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Salmonella伤寒沙门菌感染

作者:Larry M. Bush, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;
Maria T. Vazquez-Pertejo, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center
已审核/已修订 6月 2024
看法 进行患者培训

非伤寒沙门菌属革兰阴性菌,主要引起胃肠炎,菌血症和局灶性感染。表现为腹泻、高热和疲劳或其他局灶感染症状。通过血、粪或局部的标本培养诊断。当有治疗指征时可使用复方新诺明,环丙沙星,阿奇霉素或头孢曲松,脓肿、血管损伤以及骨和关节感染可手术处理。

主题资源

(参见沙门氏菌感染概述。)

非伤寒沙门菌 Salmonella 感染很常见,是美国重要的公共卫生问题。许多沙门菌Salmonella血清型已被命名,命名非正式,看似为独立的菌株,实际并非如此。大部分非伤寒沙门菌Salmonella 感染是由 S. enterica 肠炎沙门菌亚种肠炎血清型 enterica 引起,包括S.鼠伤寒沙门菌、S.纽波特沙门菌、S. 海德堡沙门菌,和S.爪哇沙门菌。

通过直接或间接接触众多的感染动物及其制品和排泄物而使人患病。受污染的肉类、家禽、生牛奶、蛋、蛋制品和水是Salmonella沙门菌属的常见传染源。所报道的其他传染源包括受感染的宠物龟和爬行动物、胭脂红染料和污染的大麻。

危险因素

胃次全切除、胃酸缺乏(或服用抗酸剂)、溶血状态(如镰状细胞贫血奥罗亚热疟疾)、巴尔通体病、脾切除、虱传回归热肝硬化白血病淋巴瘤HIV感染均为Salmonella沙门菌属感染的危险因素。

非伤寒沙门菌Salmonella引起的疾病

每种沙门菌Salmonella 血清型可产生下述临床综合征中的一种或所有的症状,但某一特定的血清型常伴有特异的症群。如副伤寒沙门菌S.A、B和C型引起肠热病。

也可发生无症状的带菌状态。但携带者罕见,并且似乎在大规模的非伤寒性胃肠炎爆发中并不起主要作用。非伤寒杆菌感染后,粪便中可能会持续存在病原体,且持续数年 肠炎沙门氏菌 感染(1)。

参考文献

  1. 1.Foster N, Tang Y, Berchieri A, Geng S, Jiao X, Barrow P.Revisiting Persistent Salmonella Infection and the Carrier State: What Do We Know?. Pathogens.2021;10(10):1299.Published 2021 Oct 9.doi:10.3390/pathogens10101299

非伤寒性沙门氏菌Salmonella感染的症状和体征

Salmonella沙门菌感染临床上可表现为

胃肠炎通常在摄入细菌后12~48小时起病,表现为恶心和痉挛性腹痛,接着可有腹泻,发热,有时可出现呕吐。通常,粪便呈水样,但也可为糊状半固体。黏液或血液少见。本病通常较轻微,病程1~4日。偶见较严重的迁延型。约10%-30%的成人患者在腹泻停止后数周至数月出现反应性关节炎。这种疾病引起疼痛和肿胀,通常累及臀部、膝盖和跟腱。

