膦酸盐治疗3个月后骨转化开始减少,最早在开始治疗一年后骨折风险降低。双磷酸盐可口服或静脉给药。双磷酸盐类药物包括以下:

  • 阿仑膦酸钠(10毫克一次/天,或70毫克一次/周,口服)

  • 利塞膦酸钠(5毫克一次/天,35毫克一次/周,或150毫克一次/月,口服)

  • 唑来膦酸(5 毫克静脉注射,每年一次)

  • 伊班膦酸盐(150 mg 口服/月一次或 3 mg IV 每 3 个月一次)

口服双膦酸盐需要患者空腹,一杯白开水(8盎司,250毫升)送服,服药后患者须在至少30分钟(伊班膦酸钠需要60分钟)内保持直立,并在此期间内禁食。当肌酐清除率>35毫升/分钟时,使用这些药物是安全的。口服双磷酸盐类药物可引起食道刺激。导致药物转化时间延迟的食道疾病及有上消化道疾病症状是口服双膦酸盐类药物的相对禁忌症。当患者不能忍受或者是无法依从口服双膦酸盐时可使用双磷酸盐的静脉制剂。

长期双膦酸盐的使用可能增加不典型股骨干骨折的风险。这些骨折发生在较小创伤后或无创伤,部位通常在股骨中段,可能之前数周或 数月有出现大腿疼痛。 即使症状只是单侧的,骨折也可能是双侧的。

为了尽量减少 骨折的发生率,如发生下列情况应考虑停止双膦酸盐(双磷酸盐休药期)的使用

双膦酸盐治疗的开始和持续时间以及间歇性停药(停药期)取决于患者的风险因素,例如年龄,合并症,既往骨折史,DXA扫描结果和跌倒风险。禁药期为1年或更长时间。 在暂停双膦酸盐的患者中应严密监测新的骨折或DXA扫描中骨质流失加速的证据,尤其是在停止治疗 2 年或更长时间之后。

在抗骨吸收药物(如双膦酸盐)治疗期间,可通过(空腹)N-端肽交联(<40nmol )或c-端肽交联的低血清或尿液水平证明骨转换被抑制。这些指标可能在药物治疗后的≥2年保持低水平。在未经治疗的患者,骨转换指标水平增加,尤其是较高的水平,提示骨折风险增加。然而,骨转换指标水平是否应该被用作何时开始="">

骨质疏松性骨折后立即开始使用双膦酸盐一直存在争议,因为理论上担心这些药物可能会阻碍骨愈合。然而,最近美国骨矿物质研究协会(ASBMR)对骨折二级预防的治疗建议是在骨折住院期间开始口服双膦酸盐(4 治疗参考文献 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。此外,没有理由推迟治疗以获得 DXA 扫描,因为髋部或椎骨脆性骨折确定存在骨质疏松症。

鼻用鲑降钙素不应该常规被用于治疗骨质疏松症。鲑降钙素可以用于短期急性骨折后的镇痛,如椎体骨折引起内啡肽作用导致的疼痛。它没有被证实可以减少骨折。

雌激素可维持骨矿物质密度及预防骨折。如在绝经期4~6年内开始应用效果更好,在晚期才开始口服雌激素 仍可能减慢骨流失和减少骨折。然而,使用 雌激素 可增加血栓栓塞和子宫内膜癌的风险,并可能增加患乳腺癌的危险。雌激素 与孕激素联用可减少子宫内膜癌的危险性(详见 激素治疗 更年期激素治疗 更年期是由于卵巢卵泡功能丧失而导致月经永久停止(闭经)。临床表现可能包括潮热、盗汗、睡眠中断和更年期泌尿生殖系统综合征(雌激素缺乏引起的症状和体征,如外阴阴道萎缩)。诊断基于临床,根据 12 个月没有月经进行追溯。临床症状可以治疗(如,改变生活方式、补充和替代治疗、非激素治疗和/或激素治疗)。... Common.TooltipReadMore )。但这种用法可增加乳腺癌、冠状动脉性心脏病、脑卒中和胆道疾病的危险。由于这些关注dian,以及骨质疏松症还有其他疗法可选择,对大多数女性而言,采用雌激素治疗骨质疏松症的潜在危害超过可能的获益,治疗开始时,应考虑短期使用,并密切监测。

