默沙东 诊疗手册

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癌症治疗不良反应的处理

作者:

Robert Peter Gale

, MD, PhD, DSC(hc), Imperial College London

医学审查 8月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少 血细胞减少症 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore 胃肠道影响 胃肠道反应 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore 。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁 抑郁 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore 疼痛 疼痛 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore )。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述 癌症治疗概述 治愈癌症需要消除所有可能引起人一生中癌症复发的细胞。主要的治疗方法是: 外科 手术(适用于局部和局限性肿瘤) 放射治疗(适用于局部和局限性肿瘤) 全身癌症治疗 (全身性疾病) 手术是最古老有效的癌症疗法。它可以单独使用,也可以与其他方式结合使用。癌灶的大小、类型和部位决定手术的可行性和疗效。转移的存... Common.TooltipReadMore )。

血细胞减少症

红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。

贫血

红细胞水平降低在癌症患者中很常见。RBC 的减少是由癌症的直接影响(尤其是血液和骨髓癌,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤)和癌症治疗,尤其是常规癌症(化疗)药物的影响造成的。贫血通常不需要治疗。一些患者,尤其是那些患有动脉硬化性心血管疾病等合并症的患者,可能会受益于 RBC 输注。其他人可能会受益于接受重组促红细胞生成素,它可以替代 RBC 输注。一些数据表明,使用促红细胞生成素会对癌症预后产生不利影响,并且是促血栓形成的。已有关于 RBC 输注和促红细胞生成素使用的指南,但建议可能存在争议 (1 血细胞减少症参考 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore )。

血小板减少症

血小板浓度降低在癌症患者中很常见。血小板减少的原因是癌症的直接影响(尤其是血液和骨髓癌,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤)和癌症治疗的影响,尤其是常规化疗药物。出血风险与血小板计数成反比(见表)。 血小板浓度 < 10,000/微升(10 × 109/L) 是危险的,需要输注血小板。 已经使用了分子克隆激素,例如艾曲波帕和阿曲波帕,它们刺激巨核细胞产生血小板。

中性粒细胞减少

粒细胞浓度降低在癌症患者中很常见。中性粒细胞减少症被认为是白人患者的血液中性粒细胞计数<1500><>9/L),以及非洲血统患者<1200><>9/L)(另见 中性粒细胞减少症 中性粒细胞减少 中性粒细胞减少是指外周血中性粒细胞计数的降低。如果很严重,细菌及真菌感染的危险性和严重程度将有所增加。局部感染的症状可能不明显,但严重感染时,可出现发热。通过白细胞计数和分类计数可以诊断,且需要评估明确病因。如果出现发热,怀疑感染,需立即经验性给予广谱抗生素进行治疗,特别是中性粒细胞严重减少时。粒细胞集落刺激因子治疗用于刺激中性粒细胞的产生,并预防癌症化疗和严重慢性中性粒细胞减少症后的细菌感染。... Common.TooltipReadMore )。粒细胞的减少是由癌症(尤其是血液和骨髓癌,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤)的直接影响以及癌症治疗,尤其是常规化疗药物的影响造成的。感染风险与粒细胞计数成反比。粒细胞浓度 < 500/微升(0.5 × 109/L) 显着增加感染风险。预防感染的措施很重要,包括戴口罩、洗手和防护隔离。有时会使用层流 (LAF) 室,但未证明有效。 有时会预防性地口服不可吸收的抗生素。 当预计低粒细胞的间隔时间会延长时,有时会给予预防性抗真菌和抗病毒药物,包括预防 Pneumocystis jirovecii。 在接受化疗的癌症患者中,预期发热性中性粒细胞减少症的发生率 > 20% ,化疗期间给予预防性髓系生长因子,如非格司亭、沙格司亭或培非司亭与化疗一起使用(2、3 血细胞减少症参考 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore )。

中性粒细胞缺乏不伴发热的患者应在门诊密切随访,避免接触病人或人多的地方(如商场和机场)。尽管多数患者不需要抗生素,但是严重免疫抑制的患者有时也要服用复方新诺明(每天1粒强力片)预防卡氏肺囊虫病Pneumocystis jirovecii。 移植或大剂量化疗患者,如果单纯疱疹病毒血清试验阳性,应考虑预防性抗病毒治疗(阿昔洛韦800mg口服,一天两次或400mg静注,每12小时一次)。

