(参见 红细胞生成减少概述 红细胞生成不足的概述 贫血（红细胞数量，血红蛋白（Hb）含量或血细胞比容（Hct）降低）可由 红细胞生成减少、红细胞破坏增加或失血等单个或多个因素共同引起。（也见 于贫血的诊治） 由于红细胞生成减少而导致的贫血（称为低增殖性贫血）可通过网织红细胞计数来识别，该计数对于贫血程度而言过低。... Common.TooltipReadMore 。)
由于 DNA 合成受损，巨幼细胞是具有非浓缩染色质的大有核红细胞 (RBC) 前体。 大红细胞是指红细胞体积增大（即，平均红细胞体积[MCV]>100fL）。大红细胞可见于多种临床情况，其中许多与巨幼红细胞性成熟无关。
非巨幼细胞性大红细胞症
大细胞（即 MCV >100 fL) 贫血 维生素 B12 缺乏症 维生素B12缺乏症 维生素B12缺乏症通常因吸收不良引起，但是不接受维生素补充剂的完全素食者也可以发生缺乏症。维生素缺乏导致巨幼红细胞性贫血、脊髓和脑的白质受损以及周围性神经炎。通常通过测量血清维生素B12水平进行诊断。Schilling 测试有助于确定病因。治疗包括口服或胃肠外给予维生素B12。不应使用叶酸代替维生素B12，因为叶酸可以缓解贫血，但会导致神经功能缺损进展。 一般将含有维生素B12生物活性的化合物称为钴胺素。这些化合物参与核酸代谢、甲基转移... Common.TooltipReadMore 或者 叶酸缺乏 叶酸缺乏症 叶酸缺乏症比较很常见，这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血（与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别）。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有效的治疗方法。 在美国和加拿大，叶酸现在已经被添加到富含谷物的食品中。叶酸在植物性食物和肉类中含量很丰富，尤其是生的绿叶蔬菜、水果、内脏器官... Common.TooltipReadMore 是巨幼细胞。非巨幼细胞性大红细胞症可见于多种临床情况，但并非所有情况的病理生理机制均已明确。 由于与大红细胞增多症无关的机制，大红细胞增多症患者可能会出现贫血。
当慢性肝病患者出现胆固醇酯化障碍时，因红细胞膜过量，从而引起大红细胞症。在无叶酸缺乏时，慢性酒精摄入可引起平均红细胞体积在100～105fL/细胞的大红细胞症。 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是一种造血干细胞疾病，其会导致血细胞前体减少、骨髓增生不良或再生障碍及两系或多系的细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。其症状是由于贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）所引起的。诊断需存在外周血全血细胞减少及骨髓活检示骨髓增生低下。治疗通常包括应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫治疗或骨髓移植。 （参考 红细胞生成减少概述 ） “再生障碍性贫血”一词常指与两系或多系造血细胞减少相关的骨髓再生不良性贫血。... Common.TooltipReadMore 
的患者可发生轻度的大红细胞症，尤其当机体处于恢复期时。在 骨髓发育不良 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 的患者中大红细胞症也很常见。红细胞从骨髓释放后，其膜形态在经过脾脏时发生变化，当脾脏切除后，红细胞可呈轻度大细胞性，但其与贫血无关。 网织红细胞增多症（如溶血性贫血）可引起巨细胞增多症。
