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偏头痛

作者:

Stephen D. Silberstein

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

医学审查 4月 2023
看法 进行患者培训

偏头痛(Migraine)是原发性头痛的一种。 典型的表现是疼痛持续4至72小时,程度较重。头痛经常为单侧、搏动性疼痛,劳累后加重,并伴随自主神经症状(如恶心、畏光、畏声或害怕闻到特殊的气味)。先兆可发生于25%的患者,多在发作前发生,但也可在头痛后发生。诊断是基于临床的。治疗以曲普坦类药物、双氢麦角胺、止吐剂、镇痛剂为主。 预防性治疗包括生活方式调整(如睡眠习惯或饮食)和药物治疗(beta-受体阻滞剂、阿米替林、托吡酯、双丙戊酸钠、单克隆抗体)。

偏头痛的流行病学

偏头痛是反复发作、中到重度头痛最常见的原因;在美国,女性的年发病率是18%,男性是6%。 通常由青春期或青年时期起病,随着年龄的增长,疼痛程度和发作频率逐渐加重,50岁以后渐减轻。研究显示偏头痛有家族聚集现象。

偏头痛的病理生理学

目前认为偏头痛是中枢神经活动改变和三叉神经血管系统受累引起的神经血管性头痛,前者为脑干核团的激活,皮层的活动性增强以及皮层抑制的扩展,后者为神经肽激活释放,导致颅内血管和硬脑膜的炎性疼痛。

多种偏头痛的潜在触发因素已并被证实,包括:

  • 饮红酒

  • 不吃正餐

  • 过度的传入性刺激(如闪光、强烈的气味)

  • 天气改变

  • 睡眠剥夺

  • 应激

  • 激素水平,如月经期。

  • 某些食物

食物诱因因人而异。

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雌激素水平的波动也是偏头痛的一个诱发因素。许多女性病人在月经初潮时首次发作,在经期有严重的偏头痛发作(经期偏头痛),或在停经时加重。很多女性患者在怀孕后症状减轻(但部分女性在最初的1~2个月可能有所加重);生产后头痛会加重,当雌激素 水平迅速下降时。

口服避孕药和其他激素偶尔会诱发或加重偏头痛,并与有先兆的偏头痛患者的卒中有关。

家族性偏瘫性偏头痛是一种罕见的偏头痛亚型。该病与1,2和19号染色体基因缺失相关。常见类型中基因的作用正在研究中。在一些家庭中,偏头痛表型差异很大,主要引起一些家庭成员的头痛,其他人的眩晕,以及偏瘫或先兆。这一发现表明,偏头痛实际上可能是一种更广泛的疾病,而不仅仅是一种头痛疾病。

偏头痛的症状和体征

通常,前驱症状(一种偏头痛开始的感觉)预示着发作。先兆包括情绪改变、颈痛、渴望食物、厌食、恶心或合并出现。

在25%的患者中存在先兆。先兆可持续数分钟至1小时,表现为可影响感觉、平衡、肌肉协调性、语言或视觉的神经紊乱。先兆可持续至头痛出现后。 多数情况下,先兆表现为视觉症状(闪光-如双眼光点、弓形闪光、锯齿形闪光、暗点)。感觉异常和麻木(一般从一侧手开始,扩展到同侧前臂和面部)、言语障碍,一过性脑干功能障碍(可引起共济失调、意识混乱甚至意识不清)较视觉异常少见。也有些病人只有先兆症状而无偏头痛发作。

疼痛的程度为中到重度不等,持续4小时到数天,通常睡眠后缓解。疼痛可以是单侧或双侧的,额颞叶较多见,以搏动性为主。

偏头痛不仅仅是头痛。自主神经症状如恶心(有时有呕吐)、畏光、畏声、恐嗅等较明显。病人称头痛发作时无法集中注意力。常规的躯体活动通常使头痛加重,同时因病人畏光、畏声,使得大多数病人发作时喜欢静躺在一个黑暗而安静的房间里。严重发作时病人几乎失能,从而影响家庭和工作。