发烧> 38.5° C 两次或多次出现yu中性粒细胞减少症患者是医疗紧急情况。 应对潜在感染源进行广泛评估并进行血培养。通常,在获知培养结果和根据需要调整治疗之前给予全身性广谱抗生素。对抗生素无反应的持续发热患者通常开始全身使用抗真菌药物,有时也使用抗病毒药物。应立即进行检查x线胸片以及血、痰、尿、粪和任何可疑皮损部位的培养, 体格检查包括可能发生脓肿的部位(如皮肤和耳、鼻窦、直肠周围)、易发生带状疱疹的皮肤和黏膜、视网膜有无血管病变提示感染性栓子,以及留置导管的部位。应避免直肠检查和使用直肠温度计。 其他评估应以临床发现为指导。

发热性中性粒细胞减少的患者,应根据最可能的病原菌选择广谱抗菌素。 常用方案是在获得培养标本后立即静注头孢吡肟或头孢他啶2g,每8小时一次。如果有弥散性肺浸润,应进行痰卡杰氏肺囊虫检查P. jirovecii,若阳性,则给予相应治疗。如果经验性抗菌素治疗72小时内热退,则继续用药,直到中性粒细胞计数>500/microL (0.5 × 109/L)。如果持续发热,应给予抗真菌药物。也会进行感染的重新评估,通常包括胸部和腹部的CT。

粒细胞浓度可以通过给予分子克隆的骨髓生长因子,如粒细胞 (G) 或粒细胞/巨噬细胞 (GM) 集落刺激因子 (CSFs),如非格司亭、沙格司亭和聚乙二醇非格司亭来增加。可以使用这些药物的正确使用指南 (2 血细胞减少症参考 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore )。化疗引起粒细胞缺乏的部分患者,尤其是在大剂量化疗后,可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)以缩短中性粒细胞减少的时间。 G-CSF(5mcg/kg,皮下注射,每天1次,连用14天)和长效制剂(如培非格司亭6mg,皮下注射,每周期化疗后一次)可加快白细胞的恢复。 这些药物在化疗后的第一个24小时内不可使用,培非格司亭应当停药至少14天才能开始下一周期的化疗。这些药物适用于中性粒细胞计数下降至<500/microL伴发热、败血症或不伴发热的高危患者。

在许多医疗中心,对中性粒细胞减少伴发热的低危患者,门诊给予G-CSF治疗。患者必须不伴有低血压、精神状态改变、呼吸困难、未控制的疼痛或严重伴随疾病,如糖尿病、心脏病和高钙血症。这些患者需要每天随访,包括家庭护士服务和输注抗菌素。治疗方案包括口服抗菌素,如环丙沙星(口服750mg,一天两次)和阿莫西林/克拉维酸(口服875mg,一天两次或口服500mg,一天三次)。如果门诊没有治疗和随访中性粒细胞减少性发热的服务措施,则需要住院治疗。

血细胞减少症参考

  • 1.Bohlius J, Bohlke K, Castelli R, et al: Management of cancer-associated anemia with erythropoiesis-stimulating agents: ASCO/ASH Clinical Practice Guideline Update.J Clin Oncol 37(15):1336–1351, 2019. doi: 10.1200/JCO.18.02142

  • 2.Crawford J, Becker PS, Armitage JO, et al: Myeloid Growth Factors, Version 2.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.J Natl Compr Canc Netw 15, 12; 10.6004/jnccn.2017.0175

  • 3.Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al: Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update.J Clin Oncol 33(28):3199–3212, 2015. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3488

胃肠道反应

胃肠道不良反应在癌症患者中很常见。这些影响可能是由癌症本身、癌症治疗或两者引起的。

厌食

厌食症在癌症患者中很常见,可能直接由癌症引起或作为癌症治疗的结果。超过理想体重 10% 的损失预示着不良预后。应努力保持合理的营养。 有时需要部分或全胃肠外营养 (TPN)。 胃肠道手术中断的患者可能需要进行胃造口术。可能增加食欲的药物包括皮质类固醇、醋酸甲地孕酮、雄激素类固醇和屈大麻酚。这些药物是否能令人信服地减少厌食症、逆转体重减轻、改善生活质量或延长生存期尚不清楚。某些类固醇,如睾酮,在前列腺癌或肝癌患者中是禁忌的。

便秘

便秘在癌症患者中很常见,并且常因用于治疗疼痛的阿片类药物而加剧。经常使用阿片类药物的患者,应开始服用刺激性缓泻剂,如睡前口服番泻叶2片(每天最多8片)或睡前口服比沙可啶5-15 mg。便秘可用各种药物治疗(如比沙可啶5~10mg,口服,每24小时一次;氧化镁乳剂15~30mL,睡前口服;乳果糖15~30mL[10~20g],口服,每12~24小时一次;枸橼酸镁195~300mL,每24小时一次)。中性粒细胞缺乏症或血小板减少的患者应避免灌肠和肛栓剂。

