支气管肺发育不良是新生儿的一种慢性肺部疾病，通常由脆弱的婴儿（主要是早产儿）长期接受机械通气和/或补充氧气引起。诊断依据为持续需要氧气补充和额外呼吸支持。治疗是支持性的，包括：补充营养、限制液体量、利尿剂及支气管扩张剂治疗，以及作为最后的手段，全身或吸入用皮质类固醇。
(参见围产期呼吸系统疾病概述。）
支气管肺发育不良（BPD，早产儿慢性肺病）的诊断标准为：早产儿在出生28天后或矫正胎龄36周后仍需长期依赖补充氧气，且不存在其他需氧疗的疾病（如肺炎、先天性心脏病）。
支气管肺发育不良的病因学
支气管肺发育不良有多因素病因由于机械通气，早产儿的肺对由此引起的炎症变化更为敏感。正常肺结构的发育被中断；肺泡变得更少、更大，间质变厚。此外，肺血管发育异常，肺泡毛细血管数量减少和/或分布异常；肺阻力可能增加，且可能发生肺动脉高压（1）。
显著危险因素包括:
额外的危险因素包括：
肺间质气肿
吸气峰压增高
大呼气末容积
重复的肺泡萎陷
气道阻力上升
肺动脉压力升高
男性
宫内发育迟缓
遗传易感性
母亲吸烟
病因参考文献
1.Kalikkot Thekkeveedu R, Guaman MC, Shivanna B.Bronchopulmonary dysplasia: A review of pathogenesis and pathophysiology.Respir Med.2017;132:170–177.doi:10.1016/j.rmed.2017.10.014
支气管肺发育不良的症状和体征
支气管肺发育不良的症状和体征包括呼吸窘迫、缺氧或需氧量，在较大的婴幼儿中，还包括咳嗽、喘息、反应性气道疾病和生长不良。
支气管肺发育不良的诊断
根据氧气使用或呼吸支持需求建立的诊断标准
胸部影像学的特征性表现
当需要呼吸支持的婴儿无法脱离氧疗、机械通气（有创或无创）或两者兼有时，通常怀疑患有BPD。患儿通常会出现加重的低氧血症、高碳酸血症，且需氧量增加。此外，当婴儿未能在预期时间内脱机时，应考虑可能的潜在疾病，包括动脉导管未闭和新生儿获得性肺炎。
对于BPD的诊断，孕周大于32周出生的婴儿需要至少接受28天的>21%氧气治疗，而孕周小于32周出生的婴儿则需在孕周后年龄≥36周时持续需要呼吸支持（1，2）。还存在其他诊断标准，以及 BPD 严重程度的分级系统（参见表 诊断和分级 < 32 周胎龄婴儿支气管肺发育不良的标准）（3）。
在支气管肺发育不良早期，存在肺部炎症和渗出，胸部X线显示弥散性阴影；后期呈多囊样或海绵样改变，并有肺气肿、肺部瘢痕形成和肺不张交替出现的表现。可有肺泡内皮细胞脱落，在气管吸出物中可见巨噬细胞、中性粒细胞和炎症介质的积聚。
该图中的婴儿有早产和支气管肺发育不良病史。正位胸片可见双肺粗网状肺纹理影及过度充气。
小于32周胎龄婴儿支气管肺发育不良的诊断和分级标准
诊断和分级 | 胎龄<32周* (2019)† |
|---|---|
支气管肺发育不良（BPD）的诊断 | 在妊娠36周时需要任何呼吸支持，或在妊娠36周时即使没有呼吸支持也需要补充氧气≥28天 |
轻度：I级 | 在 36 周 CGA 时，NC ≤ 2 升/分钟 |
中度：Ⅱ级 | 在 36 周 CGA 时，NC > 2 升/分钟、CPAP 或 NIPPV |
重度：III级 | 在 36 周 CGA 时进行 IMV |
*在36周胎龄时评估。 | |
† Jensen EA, Dysart K, Gantz MG, et al.The Diagnosis of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants.An Evidence-based Approach.Am J Respir Crit Care Med.2019;200(6):751-759.doi:10.1164/rccm.201812-2348OC | |
BPD = 支气管肺发育不良；CGA = 校正胎龄；CPAP = 持续气道正压通气；IMV = 有创机械通气；NIPPV = 无创或鼻间歇正压通气；PMA = 月经后年龄（胎龄加上实际年龄[以周为单位]）。 | |
诊断参考
1.Jensen EA, Dysart K, Gantz MG, et al.The Diagnosis of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants.An Evidence-based Approach. Am J Respir Crit Care Med.2019;200(6):751-759.doi:10.1164/rccm.201812-2348OC
2.Jobe AH, Bancalari E.Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med.2001;163(7):1723-1729.doi:10.1164/ajrccm.163.7.2011060
3.Higgins RD, Jobe AH, Koso-Thomas M, et al.Bronchopulmonary Dysplasia: Executive Summary of a Workshop. J Pediatr.2018;197:300-308.doi:10.1016/j.jpeds.2018.01.043
支气管肺发育不良的预防
预防BPD的循证实践包括（1–4）：
按规定使用产前糖皮质激素
早期无创通气策略（例如，产房持续气道正压通气 [CPAP]，或在 28 至 32 周胎龄的婴儿中进行无创或鼻间歇正压通气 [NIPPV]）与插管
早期选择性表面活性剂给药，最好采用微创方法，而不是插管
预防性使用甲基黄嘌呤（咖啡因）
选择性使用全身性糖皮质激素
容量目标通气与压力限制通气
允许性高碳酸血症以最小化呼吸机压力和容量
避免过度液体摄入或给药
早期使用全身性皮质类固醇（出生后 < 7 天）确实会降低死亡和 BPD 的可能性，但与肠穿孔和脑瘫有关，因此不推荐使用（5）。较晚开始使用皮质类固醇（出生后7天）可能会减少月经后36周的死亡率和BPD，而不会对神经系统造成长期损害，但尚未确定最佳给药方案。现有证据不支持使用吸入皮质类固醇预防BPD。
其他许多疗法，包括吸入一氧化氮和补充维生素 A，并没有得到充分的证据支持（1，2）。