肠热症是一个经常与伤寒互换使用的术语。肠道热通常是指由肠道沙门菌亚种引起的非伤寒沙门氏菌感染导致的一种伤寒;其特征是发烧、虚脱和败血症。

菌血症 在患有胃肠炎的患者中相对少见,除婴儿(也可能患有脑膜炎)和老年人外。但在其他类型病人中,猪霍乱沙门菌鼠伤寒沙门菌海得尔堡沙门菌持续1周,常可致死的菌血症,伴有长期发热、头痛、不适和寒战,但很少有腹泻。持续菌血症提示血管内感染,如心内膜炎或腹主动脉瘤感染,这可能是沙门氏菌菌血症。由于以下原因,患者可能因沙门氏菌菌血症反复发作或其他侵袭性感染(例如感染性关节炎)。菌血症更容易发生在免疫功能低下的患者(例如 HIV/AIDS 患者)和溶血病患者(例如镰状细胞性贫血、疟疾、奥罗亚热)中,这些患者也更有可能发生局灶性感染,如感染性关节炎、骨髓炎、肺炎、动脉内膜炎(如感染性主动脉瘤)、心内膜炎、尿路感染、胆管炎和脑膜炎。如患者有复发或多重沙门菌 Salmonella 感染而无其他危险因素,应迅速进行HIV检查。

局灶性 Salmonella 感染 可伴或不伴持续的菌血症,引起受累器官疼痛或牵涉痛——胃肠道(肝脏、胆囊、阑尾),内皮表面(如,动脉粥样硬化斑块、髂股动脉或主动脉瘤、心脏瓣膜),心包,脑膜,肺,关节,骨骼,泌尿生殖道,或软组织。原有的实质性肿瘤偶尔被细菌感染而发生脓肿,反过来又可成为Salmonella 沙门菌菌血症的病源灶。S.猪霍乱沙门菌和S.鼠伤寒沙门菌是局灶性感染最常见的病原菌。

非伤寒性沙门氏菌Salmonella感染的症状和体征

  • 培养

通过从粪便或其他感染部位取材分离细菌可诊断非伤寒沙门菌Salmonella 感染。菌血症和局部感染,血培养可能阳性,但粪便培养可能阴性。

伤寒沙门氏菌和非伤寒沙门氏菌的抗生素耐药性已成为一个问题,因此抗生素敏感性测试很重要。

对于患有胃肠炎的患者,沙门氏菌可以在多重核酸检测板上检测到,但它们不提供抗生素耐药性检测。用亚甲蓝染色的粪便样本经常会显示白细胞,表明有炎症性结肠炎。

应评估高危患者(例如,老年疗养院居民、婴儿以及患有血红蛋白病、HIV 感染或其他免疫功能低下疾病的患者)是否有并发症(例如,通常对婴儿进行血培养和脑脊液检测)。

非伤寒沙门氏菌Salmonella感染的治疗

  • 支持治疗

  • 对于侵袭性疾病高风险患者和全身性或局部感染患者,应使用抗生素

  • 有时需手术治疗

非伤寒沙门菌Salmonella引起的无并发症的胃肠炎给予口服或静脉补液进行对症治疗(见肠胃炎的治疗)。

抗生素并不加速胃肠炎病情恢复,可能会延长细菌的排泄时间,因此对无并发症的病例没有必要用抗生素。但护理院的老人、婴儿、存在血红蛋白病、HIV感染或其他免疫缺陷状态的患者病死率高,应该用抗生素治疗。可选择的抗生素治疗方案包括以下几种:

  • 儿童口服 TMP/SMX

  • 成人口服环丙沙星

  • 成人口服阿奇霉素

  • 头孢曲松静脉注射用于成人

5% 至 10% 的患者会出现肠外局部感染沙门氏菌菌血症(1),需要进行进一步评估并延长抗生素疗程。

经验与提示

  • 在简单的非伤寒 Salmonella 肠胃炎,抗生素不会加速症状的消退,可能会延长生物体的排泄,并且是没有根据的。

免疫功能正常的患者应接受 3 至 5 天的治疗;患有 HIV/AIDS 或其他严重免疫功能低下的患者可能需要长期抑制以防止复发。

全身或局灶性疾病应该给予抗生素治疗,所用剂量与伤寒相同。持续性菌血症一般需治疗4~6周。

脓肿应手术切开引流。术后至少给予4周的抗生素治疗。

感染的动脉瘤,心脏瓣膜和骨或关节感染通常需外科处理和长期抗生素治疗。

如果没有严重的基础疾病,预后通常较好。心内膜炎和动脉内膜炎导致的病死率很高。

带菌者

无症状带菌通常是自限性的,很少需用抗生素治疗。 少数病例(如食品加工人员或保健人员)的根治可试用环丙沙星500mg每12小时口服1次,共1个月。在抗生素治疗后数周内应进行粪便培养以记录沙门氏菌的消除情况。