腹泻

化疗药物、靶向治疗药物和放射治疗后腹泻很常见,特别是如果腹部和/或骨盆包括在放射野中。通常在每次大便后口服2至4毫克洛哌胺治疗;或每6小时口服2.5mg至5mg二苯氧基化物/阿托品。 然而,剂量可能因各种因素而异。 正在服用广谱抗生素的癌症患者可能会感染 艰难梭菌(以前称为梭菌) 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore ,应该用万古霉素测试和治疗。低位结直肠癌患者可能有分流结肠造口术,这使腹泻管理复杂化。

Mouth lesions

口腔病变如炎症和溃疡在接受化疗药物和/或放射治疗的患者中很常见。有时这些病变会并发感染,通常伴有 Candida albicans感染。 念珠菌病通常用制霉菌素治疗。

口腔念珠菌病可口服制霉菌素悬液4~6mL (400.000 ~ 600.000单位),每天四次,克霉唑锭剂10mg,每天四次,或氟康唑100mg,口服,每天一次)。

放疗引起的黏膜炎会出现疼痛,影响进食,导致营养不良和体重下降。 饭前应用镇痛药和局麻药(2%利多卡因糊剂5~10mL,每2小时一次或其他市售合剂)漱口,不含柑橘类或果汁的清淡饮食,避免过热和过冷食物,有利于患者进食和保持体重。如果不能进食,只要小肠功能正常,管饲是会有帮助的。严重黏膜炎、腹泻或肠功能紊乱者,需要肠外营养。

恶心和呕吐

恶心和呕吐在癌症患者中很常见,无论他们是否正在接受癌症治疗并降低生活质量。预测癌症药物继发性恶心和呕吐的可能性的变量是

  • 药物类型

  • 剂量

  • 如何给药:

  • 给药频率

  • 抗癌药物之间的相互作用

  • 抗癌药物与治疗癌症相关疼痛的药物之间的相互作用

一些化疗药物特别容易引起恶心和呕吐,包括顺铂和奥沙利铂等含铂药物。接受其他癌症方式治疗的患者,包括放射治疗、激素、靶向治疗药物和免疫治疗,也可能出现恶心和呕吐。有几种药物可有效控制和/或预防恶心和呕吐:

  • 5-羟色胺受体拮抗剂是最有效的药物,价格较贵。格拉司琼和昂丹司琼一般没有毒性反应,除了头痛和体位性低血压。化疗前30分钟静脉注射昂丹司琼0.15mg/kg或格拉司琼10mcg/kg。 昂丹司琼首剂后4小时和8小时可重复给药。 对于铂类等高致吐性药物,化疗前30分钟给予地塞米松8mg IV,之后每8小时重复给药4mg,可提高疗效。

  • P物质/神经激肽-1拮抗剂阿瑞吡坦可抑制高致吐性化疗引起的恶心、呕吐。第一天化疗前1小时口服125mg,第二、三天化疗前1小时口服80mg。

  • 其他传统止吐药,包括吩噻嗪(例如,丙氯拉嗪 10 毫克每 8 小时静脉注射,异丙嗪 12.5 至 25 毫克口服或每 8 小时静脉注射)和甲氧氯普胺 10 毫克口服或在化疗前 30 分钟静脉注射,每 6 至 8 小时重复给药一次,是仅限于轻度至中度恶心和呕吐患者的替代品。

  • 屈大麻酚(Δ-9-四氢大麻酚 [THC])是治疗化疗引起的恶心和呕吐的替代疗法。THC 是大麻的主要精神活性成分。 其止吐作用机制尚不明确。大麻素可与前脑内的阿片受体结合,间接地抑制呕吐中枢。 屈大麻酚用法:5mg/m2 2 ,化疗前1~3小时口服,化疗后每2~4小时重复(每天最多4~6次)。 该药口服生物利用度差异大,不能有效抑制顺铂为基础的化疗所致的恶心和呕吐,不良反应明显(如嗜睡、直立性低血压、口干、情绪变化、视觉和时间感觉改变等)。吸食大麻可能更有效。为此治疗目的的大麻在某些州可以合法获得,尽管联邦法律仍然禁止使用。由于不容易得到,而且许多患者不耐受吸食,故不常用。

