(参见 多发性内分泌肿瘤概述 多发性内分泌肿瘤概述（男性） 多发性内分泌腺瘤（MEN）综合征由3种遗传特性不同的家族性疾病组成，表现为数个内分泌腺的腺瘤性增生和恶性肿瘤。 MEN 1主要包括甲状旁腺增生或腺瘤（伴有 甲状旁腺功能亢进）、胰岛细胞和/或垂体肿瘤。 MEN 2A主要涉及甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生或腺瘤（伴有甲状旁腺功能亢进），偶尔也有... Common.TooltipReadMore 。）
MEN-1可能是由于编码转录因子menin的MEN-1基因发生失活性突变而引起。在此基因中，>500个突变已确定。 menin的确切功能尚不清楚，但它似乎有抑制肿瘤的作用。某些突变被认为与 胰腺神经内分泌肿瘤 胰腺内分泌肿瘤回顾 胰腺内分泌肿瘤源于胰岛和产生促胃液素的细胞，可以分泌多种激素。虽然这些肿瘤在胰腺中的发生最多，它们也可能出现在其他器官，特别是在十二指肠，空肠和肺。 有两种主要表现： 功能性肿瘤 无功能肿瘤 非功能性肿瘤 可引起胆道或十二指肠梗阻症状、消化道出血或腹部包块。 Common.TooltipReadMore 的高发生率，远处转移的高发率和更具侵袭性的疾病有关（1 参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore , 2 参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
约40%的MEN-1型患者存在同时累及所有3个腺体的肿瘤：
甲状旁腺
胰腺
垂体
几乎所有下面列出的肿瘤和症状的组合都可能存在。有MEN-1基因突变和一种MEN-1肿瘤的患者将来都有发生其他肿瘤的可能。发病年龄由4～81岁，但在20至40岁发病率最高。男性和女性同样受到影响。
参考文献
1.Perrier ND: From initial description by Wermer to present-day MEN1: What have we learned?World J Surg 42(4):1031–1035, 2018.
2.Marx SJ: Recent topics around multiple endocrine neoplasia type 1.J Clin Endocrinol Metab 103(4):1296–1301, 2018.
MEN 1的症状和体征
临床特征取决于累及的腺体（见表）。
甲状旁腺
≥95%的患者有 甲状旁腺功能亢进 原发性甲状旁腺功能亢进 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL（>2.60 mmol/L）或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL（>1.30mmol/L）。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物，以增加排钙、减少骨钙吸收， （亦见... Common.TooltipReadMore 。无症状性 高钙血症 高钙血症 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL（>2.60 mmol/L）或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL（>1.30mmol/L）。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物，以增加排钙、减少骨钙吸收， （亦见... Common.TooltipReadMore 是最常见的临床表现：约25％的患者有 肾结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒，可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿，并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像，一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法，有时还包括微创外科手术（冲击波碎石术或内窥镜取石术）。... Common.TooltipReadMore 或肾钙化 (1 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。与散发性甲状旁腺功能亢进病例相比，弥漫性增生更典型，常无症状。
胰腺
