用于治疗 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染是一种病毒性感染,可逐渐破坏某些白细胞,并应用抗逆转录病毒药物治疗。如果不治疗,可引起获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。 HIV 通过与感染者的体液(精液、阴道液、血液、母乳)交换传播,通常通过阴道或肛门性交、共用针头或从母亲到孩子(怀孕、分娩或哺乳期间)传播。... 阅读更多 的抗逆转录病毒药物旨在:
将血液中HIV RNA(病毒载量)的数量减少到无法检测的数量
将CD4计数恢复到正常水平
有若干种抗逆转录病毒药物可联合用于治疗 HIV 感染。这些药物阻止 HIV 进入人体细胞或阻断 HIV 在人体细胞内复制和/或将其遗传物质整合到人类 DNA 中所需的其中一种酶的活性。
根据这些药物对 HIV 的作用机制,可将它们分为以下几类:
逆转录酶抑制剂可阻止 HIV 逆转录酶将 HIV RNA 转录成 DNA。这些药物有三种类型:核苷类、核苷酸类和非核苷类。
蛋白酶抑制剂可阻止蛋白酶将新生病毒内的某些蛋白激活。这导致新生的病毒不成熟,存在缺陷,从而无法感染新细胞。
病毒进入(融合)抑制剂可阻止 HIV 进入细胞。要进入人体细胞,艾滋病病毒必须和CD4受体和另外的受体,如CCR-5受体结合。有一类病毒进入抑制剂叫作 CCR-5 抑制剂,它可以阻断 CCR-5 受体,从而阻止 HIV 进入人体细胞。
附着后侵入抑制剂也可防止 HIV 进入细胞,但与融合抑制剂不同。这些药物主要用于对其他几种药物耐药的 HIV 感染。
整合酶抑制剂可阻止 HIV DNA 整合至人 DNA 中。
附着抑制剂可阻止 HIV 附着于宿主 T 细胞和其他免疫细胞;因此,它们无法进入这些细胞。
作用于 HIV 生命周期的药物作用部位
用于治疗 HIV 感染的药物是根据 HIV 的生命周期而开发的。这些药物可防止 HIV 进入其靶细胞或抑制病毒用于复制的三种酶(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)。
|
这类药物可阻止 HIV 在细胞内进行复制,从而在几天至几周时间内显著降低血液中的 HIV 数量。如果复制速度减慢到一定程度,HIV对CD4+淋巴细胞的破坏会相应减少,CD4计数也会开始回升。这个结果也能逆转HIV对免疫系统的多种损害作用。医生可通过测量CD4计数来监测这一逆转,CD4计数可在数周到数月内开始出现回升。然后,CD4计数会持续回升数年,只不过速度更慢一些。
早期诊断HIV感染很重要,因为它可以让医生在CD4细胞计数减少过多之前确定HIV感染者的情况。越早开始服用抗逆转录病毒药物,他们的 CD4 计数可能增加越快,计数可能越高。
不管是单独服用上述哪种药物,HIV 病毒都会毫无例外地对其产生耐药性。耐药发生在应用某种药物数日到数月后,其发生早晚因药物和病毒不同而不同。HIV 之所以产生耐药性,是因为它在复制过程中发生了突变。
最有效的治疗是联合使用两种或更多种药物。这些药物联合方案常被称作联合抗逆转录病毒疗法 (cART)。之所以推荐 cART 是因为:
联合用药比单一用药在降低血中 HIV 含量方面更有效。
联合用药可防止耐药性的发生。
有些抗 HIV 药物(如利托那韦)可通过延缓其他 HIV 药物(包括大多数蛋白酶抑制剂)从体内清除的速度来提高其血药浓度,从而增强它们的药效。
cART 可提高 HIV 感染者的 CD4 计数,从而增强其免疫系统功能并延长其寿命。
抗逆转录病毒药物的副作用
联合使用抗逆转录病毒药物的副作用可能令人不快且严重。不过,通过对患者定期体检和做血液化验,医生可预防很多严重副作用(如贫血、肝炎、肾脏问题和胰腺炎)。医生可通过血液化验在副作用变严重之前发现它们,从而按需调换抗逆转录病毒药物。对于大多数患者,医生可找到一种副作用极小的联合用药方案。
