(参见 巴尔通体感染概述 真菌感染概述 真菌感染通常分为： 机会性 原发性 机会性感染主要发生在免疫功能低下的宿主中。 原发性感染可在免疫活性宿主中发展。 Common.TooltipReadMore 。）
新生隐球菌C. neoformans 是世界性的分布；它是存在于污染鸟粪（特别是鸽粪）的土壤中。
隐球菌病的高危因素包括
其他淋巴瘤
长期皮质类固醇治疗
隐球菌病定义为AIDS（通常CD4计数<100/mcL）的机会性感染。
C. gattii格特隐球菌主要是与树特别是桉树有关联，而不像 C. neoformans新生隐球菌与鸟类相关联，并且更可能引起免疫功能正常的人群感染。 然而，在加拿大进行的一项关于 C. gattii 感染的小型研究表明，这种疾病更可能发生在免疫功能低下的人群（如艾滋病毒感染/艾滋病患者、有浸润性癌症病史或皮质类固醇治疗史的人）或有其他肺部疾病、年龄≥ 50岁者，或吸烟者（1 参考文献 隐球菌病是人体吸入被新生或格特隐球菌污染的尘土所引起的肺部或播散性感染性疾病Cryptococcus neoformans or C. gattii。临床上出现肺炎、脑膜炎的相应症状或由皮肤、骨骼或内脏受累及所出现的相关症状。临床上结合临床表现以及显微镜检查结果进行诊断，再通过真菌培养或组织染色加以确认。如果需要治疗，则使用唑类抗真菌药物或两性霉素B，加或不加用氟胞嘧啶进行治疗。... Common.TooltipReadMore 
)。
C. gattii感染疫情在太平洋西北部、巴布亚新几内亚、澳大利亚北部和欧洲地中海地区暴发。
参考文献
1.MacDougall L, Fyfe M, Romney M, et al: Risk factors for Cryptococcus gattii infection, British Columbia, Canada.Emerg Infect Dis 17(2):193–199, 2011.doi: 10.3201/eid1702.101020
隐球菌病的病理生理
隐球菌病是由于吸入病原体而感染的，因此肺部经常会收到累及。很多患者表现为无症状的自限性原发肺部病灶。在免疫功能正常的患者中，孤立性肺部病灶即使不给抗真菌治疗通常也可以自愈而不发生播散。
Cryptococcus隐球菌被吸入后，将发生播散，通常播散至脑和脑膜，表现为脑内多发性微小病灶。脑膜肉芽肿和大的脑部局部病灶有时也可出现。尽管肺部感染多不具危险性，但是 隐球菌性脑膜炎 隐球菌脑膜炎 亚急性脑膜炎的病程可达数天至数周。慢性脑膜炎持续≥4周。 可能的原因包括真菌, Mycobacterium tuberculosis结核分枝杆菌，立克次氏体，螺旋体，岗地弓形虫，Toxoplasma gondii病毒，HIV，肠道病毒，和自身免疫性风湿性疾病（例如，系统性红斑狼疮[SLE]，类风湿性关节炎[RA]）和癌症。症状和体征类似于其他脑膜炎，但发展更为缓慢。可能会出现颅神经麻痹和梗死（血管炎所致）。诊... Common.TooltipReadMore 
常危及生命而需积极的抗真菌治疗。
局部播散性病灶可发生在皮肤、长骨末端、关节、肝、脾、肾、前列腺及其他组织。除累及皮肤外，其他部位的病变很少或几乎不出现临床症状。隐球菌罕见引起伴有肾乳头坏死的肾盂肾炎。
典型的病变组织含有由酵母菌组成的囊性团块，由于团块内含大量的隐球菌荚膜多糖，故这些囊性团块外观呈胶冻状，但受累组织仅有轻微的急性炎性改变或无明显急性炎性改变。
COVID-19的症状和体征
隐球菌病的临床表现取决于受累及的部位。
中枢神经系统
由于脑内炎性改变并不广泛，因此发热多为低热甚至缺如，假性脑膜炎并不常见。
艾滋病患者出现的隐球菌脑膜炎临床症状轻微甚至无症状，但常有头痛，有时表现为慢性进行性神志改变。
