克罗恩病

(局限性肠炎;肉芽肿性回肠炎;肉芽肿性回结肠炎)

完整评审: 3月 2026 作者:Aaron E. Walfish, MD, Mount Sinai Medical Center | Rafael Antonio Ching Companioni, MD, HCA Florida Gulf Coast Hospital | 同行评审人Minhhuyen Nguyen, MD, Fox Chase Cancer Center, Temple University
Last updated: 3月 2026
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克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病,通常累及末端回肠和结肠,但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现,特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。治疗方案随疾病严重程度而异。轻症患者可使用布地奈德治疗。中重度疾病的治疗可能包括糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、小分子药物,通常还包括手术。

(参见炎症性肠病概述)。

克罗恩病的病理生理学

克罗恩病始于隐窝炎症和脓肿,随后发展为极小的局灶性阿弗他样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展,伴黏膜水肿,形成特征性的“鹅卵石”样外观。

透壁性炎症的播散导致淋巴水肿、肠壁和肠系膜的增厚。肠系膜脂肪延伸到肠道浆膜层的表面。肠系膜淋巴结常常肿大。弥散的炎症可导致黏膜肌层肥厚、纤维化和狭窄,引起肠梗阻。

脓肿很常见,瘘管常会穿透邻近组织,包括其他肠段、膀胱或腰大肌。瘘管也可延伸到前腹壁或胁部。肛周瘘管和脓肿(以及其他肛周表现)发生于约 20% 的病例,与腹腔内疾病活动的存在无关;这些并发症往往是克罗恩病中最棘手的表现(1)。

非干酪样肉芽肿可发生于淋巴结、腹膜、肝脏和肠壁的各层。尽管肉芽肿出现时具有特征性,但大多数克罗恩病患者中并未检测到肉芽肿(1, 2)。即使存在肉芽肿,其也与临床病程无关。

病变肠段与邻近的正常肠段(称为跳跃区)有明显的界线;因此又名局限性肠炎 (3)。

  • 约三分之一的克罗恩病病例仅累及回肠(回肠炎)(4)。

  • 约三分之一克罗恩病病变累及回肠以及结肠(回结肠炎),常累及右半结肠。

  • 约30%仅累及结肠(肉芽肿性结肠炎),与溃疡性结肠炎(UC)不同,大多数不累及直肠。

克罗恩回肠炎
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在大约 80% 的克罗恩病病例中,回肠发炎。

Image provided by David M.Martin, MD.

偶尔也累及小肠(空肠回肠炎)。尽管在胃窦中常可检测到疾病的镜下证据,尤其是在年轻患者中,但临床上胃、十二指肠或食管受累较为罕见。在没有外科干预的情况下,疾病几乎不会蔓延到初次诊断时未受累的小肠区域。

分类

克罗恩病可按三种主要行为模式分类(5):(1) 主要为炎症型,通常在数年后演变为(2) 主要为狭窄型;或(3) 主要为穿透或瘘管形成型。这直接对应以下维也纳/蒙特利尔行为分类(6):

  • B1 = 非狭窄非穿透型(炎症型)

  • B2 = 狭窄型

  • B3 = 穿透性(+ 蒙特利尔添加肛周修饰符“p”)

不同分型需予不同治疗方式。部分基因研究提示分型具分子基础。

并发症

受累小肠肠段恶变危险性增高。鉴于相同的病程与病变范围,结肠型克罗恩病患者与溃疡性结肠炎患者,罹患 结直肠癌 的长期危险性相近(7)。

慢性 吸收不良 可致营养缺乏,特别是维生素D以及 B12。

中毒性结肠炎是结肠克罗恩病的一种罕见并发症。它是一种伴有结肠扩张影像学证据的肠梗阻临床综合征;许多病例必须积极进行手术干预。

病理生理学参考文献

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克罗恩病的症状和体征

克罗恩病最常见的初始表现

  • 慢性腹泻伴腹痛、发热、食欲缺乏、体重减轻。

  • 腹部有压痛,可能触及肿块或饱满感。

症状可持续数天或数周,并可能在未经治疗的情况下缓解。单次发作后完全且永久性康复极为罕见。克罗恩病在患者一生中几乎总是不定期发作。复发性炎症倾向于发生在肠道的同一区域。病情发作可以是轻微或严重,短暂或持久。严重发作可导致剧烈持续的疼痛、发热和脱水。