脂肪代谢紊乱可能主要是由蛋白酶抑制剂导致。可能会导致:
它表现为患者面部、手臂和腿部的脂肪逐渐减少,而腹部和乳房部位逐渐出现脂肪堆积(称作向心性肥胖)。
患者的身体对胰岛素的敏感度下降(称作胰岛素抵抗)
血液中的胆固醇和甘油三酯(血液中的两种脂肪)水平升高。
这些问题的组合(称作 代谢综合征 代谢综合征 代谢综合征的特征是腰围大(由于腹部脂肪过多)、高血压、抵抗胰岛素的作用(胰岛素抵抗)或糖尿病以及血液内的胆固醇和其他脂肪水平异常(血脂异常)。 腹部过度肥胖会增加 高血压、 冠状动脉疾病和 2 型糖尿病的发病风险。 诊断代谢综合征之前,医生需测量腰围、血压以及空腹血糖和血脂水平。 改变饮食习惯、增加体育锻炼、运用行为疗法和药物治疗都有助于减轻体重。 糖尿病、高血压和血胆固醇异常都可以得到治疗。 阅读更多 )可增加心脏病发作、卒中和痴呆的风险。
皮疹(皮肤反应)是许多药物的副作用。有些皮肤反应可能非常危险,特别是如果引发反应的药物是奈韦拉平或阿巴卡韦。
核苷类逆转录酶抑制剂可破坏线粒体(细胞内产生能量的结构)。它们的副作用包括贫血、神经损伤所致足痛(神经病变)、肝损害(偶可进展为重度肝衰竭)以及可导致心脏衰竭的心脏损害。但具体到每种药物,它们导致这些问题的风险互不相同。
cART可导致骨密度下降,引发骨质减少或 骨质疏松 骨质疏松症 骨质疏松症是指骨密度下降,骨变得脆弱,容易发生骨折的一种疾病。 老年、雌性激素缺乏、维生素 D 或钙摄入不足、某些疾病会减少维持骨密度和骨强度的成分的数量。 骨质疏松症可能不会出现症状,直到发生骨折。 骨折可以在很小外力或没有外力的情况下发生,并且可能在轻微的跌倒后发生。... 阅读更多 。大多数出现这些问题的人并无任何症状,但他们具有更高的骨折风险。
免疫重建炎症综合征
当cART成功时,有时会发生免疫重建炎症综合征(IRIS)。
在IRIS中,各种感染的症状加重或首次出现,因为免疫反应得到改善(重构),从而增加了感染部位的 炎症 炎症 如果机体没有对感染的抵抗力,很快就会被微生物所破坏。一个有生命的、功能正常的机体才会有抵抗力。死亡的机体几乎会立刻开始腐烂,因为防御系统不再起作用。 人体凭借自然屏障和 免疫系统抵抗 引起感染的微生物。(也请参见 防线。) 自然屏障包括皮肤、黏膜、眼泪、耵聍、黏液和胃酸。正常的尿流也能冲洗出进入尿道的微生物。 免疫系统通过 白细胞和 抗体识别和清除得以通过人体自然屏障的生物体。... 阅读更多 。有时候,症状的加重是因为死亡病毒的残骸持续存在于体内,触发了免疫反应。
这种综合征有两种形式:
矛盾型IRIS指的是医生已经诊断出的感染症状恶化
暴露型IRIS指的是首次出现医生以前未诊断过的感染症状
矛盾型IRIS通常发生于治疗的最初几个月内,并通常可自行消退。如果不消退,短期给予皮质类固醇激素药物通常有效。在开始治疗机会性感染后不久开始 cART 时,矛盾型 IRIS 更有可能为重度。因此,对于某些(但并非全部)机会性感染,应等机会性感染治疗减量或感染消除后再启用cART。
对于暴露型 IRIS 患者,医生使用抗菌药物治疗新发现的机会性感染。偶尔,当症状严重时,也可使用皮质类固醇。通常,当暴露型IRIS发生时,cART会继续。例外情况是 隐球菌感染 隐球菌病 隐球菌病是由真菌新型隐球菌或格特隐球菌导致的一种感染。 可无症状或依感染部位出现头痛及神智改变、咳嗽和胸痛,或皮疹等。 诊断依赖组织或液体标本检查和培养。 治疗给予抗真菌药口服,若感染严重则静脉给药。 (也请参见 真菌感染概述。) 阅读更多 影响脑部。然后,暂时中断cART,直到感染得到控制。
与抗逆转录病毒药物的相互作用