慢性偏头痛

发作性偏头痛可发展为慢性偏头痛。 患者每月发作15次。这种头痛障碍可被称作联合性或混合性头痛,因为它兼有偏头痛和紧张型头痛的特点。这种头痛多由急性期过量药物治疗所致。

其他症状

其他罕见偏头痛类型可导致其他症状。

  • 伴有脑干先兆的偏头痛(以前称为基底动脉偏头痛)可引起眩晕、共济失调、视野缺失、感觉障碍、焦点无力和意识水平的改变。

  • 偏瘫型偏头痛 可能系家族性发作,可导致单侧肌无力。

偏头痛的诊断

  • 临床评估

需警惕其他诊断(即使患者存在偏头痛病史)的表现包括:

常见的误诊包括:

  • 未意识到偏头痛经常双侧发病,且并不总是搏动性的

  • 由于偏头痛没有自主神经症状和视觉症状,经常导致误诊为鼻窦炎性头痛或用眼疲劳

  • 把偏头痛病人的每一次头痛发作都当作偏头痛发作是一个危险的错误。雷击样的头痛或头痛类型的改变往往暗示着可能存在另一潜在的新发严重疾病。

  • 将先兆型偏头痛误诊为短暂性脑缺血发作,特别是老年人仅有先兆而没有头痛发作时

  • 将雷击样头痛诊断为偏头痛因为曲坦类药物可缓解它(曲坦类药物也可以缓解由于蛛网膜下腔出血引起的头痛)

一些不寻常的疾病可以类似先兆的偏头痛:

偏头痛的治疗

  • 消除明显的诱因

  • 放松技巧、瑜伽或行为干预

  • 对于轻度头痛,使用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID)

  • 对于急性发作,可使用曲普坦、拉米丹、吉泮类药物或二氢麦角胺加多巴胺拮抗剂止吐

  • 用于急性治疗和预防的神经调节装置

对病人详尽解释,尽管偏头痛不能治愈,却可以控制,可以鼓励他们更好地接受治疗。

应鼓励病人认真地记头痛日记,记下头痛发作的次数、持续时间、可能的诱发因素,以及对治疗的反应。已确定的诱发因素需予以消除。 但是,消除触发器可能会过度。

用于治疗急性偏头痛的药物选择取决于发作频率、持续时间和严重程度。可以使用镇痛药、止吐药、曲坦类、拉西米坦、gepants(小分子降钙素基因相关肽 [CGRP] 受体拮抗剂)或二氢麦角胺(1 治疗参考文献 偏头痛(Migraine)是原发性头痛的一种。 典型的表现是疼痛持续4至72小时,程度较重。头痛经常为单侧、搏动性疼痛,劳累后加重,并伴随自主神经症状(如恶心、畏光、畏声或害怕闻到特殊的气味)。先兆可发生于25%的患者,多在发作前发生,但也可在头痛后发生。诊断是基于临床的。治疗以曲普坦类药物、双氢麦角胺、止吐剂、镇痛剂为主。 预防性治疗包括生活方式调整(如睡眠习惯或饮食)和药物治疗(beta-受体阻滞剂、阿米替林、托吡酯、双丙戊酸钠、单... Common.TooltipReadMore )。如果患者希望避免药物治疗或药物治疗无效, 神经调节治疗 神经调节治疗 偏头痛(Migraine)是原发性头痛的一种。 典型的表现是疼痛持续4至72小时,程度较重。头痛经常为单侧、搏动性疼痛,劳累后加重,并伴随自主神经症状(如恶心、畏光、畏声或害怕闻到特殊的气味)。先兆可发生于25%的患者,多在发作前发生,但也可在头痛后发生。诊断是基于临床的。治疗以曲普坦类药物、双氢麦角胺、止吐剂、镇痛剂为主。 预防性治疗包括生活方式调整(如睡眠习惯或饮食)和药物治疗(beta-受体阻滞剂、阿米替林、托吡酯、双丙戊酸钠、单... Common.TooltipReadMore 有时可用于急性发作和预防。