30％～90％患者有胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤) (1 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。它们是胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的一种，也可以在胃肠道的某些部位发展，通常在胃和十二指肠。肿瘤通常有多个病灶，有时可能产生一些激素。多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生也常发生；这种肿瘤可能会出现在十二指肠，而不是胰腺。大约 30% 的肿瘤在诊断时已发生转移。与偶发的胰岛细胞肿瘤相比，由MEN 1综合征引起的胰岛细胞肿瘤通常具有较低的侵袭性。
MEN 1综合征患者最常见的功能性胃肠胰肿瘤为 胃泌素瘤 胃泌素瘤 胃泌素瘤是位于胰腺或十二指肠壁的肿瘤，能分泌胃泌素。胃酸分泌过多可导致难治性的消化性溃疡（卓-艾综合症）。测定血胃泌素水平有助于诊断。治疗方法为使用质子泵抑制剂和手术切除。 参见 胰腺内分泌肿瘤概述 胃泌素瘤属于胰腺内分泌肿瘤 ，多来源于胰岛细胞，但也可来源于十二指肠的胃泌素分泌细胞，在一些少见的情况中，也可来源于其他部位。80%～90%的胃泌素瘤位于胰腺或十二指肠壁。其他好发部位为脾门、肠系膜、胃、淋巴结或卵巢。约50%患者的肿瘤为多... Common.TooltipReadMore 
，它可以从胰腺或十二指肠开始发生。 高达80％的MEN 1综合征患者都有因胃泌素刺激引起胃酸分泌增加导致多发性消化性溃疡或无症状的胃泌素水平升高。
胰岛素瘤 胰岛素瘤 胰岛素瘤是一种罕见的过度分泌胰岛素的胰腺beta细胞肿瘤。主要症状是空腹低血糖。通过测定空腹48或72小时后的血糖、胰岛素水平，以及超声内镜检查可做出诊断。如无禁忌，应行手术治疗。 阻断胰岛素分泌的药物（二氮嗪、奥曲肽、钙通道阻滞剂、beta-受体阻滞剂、苯妥因等）可用于手术治疗无效的患者。 胰岛素瘤是一种胰腺内分泌肿瘤，起源于胰岛细胞。80%的胰岛素瘤为单发，有可能行根治性切除。只有10％的胰岛素瘤是恶性的。胰岛素瘤的患病率为1/25... Common.TooltipReadMore 是第二常见的功能性胰腺肿瘤，并能迅速引起空腹低血糖。肿瘤往往小而多。发病年龄常<>
约三分之一的MEN 1综合征患者发生非功能性胃肠胰肿瘤。大部分为胰岛细胞瘤，包括非功能性肿瘤，并分泌胰多肽。虽然临床上的意义是未知的，但胰多肽可能对于癌症的的筛选会有所帮助。MEN-1时无功能性胰腺肿瘤的大小与肿瘤转移以及死亡风险相关。
MEN-1综合征患者中其他功能性肠胰腺肿瘤则不常发生。非胰岛细胞肿瘤可发生严重的分泌性腹泻，引起体液和电解质丢失。这一症群称为水样腹泻，低血钾和胃酸缺乏综合征（WDHA 血管活性肠肽瘤 血管活性肠肽瘤是一种分泌血管活性肠肽（VIP）的非beta胰岛细胞瘤，可导致水样腹泻、低钾血症和胃酸缺乏（WDHA综合征）。测定血清血管活性肠肽水平可用于诊断。使用CT和超声内镜进行肿瘤定位。治疗需行手术切除。 血管活性肠肽瘤属于胰腺内分泌肿瘤的一种，起源于胰岛细胞。50%～75%的血管活性肠肽瘤为恶性，有些诊断时体积已经很大（7cm）。在6%的患者中，血管活性肠肽瘤为 多发性内分泌瘤的表现之一。... Common.TooltipReadMore 综合征；或胰性霍乱），该症由血管活性肠肽引起，虽然其他肠道激素或促分泌素（包括前列腺素）也可能参与其中。胰高血糖素, 生长抑素、嗜铬粒蛋白，或降钙素分泌过多，异位ACTH或促肾上腺皮质激素释放激素分泌（产生 Cushing综合征 Cushing综合征 Cushing综合征 是由于可的松或相关的皮质类固醇血浓度长期增高所引起的一组临床症状和体征。Cushing病 其发生的病因为脑垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），常继发于垂体瘤。典型症状及体征包括，满月脸、中心性肥胖、易瘀伤，四肢细长。诊断根据使用皮质醇药物的病史或者检出血清皮质醇水平升高和/或相对游离的血清皮质醇。治疗方法取决于病因。 （亦见 肾上腺功能概述） 肾上腺皮质功能亢进可以是促肾上腺皮质激素... Common.TooltipReadMore 
）及生长激素释放激素过度分泌（导致 肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症是生长激素分泌过多造成的综合征，几乎全部由垂体腺瘤引起；发生于骨骺融合前表现为巨人症，骨骺融合后表现为肢端肥大症，端肥大症，后者在面部和其他部位有非常突出的特征。 诊断依据临床，通过颅骨和手部 X 光检查，以及通过测量生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平。 治疗方法为切除或毁坏致病的腺瘤，有时还有其他治疗方式。 生长激素（GH）刺激机体生长并调节代谢。生长激素释放激素（GHRH）是生长激素合成和释放的主要刺激因子，生... Common.TooltipReadMore 
