蛋氨酸代谢紊乱

这是一种 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 胱硫醚beta-合成酶缺陷，它催化由高半胱氨酸和丝氨酸合成胱硫醚。高半胱氨酸水平升高，聚合形成高胱氨酸，自尿中排出。由于再甲基化过程是完好的，一些过多的高半胱氨酸可以再转化为蛋氨酸，在血液中积聚。过量的同型半胱氨酸倾向于血栓形成并且对结缔组织（可能涉及原纤维蛋白）有不利影响，特别是眼睛和骨骼；不良的神经系统影响可能是由于血栓形成或直接效应。

动静脉血栓形成现象可以发生在任何年龄。很多发生晶状体易位（也称晶状体半脱位）、智力发育迟缓和骨质疏松。尽管患者通常不高，但他们可能有 马方综合征样的体态 马方综合征 马方综合征是一组结缔组织异常，导致眼、骨骼、心血管异常（例如，升主动脉扩张，可导致 主动脉夹层形成）。诊断是基于临床的。 治疗可能包括预防性应用beta受体阻滞剂以减缓升主动脉扩张，或行预防性主动脉手术。 马方综合征为 常染色体显性遗传。基本的分子缺陷是由于编码糖蛋白fibrillin-1的基因FBN1突变，fibrillin-1是微纤维的主要成分，能帮助细胞固定到细胞外基质，主动脉中层异常是主要的结构缺陷。呼吸系统和中枢... Common.TooltipReadMore 。

经典的高胱氨酸尿的诊断根据 新生儿筛查 新生儿筛查 新生儿筛查建议因临床bei'jing和政府的要求并不完全相同。 因为 存在新生儿溶血性疾病的危险，所以当母亲的血为O型、Rh阴性，或者是出现少见的血液抗体时，都应筛查血型。 所有新生儿应在整个住院期间和出院前评估 黄疸. 高胆红素血症 的风险使用风险标准、胆红素测量或两者进行评估。胆红素量可以通过检测血清或是经皮检测。许多医院筛查了所有的新生儿，并用预期数据表来对高胆红素血症进行危险度分级。随访方案基于出院的年龄、出院前胆红素水平和/或... Common.TooltipReadMore 评定血清蛋氨酸水平，全血高半胱氨酸水平升高和/或DNA检测可以确诊。可以行皮肤成纤维细胞的酶学分析以进一步诊断。

经典的高胱氨酸尿 经典同型胱氨酸尿症 蛋氨酸代谢过程中的一些缺陷导致高半胱氨酸及其二聚体高胱氨酸积聚，产生的副作用包括：血栓形成倾向、晶状体脱位和中枢神经系统和骨骼系统异常。 有许多甲硫氨酸和硫代谢紊乱（ 见表），以及许多其他的 氨基酸和有机酸的代谢紊乱。 另可参考 对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法和 检测方法。 高半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个代谢产物，再甲基化重新生成蛋氨酸或在一系列的硫化过程中结合丝氨酸形成胱硫醚，然后形成半胱氨酸。半胱氨酸再代谢为硫酸盐、... Common.TooltipReadMore 的治疗给予低蛋氨酸饮食和补充L-半胱氨酸，同时给予大剂量维生素B6（胱硫醚合成酶辅助因子）100～500mg每天1次口服。约有1/2的病人对大剂量维生素B6反应好，而不必限制饮食。一些病人还需给予甜菜碱增加甲基化，降低高半胱氨酸水平。 甜菜碱的剂量通常从100~125 mg/kg po bid开始，并根据同型半胱氨酸水平进行滴定； 需求差异很大，有时需要≥9 g/d。叶酸1～5mg每天1次。如早期给予治疗，智力可以正常或接近正常。 维生素C100mg po qd 也可用于预防血栓栓塞。

甲基化过程中的各种缺陷可以导致高胱氨酸尿症。缺陷形式包括：蛋氨酸合成酶（MS）缺乏和MS还原酶（MSR）缺乏、甲钴胺和腺苷钴胺素的转运、甲基甲氢叶酸还原酶（MTHFR，是蛋氨酸合成反应中的5-甲基甲氢叶酸所必需的）。这种形式的高胱氨酸尿症，在新生儿的筛查中没有蛋氨酸水平的升高。