血便并不常见,除非有孤立结肠病变,表现可与溃疡性结肠炎相近。部分患者以“急腹症”起病,酷似急性阑尾炎或肠梗阻。约20%至25%病例有肛周疾病(尤见肛裂及肛瘘),有时可为最突出或甚至最初主诉(1–3)。

病程反复,症状多变。最常见腹痛,可见于单纯复发或脓肿形成。严重疾病再燃者或有脓肿的病患,常有腹部明显压痛、肌卫、反跳痛,伴全身中毒表现。狭窄肠段可致肠梗阻,引起绞痛、腹胀、顽固性便秘和呕吐。既往手术也可导致粘连性肠梗阻,起病迅速,无克罗恩病再燃时的发热、疼痛和全身不适等典型梗阻症状。肠-膀胱瘘管可致尿中有气泡。皮肤瘘管可见分泌物。腹腔游离性穿孔并不常见。

慢性疾病会引起多种全身症状,包括发热、体重减轻、营养不良以及其他炎症性肠病的肠外表现

儿童患者,肠外表现往往较胃肠道症状更明显,可有关节炎、不明原因发热、贫血、发育迟缓,而无腹痛或腹泻症状。

症状和体征参考

  1. 1.Dolinger M, Torres J, Vermeire S.Crohn's disease. Lancet.2024;403(10432):1177-1191.doi:10.1016/S0140-6736(23)02586-2

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  3. 3.Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al.ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol.2025;120(6):1225-1264.Published 2025 Jun 3.doi:10.14309/ajg.0000000000003465

克罗恩病的诊断

  • 磁共振或 CT 小肠成像

  • 结肠镜检查并观察回肠末端

  • 有时采用常规 CT、超声、上消化道内镜、小肠镜和/或胶囊内镜。

  • 实验室检查

下列患者应怀疑克罗恩病:有炎性或梗阻性症状;或虽无明显胃肠道症状,但有肛周瘘管或脓肿;或有其他原因无法解释的关节炎、 结节性红斑、发热、贫血或(见于儿童)生长发育迟缓。克罗恩病阳性家族史也可提示诊断。

尽管影像学和活检用于诊断该疾病,但实验室检测可先于影像学进行,以评估全身性炎症、排除感染或评估其他非特异性症状的病因。

类似体征和症状(如,腹痛、腹泻)也见于其他胃肠道疾病,尤其溃疡性结肠炎。在克罗恩病局限于结肠的情况下,与溃疡性结肠炎的鉴别可能具有挑战性。但由于治疗相近,鉴别诊断仅在考虑手术或试验性治疗时较为关键。

患有急腹症的患者(无论是最初还是复发期间)都应该进行腹部 CT 扫描。 这些检查可了解有无梗阻、脓肿或瘘管,以及其他造成急腹症的病因(如阑尾炎)。超声检查可能更好地显示下腹部和盆腔疼痛女性的妇科病变。

若初次发作较轻,首选 MR 与 CT 小肠成像,这两者均结合高分辨率 CT 或 MR 影像及大量口服造影剂(1, 2)。若影像学检查见特征性狭窄或瘘管,伴有肠襻分离,则具有诊断价值。上消化道系列造影加小肠钡剂造影及末端回肠局部片优于常规 CT,当上述先进影像技术不可用时,可作为替代方案。

结肠镜检查(包括活检、肠道病原体取样,以及在可行时对末端回肠进行观察)被推荐用于疑似克罗恩病患者的初步评估(3)。这在非典型病例(例如,主要表现为腹泻,伴有轻微疼痛)中可能尤为有用。即使无上消化道症状,胃镜检查亦可见轻微胃及十二指肠病变。

肠道超声(IUS)已被用于监测疾病活动性。IUS可作为内镜检查、磁共振弹性成像(MRE)、CT弹性成像(CTE)及生物标志物检测的替代方法,其通过评估肠壁、肠系膜及邻近结构来实现诊断。肠道超声在特殊人群中是一项重要工具,如孕妇、合并严重疾病的患者以及肥胖患者(4)。

