骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞异常疾病，其特征为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓细胞增多或减少，以及向急性髓系白血病转化的高风险。症状与受累最严重的特定细胞系有关，可能包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），以及出血增加和易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。使用阿扎胞苷或地西他滨治疗可能有效；若进展为急性髓系白血病，则按常规方案处理。
美国每年诊断为骨髓增生异常综合征的人数尚不清楚。一些研究估计该数字约为10,000，而另一些研究的估计值高得多 (1)。MDS最常见于70多岁的人。
参考文献
1.American Cancer Society.Key Statistics for Myelodysplastic Syndromes (MDS).Accessed February 6, 2026.
MDS的病理生理学
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其共同特征在于造血干细胞存在特定突变，最常见于参与RNA剪接的基因。骨髓增生异常综合征的特点是无效造血及异常造血，包括：
难治性贫血：贫血伴网织红细胞减少；骨髓正常或增生活跃，伴有红系增生和病态造血；原始细胞占骨髓有核细胞的 ≤ 5％
难治性环状铁粒幼红细胞贫血：与网织红细胞减少的难治性贫血相同，只是环状铁粒幼红细胞占有核骨髓细胞比例>15％
难治性血细胞减少伴多谱系发育不良：细胞减少不仅限于红细胞；白细胞前体和巨核细胞明显发育异常
难治性血细胞减少症伴多系发育异常和环状铁粒幼红细胞（RCMD-RS）：伴有环状铁粒幼红细胞，且占有核骨髓细胞的比例>15%
伴原始细胞增多的难治性贫血（RAEB）：≥2个细胞系血细胞减少，伴造血细胞形态异常；骨髓增生活跃，伴红系和粒系病态造血；原始细胞占骨髓有核细胞的5-9%（RAEB-I）或10-19%（RAEB-II）
未分类的骨髓增生异常综合征：未归类于任何已定义类别的MDS
具有孤立del（5q）的MDS：典型的严重贫血和血小板增多症，伴有5号染色体的长臂缺失
慢性粒单核细胞白血病（CMML）和幼年型粒单核细胞白血病（JMML）：混合型骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤；血液中单核细胞绝对数增多（>1000/mcL [>1 x 10 9/L]）；骨髓单核细胞前体显著增加
慢性中性粒细胞白血病：特征是中性粒细胞增多，缺乏费城染色体和BCR::ABL1融合基因
骨髓增生异常综合征的病因尚不清楚。患病风险随年龄而增加，因为获得性体细胞突变可促进特定造血干细胞发生克隆性扩增并占据优势，此外也可能与接触环境毒素有关，如苯、辐射和化疗药物（特别是长期或高强度的化疗方案，以及涉及烷化剂、羟基脲和/或拓扑异构酶抑制剂的方案）。 常常存在染色体异常（例如，缺失、重复、结构异常）。
骨髓增生减低或增生活跃。无效造血会导致贫血（最常见）、中性粒细胞减少、血小板减少或这些疾病的组合，甚至可能出现骨髓再生障碍。患有严重、难治性或慢性贫血的患者最终会因输血和/或肠道铁吸收增加而出现铁过载。
病态细胞的产生与骨髓和外周血的细胞形态异常有关。可能发生髓外造血，导致肝脏和脾脏肿大。在MDS的病程中，可能进展为骨髓纤维化。MDS的克隆倾向于进展为急性髓系白血病。
MDS的分类依据血液和骨髓检查结果，同时也参考核型与突变情况。
MDS的症状和体征
骨髓增生异常综合征的症状往往可反映最受影响的细胞系，可能包括苍白、虚弱和疲劳（贫血）；发热和感染（中性粒细胞减少），以及出血倾向、瘀点、鼻出血和黏膜出血（血小板减少）。脾大和肝脏肿大并不少见。
MDS的诊断
全血细胞计数（CBC）
外周血涂片
骨髓检查