抗逆转录病毒药物与其他药物之间或两种抗逆转录病毒药物之间可能会发生 药物相互作用 药物相互作用 药物对人体的作用可能与预期有所不同,因为药物会与以下因素产生相互作用: 患者正在服用的另一种药物(药物-药物相互作用) 食品、饮料、补充剂(药物-营养素相互作用) 患者所患的另一种疾病(药物-疾病相互作用) 药物相互作用的影响通常是非预期的,甚至有害。相互作用可能会 阅读更多 。因此,人们应该确保他们的医生知道他们正在使用的所有药物。
抗逆转录病毒药物之间的相互作用可能增加或减少药物的有效性。
此外,其他物质会影响身体如何使用某些 HIV 药物。这些物质包括:
葡萄柚汁可增加沙奎那韦的血药浓度,从而增加它的副作用风险。
抗逆转录病毒药物的使用
只有在按时服用药物的情况下,抗逆转录病毒治疗才有益处。漏服药物可使病毒复制并产生耐药性。
治疗并不能完全清除体内的病毒,尽管通常可将血液或其它体液或组织中的 HIV病毒水平降低至检测不出的水平。检测不出病毒是治疗的目标。一旦停止治疗,HIV病毒水平会再次升高,而 CD4计数也会开始下降。
开始抗逆转录病毒治疗的最佳时间是越快越好,即使人们没有生病并且其 CD4 计数仍高于 500(正常值为 500 到 1,000)。医生曾经等到 CD4 计数低于 500,才开始抗逆转录病毒治疗。但研究表明,立即使用抗逆转录病毒药物治疗的患者不太可能出现并死于艾滋病相关并发症。
在治疗方案开始之前,人们会被告知以下方法的必要性:
遵医嘱服药
不遗漏任何剂量
终生服用这些药物
终生遵医嘱服药不是件容易的事。有些患者会故意漏服或停服一段时间(称作药物假期)。这些行为是很危险的,因其会使 HIV 对药物产生耐药性。
由于服用抗 HIV 药物不规律往往会导致药物耐药性,医生试图确保患者自愿并能够坚持遵循治疗方案。为简化服药方案,并提高患者的用药依从性,医生常选择在单个药片中组合两种或多种药物且每天只需服用一次的药物。
如果患者出现另一种需要治疗的疾病,或者如果副作用严重且医生必须确定导致副作用的是哪种药物,则医生可能会暂时停止治疗。如果所有药物都在同一时间停止,停止治疗通常是安全的。一旦引起问题的药物剂量改变或使用其他药物替代并且医生确定重新开始治疗是安全的,就重新开始药物治疗。阿巴卡韦例外。如果患者在服用阿巴卡韦时出现发热或皮疹,应永久停药。如果再次服用阿巴卡韦,这些人可能会对阿巴卡韦产生严重的潜在致命反应。
机会性感染的预防
如果 CD4 计数较低,则常规开处用于预防机会性感染的药物,如下列情况:
如果每微升血液 CD4 计数低于 200 个细胞,给予防止 耶氏肺孢子菌肺炎 肺炎概述 肺炎是肺内的小气囊(肺泡)及其周围组织的感染。 肺炎是全球范围内最常见的死亡原因之一。 肺炎通常是导致患有其他严重慢性疾病之患者死亡的终末疾病。 一些类型的肺炎可以通过免疫预防。 在美国,每年有大约 400 至 500 万人患上肺炎(不包括... 阅读更多 的抗生素甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑。这种抗生素也可以预防 弓形体病 弓形体病 弓形虫病是由一种名叫刚地弓形虫的原虫引起的寄生虫感染。当人们在不知不觉中从猫粪中摄入弓形虫包囊或吃了被污染的肉类时,就会发生感染。通常,感染不会引起症状,但有些人会出现淋巴结肿大、发热、隐约不适,有时还出现咽喉痛、视物模糊和眼痛。在因艾滋病或其它疾病导致免疫系统受损的人中,弓形虫病可以重新激活,通常影响脑部。再激活感染可引起虚弱、神智错乱、癫痫发作或昏迷或扩散至全身。孕妇可将这种感染传播给胎儿(称为先天性感染),而受感染的... 阅读更多 ,但可导致脑损伤。