如果检查结果可疑,CT肠道造影或视频胶囊内镜可能显示浅表的阿弗他溃疡和线性溃疡。如果症状以结肠累及为主(如腹泻),可行钡剂灌肠,可见钡剂反流至末端回肠,并伴有肠壁不规则、结节状、僵直、肠壁增厚及肠腔狭窄等表现。类似的表现亦见于盲肠癌肿、回肠类癌、淋巴瘤全身性血管炎、放射性肠炎、回盲部结核和阿米巴肉芽肿,因此需进行鉴别。

克罗恩病中的回肠溃疡
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这张照片显示了克罗恩病特征性阿弗他溃疡的视频胶囊内窥镜检查。溃疡(箭头)是一个小的、中央的、白色的凹陷,边缘有轻微隆起的红斑。

Photo courtesy of Drs.Aaron E.Walfish and Rafael A.Ching Companioni.

实验室检查

推荐的实验室检查包括粪便钙卫蛋白,用于评估结肠炎症。其他检查应评估贫血、脱水和电解质异常、营养状况以及包括C. difficile(艰难梭菌)在内的粪便病原体(3)。

为检测营养缺乏,应每1至2年检查一次维生素D和B12的水平。当怀疑缺乏时,可以进行额外的实验室测量,如水溶性维生素(叶酸烟酸)、脂溶性维生素(A、D、E和K)和矿物质()的水平。

需完善肝功能检查,结肠受累为主患者,若碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶升高,提示原发性硬化性胆管炎可能。 白细胞增多和急性期反应物水平升高(如血沉、C-反应蛋白),虽然非特异,但可用于动态监测疾病活动程度。

无论性别或年龄,所有炎症性肠病(IBD)患者均应考虑进行骨密度监测,通常采用双能X线吸收测定法(DXA)扫描5)。

血清学标志物通常不推荐用于克罗恩病的常规诊断(3)。核周型抗中性粒细胞胞质抗体(p-ANCA)在 50%~70% 溃疡性结肠炎患者中存在,而在克罗恩病患者中仅为 5%~20%,结合抗酵母菌抗体可用于对未分型结肠炎进行分类(6)。针对微生物抗原的特异性抗体,包括抗酿酒酵母抗体、抗OmpC抗体、抗CBir1抗体和抗荧光假单胞菌相关序列I2抗体,可能有助于预测疾病的严重程度和进展(7)。

评估疾病严重程度

活动性克罗恩病的活动度通常被描述为轻度、中度或重度,这是基于对临床症状和功能影响、客观炎症活动指标(例如,C反应蛋白和/或粪便钙卫蛋白)、内镜和/或横断面影像学表现的综合评估,同时考虑并发症的存在以及对既往治疗的反应。轻度疾病的症状通常可耐受,不伴有全身毒性反应,患者口服摄入量正常,体重减轻轻微或无减轻,且一般可自由活动且无发热,但可能出现腹痛和腹泻。重度疾病的判定依据包括:高症状负荷伴随功能受损、全身性症状(如发热、心动过速)、显著体重减轻或营养不良、明显的炎症活动、门诊治疗无效,和/或出现并发症(如梗阻、瘘管或腹腔内脓肿)。此类患者的症状通常难以缓解,直至采取有效的强化治疗措施。克罗恩病还可根据诊断年龄、病变部位及疾病行为(炎症型、狭窄型或穿透型)进行表型分类,并将肛周病变记录为修饰因子(8)。

诊断参考

  1. 1.Dolinger M, Torres J, Vermeire S.Crohn's disease. Lancet.2024;403(10432):1177-1191.doi:10.1016/S0140-6736(23)02586-2

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克罗恩病的治疗

  • 轻度疾病:布地奈德(糖皮质激素)或柳氮磺吡啶(氨基水杨酸盐)

  • 中重度疾病:采用生物制剂或小分子药物(有时联合免疫调节剂)进行诱导治疗,随后继续使用生物制剂进行维持治疗;有时在诱导治疗中也会使用糖皮质激素

  • 有时可使用止泻药或解痉药来缓解轻度疾病的症状

  • 有时需手术治疗

克罗恩病患者的治疗目标是实现临床缓解并预防疾病并发症(例如,肠腔狭窄、瘘管形成、需外科手术干预)(1)。治疗方案取决于疾病的严重程度,以及治疗目的是症状管理还是阻断疾病进程。

轻度疾病通常使用布地奈德(一种糖皮质激素)或柳氮磺吡啶(一种氨基水杨酸盐)等药物治疗,两者均可控制炎症。部分轻度疾病患者也可接受监测,并通过使用止泻药和调整饮食进行对症支持治疗。

