18-三体综合征因为多一条18号染色体所致，通常伴有智力低下、出生体重偏低和各种先天异常，包括严重的小头畸形、心脏缺陷、枕骨突出、低位畸形耳和特征性的紧缩面容。产前诊断采用细胞遗传学检测；产后诊断是通过外周血检测。治疗是支持性的。
(参见染色体异常概述。)
18三体，也被称为爱德华兹综合征，是一种染色体疾病，由额外的18号染色体引起，其特征是多种先天性异常、严重的发育迟缓和高围产期死亡率。
大约每10,000次妊娠中有4.1例会出现18-三体综合征（基于胎儿异常、死产和活产的人工流产数据）（1）。其中高于95%的患儿是完全型18三体 (2)。这条多余的染色体几乎总是来自于母体，且高龄产妇的生育风险显著增加。虽然大多数病例是由于不分离，额外的18号染色体物质可能很少出现作为易位的结果。女性与男性的患病比例为3：1。
受影响的婴儿中，存活超过一周岁的不足10%（3）。
参考文献
1.Goel N, Morris JK, Tucker D, et al.Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A.2019;179(12):2382-2392.doi:10.1002/ajmg.a.61365
2.Alberman E, Mutton D, Morris JK.Cytological and epidemiological findings in trisomies 13, 18, and 21: England and Wales 2004-2009. Am J Med Genet A.2012;158A(5):1145-1150.doi:10.1002/ajmg.a.35337
3.Cereda A, Carey JC.The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis.2012;7:81.Published 2012 Oct 23.doi:10.1186/1750-1172-7-81
18 三体综合征的症状和体征
产前超声检查和其他胎儿检查的典型发现包括羊水过多、胎盘小、单脐动脉和胎儿生长受限。
出生体重低，肌张力低下，骨骼肌和皮下脂肪明显发育不全。
患儿哭声低下，对声音刺激反应低下。眶嵴发育不全、睑裂较短、嘴和下颌偏小，这些特征共同使得面部呈现夹紧外观。常见的特征包括：小头畸形、高枕部、低位畸形耳、骨盆狭窄和胸骨短小。
握拳时食指与三指、四指交叠的情况经常发生。 第 5 指的远端折痕通常不存在。 常见表现为皮肤褶皱过多，尤以颈后部为著。指甲发育不良，大脚趾短小且常背屈。常见马蹄足和摇篮底足。
患儿多伴有严重的先天性心脏病特别是动脉导管未闭和室间隔缺损。多见肺，膈肌，胃肠道，腹壁，肾脏及输尿管的异常。男孩可能有隐睾。
大约30%的18三体患者有癫痫发作（全身性、局灶性或混合性）（1）。
常见的肌肉表现包括疝气，腹壁直肌的分离，或二者兼有。
这张照片显示18三体综合征婴儿的手。注意握紧的拳头和轴后多指趾。
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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这张照片显示18三体综合征婴儿的手。注意握紧的拳头和轴后多指趾。
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症状和体征
1.Jaspersen SL, Bruns DA, Candee MS, Battaglia A, Carey JC, Fishler KP.Seizures in trisomy 18: Prevalence, description, and treatment. Am J Med Genet A.2023;191(4):1026-1037.doi:10.1002/ajmg.a.63113
18 三体的诊断
产前绒毛取样和/或羊膜穿刺术行核型分析，荧光原位杂交(FISH)和/或染色体微阵列分析进行细胞遗传学检测。
（参见下一代测序。）
18-三体综合征的诊断可在出生后通过外观发现，或产前超声检查（如四肢异常和胎儿生长受限）而被怀疑，亦可通过多标记筛查或无创产前筛查（NIPS）利用母体血样中的游离胎儿DNA分析进行筛查（1）。与 21 三体相比，NIPS 对 18 三体的敏感性和特异性相对较低。管理决策不应仅基于NIPS结果。
产前确诊需通过 羊膜穿刺术 或者 绒毛膜取样获取样本后进行细胞遗传学检测（核型分析、荧光原位杂交分析和/或染色体微阵列分析）；若患者孕期不愿接受额外操作，则可在产后通过新生儿外周血检测进行诊断。在绒毛膜取样中检测到 18 三体时，可能需要进一步通过羊膜穿刺或产后检测进行评估，因为这种三体可能代表仅限于胎盘的嵌合体，即胎盘存在非整倍体，而胎儿中未检出。
