青春期发育延迟是指在预期时间内性发育未出现（女孩13岁前乳房未发育，男孩14岁前睾丸未增大）。通过测量性腺激素（睾酮和/或雌二醇）、黄体生成素和促卵泡激素、影像学研究以及基因检测进行诊断。必要时，治疗通常涉及特定的激素替代。
青春期发育延迟可能由体质性延迟引起，这常见于有生长延迟家族史的青少年，或由其他原因导致。（另见男性青春期、女性青春期和青少年身体发育和性成熟。）
体质性青春期延迟
体质性青春期延迟是正常发育的一种自限性形式，表现为青春期延迟，但会自发且正常启动，只是晚于同龄人；该情况在男孩中更为常见。许多儿童在父母或兄弟姐妹中有家族史延迟性发育。这些男孩常常在儿童期和（或）青春期表现为身材矮小，但最终身高达到正常范围。生长速度处于正常偏低范围，生长模式与生长图表较低百分位曲线平行。青春期生长突增延迟，在预期进入青春期的时间点，身高百分位数开始下降，这可能导致部分儿童出现心理社会适应困难。骨龄延迟，通常延迟2年或以上，且与患儿的身高年龄（即患儿身高处于第50百分位时所对应的年龄）最为一致，而非实际年龄。性成熟延迟但正常。由于骨骼生长延迟，生长期长于同龄人，多数可达正常成人身高。体质性生长和青春期延迟是排除性诊断，需与其他导致青春期延迟（如低促性腺激素性性腺功能减退症）或生长激素缺乏的原因相鉴别。
青春期延迟的其他原因
参考文献
1.Howard SR, Dunkel L.The genetic basis of delayed puberty.Neuroendocrinology.2018;106(3):283-291. doi: 10.1159/000481569
青春期延迟的症状和体征
在女孩中，乳房发育、阴毛生长和/或月经初潮不会发生。
男孩的生殖器发育和/或阴毛生长未出现。
男孩或女孩出现身材矮小、生长速度减慢或两者都有均提示青春发育延迟。
青春期延迟的青少年可能会被人取笑或欺负，在应对和管理社会问题方面往往需要帮助(1, 2)。由于身材矮小和青春期延迟(3)，男孩比女孩更容易感到心理压力和尴尬，但男孩和女孩都可能感觉到对学校和社交表现的影响。
青春期延迟的可能原因表现
症状和体征参考
1.Bigelow JC, Chaku N.Appearance-Related Victimization and Pubertal Asynchrony: Identifying Sex-Specific Vulnerabilities. J Youth Adolesc.2025;54(4):821-836.doi:10.1007/s10964-024-02099-z
2.Palmert MR, Dunkel L.Clinical practice.Delayed puberty. N Engl J Med.2012;366(5):443-453.doi:10.1056/NEJMcp1109290
3.Quitmann JH, Bullinger M, Sommer R, Rohenkohl AC, Bernardino Da Silva NM.Associations between Psychological Problems and Quality of Life in Pediatric Short Stature from Patients' and Parents' Perspectives. PLoS One.2016;11(4):e0153953.doi:10.1371/journal.pone.0153953
青春期延迟的诊断
病史和体格检查
青春期延迟的家族史
临床标准
测量促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH），以及 睾酮 或 雌二醇
骨龄X线片
有时需额外的影像学检查
有时进行核型分析或其他基因检测
青春期延迟的初步评估应包括完整的病史和体格检查，以评估青春期的发育，营养状况和生长情况。根据检查结果，应考虑针对其他导致生长缓慢的原因进行实验室测试：
甲状腺功能减退（例如，促甲状腺激素，甲状腺素 [T4]）
肾脏疾病（如电解质，肌酐水平）
炎症和免疫疾病（如，组织转谷氨酰胺酶抗体，C反应蛋白）
血液病（例如，差异性全血细胞计数）
青春期延迟的标准
尽管在过去的几年中，儿童的青春发育有所提前，但诊断青春发育延迟的标准没有改变。
女孩， 如果出现以下情况之一，则考虑青春期延迟诊断：
13岁时仍无乳房发育
从乳腺生长开始和月经初潮相隔> 3年
15岁时未出现月经（存在正常的第二性特征）
男孩若出现以下情况之1，则诊断为青春期延迟：
14岁前无睾丸增大
生殖器从初始发育到完全发育成熟历时> 4 年
阴毛的出现不包括在青春期延迟的定义中，因为它是肾上腺功能的标志，而不是真正的青春期。