对于伴有大细胞性贫血又除外维生素B12缺乏、叶酸缺乏，应考虑非巨幼细胞性大细胞性贫血的可能。经典的大的椭圆形红细胞（巨幼细胞性）贫血的典型表现如外周血涂片发现大卵圆形红细胞及RDW增加或可缺失。若出现临床上无法解释的非巨幼细胞性大细胞性贫血（如，慢性肝病或酗酒），或怀疑 骨髓发育异常 骨髓发育不良和铁转运障碍性贫血 在 骨髓增生异常综合征中，贫血常较显著。贫血常呈正细胞或大细胞性，循环中细胞可以是双相的（大细胞和小细胞）。(参见 红细胞生成减少概述。) 骨髓检查可见红系增生减低，且见巨幼变及发育不良，有时还可见环形铁粒幼细胞增多。 直接对恶性病变进行治疗，也可使用生长因子。 铁转运缺乏性贫血（转铁蛋白血症）极为罕见。 当铁不能从储存部位（如粘膜细胞，肝脏）转移至红细胞生成前体时，就会发生这种情况。其中大家比较熟悉的是难治性缺铁性贫血（IRIDA），... Common.TooltipReadMore ，则应行骨髓检查和基因检查。在非巨幼细胞性大细胞性贫血中，骨髓常无巨幼样变，但在骨髓发育不良和进展性肝病中，可见巨幼样红祖细胞，其染色质致密，与典型的巨幼细胞性贫血可见的纤细染色质不同。
巨幼细胞性贫血的病因
导致巨幼细胞性贫血的最常见的原因是
维生素 B12急用障碍
B12 缺乏最常见的原因是由于内因子分泌障碍所致的恶性贫血（通常由于机体存在自身抗体所致- 请参见 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 自身免疫性萎缩性胃炎是一种累及壁细胞的遗传性自身免疫性疾病，可导致胃酸过少和内因子分泌减少。其结果包括萎缩性胃炎、维生素B12吸收不良，常合并恶性贫血。发生胃癌的风险增加3倍。诊断依靠内镜治疗方法为静脉补充维生素 B12。 （参见 酸分泌概述 和 胃炎概述) 自身免疫性化生性萎缩性胃炎（AMAG）患者具有抗壁细胞及其成分的抗体（包括抗内因子和质子泵H+,K+‑ATP酶抗体）。AMAG是常染色体... Common.TooltipReadMore 
)。 即使在没有老年的情况下，也会发生恶性贫血。其他常见的原因有 胃炎 胃炎概述 胃炎是胃黏膜的炎症，以下任何因素均可引起，包括感染(幽门螺旋杆菌)、药物（非甾体类抗炎药、乙醇）、应激和自身免疫（萎缩性胃炎）。很多病例没有症状，但有时有 消化不良 和 胃肠道出血。诊断依赖内镜检查。需针对病因进行治疗，常包括抑酸治疗，但幽门螺旋杆菌 感染时需行抗生素治疗。 胃炎有多种分类方法： 根据黏膜损伤的严重程度，如 糜烂性胃炎 或者 非糜烂性胃炎... Common.TooltipReadMore 
、 胃旁路术 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB） 肥胖症的外科手术是通过施行胃、小肠或者二者同时的外科替代疗法，实现体重减轻的目的。 在美国，每年约有25万患者接受减肥手术。安全的腹腔镜技术进展，使得这项手术变得普遍风行。 （参见 肥胖.) 为了保证减肥手术的质量，应该评估肥胖症患者的情况，具备以下条件可以接受减肥手术 BMI >40 kg/m2；或者BMI >35 kg/m2，同时伴有严重的并发症（如... Common.TooltipReadMore 、 克罗恩病 克罗恩病 克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病 ，通常累及末端回肠和结肠，但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现，特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。可用5-ASA、皮质类固醇、免疫调节剂、抗细胞因子、抗生素和手术治疗。 （参加 炎症性肠病概述）。 克罗恩病最初黏膜病变为隐窝炎症和脓肿，然后发展为极小的局灶性口疮样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展，伴黏膜水肿，形成特征... Common.TooltipReadMore 
或 绦虫感染 绦虫感染概述 绦虫（绦虫）是扁平的寄生蠕虫。人类的四种主要肠道绦虫病原体是 牛带绦虫 ( 牛肉绦虫) 猪绦虫 ( 猪肉绦虫) warf tapeworm ( 矮绦虫) 裂头绦虫 ( 鱼绦虫) Common.TooltipReadMore 引起的吸收不良。饮食缺乏症很少见，但可能发生在吃纯素饮食的患者身上。
