抗真菌药物

剂型

两性霉素B有两种剂型：

• 脱氧胆酸（标准的普通制剂）

• 含脂质制剂

作为标准制剂的两性霉素B脱氧胆酸制剂，必须始终在5%葡萄糖溶液中给药，因为盐溶液会使药物沉淀。该药物通常在2～3小时内给药，尽管在部分患者中也可采用20～60分钟的快速输注。然而，快速输注并无好处。

有些患者可出现寒战、发热、恶心、呕吐、厌食、头痛、以及偶有在输注过程中和输注后几小时内出现低血压。 两性霉素B通过外周静脉给药也可能引起化学性血栓性静脉炎；此时采用中心静脉导管给药可能更佳。可使用乙酰氨基酚或其他非甾体抗炎药预处理来减轻不良反应，如果使用这些药物后不良反应仍不能减轻，则有时可在输液中加入或另外通过静脉使用25～50mg 氢化可的松或25mg苯海拉明。通常，氢化可的松可在延长治疗期间逐渐减量并省略。静脉注射50～75mg的哌替啶能缓解或预防严重的畏寒和寒战症状。

两性霉素B的几种脂质复合制剂能降低两性霉素B的毒性（特别是肾毒性和药物输注相关症状）。有2种含脂质复合制剂：

• 两性霉素B 脂质复合体

• 两性霉素B脂质体

脂质制剂优于普通两性霉素B，因为脂质制剂较少引起输注相关反应和肾脏毒性。

不良反应

两性霉素B的主要不良反应是

• 肾脏毒性（最常见）

• 低钾血症

• 低镁血症

• 骨髓抑制

两性霉素B治疗的主要毒性危险是肾功能损害。应在治疗前和治疗期间定期测定血清肌酐及尿素氮水平。在治疗的头2～3周，每周应检测数次，以后根据临床需要每月检测1～4次。

在具有肾毒性的抗菌药中，两性霉素B是唯一非主要经肾脏清除的，所以，当肾脏衰竭加重时，药物在体内的蓄积量并不会增加。然而，如果血清肌酐升至>2.0～2.5mg/dL（>177～221micromol/L）或BUN升高到>50mg/dL（>18mmol/L）时，应降低两性霉素B的剂量或使用含脂质制剂。在两性霉素B输注前快速输注含盐液体进行水化有助于减少急性肾毒性； 在输注两性霉素B之前至少应输注1 L 生理盐水。

由两性霉素B引起的轻度至中度肾功能异常，一般在疗程结束后可逐渐恢复。永久性肾损害主要发生在长期接受两性霉素B治疗的患者，使用两性霉素B总量>4g的患者，约有75%的患者会出现永久性肾功能不全。

两性霉素B 也可能削弱促红细胞生成素反应并导致贫血。肝毒性及其他的副作用并不常见。

氟康唑

氟康唑是水溶性的，口服后几乎可被完全吸收。氟康唑大部分以原药随尿液排出，半衰期>24小时，可每日一次给药。氟康唑向脑脊液的渗透性很强（可达血清水平的≥ 70%以上），特别适用于 隐球菌脑膜炎和球孢子菌脑膜炎的治疗。氟康唑也是用于治疗非中性细胞减少症患者念珠菌血症一线药物之一。

氟康唑的剂量范围为每天一次口服 200 至 400 毫克，对于Candida glabrata（光滑念珠菌）感染和球孢子菌性脑膜炎，剂量可高达每天一次口服 800 毫克。每日剂量≥1000mg已有使用报告，且毒性可接受。值得注意的是， Pichia kudriavzevii （库德里阿兹威毕赤酵母）（Candida krusei（假丝酵母克鲁西种））对氟康唑具有天然耐药性。

氟康唑最常见的不良反应是胃肠道不适和皮疹。更为严重的毒副作用并不常见，但是，也可引起肝坏死、Stevens-Johnson综合征、过敏、脱发，以及在妊娠的头三个月如果使用时间较长，可能引起胎儿先天性畸形等不良反应。

药物相互作用在氟康唑中比其他唑类药物少见。然而， 氟康唑 有时会升高钙通道阻滞剂、环孢素、利福布丁、苯妥英、他克莫司和华法林型口服抗凝剂的血清水平。利福平能降低氟康唑的血药浓度。