对于持续一段时间（通常>1年）没有青春期进展迹象（称为青春期停滞或中断）的儿童，即使在确定的青春期延迟年龄阈值之前，也可以尽早进行评估。
激素检测
测量LH和FSH，测量男孩的睾酮和女孩的雌二醇。LH 和 FSH 是垂体分泌的促性腺激素，可刺激性激素的产生。LH和FSH水平是最有用的初始测试（参阅算法 )。FSH 最有助于确定性腺衰竭的证据，而 LH 有助于确定青春期的开始。 检测应在早上进行，需要进行儿童特异性检测（通常标记为超敏或免疫化学发光[ICMA]）。
血清LH和FSH水平升高提示：
由性腺自身缺陷导致的性腺功能衰竭（原发性腺功能减退 [高促性腺激素性性腺功能减退]）
FSH 测量对于原发性性腺功能减退症的诊断特别重要，因为 FSH 的半衰期更长，更敏感，并且比 LH 显示的变异性更小。FSH 水平> 20 mIU/mL (> 20 units/L) 表明可能存在性腺功能障碍。
检测睾酮和雌二醇水平的方法并不总是能区分青春期早期和青春期之前的水平。
对于血清LH和FSH水平升高的儿童，应进行染色体核型分析以排查：男孩是否患有Klinefelter综合征和女孩是否患有Turner综合征。如果核型是正常的，应对严重青春期延迟的女孩进一步调查原发性卵巢功能不全的其他原因。
儿童身材矮小且青春期发育延迟时，若 FSH 和 LH 水平偏低或正常，同时伴有睾酮和/或雌二醇水平低下，可能提示...
体质性延迟
继发性性腺机能减退症（低促性腺素性功能减退症）
功能性低促性腺激素性腺功能减退症（由甲状腺功能减退、炎症、营养不良或过度运动引起）
体质性青春期延迟在男孩中更为常见，部分原因在于青春期男孩若未能与同龄人同步发育或成长，可能承受更大困扰，因此更倾向于寻求评估（1、2）。除了FSH、LH和睾酮外，抑制素B和抗苗勒管激素（AMH）可能是评估性腺功能的有用标志物（参见儿童男性性腺功能减退症的诊断）（3，4），以区分体质性青春期延迟与导致低促性腺激素性性腺功能减退症的永久性病因。
引起营养不良的慢性疾病可通过损害促性腺激素释放激素的释放来延缓青春期。
若内源性LH和睾酮的产生在完成1或2个短期睾酮治疗后没有显著增加，则更可能为永久性低促性腺激素性性腺功能减退症。若怀疑垂体疾病，应检测其他垂体激素水平，因为低促性腺激素性性腺功能减退症除可孤立存在外，还可能伴有其他激素缺乏。
影像学检查
当生长异常时，首先应行骨龄X线检查。骨龄由左手的X线片确定（按照惯例），可以估计剩余的生长潜力并帮助预测成年身高。
在疑似低促性腺激素性性腺功能减退的情况下，可能需要进行磁共振成像（MRI）检查以排除垂体肿瘤及结构异常。
对于原发性闭经的女孩，可以进行盆腔超声检查以确定是否存在子宫。如果子宫缺失，则进行核型分析和睾酮水平检测以评估染色体异常。46,XY核型可能提示5α-还原酶缺乏症或完全性雄激素不敏感综合征（临床表型以及睾酮和二氢睾酮水平可进一步鉴别）；而46,XX核型可能提示苗勒管发育不全。如果存在子宫和乳房发育，则流出道阻塞的可能性更大。
基因检测
诊断参考
1.Jonsdottir-Lewis E, Feld A, Ciarlo R, Denhoff E, Feldman HA, Chan YM.Timing of Pubertal Onset in Girls and Boys With Constitutional Delay. J Clin Endocrinol Metab.2021;106(9):e3693-e3703.doi:10.1210/clinem/dgab270
2.Quitmann JH, Bullinger M, Sommer R, Rohenkohl AC, Bernardino Da Silva NM.Associations between Psychological Problems and Quality of Life in Pediatric Short Stature from Patients' and Parents' Perspectives. PLoS One.2016;11(4):e0153953.Published 2016 Apr 20.doi:10.1371/journal.pone.0153953
3.Varimo T, Miettinen PJ, Känsäkoski J, et al.Congenital hypogonadotropic hypogonadism, functional hypogonadotropism or constitutional delay of growth and puberty?An analysis of a large patient series from a single tertiary center. Hum Reprod.2017;32(1):147-153.doi: 10.1093/humrep/dew294
