继发性铁过载

继发性铁过载常见于以下患者：

导致铁过载的机制如下：

在无效红细胞生成的患者中，铁吸收增加部分可能由红细胞前体释放的erythroferrone[ERFE]所致，其可抑制铁调素（铁吸收的抑制剂）。

血红蛋白病和先天性溶血性贫血的患者一般可以存活到成年，因此铁过载的并发症很常见，临床上也很重要。这样的患者，铁过载累及心脏、肝脏和内分泌器官是死亡的常见原因，但通过去铁治疗可以延长生存期。

无论铁过载的病因和病理生理学如何，铁过载的临床后果是一样的。

专家曾经认为，除非发生明显的器官损害，否则不会出现相应的临床症状。然而，器官损害是缓慢而隐匿的，而乏力和非特异性全身症状常发生较早。

糖耐量减低或 糖尿病 糖尿病（DM） 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关，包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变，周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物，包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 是另一种常见的首发症状。有些患者可表现为 甲状腺功能减低 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退是甲状腺激素缺乏症症状包括不耐寒、疲劳和体重增加。体征可能包括典型的面部外观、声音嘶哑缓慢和皮肤干燥。通过甲状腺功能测试可诊断。 管理包括给予甲状腺素。 （另见 甲状腺功能概述。） 甲状腺功能减退可发生于任何年龄，但老年人中特别普遍，老年患者可能表现很隐匿，难以鉴别。甲状腺功能减退可 原发性：由甲状腺本身引起 继发性：由下丘脑或垂体疾病所致 Common.TooltipReadMore 。在男性患者中，早期的症状可能为性腺铁沉积所致的性欲减退和 阳痿 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关，药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗：口服磷酸二酯酶抑制剂，尿道内或海绵体内注射前列环素，机械泵装置和手术植入假体。 （见 男性性功能障碍概要） 勃起功能障碍（ED—以前称为阳痿）在美国影响达2千万人。 40～70岁男性的部分或完全性ED患病率约50%，并随着年龄的增长而增加。多数男性能治愈。... Common.TooltipReadMore 。

肝脏疾病是最常见的并发症，并可进展为 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的 肝衰竭。尽管在极少数情况下需要进行肝活检，但通常使用无创成像进行诊断。管理包括支持性护理和对致病性肝病的治疗。 肝硬化是全球第14大死亡原因。... Common.TooltipReadMore ；约20%～30%的肝硬化患者可进展为肝细胞癌。发生肝硬化的患者，其发生 肝细胞癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者，常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 （AFP）水平、影像学检查，有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差，但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗，外科切除或肝移植有时可治愈。 肝细胞癌是 原发性肝癌最常见的类型。预计 2023... Common.TooltipReadMore 的风险增加。肝脏疾病可隐匿性地表现出非特异性的症状和体征，如疲劳，并伴有右上腹痛和肝肿大。典型的铁过载和肝炎相关的实验室结果异常可在出现临床症状之前出现。肝脏疾病是最常见的死亡原因。 心肌病 心肌病的概述 心肌病是原发的心脏肌肉的病变。它不同于结构性心脏异常如冠心病，瓣膜病和先心病。 心肌病根据病理学特点可分为三种主要类型（见图 心肌病的类型）： 扩张性 肥厚性 限制性 严重 冠心病的患者（有或没有心梗）有时会有心腔扩大和心肌收缩力下降被称为缺血性心肌病。... Common.TooltipReadMore 伴 心功能衰竭 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 是第二常见的致命性并发症。常见皮肤色素沉着（青铜色糖尿病）、 迟发性皮肤皮肤卟啉病 迟发性皮肤卟啉症 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore 及关节病的症状也很常见。

伴有红系无效造血的患者应考虑继发性铁过载的可能，通过检测血清铁蛋白、血清铁和转铁蛋白饱和度进行诊断。血清铁蛋白检测是最简单最直接的早期检查。继发性血色病通常存在铁蛋白水平增高（女性>200ng/mL [> 200 mcg/L] ，男性> 250ng/mL [> 250 mcg/L]），但是也可由其他疾病引起，如 遗传性血色病 遗传性血色沉积病 遗传性血色素沉着病是一种以铁过度沉积导致组织损伤为特征的遗传性疾病。临床表现包括全身症状、肝脏病变、心肌病、糖尿病、勃起功能障碍及关节病。可根据血清铁蛋白水平、铁含量及转铁蛋白饱和度升高以及基因检测进行确诊。治疗通常为连续性静脉放血。 也见于 铁过载的概述 遗传性血色病有4种类型，分为1到4，取决于基因的突变 1型： Common.TooltipReadMore 、炎性肝病（如慢性病毒性肝炎、 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯的脂肪浸润（一种称为脂肪肝的良性状态），而非酒精性脂肪性肝炎（NASH）定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲，NASH与酒精性肝炎难以区分。因此，要诊断NASH，必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检，区分单纯脂肪变性与NASH可能很困难，而肝酶升高并不是鉴别NASH的敏感预测指标。代谢综合征（肥胖，血脂异常，高血压和葡萄糖耐量异常）的存在增加了... Common.TooltipReadMore 、 酒精性肝病 酒精性肝病 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据心理疾病诊断和统计手册第五版（DSM-5），在任何12个月的期限内估计有8.5%的美国成人有饮酒相关的疾病 (见 酒精使用障碍和康复 )。其中男女比例约为2∶1。 酒精使用障碍患者发生的肝脏疾病，通常按顺序发生，包括... Common.TooltipReadMore ）、癌症、某些系统性炎性疾病（如 类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎（如腕关节和掌指关节）是类风湿关节炎的主要特征，受累关节结构进行性破坏，并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼，有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状，减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 、 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 （HLH） 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种少见病，可在婴儿及年幼儿童中引起免疫功能障碍。尽管大多数患者不能明确原发病，但许多患者有原发性免疫性疾病。临床表现可能包括淋巴结肿大、肝脾肿大、发热及神经系统异常。通过特定的临床表现和实验室（遗传学）检查可明确诊断。常予化疗，而在难治性或有遗传因素参与致病的患者中，可进行造血干细胞移植。 也见于 组织细胞病的概述 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）较少见它主要影响<... Common.TooltipReadMore ）或肥胖。