经常(例如,每周2天以上)使用药物治疗急性偏头痛发作的患者(尤其是含有丁胺醇、曲坦、麦角胺或阿片类药物的止痛药)应使用预防性偏头痛药物,并结合停止过度使用止痛药的计划进行治疗。

临床医生有时会推荐行为干预(生物反馈、压力管理、心理治疗)来控制偏头痛,特别是当压力是主要的触发因素或过度使用镇痛药时。

瑜伽可以减少头痛的频率和强度; 增强迷走神经张力,减少交感神经冲动,从而改善心脏自主神经平衡。放松技巧可以减少交感神经系统的活动,缓解肌肉紧张,并改变脑电波活动。

急性发作

NSAIDs 或对乙酰氨基酚用于治疗轻度至中度偏头痛发作。

如果这些药物无效,临床医生应考虑使用曲坦类药物或双氢麦角胺。对双氢麦角胺和曲普坦类具有良好反应并不能作为偏头痛的诊断依据,因为此两类药物也可缓解蛛网膜下隙出血或其他器质性疾病引起的头痛。

如果轻度发作加重或发作时很严重,可以使用曲坦类药物或双氢麦角胺。当头痛发作伴有明显呕吐时,可联合应用止吐剂。

曲普坦类是选择性的5-HT 1B、1D受体激动剂。它们本身没有止痛作用,而是阻止激发头痛发作的神经肽的释放。曲普坦类药物在首次发作的时候使用效果最好。用法包括口服、经鼻吸入和皮下注射 ,其中皮下注射效果最好,但副作用也最多。过量使用曲普坦类药物也可导致 药物过量性头痛 药物滥用性头痛 药物过度使用性头痛是一种慢性头痛,在经常过度使用头痛药物( > 15 天/月)超过 3 个月的患者中发生。它通常发生在患有偏头痛或紧张型头痛的人身上。治疗包括停止过度使用的头痛药物,控制戒断症状,并使用药物预防潜在的头痛疾病。 (参见 头痛病人的诊断路径) 频繁或每天使用药物治疗急性头痛会增加头痛频率,并导致发作性头痛变为慢性头痛。 在一般人群中,药物过度使用性头痛的患病率为... Common.TooltipReadMore 。曲普坦类和双氢麦角胺可导致冠状动脉收缩,因此有冠状动脉疾病和未控制高血压的病人禁用;老年病人和有血管危险因素的病人应慎用。乌布吉泮和瑞美吉泮(吉泮类药物)是可选择的。

当因心血管疾病而禁用曲坦类药物或双氢麦角胺时,可以使用 Lasmiditan(一种新型选择性血清素 [5-HT] 1F 受体激动剂)或 gepant,例如 ubrogepant 或 rimegepant。Lasmiditan 对血清素 1F 受体的亲和力比对 1B 受体的亲和力大得多,没有心血管禁忌症。(曲普坦类药物通过激活 5-HT1B 受体引起血管收缩。)截至目前,患者没有心血管预防措施或禁忌症,也没有已知的严重的心血管和胃肠道影响。

单用止吐药(如胃复安、普鲁氯嗪)也可用于缓解轻到中度头痛。 丙氯拉嗪栓剂(25mg)或片剂(10mg)可用于不能耐受曲普坦或其他缩血管药物的患者。

证据支持使用神经调节装置治疗急性发作和预防偏头痛。

棘手的攻击

静脉输液(如1〜2L生理盐水),可以帮助减轻头痛症状,降低不适感,尤其对因呕吐而脱水的病人有效。

对非常严重的持续的偏头痛,静脉应用双氢麦角胺和多巴胺拮抗类止吐剂(如胃复安10mg静脉注射,丙氯拉嗪5~10mg静脉注射)有助于终止严重、持续的发作。也可使用双氢麦角碱皮下注射剂和喷鼻剂。

