( Professional.See also page 脑膜炎概述 脑膜炎概述 脑膜炎是累及脑膜和蛛网膜下腔的炎症。其原因可能是感染、其他疾病或药物。严重程度有所不同。典型临床表现包括头痛，发热，颈项强直，脑脊液（CSF）检查有助于诊断。治疗包括抗菌药物联合对症治疗。 （见 颅内感染导论和 新生儿细菌性脑膜炎） 脑膜炎可分类为急性，亚急性，慢性或复发性。它也可通过其原因分类：细... Common.TooltipReadMore 成人、 3个月以上婴儿细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎发生于3个月以上新生儿 婴儿的细菌性脑膜炎是脑膜和蛛网膜下腔的严重感染。 婴儿可以存在非特异性症状和体征（例如，嗜睡，易激惹，喂食不足，发热或体温过低）。诊断依据脑脊液分析。治疗是用抗微生物剂，对于选定的婴儿，地塞米松。 脑膜炎的概述，请参阅 脑膜炎概述。 对于年龄较大的儿童和成人急性细菌性脑膜炎，见... Common.TooltipReadMore 和 新生儿感染概述 新生儿感染概述 新生儿感染可由以下途径发生 宫内经胎盘或通过羊膜破裂 在分娩时产道（产） 从出生后的外部来源（产后） 常见的病毒包括： 单纯疱疹病毒、 HIV、 巨细胞病毒（CMV）、 乙肝病毒。如果在膜破裂后延迟输送，则通过感染的生殖道或通过升高的感染发生HIV或乙型肝炎的产内感染；这些病毒可以较不常见地经胎盘传... Common.TooltipReadMore 。)
新生儿脑膜炎在足月儿中的发病率为2/10,000，在低出生体重儿（LBW）中的发生率为2/1,000。男性居多，发生在大约15%脓毒血症的新生儿中，偶尔单独发生。
新生儿脑膜炎的病因
主要的病原体为：
其他已报道的致病菌包括 肠球菌 肠球菌感染 肠球菌是革兰阳性兼性需氧菌。Enterococcus faecalis粪肠球菌和 E. faecium屎肠球菌可引起多种感染，包括感染性心内膜炎、尿路感染、前列腺炎、腹腔感染、蜂窝织炎和创面感染，还常伴有菌血症。... Common.TooltipReadMore 、非肠球菌群D链球菌、 α-溶血性链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌，可引起多种疾病，包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感，但近期出现大环内酯类药物耐药。 （也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。） 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别： beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 
、 金黄色葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强，它主要引起皮肤感染，也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物，但由于耐药性普遍存在，可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 
、 凝固酶阴性葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强，它主要引起皮肤感染，也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物，但由于耐药性普遍存在，可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 和革兰氏阴性肠道微生物（例如 克雷伯氏菌 Klebsiella克雷伯杆菌，Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群，在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性，主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 属、 肠杆菌 Klebsiella克雷伯杆菌，Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群，在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性，主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 属、柠檬酸杆菌）、 流感嗜血杆菌 Haemophilus嗜血杆菌感染 革兰阴性嗜血杆菌 Haemophilus 可引起多种轻度和重度的感染，包括：菌血症、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、蜂窝织炎和会厌炎。