中重度疾病通常需要在诱导治疗阶段早期引入生物制剂或小分子药物(有时与免疫调节剂联合使用),随后在维持治疗阶段持续使用该生物制剂进行治疗。全身性糖皮质激素有时用于缓解症状,但应短期使用以减少不良反应。

疾病并发症(如狭窄、脓肿)或药物难治性疾病可能需要接受手术治疗。

具体药物及剂量详述见于IBD药物

常规处理

通常建议所有炎症性肠病患者遵循地中海饮食,该饮食富含水果、蔬菜、单不饱和脂肪、复合碳水化合物和瘦肉蛋白(2)。 亲水性胶浆剂(如,甲基纤维素、车前草制剂),可通过增加粪便硬度来预防肛门刺激症状。如果存在肠道狭窄或活动性结肠炎症,应避免摄入粗糙食物。

应强调日常健康维护措施(如免疫接种,癌症筛查)(3)。一般而言,应遵循推荐的保健维护计划。在开始免疫调节剂治疗前,患者应接种所有推荐的灭活疫苗,并接受潜伏性结核、乙型肝炎和丙型肝炎的筛查。免疫抑制患者应避免接种活病毒疫苗。

轻症

包括那些能自由活动,耐受经口饮食,并且无中毒症状、压痛、肿块或梗阻体征的患者。

口服肠溶布地奈德通常用作一线治疗,用于诱导患有回肠和右结肠克罗恩病的低风险患者的轻度疾病缓解。布地奈德开始时每天 9 mg,持续 4 至 8 周,然后每 2 至 4 周逐渐减少 3 mg,总共 2 至 3 个月(3, 4)。然后用硫嘌呤或生物制剂维持缓解。布地奈德也可用作灌肠剂。

柳氮磺吡啶可用于病变局限于结肠的轻度疾病患者,包括左半结肠受累的患者(1)。

5-ASA(美沙拉嗪)因缺乏疗效,不应用于治疗克罗恩病。同样,对于轻度克罗恩病不推荐使用抗生素治疗。

腹部痉挛和腹泻可通过口服止泻药物(如洛哌丁胺 2~4 mg)或解痉药物每日最多 4 次(最好餐前使用)缓解(3)。此类对症治疗通常安全,但在中度至重度急性克罗恩结肠炎病例中除外,这类病例可能发展为中毒性结肠炎,类似溃疡性结肠炎。

中度至重度病例

中重度疾病通常采用生物制剂或小分子药物乌帕替尼(有时联合免疫调节剂)进行诱导治疗。达到临床和内镜缓解的患者,随后可继续使用生物制剂进行维持治疗。

无瘘管或脓肿但伴明显疼痛、压痛、发热或呕吐,或对轻度疾病治疗无反应的患者,在给予口服或肠外糖皮质激素后,症状通常可迅速缓解(3, 4)。口服泼尼松或泼尼松龙的起效可能比口服布地奈德更快更可靠,但布地奈德的不良反应相对较少,并被许多中心视为首选糖皮质激素。然而,口服糖皮质激素并非有效的长期维持疗法,其使用通常应仅限于作为其他疗法的“桥接”手段。

生物制剂(包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇化、维多珠单抗、乌司奴单抗、米利奇珠单抗、里桑奇珠单抗、古塞珠单抗),可单独或联合免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)用于诱导缓解及维持治疗,即使在糖皮质激素使用之前也可作为一线治疗。对于对特定药物类别(例如TNF抑制剂)中的生物制剂无反应的患者,可使用不同药物类别(例如IL-23抑制剂)的药物。

乌帕替尼(一种小分子 Janus 激酶抑制剂)可考虑用于对一种或多种 TNF 抑制剂反应不足或耐受不良的患者。维持治疗可继续使用诱导缓解的药物。在某些情况下,手术也是合适的。

针对肠梗阻治疗,应先予鼻胃管减压及静脉补液。无并发症的克罗恩病所致肠梗阻应在数日内自行缓解,因此既不需要特定的抗炎治疗,也不需要肠外营养;然而,若未能迅速缓解,则提示存在并发症或其他病因,需要立即进行手术。