难治性贫血、中性粒细胞减少或血小板减少的患者（特别是老年人）应考虑骨髓增生异常综合征。必须排除继发于自身免疫性疾病、维生素B12缺乏、叶酸缺乏、特发性再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、铜缺乏、锌毒性或药物不良反应所引起的血细胞减少。
通过发现外周血和骨髓中特定细胞系10%-20%的细胞有形态学异常可提示该诊断，但需经特定的细胞遗传学异常和体细胞突变来确诊。可发生骨髓发育不全。
贫血是最常见的症状，常伴巨红细胞和红细胞大小不一。 使用自动细胞计数器时，这些变化表现为平均红细胞体积和红细胞分布宽度的增加。
白细胞计数可正常，增加或减少。中性粒细胞胞质颗粒度降低，出现细胞大小不一，颗粒数量可变，有时无颗粒。嗜酸性粒细胞也可能有异常颗粒。可见到假性Pelger-Huët细胞（中性粒细胞分叶减少）。
一定程度的血小板减少很常见；在外周血涂片上血小板大小不一，且有些出现颗粒减少。难治性铁粒幼细胞性贫血患者可能伴有JAK2 V617F突变和血小板增多症。
单核细胞增多是慢性粒单核细胞白血病和幼年型粒单核细胞白血病亚型的特征，在分化较差的亚型中，可出现不成熟的髓系细胞。常存在细胞遗传学异常，伴单个或多个克隆性细胞遗传学异常，常累及5号或7号染色体。
5q-缺失综合征是骨髓增生异常综合征的一种特殊形式，主要发生于女性，典型表现为大细胞性贫血和血小板增多症。5q缺失综合征贫血对来那度胺有反应。
MDS的治疗
症状改善和支持治疗
化疗
干细胞移植
通常，对有症状的患者进行治疗。
有症状的患者通常需要长期输血和血小板输注。这些患者随后常发生继发性铁超载。患有低危骨髓增生异常综合征（MDS）且血清铁蛋白水平>1,000 ng/mL (>1,000 mcg/L) 的患者可从铁螯合治疗中获益。
红细胞生成刺激剂（ESA）可减轻15%至20%的MDS患者的贫血严重程度，尤其适用于不依赖输血且血清促红细胞生成素水平 < 500 mIU/mL (< 500 IU/L) 的贫血患者。促红细胞生成刺激剂和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合治疗，可使难治性环状铁粒幼细胞贫血的红系应答率提高近40%。但是，在所有形式的MDS中，用生长因子（ESA + G-CSF）治疗并不能提高生存率和/或降低转化为AML的风险。罗特西普已成功提高了促红细胞生成刺激剂（ESA）治疗失败的、伴有环状铁粒幼细胞的极低至中等风险MDS患者的血细胞比容。
治疗MDS的药物包括
阿扎胞苷（静脉或皮下给药）
地西他滨（静脉给药）
地西他滨/西达尿苷（口服固定复方制剂）
其他药物（根据具体临床及细胞遗传学发现选择）
有时可行异基因干细胞移植
阿扎胞苷 是嘧啶核苷类似物。与支持治疗和常规化疗相比，阿扎胞苷可延长总生存期。 用阿扎胞苷治疗的所有MDS亚组患者的中位生存期为21个月。患者应至少接受4-6个周期的治疗，并且只要患者持续获益就应继续治疗。
地西他滨 也是嘧啶核苷类似物。它可诱导多达43％的MDS患者缓解。适用于所有亚型的MDS患者的治疗。
阿扎胞苷和地西他滨是表观遗传调节剂，可使DNA发生高甲基化。DNA某些区域的高甲基化似乎会损害抑癌基因，并在MDS的肿瘤发生中起作用。
地西他滨/西达尿苷是一种口服固定复方疗法，适用于IPSS-R分类为中高危的骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒-单核细胞白血病（CMML）患者；该制剂包含DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨及胞苷脱氨酶抑制剂西达尿苷，以确保胃肠道有效吸收。
来那度胺是一种免疫调节剂，可有效降低伴5q缺失综合征的MDS患者的红细胞输注需求。
罗特西普是一种红细胞成熟促进剂，可用于治疗成年患者的贫血（此前未使用过促红细胞生成刺激剂（ESA）的患者，即ESA初始患者），这些患者患有极低至中风险的骨髓增生异常综合征（MDS），且可能需要定期输注红细胞。罗特西普亦可用于治疗成人贫血，适用于ESA治疗失败、在8周内需输注≥2个单位的红细胞，且伴有环形铁粒幼细胞的极低至中危MDS患者，或伴有环形铁粒幼细胞和血小板增多症的MDS/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）患者。
