多系统萎缩

多系统萎缩的病因不明，但神经变性发生在大脑的多个区域；其受累部位的面积及破坏的严重程度决定了病变的首发症状。该病的特征性改变为，少突胶质细胞胞质内存在含alpha-突触核蛋白的包涵体。突触核蛋白是一种神经元与神经胶质细胞蛋白，它可聚集为不溶性纤维，形成路易小体或胶质细胞质包涵体。

多系统萎缩是一种突触核蛋白病（由于突触核蛋白沉积引起），突触核蛋白也可在帕金森病、单纯自主神经功能衰竭或路易体痴呆患者中积累。

多系统萎缩的初期症状各不相同，但包括以下多种症状的组合：

• 帕金森综合征，对左旋多巴部分或无反应

• 小脑性共济失调

• 自主神经功能障碍的症状

• 病史和体格检查以确认自主神经功能不全，并伴有对左旋多巴反应不佳的帕金森综合征或小脑症状

• 头颅和可能包括脊髓的MRI

• 自主神经测试

多系统萎缩的诊断基于临床，当存在自主神经功能衰竭、帕金森综合征或小脑症状时，需怀疑多系统萎缩 (1)。但类似的症状也可见于帕金森病、路易体痴呆、纯自主神经衰竭、自主神经病变、进行性核上性麻痹、多发性脑梗死和药源性帕金森综合征。

没有一项诊断试验是确定性的，但一些测试（如MRI（核磁共振成像）、¹²³I-间碘苄胍[MIBG]标记的核素成像、自主神经测试）可辅助临床诊断多系统萎缩，例如：

• MRI显示中脑、脑桥或小脑的特征性改变。

• MIBG（I-间碘苄胍）扫描显示心脏神经支配完整（因为多系统萎缩的病变位于节前）。

• 自主神经测试显示广泛的自主神经功能衰竭。

• 组织或液体的生物标志物检测与多系统萎缩一致。

• 支持治疗

多系统萎缩目前无特异性治疗，但症状可通过以下方式处理 (1)：

• 体位性低血压：采用扩张血容量、血管加压药、使用加压服进行治疗。夜间睡觉时将床头升高约10厘米可减少夜间多尿和卧位高血压，并可能减轻晨起体位性低血压。有时给予氟氢可的松和/或用米多君进行α-肾上腺素受体激动治疗，但米多君可能会升高仰卧血压，导致仰卧位高血压。屈昔多巴是一种代谢为去甲肾上腺素的药物，亦可使用。其作用持续时间较米多君更长。吡啶斯的明可增加乙酰胆碱，这被认为能增加自主神经节的神经信号传导，有助于稳定血压，且不会引起卧位高血压，可与其他药物联合使用。

• 帕金森综合征：左旋多巴/卡比多巴可尝试用于缓解肌强直和其他帕金森样症状，但可能无效或仅提供适度的益处，并可能导致异动症。

• 尿失禁： 如果原因是逼尿肌反射亢进，可以使用奥昔布宁或托特罗定，但这两种药物都可能显著加重直立性低血压。坦索罗辛可能对缓解尿急有效，但会加重直立性低血压。作为替代方案，可使用β3肾上腺素能受体激动剂米拉贝隆 ，且该药物不会加重直立性低血压。

• 出汗减少：如果患者出汗减少或无汗，建议其避免处于温暖的环境和身体过热。

• 尿潴留：许多患者必须自行导尿或需要留置导尿管或耻骨上导尿管。有时会使用诱导膀胱收缩的药物（如氯贝胆碱）。

• 便秘：高纤维饮食及粪便软化剂能改善便秘症状；对于顽固性便秘患者，有时需灌肠。

• 勃起功能障碍: 可以使用西地那非或他达拉非等药物，但这些药物可能会加重直立性低血压。

患者需支持治疗，多学科协作有益；物理治疗、作业治疗和言语治疗是至关重要的。姑息医学专家可协助支持治疗，并指导患者制定预先医疗指示，因该病是渐进的。许多患者在症状出现后5年内只能坐轮椅或严重残疾。该病通常在症状出现约10年后导致死亡（2）。