暴发型疾病或脓肿

若患者出现中毒表现、高热、持续呕吐、反跳痛或压痛或者可触及肿块,应立即收治入院,予静脉补液和抗生素治疗。必须经皮或手术行脓肿引流。静脉注射糖皮质激素或生物制剂仅应在排除或控制感染后使用(1)。若对糖皮质激素或生物制剂无反应,则可能需进行手术。

临床计算器

瘘管

对于有肛周瘘管的患者初始治疗应使用肿瘤坏死因子抑制剂(如英夫利西单抗或阿达木单抗)(1)。初始方案中应加入抗生素(通常为甲硝唑和环丙沙星)以改善临床反应。乌司奴单抗、维得利珠单抗和乌帕替尼是可单独使用的替代药物,在某些情况下英夫利西单抗和阿达木单抗也可单独使用。

存在脓肿者应行引流。超声内镜引导下注射纤维蛋白胶,或放置挂线引流(将一段缝线材料暂时留置在瘘管内以利引流),可能有助于部分更复杂或难治性肛瘘患者(1)。严重难治性肛瘘可能需临时结肠造口分流,但肠道再通后,瘘管往往复发;因此,分流仅作为根治术前准备、英夫利昔单抗或阿达木单抗的辅助治疗,而非主要治疗手段。

监测治疗反应

诱导治疗后应进行影像学检查(通常为磁共振肠道造影)或内镜检查,以评估治疗反应。黏膜愈合是治疗的目标。缓解期监测可通过症状随访、血液或粪便检测(如粪钙卫蛋白)、常规影像学检查(如肠道成像)或结肠镜检查进行(此外需常规随访 7~8 年病程后的黏膜异型增生)。

手术

尽管最终约 30%~55% 患者需要行重大腹部手术,克罗恩病手术通常较为谨慎进行(1)。仅适用于反复肠梗阻、顽固性瘘管或脓肿。切除病变肠段可改善症状,但无法治愈疾病,即使将临床上可以发现的病灶全部切除,仍有可能复发。

未使用 IBD 药物的患者术后重度内镜复发率 ≥50%(5, 6)。

最终,约 10 年内有 30%~35% 患者需进一步手术(1)。然而,早期术后使用硫嘌呤类或抗 TNF 药物的预防措施可降低复发率(7)。若符合手术指征,几乎所有患者术后生活质量有所提高。

因吸烟增加复发风险,应强烈建议戒烟1)。

治疗参考文献

  1. 1.Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al.ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol.2025;120(6):1225-1264.Published 2025 Jun 3.doi:10.14309/ajg.0000000000003465

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克罗恩病的预后

已经确诊克罗恩病很少治愈,以间断加重和缓解为特征。部分严重病例腹痛频繁发作,令人痛苦。然而,经恰当内外科治疗,大多数克罗恩病患者可正常生活。

与一般人群相比,疾病相关死亡率略高(1)。一项纳入炎症性肠病患者的大型荟萃分析报告,克罗恩病的全因死亡率标准化死亡比为1.38(2)。胃肠道癌症,包括结肠及小肠恶性肿瘤,是克罗恩病相关死亡率最主要原因。血栓栓塞并发症(尤其克罗恩结肠炎活动期)亦可导致死亡。约15%患者因克罗恩病及其并发症致残(3, 4)。

预后参考

  1. 1.Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al.ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol.2025;120(6):1225-1264.Published 2025 Jun 3.doi:10.14309/ajg.0000000000003465

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关键点

  • 典型的克罗恩病累及回肠和/或结肠,但不累及直肠(溃疡性结肠炎必见直肠受累)。

  • 病变肠段与邻近正常肠段有明显界线(称为“跳跃区”)。

  • 症状包括:发作性腹泻和腹痛;胃肠道出血很罕见。

  • 并发症包括腹腔脓肿和肠瘘。

  • 轻度疾病初始治疗应使用布地奈德。

  • 对于中度至重度疾病,可采用糖皮质激素治疗,有时联合使用免疫调节剂(如硫唑嘌呤)、生物制剂(如抗细胞因子与抗整合素类药物、英夫利西单抗、维多珠单抗、乌司奴单抗、瑞莎珠单抗)或Janus激酶抑制剂(乌帕替尼),有时与免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)联用;诱导治疗中亦可加用糖皮质激素。

  • 最终,约 55% 患者需行重大手术,通常因肠道梗阻复发、难治性瘘管或脓肿。

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