），有时会在非胰岛细胞瘤患者中存在。
垂体
垂体肿瘤 垂体病变 下丘脑 - 垂体病变通常表现为 大块病变的症状和体征：头痛，食欲改变，口渴，视野缺损，尤其是出现双颞侧偏盲或半视野滑动现象（图像漂移分开） 偶然发现了大块病变的成像证据。 一种或多种垂体激素分泌过多或者过少 垂体激素分泌过多或过少最常见的病因为垂体或下丘脑肿瘤。肿瘤常使蝶鞍扩大。或者，增大的蝶鞍导致空鞍综合征。 Common.TooltipReadMore 15% 至 42% 的 MEN 1 患者发生这种情况（1 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。其中25％～90％是催乳素瘤 (1 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )，大约25%的垂体瘤分泌生长激素和催乳素。催乳素过剩可能导致受影响的妇女 溢乳 催乳素瘤 催乳素瘤是由垂体中的催乳素组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤，有时则切除或毁坏腺瘤。 溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液 。 催乳素腺瘤是由催乳素分泌腺瘤组成的非癌性肿瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类，催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常见的过量产生的激素。与其他垂体前叶激素不同，催乳素主要通过抑制... Common.TooltipReadMore ，受累患者有肢端肥大症，临床上与散发性 肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症是生长激素分泌过多造成的综合征，几乎全部由垂体腺瘤引起；发生于骨骺融合前表现为巨人症，骨骺融合后表现为肢端肥大症，端肥大症，后者在面部和其他部位有非常突出的特征。 诊断依据临床，通过颅骨和手部 X 光检查，以及通过测量生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平。 治疗方法为切除或毁坏致病的腺瘤，有时还有其他治疗方式。 生长激素（GH）刺激机体生长并调节代谢。生长激素释放激素（GHRH）是生长激素合成和释放的主要刺激因子，生... Common.TooltipReadMore 并无区别。约3%的肿瘤分泌ACTH，引起 Cushing病 Cushing综合征 Cushing综合征 是由于可的松或相关的皮质类固醇血浓度长期增高所引起的一组临床症状和体征。Cushing病 其发生的病因为脑垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），常继发于垂体瘤。典型症状及体征包括，满月脸、中心性肥胖、易瘀伤，四肢细长。诊断根据使用皮质醇药物的病史或者检出血清皮质醇水平升高和/或相对游离的血清皮质醇。治疗方法取决于病因。 （亦见 肾上腺功能概述） 肾上腺皮质功能亢进可以是促肾上腺皮质激素... Common.TooltipReadMore 。其余大多为无功能性瘤。其余大多为无功能性瘤。
局部肿瘤扩张可引起视觉障碍、头痛和 垂体功能减退 垂体功能全面减退 垂体功能全面减退是指因腺垂体功能部分或全部丧失引起的内分泌功能低下。临床特征取决于所缺乏的激素种类。诊断通过影像检查及测定垂体激素的基础和激发后水平。治疗取决于病因，但通常为切除肿瘤和补充激素。 有关垂体结构和功能以及下丘脑和垂体间关系见 内分泌系统概述。 垂体功能减退分为 原发性：由垂体病变引起 继发性：由下丘脑病变引起 Common.TooltipReadMore 。
MEN 1患者的垂体肿瘤可能比散发性垂体肿瘤的体积更大，表现更积极，发病年龄更早；但一项长期队列研究发现，MEN 1相关垂体瘤进展更缓慢，与散发性垂体瘤相似（2 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
其他表现