治疗参考文献

  1. 1.Mandal BK, Brennand J.Bacteraemia in salmonellosis: a 15 year retrospective study from a regional infectious diseases unit.BMJ.1988;297:1242–1243.PMID: 3145067

非伤寒沙门氏菌Salmonella感染的预防

防止食品被感染的动物和人类污染是最重要的。旅游者预防措施 同样适用于大多数其他肠道感染。

必须进行病例报告。

关键点

  • 非伤寒沙门菌 Salmonella 感染常见,通过直接或间接接触多种感染动物及其动物源性食品和排泄物而获得感染。

  • 临床症状包括胃肠炎、伤寒和局灶性感染;偶可见菌血症。

  • 诊断有赖细菌培养。

  • 对于无并发症的胃肠炎患者,无需使用抗生素;抗生素不促使疾病恢复,可能会拖延细菌的排泄。

  • 对于高危患者(如养老院的老人、婴幼儿、存在血红蛋白病、HIV感染或其他免疫缺陷状态的患者)使用抗生素治疗,如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松或TMP/SMX。

  • 可能会出现无症状带菌状态,但带菌者在疾病暴发中不起重要作用,很少需用抗生素治疗。

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志贺菌病

(细菌性痢疾)

作者:Larry M. Bush, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;
Maria T. Vazquez-Pertejo, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center
已审核/已修订 6月 2024
看法 进行患者培训

志贺菌病是由革兰阴性志贺菌 Shigella 引起的急性肠道感染。 表现为发热、恶心、呕吐、里急后重和腹泻,腹泻常呈血性。依据临床表现及粪便培养可确诊。 轻度感染的治疗为支持治疗,多数给予补液;中重度感染、血性腹泻的高危患者、以及免疫缺陷的患者给予抗生素治疗(如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松),可缩短病程,降低传染性。

Shigella 分布于世界各地。它是炎症性痢疾的典型病因,在许多地区,5% 至 20% 的腹泻疾病是由炎症性痢疾引起的(1)。

美国每年约有 450,000 例(每 100,000 人中 5.7 例)志贺氏菌病,导致 5,400 人住院,38 人死亡。5 岁以下儿童的感染率最高(2)。全世界,志贺氏菌属导致每年约 8000 万至 1.65 亿人感染,60 万人死亡,大多数病例和死亡病例为儿童(1)。

Shigella 分为4个主要的亚群:

  • A (S. dysenteriae)

  • B(S. flexneri)

  • C 群(鲍氏志贺菌S. boydii

  • D(S. sonnei)

各亚群又进一步分为不同的血清型。S. flexneriS. sonneiS. boydii 分布广泛,特别是毒力很强的S. dysenteriae. S. sonneiS. sonnei 是美国最常见的分离株 (3)。

感染者和恢复期带菌者的粪便是传染源;人是Shigella志贺菌唯一的自然宿主。可通过粪-口途径直接传播。经污染的食物或污染物可间接传播。苍蝇可作为传播媒介。性传播也发生在男男性行为者之间(4)。

因为 Shigella 对胃酸有相对较强的抵抗力,食入10个-100个病菌即可引起疾病。疫情最易发生在卫生设施不足人口众多的区域。志贺氏菌痢在流行地区的年轻儿童中特别常见。成年人通常有不太严重的疾病。