通过细菌培养和血清学分型可以诊断。治疗使用抗生素。 许多嗜血杆菌 Haemophilus是上呼吸道的正常菌群，很少引起疾病。 致病菌株通过飞沫吸入或直接接触进入上呼吸道。在无免疫力的人群中可快速传播。儿童是重症感染的易感人群，尤其是在男性、黑种人和美洲土著人。易感因素有拥挤的居住... Common.TooltipReadMore 、 奈瑟脑膜炎菌 脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎球菌（脑膜炎奈瑟球菌）是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重，包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血（DIC）等。可临床诊断，但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型；人类疾病多由其中6种（血清组A，B，C，W135，X和Y）导致。... Common.TooltipReadMore 
和 肺炎链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌，可引起多种疾病，包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感，但近期出现大环内酯类药物耐药。 （也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。） 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别： beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 引起新生儿脑膜炎。
新生儿脑膜炎 新生儿脓毒血症 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性，复杂多样，包括：自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟，随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 （ 概述成人和 新生儿感染概述） 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 常继发于与新生儿脓毒血症有关的前驱菌血症。血培养中菌落计数越高，发生脑膜炎的危险性越大。脑膜炎也可继发于头皮破损，尤其是发育缺陷，导致皮肤表面与蛛网膜下隙的交通，导致板障静脉血栓性静脉炎。 邻近耳部的脓性病灶（如中耳炎）直接蔓延至中枢神经系统的感染较罕见。
新生儿细菌性脑膜炎的症状和体征
通常，只有那些典型的新生儿败血病（例如，温度不稳定，呼吸窘迫，黄疸，呼吸暂停）的发现是显而易见的。 CNS体征（例如嗜睡，癫痫发作（特别是局灶性），呕吐，易激惹）更具体地提示新生儿细菌性脑膜炎。所谓的矛盾激惹，即父母的拥抱和安慰会刺激而不是安抚新生儿(因为移动发炎的脑膜是痛苦的)，对于诊断更具有特异性。凸起或全囟化发生在约25％，尼古丁刚度仅发生15患者年龄越小，这些发现越不常见。颅神经异常（特别是涉及第3，第6和第7神经的那些）也可以存在。
B族链球菌（GBS脑膜炎）引起的新生儿脑膜炎可在生后1周发生，并伴有早发型新生儿脓毒血症，并常表现有肺部疾病。 然而，通常在这一时期后（最常在出生后3个月内发生）发生的脑膜炎，表现为一个独立的疾病，以缺乏先前的产科或围产期并发症为特征，并表现为更特异性的症状（如发热、嗜睡和惊厥）。
新生儿脑膜炎常伴有脑室炎，特别是革兰氏阴性肠道细菌感染。引起脑膜炎常伴严重血管炎的致病菌，特别是差异性柠檬酸杆菌和阪崎肠杆菌 （曾经称为阪崎肠杆菌）易引起囊肿和脓肿； 绿脓杆菌，大肠杆菌K1和沙雷菌属 也可在新生儿中引起脑脓肿。 脑脓肿的早期症状是颅内压增高，通常表现为呕吐、囟门饱满和头围增大。新生儿脑膜炎病情趋于稳定后突然恶化提示进行性脑积水或脑脓肿破裂入脑室系统。