如果 CD4 计数降至 50 细胞/微升血液以下,每周服用一次阿奇霉素或每天服用克拉霉素可预防 鸟分枝杆菌复合体感染 鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 感染 存在许多种类的分枝杆菌。结核分枝杆菌是引起 结核病的菌种。此处讨论致病的其他分支杆菌。这些被称为非结核性分枝杆菌。当人们接触到污染的水或土壤时,通常会在环境中暴露于这些细菌。然而,大多数暴露不会引起感染,许多感染不会致病。 如果非结核性分枝杆菌 (NTM) 感染确实发生,通常只发生在以下人群中: 体弱的老年人 免疫系统受损的人(如 HIV 感染者) 患有诸如长期吸烟、陈旧性结核感染、... 阅读更多 。如果患者不能服用上述任何一种药物,则改用利福布汀。
如果患者反复出现 隐球菌性脑膜炎 隐球菌病 隐球菌病是由真菌新型隐球菌或格特隐球菌导致的一种感染。 可无症状或依感染部位出现头痛及神智改变、咳嗽和胸痛,或皮疹等。 诊断依赖组织或液体标本检查和培养。 治疗给予抗真菌药口服,若感染严重则静脉给药。 (也请参见 真菌感染概述。) 阅读更多 、 肺炎 肺炎概述 肺炎是肺内的小气囊(肺泡)及其周围组织的感染。 肺炎是全球范围内最常见的死亡原因之一。 肺炎通常是导致患有其他严重慢性疾病之患者死亡的终末疾病。 一些类型的肺炎可以通过免疫预防。 在美国,每年有大约 400 至 500 万人患上肺炎(不包括... 阅读更多 、 鹅口疮 鹅口疮 念珠菌病是酵母菌念珠菌引起的感染。 念珠菌病易发生在潮湿的皮肤部位。 念珠菌病可能会导致皮疹、鳞屑、瘙痒和肿胀。 医生检查受累部位,并在显微镜下观察皮肤样本或通过培养来观察。 抗真菌乳膏或口服抗真菌药物通常可治愈念珠菌病。 阅读更多 或 阴道念珠菌感染 阴道酵母菌感染(念珠菌病) 阴道酵母菌感染(也称为 念珠菌病)是由一种称为念珠菌的感染性微生物引起,通常是白色念珠菌。 阴道酵母菌感染可导致阴道和外阴剧烈瘙痒,女性通常有粘稠的白色、凝乳样分泌物。 如果症状表明是阴道感染,医生会检阴道分泌物样本,并可能检查子宫颈分泌物,判断是否为感染性微生物引发的感染。 抗真菌药——乳膏、阴道栓剂或口服药——是有效的治疗方法。 怀孕、糖尿病或免疫系统减弱会增加阴道酵母菌感染的风险。 阅读更多 ,则可长期服用抗真菌药物氟康唑。
其他药物
其他药物可能有助于缓解由 HIV 感染导致的乏力、体重减轻以及向心性肥胖:
甲地孕酮和屈大麻酚(一种大麻衍生物)可刺激食欲。许多艾滋病患者表示天然大麻更有效,且大麻的使用已在美国多个州合法。
如果男性睾酮激素水平低加上疲劳、贫血和/或肌肉损失,可以通过注射或皮肤贴剂给予睾酮。睾酮治疗可能增加睾酮水平并减轻症状。
生长激素和替莫瑞林(一种释放生长激素的注射药物)可减轻由 HIV 及其治疗所导致的向心性肥胖。
如果出现胰岛素抵抗,可使用能增强胰岛素敏感性的药物。如果血液中的胆固醇和甘油三酯水平升高,可使用 降血脂的药物 降脂药物 血脂异常是指 脂质(胆固醇、甘油三酯或两者)水平高或高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平低。 生活方式、遗传因素、疾病(如甲状腺激素水平低或肾病)、药物或这些因素的组合均有诱导作用。 动脉粥样硬化、心绞痛、心脏病发作、脑卒中和周围动脉疾病。 医生常常检测血中甘油三酯和不同类型胆固醇的水平。 运动、饮食调整、药物治疗都对血脂异常的治疗有作用。 阅读更多 (他汀类)。
了解更多信息
以下是可能对您有帮助的英文资料。请注意,本手册对该资料中的内容不承担责任。
艾滋病研究办公室:来自美国国立卫生研究院 (NIH) 的信息,包括 HIV 相关术语词汇表和药物数据库
美国艾滋病研究基金会:有关支持艾滋病研究、HIV 预防、治疗教育和宣传的资源
美国疾病控制与预防中心(CDC): 预防性 HIV 治疗:有关用于减少体内 HIV 数量以保持免疫系统工作和预防疾病的抗逆转录病毒疗法的患者信息