巨幼细胞性贫血通常是缺乏维生素B12或叶酸所致。所有细胞系均会出现无效造血，但以红系为重。诊断通常基于全血细胞计数和外周血涂片，通常显示为大细胞性贫血，伴有红细胞大小不均和异形红细胞增多、大卵圆形红细胞、Howell-Jolly小体（细胞核残留碎片）、中性粒细胞分叶过多以及网织红细胞减少。治疗应针对原发疾病。
(参见红细胞生成减少概述。)
该图像显示了非药物引起的非营养性大红细胞性贫血。与椭圆形大红细胞症相反，红细胞呈圆形，提示红细胞膜面积过多的肝脏疾病；靶细胞也很明显。
By permission of the publisher.From Tefferi A, Li C.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.
由于 DNA 合成受损，巨幼细胞是具有非浓缩染色质的大有核红细胞 (RBC) 前体。 大红细胞是体积增大的红细胞（即，平均红细胞体积[MCV]>100fL）。大红细胞可见于多种临床情况，其中许多与巨幼红细胞性成熟无关。
非巨幼细胞性大红细胞症
由维生素B12缺乏症或叶酸缺乏引起的大红细胞性（即MCV>100fL）贫血属于巨幼细胞性贫血。非巨幼细胞性大红细胞症可见于多种临床情况，但并非所有情况的病理生理机制均已明确。 由于与大红细胞增多症无关的机制，大红细胞增多症患者可能会出现贫血。
当慢性肝病患者出现胆固醇酯化障碍时，因红细胞膜过量，从而引起大红细胞症。在无叶酸缺乏时，慢性酒精摄入可引起平均红细胞体积约100-105fL的大红细胞症。再生障碍性贫血的患者可发生轻度的大红细胞症，尤其当机体处于恢复期时。大红细胞症也常见于骨髓增生异常综合征，并可出现于单克隆丙种球蛋白病中。红细胞从骨髓释放后，其膜形态在经过脾脏时发生变化，当脾脏切除后，红细胞可呈轻度大细胞性，但其与贫血无关。网织红细胞增多症（如在溶血性贫血中）可引起大红细胞症。
对于大细胞性贫血患者，当检测排除了维生素B12缺乏或叶酸缺乏时，应怀疑非巨幼细胞性大红细胞增多症。外周血涂片上典型巨幼细胞性贫血常见的大椭圆形红细胞（大卵形红细胞）和红细胞分布宽度增宽可能并不存在。如果临床上无法解释非巨幼细胞性大红细胞增多（例如无慢性肝病、酗酒或未使用如齐多夫定、羟基脲等药物），或怀疑存在 骨髓增生异常综合征，则可考虑进行骨髓检查、细胞遗传学分析和分子遗传学检测。在非巨幼细胞性大红细胞症中，骨髓并无巨幼样变；但在骨髓增生异常综合征和晚期肝病中，可见巨幼样红细胞前体细胞，其核染色质致密，与巨幼细胞性贫血中常见的纤细网状模式不同。
巨幼细胞性贫血的病因
导致巨幼细胞性贫血的最常见的原因是
B12 缺乏最常见的原因是由于内因子分泌障碍所致的恶性贫血（通常由于机体存在自身抗体所致- 请参见 自身免疫性化生性萎缩性胃炎)。 恶性贫血不仅见于老年人，年轻女性若存在自身免疫性胃炎、萎缩性胃炎或幽门螺杆菌感染也可能发生。其他常见原因是由于 胃绕道手术、克罗恩病或 绦虫感染导致的吸收不良。饮食缺乏症很少见，但可能发生在吃纯素饮食的患者身上。
在谷物和谷物强化叶酸的国家，叶酸缺乏症极为罕见。然而，限制饮食、长期饮酒或厌食的患者可能会出现叶酸缺乏症。吸收不良情况，例如 乳糜泻、热带口炎性腹泻和 短肠综合征 是其他可能的原因。当叶酸需求增加时，包括在怀孕期间和患有慢性溶血（即血红蛋白病）的患者，可能会出现叶酸缺乏症。
巨幼细胞性贫血的其他原因包括干扰DNA合成的药物（通常为抗肿瘤药物如羟基脲或免疫抑制剂），以及罕见的代谢性疾病（例如，遗传性乳清酸尿症）。在某些情况下， 铜缺乏 会导致巨幼细胞改变，并可能表现为大细胞、正常细胞甚至小细胞贫血。
巨幼细胞性贫血的病理生理学
By permission of the publisher.From Tefferi A, Li C.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.