MEN 1综合征患者5～15％发生类癌 类癌概述 类癌瘤起源于胃肠道 (90%)、胰腺、 肺支气管，很少有泌尿生殖道。 95％以上的胃肠道类癌来自阑尾，回肠和直肠。 多数类癌为良性或只有局部侵袭性，但回肠和支气管类癌通常为恶性。恶性肿瘤介于高分化和低分化之间，具有相应的侵袭性变异性。它们通常会扩散到肝脏和/或区域淋巴结，尽管其他转移部位也是可能的。... Common.TooltipReadMore ，特别是那些来自胚胎前肠的类癌（胸腺，肺，胃）(1 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。胸腺瘤常见于男性，其中一部分可能相当具有攻击性。可能发生类癌综合征。
肾上腺腺瘤发生率高达33%，可能是双侧的。良性腺瘤有可能变性为侵袭性肾上腺皮质癌。
MEN 1患者偶尔会出现甲状腺腺瘤样增生。结果是荷尔蒙的分泌很少改变，而这种异常的意义并不确定。
多发性的皮下和内脏的脂肪瘤、血管纤维瘤、脑膜瘤、室管膜瘤和胶原癌也可能发生 (3 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
在荷兰、美国、塔斯马尼亚和法国的一项研究中，与没有 MEN 1 的参与者相比，有 MEN 1 的患者患 乳腺癌 乳腺癌 Common.TooltipReadMore 的风险高 2.3 至 2.8 倍，并且诊断时的年龄稍年轻（4 症状参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore ）。
症状参考文献
1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab 97(9):2990–3011, 2012.
2.de Laat JM, Dekkers OM, Pieterman CR, et al: Long-term natural course of pituitary tumors in patients with MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group (DMSG).J Clin Endocrinol Metab 100(9):3288–3296, 2015.
3.Waguespack SG: Beyond the "3 Ps": A critical appraisal of the non-endocrine manifestations of multiple endocrine neoplasia type 1.Front Endocrinol (Lausanne) 2022; 13: 1029041 doi: 10./3389/fendo.2022.1029041
4.Dreijerink KM, Goudet P, Burgess JR, Valk GD, International Breast Cancer in MEN1 Study Group: Breast-cancer predisposition in multiple endocrine neoplasia type 1.N Engl J Med 371(6):583–584, 2014.
MEN 1 的诊断
血钙、甲状旁腺素（PTH）、胃泌素、催乳素水平测定
用MRI、CT、超声或18F-FDG PET/CT进行肿瘤定位。
基因检测
有甲状旁腺、胰腺或垂体肿瘤的患者，特别是有内分泌疾病家族史，都应该考虑存在MEN 1综合征的可能，30岁前诊断为甲状旁腺功能亢进症的患者也应考虑MEN 1（1 诊断参考 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
高危个体应接受基因检测，对可能导致MEN 1或相关综合征的一组基因进行直接DNA测序，包括MEN 4和其他形式的家族性甲状旁腺功能亢进症（例如， CDC73相关疾病，其中可能包括罕见的甲状旁腺功能亢进症和颌骨肿瘤综合征）。
所有这些人还应接受 MEN 1 其他肿瘤的临床筛查，包括以下评估：
消化性溃疡 消化性溃疡 消化性溃疡是一种穿透黏膜肌层的胃肠道黏膜的局限性糜烂，常发生于胃（胃溃疡）或十二指肠近端数厘米（十二指肠溃疡）。几乎所有溃疡均由 幽门螺旋杆菌感染或使用NSAID引起。典型症状包括上腹部烧灼样疼痛，进食后缓解。诊断依靠内镜及幽门螺旋杆菌相关检查。治疗包括抑酸、清除幽门螺旋杆菌（如果存在）和避免使用NSAID。 （参见 酸分泌概述 和 胃炎概述)。 溃疡大小从几毫米至几厘米不等。溃疡与糜烂的区别在于穿透的深度：... Common.TooltipReadMore