隐球菌性脑炎的症状多由脑水肿引起，这些症状通常是非特异性的，包括头痛、视觉模糊、意识模糊、抑郁、烦躁不安或其他行为改变。除视神经或面神经麻痹外，定位体征很少出现，除非在病程的晚期。失明可由脑水肿或视束本身受损引起。
肺部
许多隐球菌肺部感染的患者无症状。肺炎通常引起咳嗽和其他非特异的呼吸道症状。但艾滋病相关性肺隐球菌病则可表现为严重的进行性肺炎，伴有急性呼吸困难，其肺部X线表现类似肺孢子菌 Pneumocystis感染。
皮肤
皮肤播散性感染表现为引起脓疱性、丘疹性、结节性或溃疡性病灶，有时像 痤疮 寻常型痤疮 由于毛囊阻塞和皮脂腺单位（毛囊及其附属的皮脂腺）的炎症，寻常痤疮主要表现为粉刺、丘疹、结节和（或）囊肿。痤疮好发于面部和上部躯干。多发在青春期。诊断根据临床。需根据痤疮的严重程度来制定相应的方案，治疗包括一系列不同的外用和系统药物，主要通过减少皮脂腺分泌，减少粉刺形成，控制炎症和抗菌，以及调节上皮角... Common.TooltipReadMore 
、 传染性软疣 传染性软疣 传染性软疣的特征性表现为簇集分布的半球形、光滑的粉红色丘疹，丘疹呈蜡状或珍珠状或脐状，直径2~5mm，由痘病毒科的传染性软疣病毒感染所致。根据临床表现明确诊断。 治疗目的主要是为了美观和防止播散。治疗手段包括机械性方法（如刮除、冷冻）和外用刺激剂（如咪喹莫特、斑蝥素、维A酸）。... Common.TooltipReadMore 
或 基底细胞癌 基底细胞癌 基底细胞癌源于某些表皮细胞，表现为表浅的缓慢生长的丘疹或结节。基底细胞癌源于基底层的角质形成细胞，有时也称为基底样角化细胞。转移较少，但局部生长能明显破坏正常组织。诊断依靠活组织检查。依据肿瘤特征决定治疗方案，包括刮除术、电灼、手术切除、冷冻、局部化疗，偶尔采用放射治疗或药物治疗。 （也可以参考 皮肤癌概述。） 基底细胞癌是最常见的皮肤癌类型，美国每年有超过400万例新发病例。多发于白种人和光暴露人群，很少见于深色人种。... Common.TooltipReadMore 
。
隐球菌病的诊断
脑脊液（CSF）、痰、尿和血液隐球菌培养
组织标本染色检查
血清和脑脊液隐球菌抗原检测
隐球菌病的临床诊断根据免疫功能正常患者出现惰性感染症状和免疫缺陷患者出现严重进行性感染症状时考虑本病可能。首先应进行胸部X线检查、尿液检查和腰穿。
新生隐球菌 C. neoformans 培养阳性可以确诊。脑脊液、痰和尿液培养阳性率较高，血培养可能为阳性，尤其是发生于艾滋病患者的隐球菌病。伴有脑膜炎的播散性隐球菌病，常可从尿中培养出新生隐球菌C. neoformans ，有时虽然已成功地从中枢神经系统清除了该菌，但前列腺的感染仍可持续存在。有经验的检验人员从体液、分泌物、渗出物或其他标本的涂片中检出有荚膜的出芽酵母菌，常是诊断芽酵母菌的强有力证据。固定组织标本中也可识别出带有荚膜的酵母菌 C. neoformans，可通过黏蛋白卡红或Masson-Fontana染色加以证实新生隐球菌。
隐球菌脑膜炎患者脑脊液中常出现蛋白升高和单个核细胞增多。脑脊液中葡萄糖常偏低，多数病例（尤其是HIV患者，通常有较高的真菌负荷）脑脊液印度墨汁涂片中可见带有荚膜的酵母菌，并可出芽，芽的基底较窄。在艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者，脑脊液墨汁染色可发现发现隐球菌，但其余参数可完全正常。
>90%的隐球菌脑膜炎患者的脑脊液和（或）血清中可检测到隐球菌荚膜多糖抗原，用于检测荚膜多糖抗原的乳胶凝集试验通常具有很高的特异性，但也可出现假阳性，尤其是存在类风湿因子的情况下，但抗原滴度通常≤1：8。
隐球菌病的治疗
对于隐球菌性脑膜炎，先用两性霉素B加用或不加用氟胞嘧啶，而后使用氟康唑