预防参考文献
1.Durlak W, Thébaud B.BPD: Latest Strategies of Prevention and Treatment. Neonatology.2024;121(5):596-607.doi:10.1159/000540002
2.Abiramalatha T, Ramaswamy VV, Bandyopadhyay T, et al.Interventions to Prevent Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Neonates: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-analyses. JAMA Pediatr.2022;176(5):502-516.doi:10.1001/jamapediatrics.2021.6619
3.McGoldrick E, Stewart F, Parker R, Dalziel SR.Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev.2020;12(12):CD004454.Published 2020 Dec 25.doi:10.1002/14651858.CD004454.pub4
4.Gilfillan M, Bhandari A, Bhandari V.Diagnosis and management of bronchopulmonary dysplasia. BMJ.2021;375:n1974.Published 2021 Oct 20.doi:10.1136/bmj.n1974
5.van de Loo M, van Kaam A, Offringa M, Doyle LW, Cooper C, Onland W.Corticosteroids for the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia: an overview of systematic reviews. Cochrane Database Syst Rev.2024;4(4):CD013271.Published 2024 Apr 10.doi:10.1002/14651858.CD013271.pub2
支气管肺发育不良的治疗
营养优化
液体限制
利尿剂
根据需要吸氧。
呼吸道合胞病毒（RSV）的预防和流感疫苗
肺动脉高压的诊断与治疗
对于进展期或已确诊的 BPD 的治疗以支持性疗法为主，主要包括营养补充、液体限制、利尿剂应用，或可考虑吸入性支气管扩张剂；吸入性糖皮质激素则作为最终治疗选择（1）。呼吸系统感染必须早期诊断、早期治疗。尽早撤除机械通气和氧疗。
肠内营养最好是与母乳一起，应提供足够的能量（150calories/kg/d）和蛋白质（3.5-4g/kg/d）；由于呼吸工作增加以及帮助肺部愈合和生长，热量需求也会增加。
由于可能出现肺充血和肺水肿，日液体摄入量通常应限制在 120～140 mL/kg/天。利尿治疗可暂时改善肺力学指标，但并不能改善长期临床预后(1)。对于对液体限制反应不佳或无法耐受的患者，可短期使用噻嗪类或袢利尿剂以获益。通常首先尝试口服氯噻嗪，可单独使用或与口服螺内酯联合使用。呋塞米 可短期使用，但长期使用会导致高钙尿症，进而引起骨质疏松、骨折和肾结石。如果需要长期使用利尿剂，那么首选氯噻嗪，因为其不良反应较少。在利尿剂治疗期间，应密切监测体液平衡和血清电解质。
吸入的支气管扩张剂（例如沙丁胺醇）似乎不能改善长期结果，并且不能常规使用。然而，它们可能有助于急性发作的支气管收缩 (1)。
当早期使用吸入性皮质类固醇来预防 BPD 时，证据并不支持，但当后期使用时，它们可能有助于治疗症状（2）。尽管全身性皮质类固醇可能通过减轻炎症改善BPD的临床症状，但人们担心反复和/或长期使用地塞米松治疗 BPD 会导致不良的神经发育结果（3），促使美国儿科学会在2014年政策声明中重申不鼓励常规使用地塞米松治疗BPD（4）。最近对氢化可的松和吸入性布地奈德治疗 BPD 的研究发现，长期来看没有显著的不良神经发育后果（5）；然而，由于担心其他可能的副作用（例如高血压、心肌病、早产儿视网膜病变恶化），因此仅在认为没有其他选择的情况下才使用全身和吸入皮质类固醇。
严重的支气管肺发育不良可能需要数周或数月额外的呼吸机支持、补充氧气或两者兼有。应尽快降低呼吸机压力或容量和吸入氧浓度（FiO2），但不应让婴儿出现低氧血症。肺膨胀程度（以 mL/kg 为单位测量的潮气量）比气道压力绝对值（以厘米水柱为单位）具有更高的导致或加重支气管肺发育不良的风险（6）。使用血氧仪连续监测动脉氧合情况，并保持血氧饱和度在≥89%。在治疗和撤离呼吸机时可发生呼吸性酸中毒，只要pH>7.25，婴儿不发生严重的呼吸窘迫即可。
美国有两种用于婴幼儿 RSV 预防的单克隆抗体。Nirsevimab是首选，但某些婴儿可能无法获得（7，8）；如果无法获得，符合条件的高危婴儿和儿童应接受帕利珠单抗（另见呼吸道合胞病毒预防的适应症）。
>6个月的婴儿也应接种流感疫苗。
应识别并酌情治疗肺动脉高压。
治疗参考文献
1.Gilfillan M, Bhandari A, Bhandari V.Diagnosis and management of bronchopulmonary dysplasia. BMJ.2021;375:n1974.Published 2021 Oct 20.doi:10.1136/bmj.n1974
2.van de Loo M, van Kaam A, Offringa M, Doyle LW, Cooper C, Onland W.Corticosteroids for the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia: an overview of systematic reviews. Cochrane Database Syst Rev.2024;4(4):CD013271.Published 2024 Apr 10.doi:10.1002/14651858.CD013271.pub2