  • 苯二氮䓬类 对难治性或预期性的恶心和呕吐有时是有效,如劳拉西泮,化疗前10~20分钟口服或静注1~2mg,必要时,每4~6小时重复。

疼痛

疼痛 疼痛概述 疼痛是患者就医的最常见的原因。 疼痛有感觉和情绪因素的参与,通常可分为急性和慢性两种。 急性疼痛时患者常伴有焦虑和交感兴奋(如心跳呼吸加速、血压升高、出汗、瞳孔扩大等)。 慢性疼痛一般不会引起交感兴奋,但可伴有一些自主神经表现(如乏力、性欲减退、食欲减退等)和引起情绪低落。每个人对疼痛的耐受性可明显... Common.TooltipReadMore , 包含 慢性的 慢性疼痛 慢性疼痛是指持续或反复疼痛>3个月,急性组织损伤吸收或伤口经久不愈引起的疼痛>1个月。 其原因包括慢性疾病(如,癌症、关节炎和糖尿病等)、损伤(如,椎间盘突出、韧带撕裂伤)和许多主要疼痛障碍(如,神经性疼痛、纤维组织肌痛、慢性头痛)。治疗时可采用多种药物及心理治疗。 (也可以看看 纤维肌痛 和 疼痛概述.) 长期的不可治愈的慢性病(如,癌症、类风湿关节炎、椎间盘突出)可引起持续刺激疼痛感受器,从而引起疼痛,这类疼痛均属于慢性... Common.TooltipReadMore 和/或 神经性疼痛 神经性疼痛 由于中枢或周围神经的损害及功能异常,而不是疼痛受体的刺激引起的疼痛称为神经性疼痛。 以下情况提示该诊断:疼痛与组织损伤不成正比;感觉异常(如,烧灼感、麻刺感等);神经查体中发现神经受损体征。治疗通常使用辅助药物而非镇痛药(例如,抗抑郁药、抗癫痫药、巴氯芬、外用药物)或非药物治疗(例如,物理疗法、神经调节)。 (参见 疼痛概述。) 无论周围或中枢神经系统,任何水平的神经损伤都可引起疼痛,包括自主神经系统(自主神经性疼痛)。特定综合征包括... Common.TooltipReadMore , 在癌症患者中很常见,应该预先考虑并积极治疗。

疼痛常常得不到治疗,原因有很多,包括

  • 患者不愿与医生讨论疼痛

  • 医生不愿讨论疼痛

  • 害怕阿片类药物成瘾

这些都不是无法在癌症患者中实现疼痛充分控制的合理理由。

疼痛治疗 疼痛的治疗 非阿片类和阿片类止痛药物是治疗疼痛的主流药物。抗抑郁药物、抗癫痫药物和其他中枢神经兴奋药物也可以用来治疗慢性疼痛或神经性疼痛,在一些情况下也可以作为一线治疗。对于某些特定的病例,神经轴输注、神经刺激和神经阻滞有一定的帮助。 认知行为干预可以减轻疼痛和与疼痛相关的残疾并帮助患者应对。这些干预措施包括咨询,将患者的思想从疼痛的影响和局限性重新集中到制定个人应对策略上,并可能包括帮助患者及其家人共同管理疼痛的咨询。... Common.TooltipReadMore 可能包括阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬。但这些药物通常无法控制癌痛,可能需要使用阿片类药物,包括吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、芬太尼美沙酮和羟吗啡酮。这些药物的适当剂量和使用时间对于充分控制疼痛是必不可少的(见表 阿片类镇痛药 阿片类镇痛药物 阿片类镇痛药物 )。通常,癌症患者是何时需要镇痛药的最佳判断者。患者自控麻醉 (PCA) 通过使用留置泵允许患者自行管理镇痛剂的剂量和时间。

和单阶梯药物相比,多阶梯药物能更好地控制疼痛,减少严重不良反应。 血小板减少症患者应避免使用阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAID)。

神经痛可给予加巴喷丁治疗,有效剂量高(1200mg,口服,每日三次),必须从小剂量开始(如300mg,每日三次),然后数周内逐渐增加。 也可尝试三环类抗抑郁药(如睡前口服去甲阿米替林25~75mg)。不同患者的剂量可以有很大程度的不同。