恢复期和亚临床带菌者是重要传染源,但真正的长期带菌者罕见。

一次志贺菌病发作可产生至少数年的血清型特异性免疫。但患者可能会发生其他血清型志贺菌引起的感染。

Shigella志贺菌可侵入结肠黏膜,引起黏液分泌、充血、白细胞浸润、水肿,并常有表浅黏膜溃疡。Shigella dysenteriae1型志贺痢疾菌(美国不常见,除外从流行区返回的旅游者)产生志贺毒素可引起显著的水样泻,有时发生溶血性尿毒综合征

参考文献

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention: Shigellosis: CDC Yellow Book 2024.访问时间:2024 年 1 月 25 日。

  2. 2.Centers for Disease Control and Prevention: About Shigella Infection.访问日期:2024 年 1 月 25 日。

  3. 3.Shad AA, Shad WA.Shigella sonnei: virulence and antibiotic resistance. Arch Microbiol.2021;203(1):45-58.doi:10.1007/s00203-020-02034-3

  4. 4.McNeil CJ, Kirkcaldy RD, Workowski K.Enteric Infections in Men Who Have Sex With Men. Clin Infect Dis.2022;74(Suppl_2):S169-S178.doi:10.1093/cid/ciac061

细菌性痢疾的症状和体征

痢疾Shigella的潜伏期为1~4天。临床上最常见的表现水样泻无法与其他细菌、病毒和原虫感染引起的肠上皮分泌过多区别。可能出现发热。

成人, 细菌性痢疾初始症状可能为

  • 发作性腹部剧痛

  • 排便急迫感(里急后重)

  • 便后暂时缓解疼痛

以后反复发作,并且日趋严重和频繁。腹泻变得明显,系软便或含有黏液,脓及常有血的水样便。严重的里急后重可造成直肠脱垂和大便失禁。

然而,成人可无发热、无血性黏液性腹泻,有轻度的或没有里急后重。

成人患病常可自愈:轻者4~8日,重者3~6周。严重脱水和电解质丢失导致循环衰竭和死亡主要发生在免疫功能低下的成人和 < 2岁的儿童中。

罕见志贺菌病以米汤样或浆液样(偶尔血性)腹泻起病。患者可有呕吐而快速脱水。感染表现为谵妄、癫痫发作和昏迷,但很少或没有腹泻。 在12~24小时内可发生死亡。

幼儿的起病突然,表现为发热、烦躁不安、嗜睡、厌食、恶心或呕吐、腹泻、腹痛和腹胀以及里急后重。3日内大便中出现血液、脓液和黏液。大便次数可增加到20次/天,体重下降和脱水严重。若不治疗,患儿可在12日内死亡;若患儿存活,则在第2周急性症状消退。

志贺氏菌病的并发症

溶血尿毒综合征(HUS)可使儿童1型痢疾志贺氏杆菌引起的志贺氏菌病复杂化。如果发生HUS,则在痢疾第一次症状出现后约7天(但最多3周),腹泻消退。HUS 表现为嗜睡和尿量减少。

可能会发生菌血症,尤其是在 5 岁以下儿童和 65 岁以上患有基础疾病的成年人中。

严重的黏膜溃疡可引起明显的急性失血。

某些病人(特别是那些具有人类白细胞抗原[HLA]-B27基因型的患者)在细菌性痢疾(主要是 福氏志贺菌 及其他肠炎)后可出现反应性关节炎 (关节炎、结膜炎、尿道炎)。

其他并发症不多见,包括儿童惊厥、心肌炎和罕见的肠穿孔。

本病不会变成慢性,也并非溃疡性结肠炎的致病因素。

志贺氏菌病的诊断

  • 粪便培养

  • 聚合酶链反应(PCR)检测

痢疾诊断较容易,在暴发期间或在流行区对本病应高度怀疑,粪便涂片经甲基蓝或赖特染色可见白细胞。大便培养可确诊,应采集标本进行检测;对于重症或高危患者应行药敏试验。还可以使用高灵敏度和特异性的多重 NAAT 进行 PCR 检测(1)。