、腹泻、 肾结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒，可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿，并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像，一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法，有时还包括微创外科手术（冲击波碎石术或内窥镜取石术）。... Common.TooltipReadMore 、低血糖和 垂体功能减退 垂体功能全面减退 垂体功能全面减退是指因腺垂体功能部分或全部丧失引起的内分泌功能低下。临床特征取决于所缺乏的激素种类。诊断通过影像检查及测定垂体激素的基础和激发后水平。治疗取决于病因，但通常为切除肿瘤和补充激素。 有关垂体结构和功能以及下丘脑和垂体间关系见 内分泌系统概述。 垂体功能减退分为 原发性：由垂体病变引起 继发性：由下丘脑病变引起 Common.TooltipReadMore 的相关症状有无视野缺损、 溢乳 催乳素瘤 催乳素瘤是由垂体中的催乳素组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤，有时则切除或毁坏腺瘤。 溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液 。 催乳素腺瘤是由催乳素分泌腺瘤组成的非癌性肿瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类，催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常见的过量产生的激素。与其他垂体前叶激素不同，催乳素主要通过抑制... Common.TooltipReadMore 、 肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症是生长激素分泌过多造成的综合征，几乎全部由垂体腺瘤引起；发生于骨骺融合前表现为巨人症，骨骺融合后表现为肢端肥大症，端肥大症，后者在面部和其他部位有非常突出的特征。 诊断依据临床，通过颅骨和手部 X 光检查，以及通过测量生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平。 治疗方法为切除或毁坏致病的腺瘤，有时还有其他治疗方式。 生长激素（GH）刺激机体生长并调节代谢。生长激素释放激素（GHRH）是生长激素合成和释放的主要刺激因子，生... Common.TooltipReadMore
和皮下脂肪瘤的特征血清钙、甲状旁腺激素、胃泌素和催乳素水平异常
假如初步筛查提示患者存在与MEN-1相关的内分泌异常，则需做实验室或影像学检查。
胰腺或十二指肠分泌胃泌素的胃肠胰神经内分泌 (GEP-NET) 肿瘤是通过基础血浆胃泌素水平升高、胃泌素对输注钙的反应过度以及输注钙后胃泌素水平反常升高来诊断促胰液素。 分泌胰岛素的胰腺beta细胞瘤可通过空腹低血糖伴高胰岛素血症作出诊断。胰多肽或促胃液素基础水平增高或这些激素对标准餐的反应过高，可能是MEN-1综合征累及胰腺的最早征兆。
肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症 巨人症和肢端肥大症是生长激素分泌过多造成的综合征，几乎全部由垂体腺瘤引起；发生于骨骺融合前表现为巨人症，骨骺融合后表现为肢端肥大症，端肥大症，后者在面部和其他部位有非常突出的特征。 诊断依据临床，通过颅骨和手部 X 光检查，以及通过测量生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平。 治疗方法为切除或毁坏致病的腺瘤，有时还有其他治疗方式。 生长激素（GH）刺激机体生长并调节代谢。生长激素释放激素（GHRH）是生长激素合成和释放的主要刺激因子，生... Common.TooltipReadMore 可通过生长激素水平增高且不能被葡萄糖抑制，以及胰岛素样生长因子-1水平增高而确立诊断。
超声或计算机断层扫描（CT）有助于肿瘤定位。 由于这些肿瘤的体积常较小且难以定位，可能需要进行其他影像学检查（例如螺旋CT、血管造影、MRI，内镜超声，术中超声扫描）。用氟18 [18F]标记的脱氧葡萄糖（18F-FDG）或镓68 位正电子发射断层扫描（PET）/CT进行胸腔成像可能有助于将支气管肺神经内分泌肿瘤与良性肺结节区分开，并可用于鉴别胸腺类癌（2 诊断参考 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。对于胰腺和十二指肠神经内分泌肿瘤，在 26 例 MEN 1 的多成像方式的研究中，镓68位正电子发射断层扫描/CT 的敏感性是奥曲肽扫描或 CT 扫描的三倍；如果检测方法可及，此测试应取代奥曲肽扫描并进行周期性成像（3 诊断参考 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore ）。