在谷物和谷物强化叶酸的国家，叶酸缺乏症极为罕见。然而，限制饮食、长期饮酒或厌食的患者可能会出现叶酸缺乏症。吸收不良情况，例如 乳糜泻 乳糜泻 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病，由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩，最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩，但这一改变并无特异性，通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于 吸收障碍症。 乳糜泻是一种遗传性疾病，由麸质中的醇溶蛋白过敏导致。醇溶蛋白存在于小麦中、黑麦和大麦中。在遗传易感人群中，麸质蛋白相关多肽抗原决定簇激活麸质蛋白敏感T细胞。从而产生炎症，使小肠绒毛萎... Common.TooltipReadMore 
, 热带浇口 热带口炎性腹泻 热带口炎性腹泻是一种罕见的获得性疾病，可能由感染引发，特征表现为吸收不良和巨幼红细胞性贫血。诊断需根据临床表现和小肠组织活检。治疗需口服四环素和叶酸，疗程为6个月。 热带口炎性腹泻属于 吸收不良综合征。 热带口炎性腹泻主要见于加勒比海地区、印度南部及东南亚，本地人和游客均可发病。如果游客在疾病流行区停留时间<1个月，则很少发病。 尽管病因学尚不清楚，可能病因是由产毒性大肠杆菌引起的小肠慢性感染导致。叶酸吸收不良和维生素B12缺乏是... Common.TooltipReadMore ， 和 短肠综合征 短肠综合征 短肠综合征是指小肠广泛切除引起的吸收不良症（通常切除长度超过小肠的三分之二）。症状取决于剩余小肠的长度和功能，可有严重腹泻，营养缺乏也很常见。治疗可选择小剂量进食、止泻，有时需要全肠外营养或小肠移植。 短肠综合征属于 吸收不良综合征。 肠道广泛切除的常见病因是 克罗恩病、 肠系膜梗塞、放射性肠炎、肠癌、 肠扭转和 先天性畸形等。 大多数营养素的消化和吸收发生在空肠，因此空肠切除后营养素吸收显著降低。空肠切除后，回肠发生相应改变，包括回肠... Common.TooltipReadMore 是其他可能的原因。当叶酸需求增加时，包括在怀孕期间和患有慢性溶血（即血红蛋白病）的患者，可能会出现叶酸缺乏症。
其他原因包括干扰DNA合成的药物（通常为抗肿瘤药物如羟基脲或免疫抑制剂），以及罕见的代谢性疾病（如，遗传性乳清酸尿症）。在某些情况下， 铜缺乏 铜缺乏 铜是许多人体蛋白质的组成部分，人体中铜几乎都以与铜蛋白相结合的方式存在， 铜缺乏症可能是获得性的或先天遗传性的。 （参见 矿物质缺乏与中毒概述） 如果控制铜代谢的遗传机制是正常的，那么饮食不足很少会导致临床上显著的铜缺乏（除了补充不足的全胃肠外营养）。其病因包括： 童年严重的蛋白质缺乏 持续的婴儿期腹泻（通常和饮食仅限于牛奶有关） Common.TooltipReadMore 会导致巨幼细胞改变，并可能表现为大细胞、正常细胞甚至小细胞贫血。
巨幼细胞性贫血的病理生理学
巨幼细胞性贫血是由于DNA合成缺陷所致。而RNA的合成不受影响，从而导致产生伴有大细胞核的大红细胞。所有细胞系均存在成熟障碍，其胞浆成熟于胞核；从而导致骨髓中出现巨幼细胞，并较外周血中提早出现。细胞成熟障碍造成髓内细胞死亡，从而导致红系无效造血。由于所有细胞系均出现成熟障碍，故可引起网织红细胞减少，且在终末阶段可进展为 白细胞减少 白细胞减少的概述 白细胞减少是指外周血循环中的白细胞减少到 < 4000/mcL(9/L)。通常以循环中性粒细胞减少为特点，但也可以由淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞的减少引起。因此，机体免疫功能通常是降低的。 中性粒细胞减少症是指血液中性粒细胞计数降至<... Common.TooltipReadMore 及 血小板减少 血小板疾病的概述 血小板是在凝血系统中起作用的循环细胞碎片。血小板生成素通过刺激骨髓巨核细胞的产生来控制循环中血小板的数量，反过来影响血小板从胞质的脱落。血小板生成素在肝脏中以恒定速率产生，其循环水平取决于循环血小板和骨髓巨核细胞的结合量以及循环血小板的清除程度。血小板在外周血中可存活7～10天。大约1/3的血小板总... Common.TooltipReadMore 。 大卵圆细胞进入循环。 中性粒细胞核分叶过多较常见，其产生的机制不明。Howell-Jolly体（细胞核的残留碎片）常见。如果同时存在缺铁或铁利用受损，则可能不会出现大红细胞症。
巨幼细胞性贫血的症状和体征
