新生儿脑膜炎

主要病原体 如下：

• Group B streptococcus（B族链球菌）(GBS)

• Escherichia coli（大肠杆菌） (特别是那些含K1多糖的菌株)

• Listeria monocytogenes（单核细胞增多性李斯特菌）

其他已报道的致病菌包括enterococci（肠球菌）、非肠球菌D组链球菌、alpha-hemolytic streptococci（α-溶血性链球菌）、Staphylococcus aureus（金黄色葡萄球菌）、coagulase-negative staphylococci（凝固酶阴性葡萄球菌）、革兰氏阴性肠道微生物（例如Klebsiella（克雷伯菌）属、Enterobacter（肠杆菌）属、Citrobacter diversus（柠檬酸杆菌））、Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）、Neisseria meningitidis（脑膜炎奈瑟菌）和Streptococcus pneumoniae（肺炎链球菌）。

新生儿细菌性脑膜炎最常源于新生儿脓毒血症相关的菌血症；血培养中菌落计数越高，脑膜炎风险越高。

新生儿细菌性脑膜炎也可能源于头皮损伤，特别是当发育缺陷导致皮肤表面与蛛网膜下隙相通时，这会使板障静脉易发生血栓性静脉炎。 邻近耳部的脓性病灶（如中耳炎）直接蔓延至中枢神经系统的感染较罕见。

通常，只表现出新生儿脓毒血症的典型表现（如体温不稳定、呼吸窘迫、黄疸、呼吸暂停）。 CNS体征（例如嗜睡，癫痫发作（特别是局灶性），呕吐，易激惹）更具体地提示新生儿细菌性脑膜炎。所谓的矛盾激惹，即父母的拥抱和安慰会刺激而不是安抚新生儿(因为移动发炎的脑膜是痛苦的)，对于诊断更具有特异性。A bulging fontanelle or nuchal rigidity occurs in only approximately 20% of infants; the younger the patient, the less common are these findings (1).颅神经异常（特别是涉及第3，第6和第7神经的那些）也可以存在。

B族链球菌（GBS脑膜炎）引起的新生儿脑膜炎可在生后1周发生，并伴有早发型新生儿脓毒血症，并常表现为全身性疾病，伴有明显的呼吸体征。 然而，通常在这一时期后（最常在出生后3个月内发生）发生的脑膜炎，表现为一个独立的疾病，以缺乏先前的产科或围产期并发症为特征，并表现为更特异性的症状（如发热、嗜睡和惊厥）。

新生儿脑膜炎常伴有脑室炎，特别是革兰氏阴性肠道细菌感染。引起脑膜炎并伴有严重血管炎的病原体，特别是C. diversus（差异性柠檬酸杆菌）和Cronobacter sakazakii（阪崎肠杆菌），很可能导致囊肿和脓肿。 绿脓杆菌，大肠杆菌K1和沙雷菌属 也可在新生儿中引起脑脓肿。 脑脓肿的早期症状是颅内压增高，通常表现为呕吐、囟门饱满和头围增大。新生儿脑膜炎病情趋于稳定后突然恶化提示进行性脑积水或脑脓肿破裂入脑室系统。

• 脑脊液细胞计数，糖和蛋白浓度，革兰氏染色和培养

• 聚合酶链反应（PCR）检测

• 有时做脑部B超、脑MRI或脑CT。

新生儿细菌性脑膜炎的确诊需通过脑脊液检查。腰椎穿刺（LP）——任何疑似患有败血症或脑膜炎的新生儿均应进行这项检查。然而，在新生儿中进行LP可能很困难，并且存在导致缺氧的风险。不良临床状况（例如呼吸窘迫、休克、血小板减少症）可能会增加风险。新生儿腰穿的穿刺针要有一个套管针，避免上皮细胞残留而可能发展为上皮瘤。

脑脊液葡萄糖降低、蛋白质升高及白细胞计数升高提示细菌性脑膜炎。正常CSF值是有争议的，并部分与年龄有关。一般来说，未患脑膜炎的足月儿和早产儿脑脊液中白细胞计数为≤10至14个/mcL(0.010至0.014×10⁹/L)，其中五分之一可能是多形核白细胞。在没有脑膜炎的情况下，脑脊液蛋白水平变化更大；足月婴儿的脑脊液蛋白水平为 < 110 至 160 mg/dL（0.1 至 1.6 g/L），而早产儿的水平高达 210 mg/dL（2.1 g/L）。无脑膜炎时，CSF葡萄糖水平为同时测量血清值的约75%。这些水平可能低至20到30 mg/dL（1.1到1.7 mmol/L）。通过在脑脊液指标正常的新生儿中进行培养，已鉴定出细菌性脑膜炎，这表明正常的脑脊液值并不能排除脑膜炎的诊断(1, 2)。如果腰穿延迟，脑脊液结果的可靠性较低；然而，即使临床状况改善，发病数日后脑脊液中炎性细胞及异常的葡萄糖和蛋白水平仍可提示脑膜炎。

即使脑脊液血性或无细胞，仍需进行培养。某些情况下，尤其是在使用抗生素后获取脑脊液（预处理），多重PCR检测组合可提供额外诊断价值。重复CSF分析有助于指导治疗的持续时间和预测预后。若对治疗效果存疑，可在24～48小时后重复腰穿；GBS脑膜炎患儿在24～48小时重复，革兰阴性菌感染者则在72小时重复。在治疗末期对情况良好的病例不应常规重复腰穿。

对适宜的抗生素治疗无反应的任何新生儿应怀疑存在脑室炎。当脑室穿刺液白细胞计数高于腰椎穿刺液、脑室液革兰氏染色或培养阳性、或脑室压力增高时，可做出诊断。当怀疑脑室炎或脑脓肿时，超声、MRI或增强CT可辅助诊断；脑室扩张也可确认脑室炎。

• 经验性氨苄西林联合庆大霉素、头孢噻肟或两者联合治疗，随后给予针对培养特异性的抗生素

未经治疗的新生儿脑膜炎死亡率接近100%。

经治疗后，新生儿细菌性脑膜炎的死亡率为5%至20%。

预后取决于出生体重、病原体和临床严重程度。某些致病菌可引起血管炎、脑膜炎、脑脓肿，死亡率可高达75%。

预后部分取决于在诊断时通过菌落计数而得到的在脑脊液中出现的细菌数量。脑脊液培养阳性持续时间与并发症直接相关。 总体来说，GBS脑膜炎经抗生素治疗24小时脑脊液检查可无菌；革兰氏阴性杆菌脑膜炎，脑脊液细菌阳性可持续中位数2天。

GBS脑膜炎的死亡率比早发型GBS脓毒血症显著为低。

20～ 50%的存活婴儿会出现神经系统后遗症(如脑积水、听力损失、智力残疾)，当革兰氏阴性肠杆菌为病因时，预后较差。