4.Rohayem J, Nieschlag E, Kliesch S, Zitzmann M.Inhibin B, AMH, but not INSL3, IGF1 or DHEAS support differentiation between constitutional delay of growth and puberty and hypogonadotropic hypogonadism. Andrology.2015;3(5):882-887.doi: 10.1111/andr.12088
5.Louden ED, Poch A, Kim HG, Ben-Mahmoud A, Kim SH, Layman LC.Genetics of hypogonadotropic Hypogonadism-Human and mouse genes, inheritance, oligogenicity, and genetic counseling. Mol Cell Endocrinol.2021;534:111334.doi:10.1016/j.mce.2021.111334
青春期延迟的治疗
激素治疗
如果男孩在14岁时仍未出现青春期发育迹象，可以每月给予他们一次低剂量睾酮（如环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮），疗程为4至6个月。这些低剂量诱导青春期具有一定程度的男性化，并且不会危害成人身高。睾酮传统上通过短期肌肉注射给药，但也可皮下注射以“启动”青春期。透皮制剂仅用于年龄较大的男性（≥18岁）（1）。
疗程结束后，停止治疗，数周或数月后测量睾酮 水平，以区分暂时性缺陷和永久性缺陷；若水平升高至青春期水平，则表明缺陷是暂时的，而非永久性的。如果睾酮水平不高于初始值和/或在该治疗完成后青春期发育不继续，可以给予第二疗程的低剂量治疗。
如果内源性青春期在两个疗程后没有开始，永久性缺乏的可能性更高，患者需要重新评估其他原因的性腺机能减退。对于永久性性腺功能减退症，在18~24个月内将睾酮剂量增加至成人替代剂量（参见 小儿男性性腺功能减退的治疗)。睾酮也是永久性低促性腺激素性性腺功能减退症的传统治疗方法。它促进男性化，但不促进睾丸生长或精子发生。促性腺激素治疗（通常为FSH联合人绒毛膜促性腺激素（hCG））可能有助于睾丸发育和精子发生，但对于在此年龄组使用这些药物诱导或完成青春期尚缺乏共识（2）。
睾酮治疗用于高促性腺激素性性腺功能减退症、体质性生长延迟（当安慰不足时）以及部分永久性高促性腺激素性性腺功能减退症（3）。
对于女孩，根据病因不同，可采用激素治疗来诱导青春期发育；而在某些情况下（如特纳综合征），则可能需要长期激素替代治疗。雌激素替代疗法通过口服或经皮给药，并在18至24个月内逐渐增加剂量（3）。剂量低于成人使用的剂量，透皮贴剂通常优于药丸。女孩可以过渡到使用含有周期性孕激素的透皮雌激素贴剂（通常在每月的第 1 至 10 天口服，可以是甲羟孕酮或微粒化孕酮）或联合使用雌激素-孕激素口服避孕药进行长期治疗。
治疗参考文献
1.Chioma L, Cappa M.Hypogonadism in Male Infants and Adolescents: New Androgen Formulations. Horm Res Paediatr.2023;96(6):581-589.doi:10.1159/000521455
2.Alexander EC, Faruqi D, Farquhar R, et al.Gonadotropins for pubertal induction in males with hypogonadotropic hypogonadism: systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol.2024;190(1):S1-S11.doi:10.1093/ejendo/lvad166
3.Harrington J, Palmert MR.An Approach to the Patient With Delayed Puberty. J Clin Endocrinol Metab.2022;107(6):1739-1750.doi:10.1210/clinem/dgac054
关键点
青春期延迟可能代表体质延迟或由多种遗传性或获得性疾病引起。
测量睾酮或雌二醇、促黄体生成素和促卵泡激素的水平。
做个骨龄x光检查作为初步评估的一部分。
可以通过垂体成像、女孩盆腔超声检查和基因检测来诊断病因。
激素治疗用于诱发青春期或作为长期替代治疗。