临床表现同其他形式的高胱氨酸尿症。MS和MSR缺乏常伴有神经系统缺陷和 巨幼红细胞贫血 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血通常是缺乏维生素B12或叶酸所致。所有细胞系均会出现无效造血，但以红系为重。 诊断通常基于全血细胞计数和外周涂片，通常显示大红细胞性贫血伴细胞不等和异形红细胞增多症、大的椭圆形红细胞（大卵圆细胞）、Howell-Jolly 小体（细胞核的残留碎片）、高分节的中性粒细胞、和网织红细胞减少症。 直接治疗原发疾病 （参考 红细胞生成减少概述） 该图像显示了非药物引起的非营养性巨红细胞性贫血。与椭圆形大红细胞症相反，红细胞呈圆形，... Common.TooltipReadMore 。MTHFR缺乏的临床表现是不同的，包括智力残疾、精神病、无力、共济失调、痉挛。

MS和MSR缺乏的诊断基于高胱氨酸尿症及巨幼红细胞性贫血进行鉴别，并且通过DNA检测进行证实。钴胺素缺乏患者具有巨幼细胞性贫血和甲基丙二酸血症。MTHFR缺乏通过DNA检测确诊。

治疗是通过替代羟基钴胺素1mg，肌肉注射，1次/天（对于MS，MSR和钴胺素缺陷的患者）和叶酸补充类似于特征性同型胱氨酸尿。

这种疾病是由胱硫醚酶缺乏引起的，其将胱硫醚转化为半胱氨酸。胱硫醚积累导致尿排泄增加，但没有临床症状。

亚硫酸盐氧化酶在半胱氨酸和甲硫氨酸降解的最后步骤中将亚硫酸盐转化为硫酸盐；它需要钼辅因子。任一因素的缺乏可以引起相似的疾病，二者均为 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病（孟德尔遗传病）是最容易分析，也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因（单个等位基因），那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因（双等位基因），那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X染色体上的大部分等位基因，因此即使该症状是隐性的，X染色体上的等位基因在男性亦会表达。也存在其他例外，如... Common.TooltipReadMore 。

在一些严重病例中，新生儿的临床表现可为惊厥、肌张力低下和肌阵挛，进一步发展为早期死亡。轻症病人可能的表现与 脑性瘫痪 脑瘫 (CP) 脑瘫是指一组以自主运动或姿势受损为特征的非进行性疾病，由产前发育畸形或围产期或产后中枢神经系统损伤引起。脑瘫在 2 岁之前出现。诊断是基于临床的。治疗有物理治疗和作业疗法、使用矫形支具、药物治疗/肉毒杆菌毒素注射、矫形手术、鞘内巴氯芬或某些病例行脊髓神经后根切断术。... Common.TooltipReadMore 相似，可能伴有 舞蹈样动作 舞蹈症、手足徐动症和偏身投掷症 舞蹈症是肢体远端或面部的非节律性、不规则的、快速的不可抑制性自主运动，常常是半目的性动作的一部分，从而掩盖了随意运动手足徐动症（缓慢的舞蹈症）是一种主要发生在远端肢体的非节律性、缓慢的弯曲扭动，近端肢体常同时受累。偏侧投掷症 是单边快速，非节律性，不可抑制的，疯狂晃动手臂近端和/或腿部的运动;很少，这样的运动发生双侧（颤搐）。偏侧舞蹈症可以认为是舞蹈病的一种严重表现形式。 运动障碍和小脑疾病概述... Common.TooltipReadMore 。

根据尿升高的亚硫酸盐水平作出亚硫酸盐氧化酶缺乏症诊断，确诊根据成纤维细胞的亚硫酸盐氧化酶的水平和肝活检标本和/或基因检测的辅助因子的水平。 亚硫酸盐氧化酶缺乏症的治疗是支持性的。