雷洛昔芬 是一种选择性雌激素受体的调节剂(SERM 绝经期泌尿生殖系统综合征的治疗 更年期是由于卵巢卵泡功能丧失而导致月经永久停止(闭经)。临床表现可能包括潮热、盗汗、睡眠中断和更年期泌尿生殖系统综合征(雌激素缺乏引起的症状和体征,如外阴阴道萎缩)。诊断基于临床,根据 12 个月没有月经进行追溯。临床症状可以治疗(如,改变生活方式、补充和替代治疗、非激素治疗和/或激素治疗)。... Common.TooltipReadMore ),用于不适合双磷酸盐类药物治疗的女性骨质疏松症患者。该药每日口服一次可使脊椎骨折降低50%,但目前尚无证据显示可以减少髋骨骨折。雷洛昔芬对子宫无作用,在乳腺组织中能抵消 雌激素的作用。它已被证实可以降低侵袭性乳腺癌的风险。雷洛昔芬 可能会增加血栓栓塞的风险。

狄诺塞麦 是针对RANKL(核因子κ-B配体的受体激活剂)的单克隆抗体,并且减少了破骨细胞的骨吸收。德诺苏单抗可能对不耐受或对其他疗法无反应的患者或肾功能受损患者有帮助。该药物治疗10年有良好的安全性。低血钙症患者禁用德诺苏单抗,因为它会引起钙转移,从而导致严重的低血钙症和诸如手足抽搐的不良反应。在服用地诺单抗的患者中,很少有关于 颌骨骨坏死 药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 药物相关性颌骨坏死没有一致接受的定义或病因,但通常被认为是与药物相关的、涉及裸露下颌骨或上颌骨的口腔病变,持续时间≥8周。它可能会引起疼痛或可以是无症状的。骨外露存在至少8周可以做出诊断。治疗措施包括局部清创术,抗生素和口腔冲洗。 药物相关的颌骨坏死... Common.TooltipReadMore 和非典型股骨骨折的报道。

服用地诺单抗的患者应休药,因为停止使用该药可能会导致骨矿物质密度的快速损失,并且重要的是会增加骨折的风险,尤其是椎骨骨折,有时是多个锥体的骨折。如果停用地诺单抗,若存在持续的骨折风险,则应考虑转变为双膦酸盐治疗(如静脉注射唑来膦酸至少一年或更长时间)。

促蛋白合成剂

合成代谢剂 包括特立帕肽(合成 PTH [PTH1-34])和 abaloparatide(一种与 PTH 1 型受体结合的人类 PTH 类似物)。 每天通过皮下注射上述药物,可增加骨量,刺激新的骨形成并降低骨折风险。服用合成代谢剂的患者肌酐清除率应> 35mL/min。 罗马珠单抗 抗吸收药物 抗吸收药物 ,针对硬化蛋白的单克隆抗体,具有合成代谢和抗吸收作用。

这三种合成代谢药物(特立帕肽、abaloparatide 和 romosozumab)通常适用于具有以下特征的患者:

  • 不能耐受抗骨吸收药物或存在使用这类药物的禁忌证

  • 对抗骨吸收药物、钙、维生素D和锻炼反应不佳(即,有新发骨折或骨密度降低)

  • 可能存在严重的骨质疏松(如T值< -3.5)或多个椎体脆性骨折

  • 患有皮质类固醇诱发的骨质疏松症(仅特立帕肽)