巨幼细胞性贫血隐匿性发展，直到贫血严重时才会出现症状。 胃肠道表现很常见，包括腹泻、舌炎和食欲不振。神经系统表现，包括周围神经病变、步态不稳，是维生素B12缺乏的独特表现，如病程延长，可发展为永久性的。感觉异常可能是 B12 缺乏的主要表现，甚至在贫血之前（或不存在）也是如此。
巨幼细胞性贫血的诊断
全血细胞计数，红细胞指数，网织红细胞计数和外周血涂片
维生素B12 和叶酸水平
在伴有大细胞性指标的贫血患者中，应考虑巨幼细胞性贫血的可能。对于具有无法解释的感觉异常和/或高红细胞分布宽度 (RDW) 的危险因素的患者，也应考虑使用它。常根据 外周血涂片 外周血涂片 贫血是红细胞数量的减少(RBCs -通过测量红细胞计数、红细胞压积或红细胞血红蛋白含量来衡量)。 在男性中，贫血被定义为以下任何一种： 血红蛋白 血细胞比容 < 42% ( 红细胞 < 450 万/mcL (12/L) Common.TooltipReadMore 
进行诊断。当进展完全时，贫血呈大细胞性，在无缺铁性贫血、地中海贫血及肾性贫血的情况下，其红细胞平均体积>100fL/细胞。 涂片显示大卵形细胞增多症、红细胞大小不等（RBC 大小的变化）和异色细胞增多症（RBC 形状的变化）。
RDW 升高。Howell-Jolly小体很常见。存在网织红细胞减少。早期可见中性粒细胞核分叶过多，晚期则出现中性粒细胞减少。严重者可发生血小板减少，且可见血小板大小形态异常。尽管缺铁会掩盖巨细胞增多症，但 Howell-Jolly 小体和粒细胞过度分割仍应存在。
应测量血清 B12 及叶酸水平B12 水平<200pg/mL（< 147.6 pmol/L）或叶酸水平<2ng/mL（< 4.53 nmol/L），或红细胞叶酸水平 < 150 ng/mL（< 340 nmol/L）通常是缺乏症的诊断依据。维生素B12水平在200至300pg/mL（147.6至221.3 pmol/L）之间是非诊断性的。
当维生素 B12 水平无法诊断时，应检查甲基丙二酸 (MMA) 和同型半胱氨酸 (HCY) 水平。 维生素 B12 缺乏症患者血清中甲基丙二酸和同型半胱氨酸的血清水平均升高，而叶酸缺乏症患者仅同型半胱氨酸水平升高。肾功能不全会导致甲基丙二酸水平升高。
如果确认维生素 B12缺乏，应检测是否存在针对内因子的自身抗体。
还应进行评估以确定维生素缺乏的原因。
巨幼细胞性贫血的治疗
适当补充维生素
正确补充所需维生素。在补充叶酸之前，一定要排除维生素B12缺乏症。如果不这样做，可以通过改善贫血来掩盖伴随的B12缺乏症，并导致神经系统并发症的进展。
治疗 叶酸缺乏 治疗 叶酸缺乏症比较很常见，这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血（与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别）。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有效的治疗方法。 在美国和加拿大，叶酸现在已经被添加到富含谷物的食品中。叶酸在植物性食物和肉类中含量很丰富，尤其是生的绿叶蔬菜、水果、内脏器官... Common.TooltipReadMore 和 维生素 B12 缺乏症 治疗 维生素B12缺乏症通常因吸收不良引起，但是不接受维生素补充剂的完全素食者也可以发生缺乏症。维生素缺乏导致巨幼红细胞性贫血、脊髓和脑的白质受损以及周围性神经炎。通常通过测量血清维生素B12水平进行诊断。Schilling 测试有助于确定病因。治疗包括口服或胃肠外给予维生素B12。不应使用叶酸代替维生素B12，因为叶酸可以缓解贫血，但会导致神经功能缺损进展。 一般将含有维生素B12生物活性的化合物称为钴胺素。这些化合物参与核酸代谢、甲基转移... Common.TooltipReadMore 在别处讨论。药物引起的巨幼细胞性贫血需停药或减量。
导致维生素缺乏的病因也应治疗。
关键点
巨幼红细胞为增大的、伴疏松染色质的有核红系祖细胞。
巨幼细胞性或大红细胞性贫血最常见的原因是维生素B12或叶酸缺乏或利用障碍。
应行全血细胞计数、红细胞指数、网织红细胞计数和外周血涂片检查。
检测维生素 B12 和叶酸水平，必要时加做甲基丙二酸和同型半胱氨酸测试。
对导致 B12 或叶酸缺乏的病因进行治疗。
