多种原因可以引起小脑疾病，包括先天畸形、遗传性共济失调以及获得性疾病。不同病因下症状不同，但通常包括共济失调（肌肉协调受损）。诊断依靠病史和体格检查，通常辅以影像学检查，有时进行基因检测。支持治疗为主，除非病因是获得性且可逆的。
（参见运动障碍和小脑疾病概述。）
小脑分三个部分：
原小脑（前庭小脑）：它包括位于内侧区的绒球小结叶。前庭小脑协助维持平衡和协同眼球、头、颈的运动。它与前庭神经核紧密联系。
正中线处的蚓部（旧小脑）：有助于协调躯干和下肢的活动。蚓部病变可以引起姿势和步态异常。
侧半球（新小脑）：它们控制快速而协调的肢体运动，主要是手臂和手的运动。
越来越多的学者认为，除了协调作用，小脑还控制了部分记忆、学习及认知功能（1）。
共济失调是小脑功能障碍的典型症状，但是也可以出现许多其他运动障碍（见表）。
小脑疾病的体征
缺陷 | 临床表现 |
|---|---|
共济失调 | 蹒跚，宽基步态 |
动作分解 | 无法正确完成精细、协调性的运动动作 |
构音障碍 | 无法正确吐词，发音不清 |
轮替运动障碍 | 不协调的快速交替动作 |
辨距不良 | 在进行目标导向运动时，触及目标的能力受损 |
张力过低 | 肌张力减退 |
眼球震颤 | 眼球不自主、快速的水平、垂直或旋转方向振荡，快相成分朝向小脑病变侧。 |
断续言语 | 发音缓慢，在单词或音节的开头有犹豫或停顿的倾向 |
在向目标物运动时出现的单肢的节律性、交替振荡运动（意向性震颤），或者是在近端肢体保持固定姿势或负重时出现的类似运动（姿势性震颤）；具有高振幅和低频率的特点。 |
参考文献
1.Koziol LF, Budding D, Andreasen N, et al.Consensus paper: the cerebellum's role in movement and cognition. Cerebellum.2014;13(1):151-177.doi:10.1007/s12311-013-0511-x
小脑疾病的病因
小脑疾病最常见的原因是
酒精性小脑变性
先天畸形
这些畸形大多是散发的，通常作为复杂先天畸形综合征的一部分（如Dandy-Walker畸形）出现，并影响中枢神经系统（CNS）的其他部分。
这些畸形多在早期就有相应的表现，并且病情大多不会进行性加重。临床表现因受累结构而异，但常会出现共济失调症状。
遗传性共济失调
遗传性共济失调可能是常染色体隐性或显性遗传。常染色体隐性遗传的包括Friedreich共济失调（最常见的）、共济失调毛细血管扩张症、无beta脂蛋白血症、共济失调伴单纯维生素E缺乏症、脑腱黄瘤病。
Friedreich共济失调是由基因突变引起的，该基因突变导致9号染色体长臂上FXN基因中的DNA序列GAA异常重复；FXN基因编码线粒体蛋白frataxin。GAA序列在没有弗里德赖希共济失调的人的FXN基因中重复5到38次；然而，在弗里德赖希共济失调患者中，GAA序列可能重复70到>1000次（1, 2）。常染色体隐性遗传。Frataxin水平降低会导致线粒体铁超载并导致线粒体功能受损。
在弗里德赖希共济失调中，步态不稳通常在5至15岁之间出现；随后出现上肢共济失调、构音障碍和轻瘫，尤其是下肢轻瘫。如果出现震颤，仅为轻度。通常会出现跖反射向上。大多数患者的反射、振动觉和位置觉缺失。然而，对于晚发型弗里德赖希共济失调症（年龄 > 25 岁），反射可能得以保留。马蹄内翻足（畸形足）、脊柱侧弯和进展型心肌病也较常见。到20多岁时，患者可能需要依赖轮椅。死亡通常发生在中年，常由心律失常或心力衰竭导致。正式的神经心理学测试可以检测出认知功能的下降。
Omaveloxolone 是一种 NF2 通路激活剂，可用于治疗弗里德赖希共济失调。这种药物可以将共济失调的进展延迟 1.5 至 2 年（3）。
脊髓小脑性共济失调（SCAs）是主要的常染色体显性遗传性共济失调。随着基因评估技术的进步，这些共济失调的分类已被修订（4）。目前，至少已确认了48个不同的基因位点；其中大约10个涉及扩增的DNA序列重复。有些涉及编码氨基酸谷氨酰胺的DNA序列CAG的重复，类似于亨廷顿病。
脊髓小脑性共济失调的临床表现不同。一些最常见的SCAs（脊髓小脑共济失调）会影响中枢和周围神经系统的多个区域；神经病变、锥体束征和不安腿综合征以及共济失调较为常见。部分SCAs（脊髓小脑共济失调）仅引起小脑性共济失调。
3 型脊髓小脑性共济失调（SCA3），曾称马查多 - 约瑟夫病，可能是全球最常见的常染色体显性遗传性脊髓小脑性共济失调。症状包括：共济失调、帕金森综合征、可能的肌张力障碍、面部颤搐、眼肌麻痹及眼球异常突出。