新生儿细菌性脑膜炎的诊断
脑脊液细胞计数，糖和蛋白浓度，革兰氏染色和培养
聚合酶链反应（PCR）检测
有时做B超，脑MRI或脑CT
通过腰穿作脑脊液检查确诊新生儿细菌性脑膜炎，对任何疑有脓毒血症的新生儿应做此项检查。然而，在新生儿中进行LP可能很困难，并且存在导致缺氧的风险。 患儿情况差导致腰穿更危险（如呼吸窘迫、休克、血小板减少如果腰穿延迟进行，婴儿应先作为脑膜炎治疗。即使临床情况改善，在发病数日后脑脊液中出现的炎性细胞和异常糖或蛋白水平，依然可提供有价值的脑膜炎证据。新生儿腰穿的穿刺针要有一个套管针，避免上皮细胞残留而可能发展为上皮瘤。
脑脊液即使是血性或无细胞的，也应该作培养。约35%的血培养阴性病例脑脊液培养呈阳性。 如果脑脊液培养阴性但仍怀疑细菌性脑膜炎（例如以前使用抗生素可能会影响培养结果），可以进行多重PCR检测脑脊液中的多种常见病原体。 如果临床反应有问题，则在24至48小时重复，如果涉及革兰氏阴性生物，则在72小时重复LP（以确保灭菌）。
重复CSF分析有助于指导治疗的持续时间和预测预后。 一些专家认为对GBS脑膜炎病例在24-48小时重复腰穿有预后指导价值。在治疗末期对情况良好的病例不应常规重复腰穿。
正常CSF值是有争议的，并部分与年龄有关。一般来说，未患脑膜炎的足月儿和早产儿都有≤20个白细胞/mcL(0.02 × 109/L)，其中五分之一可能是CSF中的多形核白细胞。没有脑膜炎的CSF蛋白水平差异较大；足月儿的水平<100 mg/dL (1 g/L)，而早产儿的水平高达150 mg/dL (1.5 g/L)。没有脑膜炎的CSF葡萄糖水平>75%同时测量的血清值。这些水平可以低于20～30mg/dL（1.1～1.7mmol/L）。通过在具有正常CSF指数的新生儿中培养鉴定了细菌性脑膜炎，显示正常的CSF值不排除脑膜炎的诊断。
对适宜的抗生素治疗无反应的任何新生儿应怀疑存在脑室炎。有脑室穿刺液白细胞计数大于腰穿的细胞计数、革兰氏染色阳性或脑室液培养阳性、脑室压力增高和脑室扩大时可做出诊断。当新生儿对治疗无反应，怀疑脑室炎或脓肿时，超声，MRI或CT扫描有助于诊断。
新生儿细菌性脑膜炎的预后
未经治疗的新生儿脑膜炎死亡率接近100%。即使经过治疗，革兰氏阴性菌脑膜炎死亡率仍与预后与出生体重、病原体和临床症状有关。未经治疗的新生儿脑膜炎死亡率接近5-20%。某些致病菌可引起血管炎、脑膜炎、脑脓肿，死亡率可高达75%。20～ 50%的存活婴儿会出现神经系统后遗症(如 脑积水 脑积水 脑积水是脑脊液过多，引起脑室腔扩大和/或颅内压增高。表现可包括增大的头部，囟门隆起，烦躁，嗜睡，呕吐和癫痫发作。对于囟门开放的新生儿和小婴儿，依据超声检查进行诊断，而对于较大的婴儿和儿童，则采用CT或MRI检查进行诊断。治疗方案的范围从观察到外科手术，视严重程度和症状的进展而定。 脑积水是由于颅腔内过多液体积聚产生压力，导致颅骨异常增大。 脑积水是造成新生儿异常头大的最常见原因，可因脑脊液流动受阻（梗阻性和重吸收功能损害（交通性脑积水）... Common.TooltipReadMore 
、 听力损失 儿童听力障碍 听力损失的常见原因是新生儿基因缺陷和儿童耳部感染以及耳垢。许多病例是通过筛查发现的，但如果儿童对声音没有反应或言语发育迟缓，则应怀疑听力损失。诊断通常是依据新生儿电生理检查（诱发性耳声发射测试和听觉脑干反应）和儿童临床检查和鼓室导抗测试。治疗不可逆的听力损失包括助听器或人工耳蜗植入。... Common.TooltipReadMore 
、 智力残疾 智力障碍 智力障碍指智力明显低于平均水平（通常智商<70～75）并伴有下述>2种适应功能障碍（沟通、自我指导、社交技能、自立能力、应用社会资源和自我保护能力），以及对支持的明显需求。这些患儿需要教育管理、家庭安慰和社会支持。 智力残疾被认为是神经发育障碍。神经发育障碍是在儿童早期出现的基于神经的病症，通常在学校入学之前并且损害个人，社会，学术和/或职业功能的发展。他们通常涉及获取，保留或应用特定技能或信息集的困难。神经发育障碍可能涉及以下一... Common.TooltipReadMore )，当革兰氏阴性肠杆菌为病因时，预后较差。
预后部分取决于在诊断时通过菌落计数而得到的在脑脊液中出现的细菌数量。脑脊液培养阳性持续时间与并发症直接相关。 总体来说，GBS脑膜炎经抗生素治疗24小时脑脊液检查可无菌；革兰氏阴性杆菌脑膜炎，脑脊液细菌阳性可持续中位数2天。