阿片类药物是癌症患者疼痛控制的主要药物,通常使用不足。疼痛药物的剂量和时间表应达到疼痛控制的目标水平。癌症患者往往得不到足够的疼痛控制。

在特殊情况下可能需要其他方法来控制疼痛。 例如,骨痛通常需要放射治疗。 可以进行神经阻滞和手术以中断神经通路。

抑郁

抑郁 抑郁障碍 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点,对于活动的兴趣或是愉快感下降,并影响社会功能。确切病因尚不清楚,可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之,有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 (也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》(DSM-IV)中根据特定... Common.TooltipReadMore 经常被忽视。抑郁可出于对疾病的反应(疾病的症状和可怕的后果)以及治疗的不良反应,或者兼而有之。接受干扰素治疗的患者可能会患上抑郁症。放化疗引起的脱发也会导致抑郁。与患者坦诚地讨论这些问题可缓解焦虑。 抑郁症的药物治疗 治疗 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点,对于活动的兴趣或是愉快感下降,并影响社会功能。确切病因尚不清楚,可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之,有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 (也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》(DSM-IV)中根据特定... Common.TooltipReadMore 和/或心理治疗通常是有效的。

肿瘤溶解和细胞因子释放综合征

溶瘤综合征

肿瘤溶解综合征的发生是因为癌细胞迅速死亡,由细胞毒性引起 药物 化疗 全身癌症治疗包括化学疗法(即常规或细胞毒性化学疗法)、激素疗法、靶向疗法和免疫疗法(另见 癌症治疗概述)。 批准的癌症疗法数量正在迅速增加。 National Cancer Institute 负责癌症治疗用药列表的持续更新。该列表提供了每种药物使用的简要摘要和附加信息的链接。 理想的药物只针对癌细胞,对正常细胞没有不良影响。 尽管早期的化疗药物通常对正常细胞有毒性作用,但是遗传学、细胞和分子生物学的进步促进了更多选择性药物的开发。... Common.TooltipReadMore 和一些类型的 免疫治疗 免疫治疗 全身癌症治疗包括化学疗法(即常规或细胞毒性化学疗法)、激素疗法、靶向疗法和免疫疗法(另见 癌症治疗概述)。 批准的癌症疗法数量正在迅速增加。 National Cancer Institute 负责癌症治疗用药列表的持续更新。该列表提供了每种药物使用的简要摘要和附加信息的链接。 理想的药物只针对癌细胞,对正常细胞没有不良影响。 尽管早期的化疗药物通常对正常细胞有毒性作用,但是遗传学、细胞和分子生物学的进步促进了更多选择性药物的开发。... Common.TooltipReadMore (例如 CAR-T 细胞治疗),将细胞内成分释放到血液中,特别是核酸(分解成尿酸,导致 高尿酸血症 无症状性高尿酸血症 痛风是高尿酸血症(血尿酸>6.8mg/dL[> 0.4 mmol/L])导致的疾病,使单钠尿酸盐晶体沉积于组织,一般位于关节腔内或关节周围,常常导致反复发作的急性或慢性关节炎。痛风首次发作通常表现为单关节发病,常累及第一跖趾关节。痛风的症状包括急性严重疼痛、压痛、热、红、肿。准确诊断需要进行关节液中的晶体鉴定。 使用抗炎药物治疗急性发作。 通过定期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)... Common.TooltipReadMore 无症状性高尿酸血症 )、磷酸盐和钾。尿酸会在肾小管中沉淀并导致 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore (也可以看看 急性尿酸盐肾病 急性尿酸盐肾病 多种 代谢紊乱可导致肾小管间质疾病。 (参见 小管间质疾病概要。) 一些代谢紊乱可引起 肾小管间质性肾炎。 不是真正的急性小管间质性肾炎,而是肾小管管腔内尿酸结晶沉积导致的管腔内阻塞性尿路病变;可引起急性少尿或无尿性肾衰竭。 急性尿酸盐肾病的最常见病因是 Common.TooltipReadMore 急性尿酸盐肾病 )。取决于磷酸盐×钙产品, 高磷血症 高磷血症 高磷血症为血清磷酸(PO4)浓度>4.5 mg/dL(>1.46 mmol/L)。原因包括慢性肾脏疾病,甲状旁腺功能减退,以及代谢性或呼吸性酸中毒。临床表现可因伴随的低钙血症,包括手足搐搦症。诊断需要测定血磷。治疗方法有限制磷摄入量,服用能与磷结合的抗酸药如碳酸钙。 (亦见 血磷异常概述) 高磷血症的 非常见病因 肾脏排泄磷酸盐减少 晚期肾功能减退(肾小球滤过率[GFR]... Common.TooltipReadMore 可导致肾小管和心脏传导系统中的磷酸钙沉积;它也可能导致 低钙血症 低钙血症 低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断依靠血钙,需以血白蛋白纠正。治疗方法为补钙,有时需加用维生素D。 (参见 钙离子浓度异常... Common.TooltipReadMore 这可能会导致手足抽搐。 高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 可能导致心律失常。肿瘤溶解的症状包括嗜睡、厌食、恶心、呕吐和癫痫。