这三种合成代谢剂中的任何一种都可以考虑在双膦酸盐假期使用合成代谢剂。

骨肉瘤 骨肉瘤(骨源性肉瘤) 原发性恶行骨肿瘤比转移性骨肿瘤少得多,特别是在成年人中。原发性恶行骨肿瘤包括 多发性骨髓瘤、 骨肉瘤、 釉质瘤、 软骨肉瘤、 脊索瘤、 骨尤文肉瘤、 纤维肉瘤和未分化的多形性肉瘤、 骨淋巴瘤和 恶性巨细胞瘤。 (参见 骨与关节肿瘤概述和 白血病概述。)... Common.TooltipReadMore 骨肉瘤(骨源性肉瘤) 临床试验最初的 2 年内,由于考虑到患骨质疏松症的风险增加,因此基于黑框警告,使用合成代谢药物治疗骨质疏松症的时间被限制在 2 年内。但目前不再限制 2 年的治疗期。因此,虽然 2 年的合成代谢药物治疗仍然是一个合理的疗程,但现在可以考虑给予第二个 2 年的疗程。然而,在完成一个合成代谢药物的疗程后,如果患者没有迅速过渡到使用抗骨吸收药物,如 双膦酸盐 抗吸收药物 抗吸收药物 ,则骨密度的增加会迅速减少。

在骨折后的任何时间使用合成代谢药物都是安全的。尚不清楚骨折后早期使用合成代谢药物是否能促进骨骼愈合。

其他治疗骨质疏松症的药物

罗马珠单抗 是一种针对硬化蛋白(一种由骨细胞制成的小蛋白,可抑制成骨细胞形成新骨)的单克隆抗体。它具有抗吸收和合成代谢作用,已被证明可以增加髋部和腰椎的骨矿物质密度,并降低绝经后妇女的骨折风险(3 治疗参考文献 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。罗莫佐单抗 适用于患有严重骨质疏松症的患者,尤其是老年人、体弱者和跌倒风险增加的人。 尽管进行了充分的抗吸收治疗,但仍应考虑骨折的患者。 它通过每月皮下注射给药 1 年(4 治疗参考文献 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。罗莫索珠单抗治疗1年,然后用阿仑膦酸盐治疗1年比用 阿仑膦酸盐治疗2年更有效(4 治疗参考文献 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 ),并且罗莫珠单抗 使用1年,然后使用2年地诺塞麦可降低骨折风险并增加骨矿物质密度(5 治疗参考文献 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。与地诺单抗一样,当停用罗莫珠单抗时,应给予抗吸收治疗以防止快速的骨质流失。不应在患者心肌梗塞或中风的12 个月内开始使用罗莫珠单抗罗莫佐单抗带有黑框警告,因为心血管事件的风险增加,包括心肌梗塞、中风和心血管死亡。

监测治疗反应

用连续DXA扫描随访正在进行的骨质疏松或对治疗的反应应当采用相同DXA机来完成,应该用实际的骨矿物质密度(克/厘米2)来比较,而不是T值。 对于骨量减少的患者,应定期复查DXA,以确定是否存在持续的骨质流失或发展为需要治疗的弗兰克骨质疏松症。 后续 DXA 扫描的频率因患者而异,但一些合理的指导方针如下:

  • 接受口服双膦酸盐治疗的患者:通常在治疗 2 至 3 年后重复 DXA 扫描。如果临床需要,例如在服用糖皮质激素的患者中,可以更频繁地重复 DXA 扫描。

  • 接受静脉双膦酸盐治疗的患者:在治疗 3 年后重复进行 DXA 扫描以进行监测,以帮助确定治疗是否足够或是否需要更长的疗程。

  • 接受合成代谢治疗的患者:在完成治疗(特立帕肽或阿巴洛帕肽 2 年,romosozumab 1 年)后重复 DXA 扫描,以记录合成代谢治疗后骨矿物质密度的改善并建立新的基线。

结果可能有助于识别由于对骨质疏松症治疗反应不佳而具有较高骨折风险的患者 (1 诊断参考 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 诊断参考 )。尽管已经进行了治疗,但是骨密度显着降低的患者应评估骨质流失、药物吸收不良(如果服用口服双膦酸盐)和(静脉注射双膦酸盐治疗的患者除外)药物依从性等继发性原因。

疼痛的治疗和功能维持

在一些情况下,椎体成形术或后凸成形术可以减轻由于新的椎骨脆性骨折导致的严重疼痛,然而,其有效证据并不确定。椎体成形术是将甲基丙烯酸甲酯注入椎体。而椎体后凸成形术首先是利用球囊使椎体膨胀,然后注入甲基丙烯酸甲酯。均能减轻注射椎体的畸形,但不能减少甚至是增加邻近椎体骨折的危险。其他副作用包括肋骨骨折、骨水泥渗漏、肺栓塞或心肌梗死。进一步的研究,以确定这些方法的适应症是必要的。