具有痢疾症状(血性和黏液便)的患者应与肠出血性大肠杆菌沙门菌耶尔森杆菌弯曲杆菌感染、阿米巴艰难梭菌感染进行鉴别。

直肠镜检可见黏膜表面弥散性充血并有大量小溃疡。可有白细胞减少或显著升高,白细胞计数平均为13,000/mcL(13 × 109/L)。血液浓缩常见,腹泻还可引起代谢性酸中毒。

诊断参考文献

  1. 1.Beal SG, Tremblay EE, Toffel S, Velez L, Rand KH.A Gastrointestinal PCR Panel Improves Clinical Management and Lowers Health Care Costs. J Clin Microbiol.2017;56(1):e01457-17.Published 2017 Dec 26.doi:10.1128/JCM.01457-17

志贺氏菌病的治疗

  • 支持治疗

  • 对于重症患者或高危患者给予一种氟喹诺酮类、阿奇霉素或三代头孢菌素

痢疾引起的体液丢失需给予口服或静脉补液对症治疗。

不应使用止泻药物(如,洛派丁胺),因为可延长病程。

抗生素可减轻症状和 Shigella志贺菌的排出,但对于健康的成人不是必须的。然而,如下一些患者通常需要接受抗生素治疗:

  • 儿童

  • 老年人

  • 免疫功能低下患者

  • 中重度感染的患者

对于成人,可使用以下抗生素治疗:

  • 口服氟喹诺酮类药物(如环丙沙星)

  • 口服阿奇霉素

  • 4代头孢曲松

对于儿童,可使用以下抗生素治疗:

  • 4代头孢曲松

  • 口服阿奇霉素

许多 Shigella 分离株对氨苄西林、复方新诺明(TMP/SMX)和四环素耐药,但耐药特点随地理分布而异。美国疾病控制与预防中心 (CDC) 报告称,美国广泛耐药 (XDR) 志贺氏菌病有所增加,从而限制了抗菌药物的选择,尤其是对于男男性行为者、艾滋病毒感染者、国际旅行者和无家可归者。涉及病例比例最大是宋内志贺菌福氏链球菌1)。XDR 志贺氏菌病的治疗通常需要卡巴培南类药物,但通常应由传染病咨询指导。

治疗参考文献

  1. 1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Increase in Extensively Drug-Resistant Shigellosis in the United States, February 24, 2023.

预防志贺氏菌病

处理食物前应彻底洗手。脏衣服、床单和毯子应浸入装有肥皂、水和消毒剂的有盖桶中,直到可以用热水清洗为止。对病人和带菌者应采取相应的隔离措施(特别是对粪便的隔离)。

疫苗正在研发中,在流行地区的实地试验也有望取得成果(1)。然而,免疫力通常是血清型特异性的,因此疫苗应需是多价的或含有多种血清型共有的抗原。

预防参考文献

  1. 1.MacLennan CA, Grow S, Ma LF, Steele AD.The Shigella Vaccines Pipeline. Vaccines (Basel).2022;10(9):1376.Published 2022 Aug 24.doi:10.3390/vaccines10091376

关键点

  • Shigella spp是引起痢疾的具有高度传染性的病原体;人类是唯一宿主。

  • 水样腹泻可伴腹部疼痛和明显的排便紧迫感;粪便可能含有粘液,脓液,常带血。

  • S. dysenteriae痢疾志贺杆菌I型(美国不常见,除外返程的旅游者)可以产生志贺类毒素,从而导致溶血尿毒综合征的发生。

  • 严重脱水和电解质丢失导致循环衰竭和死亡主要发生在免疫功能低下的成人和 < 2岁的儿童中。

  • 支持性护理通常就足够了,但对于幼儿、老年患者、重症患者或免疫功能受损的患者,应给予抗生素(氟喹诺酮、阿奇霉素、头孢曲松);对氨苄青霉素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX)和四环素耐药性很常见。

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