巨幼细胞性贫血是由于DNA合成缺陷所致。而RNA的合成不受影响，从而导致产生伴有大细胞核的大红细胞。所有细胞系均存在发育异常，即细胞质成熟度高于细胞核成熟度；这种发育异常会在骨髓中产生巨幼红细胞，然后才在外周血中出现。细胞成熟障碍造成髓内细胞死亡，从而导致红系无效造血。
由于所有细胞系均出现成熟障碍，故可引起网织红细胞减少，且在终末阶段可进展为白细胞减少及血小板减少。 大卵圆细胞进入循环。 中性粒细胞核分叶过多较常见。Howell-Jolly体（细胞核的残留碎片）常见。如果同时存在缺铁或铁利用受损或肾脏疾病，则可能不会发生大红细胞症。
巨幼细胞性贫血的症状和体征
巨幼细胞性贫血隐匿性发展，直到贫血严重时才会出现症状。 胃肠道表现很常见，包括腹泻、舌炎和食欲不振。神经系统表现，包括周围神经病变、步态不稳，是维生素B12缺乏的独特表现，如病程延长，可发展为永久性的。感觉异常可能是维生素B12缺乏的首发表现，甚至在贫血出现之前（或没有贫血的情况下）即可发生。
巨幼细胞性贫血的诊断
全血细胞计数，红细胞指数，网织红细胞计数和外周血涂片
维生素B12 和叶酸水平
在伴有大细胞性指标的贫血患者中，应考虑巨幼细胞性贫血的可能。对于有危险因素且伴有无法解释的感觉异常和/或红细胞分布宽度 (RDW) 升高的患者，也应考虑该诊断。常根据外周血涂片进行诊断。当完全显现时，贫血呈大细胞性，在没有缺铁、地中海贫血特征或肾脏疾病的情况下，其平均红细胞体积>100 fL。涂片显示大卵形细胞增多症、红细胞大小不等（RBC 大小的变化）和异形红细胞增多症（RBC 形状的变化）。
RDW 升高。Howell-Jolly小体很常见。存在网织红细胞减少。早期可见中性粒细胞核分叶过多，晚期则出现中性粒细胞减少。严重者可发生血小板减少，且可见血小板大小形态异常。尽管缺铁会掩盖大红细胞症，但Howell-Jolly小体和粒细胞核分叶过多仍应存在。
应测量血清B12及叶酸水平。B12 水平<200pg/mL（< 147.6 pmol/L）或叶酸水平<2ng/mL（< 4.53 nmol/L），或红细胞叶酸水平 < 150 ng/mL（< 340 nmol/L）通常是缺乏症的诊断依据。维生素B12水平在200至300pg/mL（147.6至221.3 pmol/L）之间是非诊断性的。
当维生素 B12 水平无法诊断时，应检查甲基丙二酸 (MMA) 和同型半胱氨酸 (HCY) 水平。 维生素 B12 缺乏症患者血清中甲基丙二酸和同型半胱氨酸的血清水平均升高，而叶酸缺乏症患者仅同型半胱氨酸水平升高。甲基丙二酸和同型半胱氨酸是依赖维生素B12的DNA合成途径的中间产物，因此在维生素B12缺乏时会蓄积。肾功能不全会导致甲基丙二酸水平升高。
如果确认维生素 B12缺乏，应检测是否存在针对内因子的自身抗体。
还应进行评估以确定维生素缺乏的原因。
巨幼细胞性贫血的治疗
适当补充维生素
正确补充所需维生素。在补充叶酸之前，一定要排除维生素B12缺乏症。如果不这样做，可能会因贫血的改善而掩盖伴发的 B12缺乏，从而导致神经系统并发症的进展。
治疗 叶酸缺乏 和 维生素 B12 缺乏症 在别处讨论。药物引起的巨幼细胞性贫血需停药或减量。
任何维生素缺乏的潜在原因也应进行治疗。
关键点
巨幼红细胞为增大的、伴疏松染色质的有核红系祖细胞。
巨幼细胞性或大红细胞性贫血最常见的原因是维生素B12或叶酸缺乏或利用障碍。
应行全血细胞计数、红细胞指数、网织红细胞计数和外周血涂片检查。
检测维生素 B12 和叶酸水平，必要时加做甲基丙二酸和同型半胱氨酸测试。
对导致 B12 或叶酸缺乏的病因进行治疗。