3.Filippone M, Nardo D, Bonadies L, et al.Update on postnatal corticosteroids to prevent or treat bronchopulmonary dysplasia.Am J Perinatol.2019;36(S 02):S58–S62. doi:10.1055/s-0039-1691802
4.Watterberg KL; American Academy of Pediatrics. Committee on Fetus and Newborn.Policy statement--postnatal corticosteroids to prevent or treat bronchopulmonary dysplasia. Pediatrics.2010;126(4):800-808.doi:10.1542/peds.2010-1534.Reaffirmed 2014 and 2020.
5.Aschner JL, Bancalari EH, McEvoy CT.Can we prevent bronchopulmonary dysplasia?J Pediatr.2017;189:26–30.doi:10.1016/j.jpeds.2017.08.005
6.Kalikkot Thekkeveedu R, Guaman MC, Shivanna B.Bronchopulmonary dysplasia: A review of pathogenesis and pathophysiology.Respir Med.2017;132:170–177.doi:10.1016/j.rmed.2017.10.014
7.Centers for Disease Control and Prevention (CDC).RSV Immunization Guidance for Infants and Young Children.August 30, 2024.
8.American Academy of Pediatrics. AAP Recommendations for the Prevention of RSV Disease in Infants and Children.July 8, 2025.
支气管肺发育不良的预后
BPD 的死亡率因严重程度而异，门诊队列研究中的死亡率约为 1% 至 2%，而危及生命的婴儿研究中的死亡率为 16%（1–3）。
患有 BPD 的婴儿在日后生活中罹患哮喘的风险增高，同时下呼吸道感染（尤其是肺炎或 细支气管炎)的发生率也较高，且在发生肺部感染时可能出现呼吸代偿失调(4， 5）。若出现呼吸窘迫的迹象，应降低住院治疗的门槛。
除了慢性肺部疾病和其他肺部并发症外，患有BPD的婴儿出现生长衰竭、脑瘫和智力残疾的风险也会增加（6）。
预后参考
1.Dassios T, Williams E, Hickey A, Bhat R, Greenough A.Mortality after 36 weeks postmenstrual age of extremely preterm infants in neonatal care: The impact of growth impairment and bronchopulmonary dysplasia. Early Hum Dev.2022;171:105618.doi:10.1016/j.earlhumdev.2022.105618
2.Naples R, Ramaiah S, Rankin J, Berrington J, Harigopal S.Life-threatening bronchopulmonary dysplasia: a British Paediatric Surveillance Unit Study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2022;107(1):13-19.doi:10.1136/archdischild-2021-322001
3.Aoyama BC, Rice JL, McGrath-Morrow SA, Collaco JM.Mortality in Outpatients with Bronchopulmonary Dysplasia. J Pediatr.2022;241:48-53.e1.doi:10.1016/j.jpeds.2021.09.055
4.Cheong JLY, Doyle LW.An update on pulmonary and neurodevelopmental outcomes of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol.2018;42(7):478-484.doi:10.1053/j.semperi.2018.09.013
5.Sillers L, Alexiou S, Jensen EA.Lifelong pulmonary sequelae of bronchopulmonary dysplasia. Curr Opin Pediatr.2020;32(2):252-260.doi:10.1097/MOP.0000000000000884
6.Homan TD, Nayak RP.Short- and Long-Term Complications of Bronchopulmonary Dysplasia. Respir Care.2021;66(10):1618-1629.doi:10.4187/respcare.08401
关键点
支气管肺发育不良（BPD）是早产儿的慢性肺部疾病。
支气管肺发育不良发生于需要长期机械通气和/或吸氧的新生儿，这些措施可以干扰正常肺的发育。
诊断依据延长（≥28天或月经后≥36周）需要吸氧，有时通气支持。
通过使用产前糖皮质激素、无创通气策略、表面活性物质和咖啡因，并尽可能使用最低的吸入氧浓度（FIO2）、潮气量和气道压力来预防。
应尽快脱离呼吸支持，并给予营养补充、限制液体摄入，必要时使用利尿剂。