RICHARD J.GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
诊断参考文献
1.American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020.doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
18 三体的治疗
支持治疗
潜在的遗传异常无法治愈。
患有18三体综合征的儿童存在显著的发育迟缓和残疾，且出生第一年内死亡率很高，因此对于通过多次侵入性手术矫正各种相关畸形存在争议。
通常需要多学科护理。18三体的推荐治疗方案通常包括姑息治疗和延长生命的干预措施，例如针对喂养困难（鼻胃或胃造口管喂养）的无创支持、呼吸窘迫的管理以及疼痛或癫痫发作的治疗，这些都是根据患者个人和家庭的偏好量身定制的。
尽早进行物理、语言和喂养治疗非常重要。对家庭的支持是至关重要的。
18 三体并发症筛查
对部分相关畸形的治疗提高了某些18-三体综合征患者的生存率，这也使得人们认识到其罹患实体器官肿瘤的风险增加（例如， 肝母细胞瘤、肾母细胞瘤）。由于早期识别这些肿瘤和其他异常对于成功治疗（如果需要）很重要，因此建议定期监测。尽管具体细节主要基于一个中心的专家意见，但有一个公布的肿瘤和其他并发症的监测方案，许多专家认为这是合理的 (1)。（参见表18-三体综合征监测协议。）
如果筛查发现异常，应将儿童转诊给适当的专家。
18-三体综合征的监测协议
时间段 | 监控建议 |
|---|---|
妊娠期 | 妊娠19周时的超声检查 若确诊18-三体综合征或超声检查异常，建议进行胎儿超声心动图检查 |
产后检查 | 外部异常的体格检查 全血细胞计数及分类计数 心脏超声检查 全腹部超声检查，包括泌尿系统（出生后 48-72 小时）*，† 颅脑超声和/或MRI 小儿眼科医生的早期筛查 气道评估，可能包括睡眠研究 基线血清 AFP 水平 |
0～12 个月大 | 3、6、9 和 12 个月大时的全腹部超声检查 3、6、9 和 12 个月大时的血清 AFP 水平 频繁的喂养评估 6-8 个月大的听力学检查 牙科筛查 |
1-4岁 | 每年进行眼科评估 2 岁后，每年进行一次骨科检查和脊柱 X 光检查 每3-4个月的血清AFP水平 每3个月进行一次腹部超声检查，直至4岁 每6个月进行一次牙科评估 |
4-7岁 | 每年进行眼科评估 年度骨科检查和脊柱 X 光检查 每6个月进行一次腹部超声检查 每3个月进行一次肾脏超声检查，直至7岁 每 6 个月进行一次牙科评估 |
7-12岁 | 每年进行眼科评估 每年进行骨科检查 每6个月进行一次腹部超声检查，直至12岁 |
青春期 | 癫痫发作、行为改变和正常性发育（包括女性月经）的临床评估‡ |
≥ 12 岁 | 每年进行眼科评估 每年进行骨科检查 |
* 若产前超声显示或提示肾积水但产后超声正常，应在出生后4至6周进行肾脏超声检查。 | |
† 如果在初次或随后的超声检查中出现泌尿系统异常，通常会进行排尿性膀胱尿道造影。 | |
‡原发性或继发性闭经的风险。 | |
AFP = 甲胎蛋白。 | |
Data from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18.Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021.doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
治疗参考文献
1.Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18.Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021.doi: 10.1002/ajmg.a.62097
18 三体症的预后
超过50%的儿童在出生第一周内死亡；不足10%能存活满周岁（1）。然而，现在有关于患有 18 三体综合征的成年人的报告（2）。
预后参考
1.Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al.Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18.Pediatrics.2003;111(4 Pt 1):777-784.doi:10.1542/peds.111.4.777
2.Cereda A, Carey JC.The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis.2012;7:81.Published 2012 Oct 23.doi:10.1186/1750-1172-7-81