治疗参考文献

  • 1.Black DM, Reid IR, Boonen S, et al: The effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment of osteoporosis: A randomized extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT).J Bone Miner Res 27(2): 243–254, 2012.doi: 10.1002/jbmr.1494

  • 2.Conley RB, Gemma Adib G, Adler RA, et al: Secondary fracture prevention: Consensus clinical recommendations from a multistakeholder coalition.J Bone Miner Res, 2019 [Epub ahead of print].doi: 10.1002/jbmr.3877

  • 3.Cosman F, Crittenden DB, Adachi JD, et al: Romosozumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis.N Engl J Med 375(16):1532-1543, 2016.doi: 10.1056/NEJMoa1607948

  • 4.Saag KG, Petersen J, Brandi ML, et al: Romosozumab or alendronate for fracture prevention in women with osteoporosis.N Engl J Med 377(15):1417-1427, 2017.doi: 10.1056/NEJMoa1708322

  • 5.Lewiecki EM, Dinavahi RV, Lazaretti-Castro M, et al: One year of romosozumab followed by two years of denosumab maintains fracture risk reductions: Results of the FRAME Extension Study.J Bone Miner Res 34(3):419-428, 2019.doi: 10.1002/jbmr.3622

预防骨质疏松

预防的目的主要在于保持骨量和预防骨折。预防措施适用于以下情况:

  • 绝经后妇女

  • 老年男性

  • 骨量减少患者

  • 已经患有骨质疏松症的患者(以防止恶化)

  • 服用大剂量和/或长期全身性糖皮质激素或芳香酶抑制剂的患者

  • 骨质疏松症患者

  • 继发性骨质流失患者

所有这些患者的预防措施包括适当的钙和维生素D摄入、负重锻炼及其他降低风险的办法(如戒烟、限制饮酒)。此外,药物治疗适用于已经患有骨质疏松症或骨质减少的患者(如果他们骨折风险增加,例如FRAX评分高的患者)以及服用糖皮质激素或芳香化酶抑制剂的患者。药物治疗往往与治疗骨质疏松症药物相同。对患者和社区骨骼健康的教育仍然至关重要。

关键点

  • 40岁后骨丢失的速度约为每年0.3-0.5%,女性绝经期后5~7年内,骨流失加速,约每年流失3%~5%。

  • 超过95%的女性和约80%男性的骨质疏松为原发性。

  • 患者因意外的小创伤引起脊椎、肱骨、桡骨远端、或髋部骨折(脆性骨折)时应怀疑有骨质疏松症。

  • 使用DXA测量以下患者骨矿物质密度:≥65岁女性;更年期和65岁之间的有以下风险因素的女性(例如,骨质疏松家族史,低体重指数,吸烟和/或药物导致骨质流失风险增高[包括糖皮质激素]);有脆性骨折的任何年龄段的男性和女性;存在骨钙密度降低或无症状性椎体压缩骨折的影像学证据,以及存在继发性骨质疏松症风险的患者。

  • 如果 Z 分数≤ -2.0、在接受骨质疏松症治疗时发生不明原因的骨折或临床怀疑继发性骨丢失的原因,请考虑对患者进行继发性骨丢失的原因检测。

  • 治疗和预防方面,应确保摄入足够的钙和维生素D(必要时使用补充剂)、调整风险因素以帮助维持骨量(如负重锻炼以及尽量减少酒精和烟草的使用)以及降低跌倒风险。

  • 治疗包括抗骨吸收药物(如双膦酸盐,选择性 雌激素 受体调节剂,核因子κB-B配体[RANKL抑制剂受体激活剂,用于激素替代治疗的药物)或合成代谢药物如特利帕肽,阿巴帕肽,或益穩挺注射液romosozumab。

  • 根据使用的特定药物方案,以适当的时间间隔监测对 DXA 治疗的反应。

更多信息

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