肿瘤溶解综合征诊断标准包括

肿瘤溶解综合征的治疗应口服别嘌醇200~400mg/m 2,每日一次,最大剂量600mg/天,静脉注射生理盐水(为了保持每日尿量>2L)应在密切的实验室和心脏监测下开始。虽然有些医生主张静滴碳酸氢钠碱化尿液,增加尿酸溶解,但是碱化尿液会促使高磷血症患者的钙磷沉积,因此应当避免pH值接近7。 高钾血症的治疗 治疗 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 根据血清钾水平给予,可能涉及口服降钾药物、IV钙、IV葡萄糖和胰岛素。 低钙血症的治疗 治疗 低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断依靠血钙,需以血白蛋白纠正。治疗方法为补钙,有时需加用维生素D。 (参见 钙离子浓度异常... Common.TooltipReadMore 是用静脉钙,但因为这会导致磷酸钙沉淀增加,所以除非高磷血症得到纠正,否则对于无症状的低钙血症不应给予钙。无论血清磷酸盐水平如何,有低钙血症症状(如心律失常、手足抽搐)的患者均应接受静脉钙剂治疗。

肿瘤溶解综合征的预防 是可取的。肿瘤溶解综合征的发展通常可以预见的(例如,当细胞快速周转治疗肿瘤时),需在开始化疗之前,有时在免疫治疗(如双特异性单克隆抗体或CAR-T细胞)之前,给予大量的液体和别嘌呤醇或拉布立酶,以保护肾脏免受尿酸的损害。患者应在治疗前接受大量的静脉补水,以确保尿量至少为100 mL/小时。患者还应在化疗前和化疗期间接受至少2天的别嘌呤醇治疗;对于细胞负荷高的患者,该方案可在治疗后持续10至14天。拉布立酶是一种将尿酸氧化为尿囊素(一种更易溶解的分子)的酶,以0.15至0.2mg/kg的剂量静脉注射,每天一次,持续5至7天,通常在第一次化疗前4至24小时开始。不良反应包括过敏反应、溶血、血红蛋白尿和高铁血红蛋白血症。

细胞因子释放综合征

临床特征包括发烧、疲劳、食欲不振、肌肉和关节疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹和头痛。 可能会出现呼吸急促、心动过速、低血压、震颤、协调性丧失、癫痫发作和谵妄。

典型特征包括

  • 缺氧

  • 脉压差

  • 心输出量增加或减少

  • 血尿素氮 (BUN)、D-二聚体、肝酶和胆红素增加

  • 低纤维蛋白原水平

  • 1 级:症状(如发烧、恶心、疲劳、头痛、肌痛、不适)不会危及生命,只需要对症治疗

  • 2 级:症状需要中等干预并对其有反应,补充氧气高达 40% FiO2 或低血压对液体或低剂量血管加压药有反应或 2 级器官毒性

  • 3 级:症状需要积极干预并通过补充氧气≥40%的FiO2, 或低血压需要大剂量或多种血管加压药,或3级器官毒性或4级转氨酶

  • 4 级:症状危及生命,包括需要呼吸机支持,或表明 4 级器官毒性(不包括转氨酶)。

  • 5级:死亡

低级别 CRS 的治疗是支持性的。中度CRS需要进行氧疗并给予液体和一种或多种升压药来提高血压。中度和重度(即 3 级和 4 级)CRS 用免疫抑制药物治疗,例如皮质类固醇。抗白细胞介素-6(IL-6)单克隆抗体托珠单抗也用于重症CRS。

轻度神经毒性可通过支持治疗。 更严重的神经毒性用地塞米松或甲基强的松龙治疗。有严重神经毒性的患者可能需要在重症监护室接受治疗。

肿瘤溶解综合征和细胞因子释放综合征参考

  • 1.Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al: Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus.Br J Haematol 149(4):578–586, 2010. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x

  • 2.Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al: Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review.J Clin Oncol 26(16):2767–2778, 2008. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0177

  • 3.Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al: ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells.Biol Blood Marrow Transplant 25(4):625–638, 2019.doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758

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