遗传筛查
当一个筛选指标被确诊，其直系亲属应当选择进行基因筛选。还可以通过测量钙和 PTH 来对家庭成员进行生化筛查，这通常很有用，因为 MEN 1 中甲状旁腺功能亢进症的外显率很高。
然而，MEN 1患者家庭成员症状前期的筛选并不能减少发病率或死亡率；最近的一项大型队列研究发现指示病例的诊断和其家庭成员的诊断存在显著的滞后时间。人们发现这种滞后具有临床相关性，因为在可预防的延迟后诊断的患者被发现有更高的胰腺肿瘤发生率，包括转移性病变(4, 5 诊断参考 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore ）。
也可通过 辅助生殖技术 辅助生育技术 辅助生育技术（ARTs）是指采用医疗辅助手段通过体外受精，胚胎移植使不育的夫妇妊娠。 对于辅助生殖技术，从预期的父母或捐赠者处收集卵母细胞和精子，并在体外培养后将胚胎或配子转移到女性的生殖道。 辅助生育技术可能会产生多胎妊娠，但这种可能性小于控制性促排卵。如果基因缺陷的风险高，胚胎植入前可以进行基因筛查( 植入前胚胎遗传学检测)。 IVF可用于治疗因精子过少、精子抗体、输卵管功能异常、子宫内膜异位症以及不明原因造成的不育。... Common.TooltipReadMore 
在胚胎植入前对胚胎进行遗传诊断。
虽然这些监测没有表现出好的成果，有些医生仍然通过每3～5年进行胰腺和垂体成像对基因携带者进行监测。
乳腺癌筛查 乳腺癌筛查和预防 在美国，建议所有女性进行乳腺癌筛查，但主要医疗机构在筛查的起始年龄和频率方面存在差异（见表 ) ( 1, 2）。确定筛查建议涉及评估筛查在降低癌症死亡率和假阳性率方面的利弊。乳腺癌筛查的主要手段是乳房X光检查。临床乳腺检查也用于筛查，MRI用于某些高危患者。 筛查方式包括 乳房X线摄影（包括数字和3维） 由保健专业人员（CBE）进行的临床乳房检查 对高危患者进行磁共振成像（MRI） Common.TooltipReadMore 建议MEN1 型女性患者从 40 岁开始 (6 诊断参考 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
诊断参考
1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab 97(9):2990–3011, 2012.
2.So A, Pointon O, Hodgson R, Burgess J: An assessment of 18 F-FDG PET/CT for thoracic screening and risk stratification of pulmonary nodules in multiple endocrine neoplasia type 1.Clin Endocrinol (Oxf) 88(5):683–691, 2018.
3.Sadowski SM, Millo C, Cottle-Delisle C, et al: Results of (68)Gallium-DOTATATE PET/CT scanning in patients with multiple endocrine neoplasia type 1.J Am Coll Surg 22:509–517, 2015.
4.van Leeuwaarde RS, van Nesselrooij BP, Hermus AR, et al.Impact of delay in diagnosis in outcomes in MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group.J Clin Endocrinol Metab 101(3):1159–1165, 2016.
5.de Laat JM, van Leeuwaarde RS, Valk GD: The importance of an early and accurate MEN1 diagnosis.Front Endocrinol 2018; doi.org/10.3389/fendo.2018.00533
6.van Leeuwaarde RS, Dreijerink KM, Ausems MG, et al: MEN1-dependent breast cancer: indication for early screening?Results from the Dutch MEN1 Study Group.J Clin Endocrinol Metab 102:2083–2090, 2017.