阿片类药物需在其他药物无效的严重头痛时作为终极使用(挽救性药物)。

慢性偏头痛

用于预防发作性偏头痛的相同药物,包括阻断 CGRP 的单克隆抗体,也用于治疗慢性偏头痛。 此外,有证据支持A型肉毒素、托吡酯有效。

证据支持使用神经刺激来急性治疗和预防慢性偏头痛。无创选择包括眶上刺激、迷走神经刺激、单脉冲经颅磁刺激和远程电刺激。

神经调节治疗

通过电流或磁场影响大脑活动的神经调节治疗可以是无创的,使用市售设备。它们还可用于治疗和预防发作。

三叉神经刺激,将装置应用于前额,可用于 18 岁以上的患者治疗急性偏头痛发作(有或无先兆)或减少发作频率。

无创神经调节装置没有明显的副作用。侵入性治疗往往只能在专门的中心进行,并且比非侵入性治疗具有更大的风险。

治疗参考文献

  • 1.Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ: The acute treatment of migraine in adults: The American Headache Society evidence assessment of migraine pharmacotherapies.Headache 55 (1):3–20, 2015.

  • 2.Miller S, Sinclair AJ, Davies B, Matharu M: Neurostimulation in the treatment of primary headaches.Pract Neurol 16 (5):362–375, 2016.doi: 10.1136/practneurol-2015-001298

  • 3.Lipton RB, Dodick DW, Silberstein SD, et al: Single-pulse transcranial magnetic stimulation for acute treatment of migraine with aura: A randomised, double-blind, parallel-group, sham-controlled trial.Lancet Neurol 9:373–380, 2010. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70054-5

偏头痛的预后

对某些病人而言,偏头痛发作频率较低,尚可忍受。而对另一些病人,偏头痛却是一种破坏性疾病,导致经常丧失能力,降低生产力,严重影响生活质量。

预防偏头痛

当偏头痛在急性治疗后仍然经常发作并影响日常活动时,应每天给予预防性治疗。一些专家认为可选择A型肉毒素。

对经常使用止痛药的病人(超过每周2日),尤其有药物过量性头痛的患者,应予以预防性用药 和设定计划以逐步撤下过量使用的止痛药。同时,可以根据合并存在的疾病来选择用药:

  • 抑郁与失眠的病人可睡前服用小剂量阿米替林

  • 焦虑或冠状动脉疾病的患者可予以beta-受体阻滞剂

  • 肥胖的病人予托吡酯以减轻体重

  • 如果其他药物无效,则使用单克隆抗体(例如,erenumab、fremanezumab、galcanezumab)

  • Gepants 可用于偏头痛的急性发作(ubrogepant、rimegepant)和预防(atogepant、rimegepant)

预防参考文献

  • 1.Jain S, Silberstein SD: Invited commentary on preventive anti-migraine therapy (PAMT).Curr Treat Options Neurol 21 (4):14, 2019.doi:10.1007/s11940-019-0555-4.

  • 2.Schoenen J, Vandersmissen B, Jeangette S, et al: Migraine prevention with a supraorbital transcutaneous stimulator: A randomized controlled trial.Neurol 80 (8):697–704, 2013.doi: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182825055

关键点

  • 偏头痛是一种常见的原发性头痛疾病。

  • 症状可以包括单侧或双侧悸动的疼痛、恶心、对感官刺激比较敏感(例如光线、声音、气味),非特异性前驱症状,以及先于头痛的暂时的神经症状(先兆)。

  • 根据临床表现诊断偏头痛。如果患者有警示症状,需要影像学检查和其他检查。

  • 鼓励患者进行自我管理,包括避免触发因素和使用生物反馈、压力管理和适当的心理治疗。

  • 使用镇痛剂、静注双氢麦角胺或曲坦类药物可治疗大多数头痛。

  • 如果发作频繁并干扰活动,则使用预防性治疗(例如,阻断降钙素基因相关肽 [CGRP] 的单克隆抗体、阿米替林、β-受体阻滞剂、gepant、托吡酯、双丙戊酸钠)、肉毒杆菌毒素 A,或有时进行神经调节治疗。

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