伊美司他是一种寡核苷酸型端粒酶抑制剂，适用于治疗成人低至中危-1风险的骨髓增生异常综合征患者，这些患者伴有依赖输血的贫血症状，且在 8 周内需要输注至少 4 个单位的红细胞，同时这些患者对促红细胞生成素（ESA）治疗无反应、已失去反应或不符合使用 ESA 的条件。
艾伏尼布可用于治疗伴有IDH1突变的复发或难治性MDS。
在低增生性MDS患者中，环孢素联合或不联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行免疫抑制治疗是有效的，这可以通过细胞计数的提高和输血需求的减少来证明。
异基因造血干细胞移植是骨髓增生异常综合征唯一的根治性治疗方法。同种异体造血干细胞移植适用于年轻、健康状况良好的患者，通常属于中危-2或高危人群。
MDS 的预后
骨髓增生异常综合征的预后在很大程度上取决于分型和合并症情况。5q缺失综合征、难治性贫血或伴环形铁粒幼细胞的难治性贫血患者，较少进展为更具侵袭性的类型。
骨髓增生异常综合征修订版国际预后评分系统 （IPSS-R）可预测MDS患者的预后。IPSS-R考虑以下风险因素：
细胞遗传学：有高风险或多重异常，预后最差
骨髓原始细胞百分比：原始细胞数量增加（尤其是> 10％），预后最差
血细胞减少的程度：血红蛋白<8 g/dL (<80 g/L)，血小板计数<50,000/mcL (<50 × 109/L)，中性粒细胞绝对计数（ANC）<800/mcL (<0.8 × 109/L)，预后最差
随着危险因素数量增加，预后也越差。最高风险组的患者中位总生存期为0.8年。最低风险组患者的中位总生存期约为8年 (1)。10%至30%的患者中，骨髓增生异常综合征会转化为急性髓系白血病（2、3、4）。
预后参考
1.Rare Disease Advisor.Myelodysplastic Syndromes (MDS).Accessed February 3, 2026.
2.Dan C, Chi J, Wang L.Molecular mechanisms of the progression of myelodysplastic syndrome to secondary acute myeloid leukaemia and implication for therapy. Ann Med.2015;47(3):209-217.doi:10.3109/07853890.2015.1009156
3.Jin H, Guo Z, Zhu L, et al.Integration of genomic and clinical variables improves the prediction of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukaemia transformation and prognosis. Br J Haematol.Published online December 12, 2025.doi:10.1111/bjh.70284
4.Kota V, Ogbonnaya A, Farrelly E, et al.Clinical impact of transformation to acute myeloid leukemia in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes. Future Oncol.2022;18(36):4017-4029.doi:10.2217/fon-2022-0334
关键点
骨髓增生异常综合征是一组涉及异常造血干细胞克隆性增殖的血液学异常疾病。
患者常出现红细胞（最常见的）减少、白细胞减少、或血小板减少。
常转化为急性髓系白血病。
阿扎胞苷和地西他滨可改善症状并降低向急性白血病转化的风险；现有新药可用于治疗具有特定临床或细胞遗传学特征的MDS。
干细胞移植是唯一的根治性治疗方法，也是年轻、身体状况尚好的患者的首选治疗方法。
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