伊曲康唑

伊曲康唑已经成为皮肤淋巴孢子丝菌病和轻中度组织胞浆菌病、芽生菌病或副球孢子菌病的标准治疗方案的药物选择。对慢性肺曲霉菌病、球孢子菌病以及某些类型的着色芽生菌病也有效。尽管伊曲康唑脑脊液通透性差，但也可用于治疗某些类型真菌性脑膜炎，不过它不是首选药物。由于伊曲康唑具高脂溶性和高蛋白质结合率，故其血药浓度偏低，而组织浓度一般偏高。在尿液或脑脊髓液中的浓度则极低。随着伏立康唑和泊沙康唑使用的增多，伊曲康唑的使用已经减少。

伊曲康唑的不良反应在剂量达到1天400mg时最常见为胃肠道不适，但曾报道有少数男性患者出现勃起功能障碍，更高剂量则可引起低血钾、高血压及周边水肿。其他已报道的不良反应包括过敏性皮疹、肝炎和幻觉。美国食品和药物管理局已发布针对心力衰竭的黑框警告。

药物与食物间相互作用比较明显。当使用胶囊形式时，酸性饮料（如可乐，酸性果汁）或食物（特别是高脂肪食物）可改善胃肠道对伊曲康唑的吸收。然而，如果伊曲康唑与降低胃酸的处方药或非处方药同时服用，其吸收可能会减少。

一些药物包括利福平、利福布丁、去羟肌苷、苯妥英和卡马西平可能会降低伊曲康唑的血药浓度。

伊曲康唑也可抑制其他药物在体内的代谢降解，致使某些药物的血药浓度上升而引起严重的后果。 更为严重的是，如果与西沙必利（美国没有此药）或某些抗组胺药如特非那定、阿司咪唑或者氯雷他定合用，有可能引起严重的甚至致命的心律失常。横纹肌溶解与伊曲康唑引起的环孢菌素和他汀类药物的血药浓度上升有关。伊曲康唑 可能会增加某些药物（例如他克莫司、华法林、地高辛）的血清浓度，因此当这些药物与 伊曲康唑 联用时，建议进行治疗药物监测。

伊曲康唑的新剂型（SUBA-伊曲康唑，意为超级生物利用度）具有更高的生物利用度，而无需在胃内形成酸性环境。SUBA-伊曲康唑可与食物同服，可以用于组织胞浆菌病，芽孢菌病和曲霉病治疗。它的剂量不同于其他形式的伊曲康唑。

伏立康唑

该三唑类广谱抗真菌药物有片剂和静脉用两种剂型。伏立康唑被认为是免疫功能正常和免疫缺陷者中治疗Aspergillus（曲霉菌）感染（曲霉病）的首选。伏立康唑也可用于治疗Scedosporium apiospermum（赛多孢菌）和 Fusarium（镰刀菌）感染。另外，伏立康唑可有效治疗食道念珠菌病和其他侵袭性念珠菌病，尽管此药通常不作为一线治疗；它对Candida（念珠菌）菌种的抗菌谱较氟康唑更广。

接受伏立康唑治疗的患者应注意监测不良反应，包括肝毒性、视觉障碍（常见）、幻觉和皮肤反应（例如，光敏性）。伏立康唑 可延长QT间期。

药物相互作用众多，特别是与器官移植后使用的某些免疫抑制剂之间的相互作用。

泊沙康唑

三唑类药物泊沙康唑有口服混悬液、片剂及静脉注射剂三种剂型。缓释片剂是首选制剂，因为它提高了口服生物利用度。该药对酵母菌和霉菌作用强大，能有效治疗各种机会性霉菌感染，如暗色（黑壁）真菌（例如，Cladophialophora（链格孢属）菌种）引起的感染。该药对许多种引起 毛霉菌病的病菌有效。泊沙康唑 也可用于患有血液系统恶性肿瘤的中性粒细胞减少症患者和骨髓移植受者的抗真菌预防。

泊沙康唑的副作用，与其他三唑类药物一样，包括QT间期延长和肝炎。

本药与许多药物会发生药物相互作用，包括利福布丁、利福平、他汀类药物和各种免疫抑制剂。

艾沙康唑铵

艾沙康唑硫酸盐是一种广谱三唑类药物，用于治疗曲霉菌病和毛霉菌病。 可采用静脉制剂和口服胶囊。无须检测血药浓度。

艾沙康唑硫酸盐的副作用包括胃肠道不适和肝炎；QT间期可能缩短。

该药物与诸多药物之间有药物相互作用。

奥特康唑

奥特康唑是一种口服新型唑类抗真菌药，用于治疗复发性外阴阴道念珠菌病。

奥替康唑的不良反应包括头痛和恶心。

本药与瑞舒伐他汀存在药物相互作用。