非脑膜炎隐球菌病使用氟康唑治疗（通常有效）
（参见 Antifungal Drugs 抗真菌药物 治疗流感的药物包括( 治疗系统性真菌感染的药物)： 两性霉素B（包括其含脂质制剂） 各种唑类衍生物（氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑） 棘白菌素类（阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净） 氟胞嘧啶 Common.TooltipReadMore and the Infectious Diseases Society of America’s Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease。）
发生于非HIV感染者的隐球菌病
局灶性无症状肺部隐球菌病，如脑脊液检查正常，脑脊液和尿培养阴性，没有皮肤、骨骼或其他肺外组织受累迹象，则不需治疗。有些专家建议给予氟康唑进行治疗来预防病变通过血流播散并缩短疾病进程。
有症状的肺部隐球菌病应当每日口服氟康唑200 mg至400 mg进行治疗，疗程6至12月。
若无隐球菌脑膜炎时，皮肤、骨和其他部位的局限性病变需要全身性抗真菌治疗，通常每日口服氟康唑400mg进行治疗，疗程为6～12个月。对于更为严重的病例，则每日静脉滴注两性霉素B 0.5～1.0 mg/kg并口服氟胞嘧啶 25 mg/kg，每6小时一次 ，持续数周。
脑膜炎的标准疗法应包括以下内容：
诱导期每日静脉滴注两性霉素B 0.7mg/kg，并口服氟胞嘧啶 25 mg/kg，每6小时一次 ，持续2-4周。
继之以巩固疗法：氟康唑400mg po qd，连续8周
维持期每日口服氟康唑200 mg，持续6至12月。
反复腰穿对于控制颅内高压很重要。
发生在HIV感染者的隐球菌病
所有合并有获得性免疫缺陷综合征的患者均需要接受治疗。
脑膜炎或严重肺部疾病的标准治疗方案包括以下内容：
治疗前2周，两性霉素B 0.7 mg/kg静脉注射（或两性霉素脂质体B 3-4 mg/kg静脉注射），每日一次；另口服氟胞嘧啶25 mg，每6小时一次（如果病情缓解缓慢或脑脊液培养持续阳性，可能需要更长时间的诱导治疗）
接着是每日一次口服氟康唑400mg，共10周
诱导期结束后（需要）给予长期抑制（维持）治疗。
反复腰穿对于控制颅内高压很重要。
轻中度肺隐球菌病，如脑脊液检查正常，脑脊液和尿培养阴性，没有皮肤、骨骼或其他肺外组织受累迹象，可每日口服氟康唑400 mg，治疗 6～12月。
几乎所有伴有艾滋病的隐球菌病患者均需维持抗真菌治疗直至CD4细胞计数 > 150/mcL。建议每日一次口服氟康唑200 mg进行维持治疗，但也可使用相同剂量的伊曲康唑进行治疗，但是伊曲康唑的血药浓度应该进行监测以确保患者有效吸收了此药。
关键点
C. neoformans 在世界上广泛分布；人体因吸入来自被鸟粪（尤其是鸽粪）污染的土壤中的尘埃而被感染。
免疫正常者中，隐球菌病表现为无症状的自限性感染。
在免疫功能低下者中,隐球菌Cryptococcus 可播散到许多部位，常见部位是脑和脑膜以及皮肤。
用培养、染色和/或血清和脑脊液隐球菌抗原检测来进行确诊。
局灶性肺部隐球菌病使用氟康唑进行治疗。
对于脑膜炎或其他严重感染，用两性霉素B加用或不加用氟胞嘧啶进行诱导期治疗，而后再使用氟康唑进行巩固维持治疗。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Infectious Diseases Society of America: Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease
