对外来抗原（包括癌症相关抗原或癌症特异性抗原）的免疫反应包括
体液机制（如抗体）
细胞机制
(参见肿瘤抗原。)
对癌症的免疫反应也可以分为先天免疫和适应性免疫，两者都具有体液和细胞成分。先天免疫是对病原体或癌细胞的初始、一般和非特异性反应，由抗体和细胞元素（包括树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和自然杀伤 T (NKT) 细胞）介导。此后，主要由细胞毒性 T 淋巴细胞介导的适应性免疫机制，促进将不同的肿瘤抗原识别为外来物质并破坏肿瘤细胞。
大多数体液免疫反应不能抑制肿瘤生长。而T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等这些效应细胞具有相对有效的肿瘤杀伤能力。效应细胞活性由在其表面上呈递肿瘤特异性抗原（TSAs）或肿瘤相关抗原（TAAs）的其他细胞（这些细胞称为抗原呈递细胞）诱导，并由细胞因子（例如白细胞介素，干扰素）支持。尽管效应细胞具有活性，但是宿主免疫反应可能无法控制肿瘤的发生和发展。
细胞免疫
T细胞是负责直接识别和杀死肿瘤细胞的主要细胞，T细胞有免疫监视作用，在识别TAAs后扩增并杀死发生转化的肿瘤细胞。T细胞的抗肿瘤作用由免疫系统其他细胞调节，一些需要依赖抗肿瘤细胞的抗体（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）以启动导致肿瘤细胞死亡的细胞毒作用。相反，抑制T细胞能抑制抗肿瘤的免疫反应。
细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）能识别靶细胞上的抗原并裂解这些细胞。 这些抗原可能是细胞表面蛋白，也可能是在细胞表面表达的、与Ⅰ类主要组织相容性复合体（MHC）分子结合的细胞内蛋白（如TAAs）。肿瘤特异性CTL也见于
自然杀伤（NK）细胞是另一类具有肿瘤杀伤活性的效应细胞。与CTLs不同的是，NK细胞不能识别抗原受体，但仍能识别被病毒感染的正常细胞或肿瘤细胞。它们的肿瘤杀伤活性不是由特异性抗原引起的，故称之为自然杀伤。NK细胞区别正常细胞和异常细胞的机制尚在研究中。证据显示，正常细胞表面的Ⅰ类MHC分子能抑制NK细胞并阻止细胞溶解 (1)。因此，许多肿瘤细胞特有的Ⅰ类MHC分子表达水平下调可激活NK细胞，随后引起肿瘤细胞溶解。
自然杀伤 T (NKT) 细胞 是专门识别脂质抗原的 CD1d 限制性 T 细胞。CD1d 是人类抗原呈递细胞表面上的糖蛋白 CD1（分化簇 1）组的成员。刺激后，NKT 细胞会激活肿瘤微环境中的先天性和适应性免疫细胞。NKT 细胞是先天性 T 细胞，可快速响应抗原刺激并迅速产生大量细胞因子和趋化因子。
当巨噬细胞被淋巴因子（T细胞产生的可溶性因子）和干扰素等因子联合激活后可杀死特定的肿瘤细胞。它们的效应不及T细胞介导的细胞毒性作用。在某些情况下，巨噬细胞能把TAAs递呈给T细胞，激活肿瘤特异性免疫反应。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）至少有2种极化状态：
TAM-1 (M1) 细胞促进 T 细胞杀死肿瘤
TAM-2（M2）细胞促进肿瘤耐受
M1和M2存在于一个连续区域，直到它们最大限度地分化（极化）成M1和M2。 这种极化会随着时间的推移而变化，并取决于它们在肿瘤内的位置（或多或少缺氧区域）、癌症的阶段和类型以及先前的治疗
树突状细胞是存在于屏障组织（如皮肤和淋巴结）中的抗原提呈细胞。在激发肿瘤特异性免疫反应的过程中起着核心作用。 这些细胞会摄取、加工肿瘤相关蛋白，把它递呈给T细胞，激发CTL的抗肿瘤效应。 有几类树突状细胞可以调节或抑制肿瘤的发展。
淋巴因子由免疫细胞产生，能刺激其他免疫细胞的生长并诱导其活化。 这些淋巴因子包括白细胞介素-2（IL-2）和干扰素，前者也被称为T细胞生长因子。IL-12由树突状细胞产生，能特异性诱导CTLs，从而增强抗肿瘤免疫反应。
调节性T细胞在正常情况下存在于体内，有助于抑制自身免疫反应。它们是在抗病原体的免疫反应活化阶段产生的，抑制可能使宿主损伤的强烈的免疫反应。这些细胞在肿瘤中积聚，可抑制抗肿瘤免疫反应。
髓源性抑制细胞是由未成熟的髓细胞及其前体细胞组成的。这些细胞在癌症、炎症和感染中的数量增加。这些细胞具有强烈的免疫抑制活性。这些细胞有两种类型：
粒细胞
单核细胞
髓源性抑制细胞在恶性肿瘤中大量积聚，提示预后差。
细胞免疫缺陷
1.Paul S, Lal G: The Molecular Mechanism of Natural Killer Cells Function and Its Importance in Cancer Immunotherapy. Front Immunol 8:1124, 2017.doi:10.3389/fimmu.2017.01124
体液免疫
与T细胞细胞毒性免疫相比，体液抗体似乎并不能有效地预防癌症。大多数抗体不能识别TAAs。不管怎样，在体外已经在不同肿瘤患者的血清中检测到 与肿瘤细胞发生反应的抗体，包括
细胞毒性抗体直接作用于肿瘤细胞表面的抗原。这些抗体可以通过与补体结合来发挥抗肿瘤作用，或者作为一个标记通过T细胞来杀伤肿瘤细胞（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）。另一种体液抗体叫做增强性抗体（封闭性抗体），实际上可能对肿瘤生长有利，而不是抑制肿瘤生长。这种免疫增强的机制及其重要性还没有得到很好的解释。正在测试将结合毒素传递到肿瘤细胞以选择性靶向肿瘤细胞的抗体 (1, 2)。
体液免疫参考文献
1.Dumontet C, Reichert JM, Senter PD, Lambert JM, Beck A: Antibody-drug conjugates come of age in oncology. Nat Rev Drug Discov 22(8):641–661, 2023.doi:10.1038/s41573-023-00709-2
2.Tsuchikama K, Anami Y, Ha SYY, Yamazaki CM: Exploring the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Clin Oncol 21(3):203–223, 2024.doi:10.1038/s41571-023-00850-2
宿主防御障碍
免疫系统能清除许多肿瘤（从未被检测到），但尽管有免疫监测，其他肿瘤仍在继续生长。有几种机制来解释宿主对癌症反应的缺陷，包括以下方面：
对TAAs的特异性免疫耐受，这一过程涉及抗原提呈细胞和抑制T细胞，可能继发于产前的抗原暴露。
通过化学、物理或病毒抑制免疫反应（如辅助T细胞被人免疫缺陷病毒[HIV]破坏）
通过细胞毒性药物或辐射抑制免疫反应
肿瘤本身通过各种复杂的非特异性机制来抑制免疫反应，非特异性抑制会产生各种问题的，包括T细胞、B细胞及抗原提呈细胞功能减退，IL-2生成减少，耗竭T细胞产生，循环可溶性IL-2受体增加（与IL-2结合，使之失活）
TAM-2 (M2) 极化细胞、髓源性抑制细胞和调节性 T 细胞的存在和活性促进肿瘤耐受
肿瘤相关抗原（TAAs）有助于诊断各种肿瘤，有时还能判断对治疗的反应或复发 (1)。理想的肿瘤标志物是
仅从肿瘤组织中释放
对特定的肿瘤类型具有特异性
在低水平的肿瘤细胞负荷下可检测到
与肿瘤细胞负荷有直接关系
出现在所有肿瘤患者中
尽管大多数肿瘤能检测到释放到血循环中的大分子抗原，但是没有任何肿瘤标志物具备所有必要的特性来提供足够的特异性或敏感性，用于早期诊断和大规模肿瘤筛查。
癌胚抗原（CEA）是一种蛋白多糖复合物，见于结肠癌以及正常的胎儿肠道、胰腺和肝脏。结肠癌患者的血液水平升高，但特异性相对较低，因为在重度吸烟者≥20包/年、肝硬化、溃疡性结肠炎和其他癌症（如乳腺、胰腺、膀胱、卵巢和宫颈等）患者中也会出现阳性结果。如果患者最初CEA水平升高，那么监测CEA水平有助于发现肿瘤切除术后复发，还能根据分期对预后进行评估。
甲胎蛋白是胎儿肝细胞的正常产物，也见于原发性肝癌、非精原性生殖细胞肿瘤、卵巢或睾丸胚胎癌患者的血清中。血清水平有助于评估预后，偶尔也有助于诊断。
人绒毛膜促性腺激素beta （beta-hCG），通过免疫分析法测定，是女性 妊娠滋养细胞肿瘤 （GTN）以及三分之二左右的男性睾丸胚胎性癌或绒毛膜癌的主要临床标志物。GTN是一组疾病，包括葡萄胎、非转移性GTN、转移性GTN。因为beta亚单位是hCG特有的，因此检测beta-hCG。这个标志物在健康人群中处于低水平，怀孕期间的水平升高。
前列腺特异性抗原 （PSA），是一种前列腺导管上皮细胞的糖蛋白，在健康男性的血清中可以检测到低浓度。采用单克隆抗体测定PSA ，确定适当的正常上限。血清PSA水平升高见于90%的晚期 前列腺癌患者，即使没有明确的转移病灶。PSA比前列腺酸性磷酸酶更敏感。但是，在其他情况下PSA也会升高（如良性前列腺增生、前列腺炎以及近期的泌尿生殖道检查），因此特异性低。在前列腺癌诊断和治疗后，PSA可用于监测复发。
尽管任何腹膜炎症过程和其他一些癌症都可以升高其水平，但CA125在临床上有助于卵巢癌的诊断和监测治疗。
beta2-微球蛋白在多发性骨髓瘤和一些淋巴瘤中经常升高，主要用于判断预后。
CA19-9 最初是用来诊断结直肠癌的，但有人证实胰腺癌更敏感，主要用于判断晚期胰腺癌患者对治疗的反应。CA19-9在其他胃肠道癌症中也会升高，尤其是胆管癌以及一些良性胆管和胆汁淤积性疾病。
CA15-3和CA27-29升高见于大多数转移性乳腺癌患者。在其他情况下，水平也会升高。这些标志物主要用于监测对治疗的反应。
嗜铬粒蛋白A是用于类癌和其他神经内分泌肿瘤的标志物。神经内分泌肿瘤的敏感性和特异性超过75%，广泛期肿瘤的诊断准确性高于局限期肿瘤 (2)。 其他癌症，如肺癌和前列腺癌，以及一些良性疾病也会升高（如原发性高血压病、慢性肾脏疾病和慢性萎缩性胃炎）。
甲状腺球蛋白由甲状腺产生，在各种甲状腺疾病中都可能会升高。主要用于监测甲状腺癌切除术后复发以及转移性甲状腺癌 对治疗的反应。
TA-90是一种泌尿道肿瘤相关抗原的高免疫原性亚单位，见于70％的黑色素瘤(3)、软组织肉瘤、乳腺癌、结肠癌和肺癌。一些研究表明，在黑色素瘤手术后，TA-90水平可准确地预测生存期和亚临床病变的存在(4)。
参考文献
1.Passaro A, Al Bakir M, Hamilton EG, et al: Cancer biomarkers: Emerging trends and clinical implications for personalized treatment. Cell 187(7):1617–1635, 2024.doi:10.1016/j.cell.2024.02.041
2.Kanakis G, Kaltsas G: Biochemical markers for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs). Best Pract Res Clin Gastroenterol 26(6):791–802, 2012.doi:10.1016/j.bpg.2012.12.006
3.Kelley MC, Jones RC, Gupta RK, et al: Tumor-associated antigen TA-90 immune complex assay predicts subclinical metastasis and survival for patients with early stage melanoma. Cancer 83(7):1355–1361, 1998.doi:10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1355::aid-cncr12>3.0.co;2-3
4.Kelley MC, Gupta RK, Hsueh EC, Yee R, Stern S, Morton DL: Tumor-associated antigen TA90 immune complex assay predicts recurrence and survival after surgical treatment of stage I-III melanoma. J Clin Oncol 19(4):1176–1182, 2001.doi:10.1200/JCO.2001.19.4.1176