获得性共济失调
获得性共济失调可能由非遗传性神经变性疾病（如多系统萎缩）、系统性疾病、多发性硬化、小脑卒中、反复创伤性脑损伤、毒物接触引起，也可能是特发性的。系统性疾病包括酒精使用障碍（酒精性小脑变性）、硫胺素缺乏、乳糜泻、中暑、甲状腺功能减退以及维生素E缺乏。
可导致小脑功能障碍的毒素包括 一氧化碳、重金属、锂、苯妥英和某些溶剂。 某些药物（如抗癫痫药、高剂量镇静剂）中毒水平可引起小脑功能障碍和共济失调。
罕见情况下，亚急性小脑变性可作为副肿瘤综合征发生于乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌或其他实体瘤患者中。小脑变性可出现在癌症诊断前数周至数年内。 Anti-Yo，现在称为 PCA-1（浦肯野细胞胞质抗体 1 型）是一种循环自身抗体，存在于某些患者的血清或脑脊液 (CSF) 中，尤其是患有乳腺癌或卵巢癌的女性。
在儿童中，原发性脑肿瘤（髓母细胞瘤、囊性星形细胞瘤）可能是病因；中线小脑是此类肿瘤最常见的部位。在儿童中，由病毒感染引起的可逆的、弥散的小脑功能障碍较为少见。
病因参考文献
1.Pandolfo M.Friedreich ataxia.Arch Neurol. 2008;65(10):1296-1303.doi: 10.1001/archneur.65.10.1296
2.Cook A, Giunti P.Friedreich's ataxia: clinical features, pathogenesis and management.Br Med Bull.2017;124(1):19-30.doi: 10.1093/bmb/ldx034
3.Lynch DR, Chin MP, Boesch S, et al.Efficacy of omaveloxolone in Friedreich's ataxia: Delayed-start analysis of the MOXIe extension.Mov Disord.2023;38(2):313-320.doi: 10.1002/mds.29286
4.Lange LM, Gonzalez-Latapi P, Rajalingam R, et al.Nomenclature of genetic movement disorders: Recommendations of the International Parkinson and Movement Disorder Society Task Force - An update.Mov Disord.2022;37(5):905-935.doi: 10.1002/mds.28982
小脑疾病的诊断
病史和体格检查
MRI
有时需要进行基因检测
小脑疾病的诊断包括详细的家族史采集，以及排查获得性系统性疾病。
完善神经影像学检查，通常是MRI。如果家族史提示遗传性，应进行基因测试
小脑疾病的治疗
尽可能治疗病因
通常仅为支持性治疗
利鲁唑作为一种抗谷氨酸药物，可能有助于短期治疗各种原因（如遗传性、多系统萎缩、脊髓小脑性或弗里德赖希）引起的共济失调。一些研究表明金刚烷胺可以改善运动协调性，但金刚烷胺治疗共济失调的总体证据不足(1, 2)。
某些系统性疾病（如甲状腺功能减退、乳糜泻）以及毒物接触引起的本症是可以治疗的。某些情况下，需行手术解除结构性损害（肿瘤、脑积水）。 然而，治疗通常只是支持性的（例如，锻炼以改善平衡、姿势和协调能力；帮助步行、进食和其他日常活动的设备）。
治疗参考文献
1.Zesiewicz TA, Wilmot G, Kuo SH, et al.Comprehensive systematic review summary: Treatment of cerebellar motor dysfunction and ataxia [RETIRED]: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology.2018;90(10):464-471.doi: 10.1212/WNL.0000000000005055
2.Ristori G, Romano S, Visconti A, et al.Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Neurology.2010;74(10):839-845.doi:10.1212/WNL.0b013e3181d31e23