GBS脑膜炎的死亡率比早发型GBS脓毒血症显著为低。
新生儿细菌性脑膜炎的治疗
经验性氨苄西林加上庆大霉素，头孢噻肟，或是同时采用，接着采用培养特异性的药物。
Professional.See table 新生儿胃肠外给药的推荐抗生素剂量 新生儿胃肠外给药的推荐抗生素剂量 
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经验性抗菌治疗
最初的经验性治疗是视患儿年龄而定的，至今仍有争议。对于新生儿，许多专家建议氨苄青霉素加氨基糖苷 (见表 新生儿氨基糖苷类药物推荐剂量表 新生儿氨基糖苷类药物的推荐剂量 )。 还加入第三代头孢菌素（例如，头孢噻肟），直到培养和灵敏度结果可用，如果怀疑由革兰氏阴性生物体引起的脑膜炎。然而，当头孢噻肟常规用于经验性治疗时，耐药可能发展得更快，并且长期使用第三代头孢菌素是侵袭性念珠菌病的风险因素。氨苄西林能够有效杀灭病原菌，例如GBS，肠球菌和李斯特菌属。庆大霉素能够增加对抗这些病原菌的功效，也可用于治疗革兰氏阴性菌感染。第三代头孢菌素为大多数革兰氏阴性病原体提供了足够的覆盖。
住院以前接受过抗生素治疗病儿可能产生抗生素的耐药性；经长期治疗的脓毒血症样表现的住院病儿要考虑合并真菌感染。院内获得性感染的新生儿，在脑膜炎的诊断确立之前即应早期联合使用万古霉素 (见表 新生儿万古霉素用量 表)加氨基糖苷类药物（不同于以前使用过的）或第三代头孢菌素（如头孢噻肟），或具有针对罗阿微丝蚴，的活性的碳青霉烯，例如头孢吡肟或美罗培南，这取决于对脑膜炎的关注。
根据腰穿脑脊液培养和药敏结果调整抗生素。革兰染色的结果不应该用于在培养结果可用之前缩小覆盖范围。
生物特定抗菌治疗
对<1wk的GBS脑膜炎患儿，建议开始治疗时使用青霉素G10万U/kg静注每6小时1次；或氨苄青霉素100mg/kg静注每8小时1次，适用于≤ 7天的婴儿，或75mg/kg静注每6小时1次，适用于> 7天的婴儿。此外，庆大霉素可在与年龄相适宜的剂量下发挥协同作用（ Professional.see table 新生儿氨基糖苷类药物的推荐剂量 新生儿氨基糖苷类药物的推荐剂量 )。 庆大霉素 如果出现临床改善，感染微生物对所使用的青霉素敏感，并且记录了脑脊液的灭菌，则可以停止。
肠球菌或单核细胞增多性李斯特菌引起新生儿脑膜炎一般用氨苄青霉素加庆大霉素治疗。
革兰氏阴性菌引起的脑膜炎，其治疗相当困难。传统疗法氨苄青霉素加一种氨基糖苷类药物治疗，死亡率15～20%，而且存活者预后差，存在相当比例的后遗症。 相反，确定为革兰氏阴性菌脑膜炎（或脓毒血症）或可能性极大的脓毒血症可考虑应用第三代头孢菌素（如头孢噻肟）治疗。 如果担心抗生素耐药，可联合使用氨基糖苷类药物和第三代头孢菌素或广谱beta-内酰胺（例如美罗培南），直至知道病原菌。
对革兰氏阳性菌脑膜炎的肠外用药治疗至少为14天，对复杂的革兰氏阳性菌脑膜炎或革兰氏阴性菌脑膜炎至少治疗21日。不建议脑室内滴注抗生素。
辅助措施
由于脑膜炎是新生儿脓毒血症延续的一部分，所以对 脓毒血症的辅助治疗 其他治疗 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性，复杂多样，包括：自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟，随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 （ 概述成人和 新生儿感染概述） 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 也适用于脑膜炎。类固醇激素不用于治疗新生儿脑膜炎。在幼儿时期应密切随访病人是否有神经系统并发症，包括感音神经性听力损失。
关键点
新生儿细菌性脑膜炎最常见的病因是 B 族链球菌、 E. coli， 和 L. monocytogenes。
表观通常是非特异性的（例如，温度不稳定性，呼吸窘迫，黄疸，呼吸暂停）。
虽然可能存在中枢神经系统体征（例如嗜睡，癫痫，呕吐，易怒），但是经典的发现，例如隆起或完全囟门和颈部僵硬不常见。
脑脊液（CSF）培养是关键的，因为一些具有脑膜炎的新生儿具有正常的CSF指数（例如，白细胞计数，蛋白质和葡萄糖水平）。
基于培养结果和易感性测试，开始用氨苄青霉素，庆大霉素和头孢噻肟进行经验性治疗，接着是特定药物。
类固醇激素不用于新生儿脑膜炎。