治疗 MEN 1
手术切除
内分泌疾病的药物治疗
甲状旁腺和垂体病变主要用手术治疗。然而，甲状旁腺功能亢进症 经常复发。奥曲肽和西那卡塞可能有助于控制术后复发性或持续性高钙血症。
泌乳素瘤 通常可以通过 多巴胺 受体激动剂治疗，其他垂体瘤则进行手术治疗。
胰岛细胞瘤 通常比较难治疗，因为病变部位往往很小并且很难找到，且常见多发病灶，手术常不能治愈。小的（<2 cm）无功能的胰岛细胞肿瘤可通过主动jian'ce来处理；=""> 3 cm的肿瘤，肝转移的风险明显更高（1 治疗参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
治疗 分泌胃泌素的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET） 很复杂。如果可能，找到并切除肿瘤。较大的肿瘤转移的发生率较高，因此当胃泌素瘤小于阈值（通常在 2 至 3 厘米之间）时，应将其切除。如果无法定位和/或清除，质子泵抑制剂通常可以缓解消化性溃疡的症状。
在患者中 胰岛素瘤, 如果找不到单个肿瘤，建议进行远端胰腺次全切除术，并摘除胰头任何可触及的肿瘤。二氮嗪可用为低血糖处理中的辅助治疗；而链脲霉素和其链脲霉素或其他细胞毒性药物可减轻肿瘤对机体的危害，改善症状。
生长抑素类似物也可以阻断其他非泌胃抑素胰腺肿瘤（包括类癌肿瘤）的激素分泌，并且耐受性良好。对于有转移的胰腺肿瘤予以姑息治疗，包括肝动脉栓塞和干扰素-alpha（与奥曲肽联用）。链脲霉素和其他细胞毒性药物可减轻肿瘤对机体的危害，改善症状。
由于MEN 1型肿瘤不会同时发生，患者往往对自身的附加肿瘤或其亲属的疾病发生有很大的恐惧。研究表明，这会导致生活质量下降（通过情感和身体健康来衡量），表明医疗保健也应解决和治疗这种情况的心理负担（2 治疗参考文献 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）是一遗传性综合征，特点为增生，或有时是腺瘤、胰岛细胞瘤(也称为胰腺神经内分泌肿瘤)，和/或垂体肿瘤。十二指肠促胃液瘤、空肠的良性肿瘤、肾上腺的良性肿瘤以及脂肪瘤也可能存在。常见临床表现包括甲状腺功能亢进和无症状性高血钙症。基因筛查可用于检出病变基因携带者。诊断依靠激素测定及影像学检查。诊断依靠激素测定及影像学检查。可能时手术切除肿瘤。 （见... Common.TooltipReadMore )。
治疗参考文献
1.Nell S, Verkooijen HM, Pieterman CRC, et al: Management of MEN1 related nonfunctioning pancreatic NETs: A shifting paradigm.Results from the Dutch MEN1 Study Group.Ann Surg 267(6):1155-1160, 2018.
2.Leeuwaarde R Pieterman CRC, Bleiker EMA, et al: High fear of disease occurrence is associated with low quality of life in patients with multiple endocrine neoplasia type 1: Results from the Dutch MEN1 Study Group.J Clin Endocrinol Metab 103(6): 2354–2361, 2018.
关键点
考虑多发性内分泌肿瘤1型（MEN 1)综合征患者伴随有甲状旁腺，胰腺和/或垂体肿瘤，特别是有一种或多种此类肿瘤家族史的患者。
临床表现主要为激素分泌过多，尤其是由于甲状旁腺功能亢进症引起的高钙血症。
患者应该进行MEN 1基因的基因检测和症状有关的其他肿瘤的临床评价。
有可能时切除肿瘤，但是病变往往是多重的或者很难找到。
有些激素过多可以通过药物进行治疗。