如果铁蛋白水平正常，还需进一步检查，包括空腹血清铁（常>300mg/dL[> 53.7millimole/L]）、铁结合力（转铁蛋白饱和度；水平通常>50%）。遗传性血色素沉着病应通过询问病史及基因检测加以排除。转铁蛋白饱和度<45％对于铁过载具有97％的阴性预测价值。

有些患者可用放血疗法进行治疗，并给予促红细胞素来维持红细胞生成。 然而，由于放血疗法会加重贫血，因而很多患者不建议使用。（如，血红蛋白< 10g/dL[100 g/L]的患者、依赖输血的患者及放血治疗后有贫血症状的患者）。这些患者应进行祛铁治疗。治疗的目标是使转铁蛋白饱和度<50%。

去铁胺是铁螯和治疗的传统药物。剂量为40至50 mg/kg/天（最大值：60 mg/kg/天），通过便携式泵在8至12小时内缓慢皮下输注，每周5至7晚。3岁以上儿童和成长期青少年的剂量为20至40 mg/kg/天，每周5至7天，持续8至12小时静脉输注，通常每日最大剂量为40 mg/kg/日。然而，该药物由于给药方式复杂，患者需要固定用药时间，常导致依从性较差。重要的不良反应包括低血压、胃肠道症状和过敏反应（急性的）以及视觉、听觉的丧失（持续使用）。

地拉罗司是一种有效的口服铁螯和剂，已越来越多的取代去铁胺用于治疗。地拉罗司可降低血清铁的水平，且可防止或延缓铁过载并发症的发生。初始剂量为20mg/kg，每天口服一次。如果需要，患者应每月监测，并逐渐增加剂量至每天30mg/kg。最大剂量为40mg/kg/天。如果使用地拉罗司口服颗粒，初始剂量为 14 mg/kg/天，最大剂量为 28 mg/kg/天。当血清铁蛋白< 500ng/mL (< 500 mcg/L)时，应停止治疗。不良反应（10%的患者可发生）包括恶心、腹痛、腹泻和皮疹。 可能会损伤肝肾功能；故应定期进行肝肾功能检查（如，每月一次，有时高危患者应更频繁的去复查）。

去铁酮 是另一种口服铁螯合剂，适用于地拉罗司或去铁胺效果较差、由 地中海贫血综合征 地中海贫血 地中海贫血是一组遗传性小细胞性溶血性贫血，以血红蛋白合成缺陷为特征。alpha-地中海贫血特别常见于非洲人、地中海人及东南亚人。beta-地中海贫血更多见于地中海人、中东人、东南亚人或印度人。症状和体征一般因贫血、溶血、脾大、骨髓增生活跃所引起，如果曾有多次输血，可能会出现铁过载。诊断依赖于基因检测和血红蛋白定量分析。严重患者的治疗包括输血、脾切除、鳌合治疗及干细胞移植。 也见于... Common.TooltipReadMore 引起的输血性铁过载的患者。 去铁酮也可以与去铁斯若联合使用因为它们有不同的作用机制。 初始剂量为25mg/kg，口服，一天三次。最大剂量为每天33kg/mg,口服，每天三次。每周需进行中性粒细胞绝对计数以明确有无中性粒细胞减少（粒细胞缺乏之前）。 每2到3个月应进行血清铁蛋白的检测；当水平持续<500ug/L时，治疗应暂停 (< 500 mcg/L)。

糖尿病 糖尿病（DM） 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关，包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变，周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物，包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 、 心肌病 心肌病的概述 心肌病是原发的心脏肌肉的病变。它不同于结构性心脏异常如冠心病，瓣膜病和先心病。 心肌病根据病理学特点可分为三种主要类型（见图 心肌病的类型）： 扩张性 肥厚性 限制性 严重 冠心病的患者（有或没有心梗）有时会有心腔扩大和心肌收缩力下降被称为缺血性心肌病。... Common.TooltipReadMore 、 勃起功能障碍 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关，药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗：口服磷酸二酯酶抑制剂，尿道内或海绵体内注射前列环素，机械泵装置和手术植入假体。 （见 男性性功能障碍概要） 勃起功能障碍（ED—以前称为阳痿）在美国影响达2千万人。 40～70岁男性的部分或完全性ED患病率约50%，并随着年龄的增长而增加。多数男性能治愈。... Common.TooltipReadMore 及其他性继发性的临床表现按相应指征进行处理。晚期纤维化或 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的 肝衰竭。尽管在极少数情况下需要进行肝活检，但通常使用无创成像进行诊断。管理包括支持性护理和对致病性肝病的治疗。 肝硬化是全球第14大死亡原因。... Common.TooltipReadMore 的患者由于铁过载应对 肝细胞癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者，常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 （AFP）水平、影像学检查，有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差，但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗，外科切除或肝移植有时可治愈。 肝细胞癌是 原发性肝癌最常见的类型。预计 2023... Common.TooltipReadMore 进行筛查，可每6个月进行一次肝脏超声检查。

患者需平衡饮食，但没有必要限制含铁食物的摄入（如红肉、动物肝脏）。仅允许适度饮酒，因为酒精可增加铁的吸收，且大量饮酒会增加肝硬化的风险。应避免补充维生素 C，因为它们会增加十二指肠对铁的吸收。