酒精（乙醇）是中枢神经系统的抑制剂。大剂量快速饮用会导致呼吸系统的抑制、昏迷和死亡。大量慢性饮用会导致肝脏和其他脏器的损害。酒精戒断表现为一个连续的过程，从震颤到癫痫发作、幻觉，以及在严重戒断（震颤谵妄）中出现危及生命的自主神经不稳定。诊断基于临床或基于典型并发症的诊断（例如， 酒精性肝病)。
（参见 酒精成瘾问题和康复。）
目前，美国约有一半的成年人饮酒，20%是既往饮酒者，30%至35%是终身戒酒者。饮酒也是 青春期前和青少年的一个问题。对于多数饮酒者而言，适当的饮酒剂量和频率并不损害身体和心理健康，也不影响日常行为活动的能力。然而，急性酒精中毒是导致受伤的一个重要因素，特别是由于人际暴力、自杀和机动车碰撞引起的受伤。
慢性滥用会影响社交和工作能力。尽管不同研究的估计有所不同，但在任何特定年份中，约有13.9%的成年人符合酒精使用障碍（滥用或依赖）的标准（1）。大量饮酒（定义为男性每次消耗≥5份，女性每次消耗≥4份）在年轻人中尤为常见。
参考文献
1.Grant BF, Goldstein RB, Saha T, et al: Epidemiology of DSM-5 alcohol use disorder results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III.JAMA Psychiatry 72 (8):757–766, 2015.doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0584
酒精毒性和戒断的病理生理学
一份酒（一罐355毫升的啤酒、一杯180毫升的葡萄酒或45毫升的蒸馏酒）含有10至15克乙醇。酒精主要在小肠吸收入血，有些从胃吸收。由于酒精的吸收快于氧化和消除的速度，因此会在血液中蓄积。空腹状态下30～90分钟血中浓度达到峰值。
约5%至10%摄入的酒精以原形从尿液、汗液和呼出的气体中排出；其余主要在肝脏代谢，肝脏中的乙醇脱氢酶将乙醇转化为乙醛。乙醛最终被氧化为二氧化碳和水，速率为5～10mL/小时（无水酒精的情况下）；每毫升大约产生7千卡热量。胃黏膜中的乙醇脱氢酶负责一部分代谢；女性的胃乙醇脱氢酶活性低于男性。
酒精通过几种机制发挥作用。酒精直接与中枢神经系统的gamma-氨基丁酸（GABA）受体结合从而导致镇静。酒精也可以直接作用于心脏、肝脏和甲状腺组织。
慢性作用
酒精很容易产生耐受，同样的剂量就不容易再中毒。耐受是由中枢神经系统细胞的适应性变化（细胞耐受或药效学耐受）以及代谢酶的诱导引起的。耐受力增强的人其血液酒精浓度（BAC）可以达到相当高的水平。然而，乙醇耐受是不完全的，大量饮酒仍会导致明显的醉酒和损伤。但即使是已经产生耐受性的人也可能死于酒精过量引起的呼吸抑制。
酒精耐受者可能会发生酒精性酮症酸中毒，尤其是在酗酒期间。酒精耐受人群对许多其他中枢神经系统抑制剂（如巴比妥类药物、非巴比妥类镇静剂、苯二氮䓬类药物）具有交叉耐受性。
伴随耐受而来的身体依赖非常强烈，且酒精戒断具有潜在的致命不良反应。
慢性大量饮酒通常会导致肝脏疾病（如脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化）；所需的饮酒量和持续时间因人而异（见酒精相关性肝病）。患有严重肝脏疾病的患者，由于肝脏合成凝血因子的能力下降，通常会患有凝血障碍，这增加了因创伤（如跌倒或车祸）引起大出血以及消化道出血（例如由胃炎引起，或由门静脉高压导致的食管静脉曲张引起）的风险；酗酒者发生消化道出血的风险尤为突出。
慢性大量饮酒者还会出现：
心肌病, （通常伴有心律失常和高血压）
脑损伤，包括 Wernicke脑病、Korsakoff精神病、 Marchiafava-Bignami病，以及酒精性痴呆等。
某些癌症（如肝癌、头颈癌、食道癌），尤其是当饮酒同时吸烟时
间接的长期作用还包括营养不良，特别是维生素缺乏。
另一方面，低至中等程度的饮酒（每天≤1～2杯）可能会降低因心血管疾病死亡的风险（1）。已经提出了许多解释，包括高密度脂蛋白（HDL）水平升高和直接的抗血栓作用。但并不能因此就推荐饮酒，因为还有更为安全有效的其他方式减低心血管疾病的风险。
特殊人群
幼童饮酒会有显著的低血糖风险，因为酒精会阻碍糖异生，且他们较少的糖原储备会迅速耗尽。同样体重的情况下，女性较男性更为敏感，可能是因为女性胃粘膜中酒精脱氢酶的活性较低，女性的胃（首过作用）酒精代谢较少。怀孕期间饮酒可能会导致 胎儿酒精谱系障碍。
病理生理学参考文献
1.Piano MR: Alcohol's effects of the cardiovascular system.Alcohol Res 38(2):219–241, 2017.
酒精中毒和戒断的症状和体征
急性作用
症状与血液酒精含量 (BAC) 成正比。 引起特定症状所需的实际水平因耐受性而异，但在典型的饮酒者中会出现以下情况：
20～50mg/dL（4.3～10.9mmol/L）：安静，轻度镇静，精细运动协调性略有下降
50～100mg/dL(10.9-21.7 mmol/L)：判断力受损，协调性进一步降低
100～150mg/dL (21.7-32.6 mmol/L)：步态不稳，眼球震颤，口齿不清、行为失去控制，记忆受损
150～300mg/dL（32.6～65.1mmol/L）：谵妄和嗜睡（可能）
在中度至重度中毒时常见呕吐；因为呕吐通常伴随意识迟钝发生，因此存在极大的误吸风险。
在美国各州，酒精中毒的法律定义为BAC≥0.08％（即≥80 mg/dL[17.4 mmol/L]），0.08%最常用。
中毒或过量
从未饮酒者的BAC到达300～400 mg/dL (65.1-86.8 mmol/L) 时通常导致意识丧失，而BAC≥400mg/dL( 86.8 mmol/L) 可能会致命。猝死可能由呼吸抑制或心律失常引起，特别是在短时间内大量饮酒时容易出现。其他常见的问题还包括低血压和低血糖。
特定BAC的影响差异很大；一些慢性饮酒者在BAC处于300～400mg/dL（65.1～86.8mmol/L）范围时似乎不受影响且能正常活动，而非饮酒者和社交饮酒者在对慢性饮酒者而言微不足道的BAC水平下就会受到影响。
慢性作用
戒断
停止饮酒时，可能会伴随出现一系列中枢神经系统（包括自主神经）过度兴奋的症状和体征。
轻度酒精戒断综合征包括震颤、虚弱、头痛、出汗、反射亢进和胃肠道症状。可能存在心动过速，血压会略有升高。症状通常在停止饮酒后约6小时内开始。一些患者会出现全面性强直-阵挛发作（称为酒精相关性癫痫发作，或朗姆酒发作），但在短时间内通常不会>2次。癫痫发作通常发生在停止饮酒后6至48小时。
长期过量饮酒后突然停饮，通常在12至24小时内会出现酒精性幻觉症（没有其他意识障碍的幻觉）。幻觉通常为视幻觉。症状可能还包括经常带有指责和威胁性质的听错觉和听幻觉；患者通常感到忧虑，并可能被幻觉和生动、可怕的梦境所惊吓。
酒精性幻觉精神病表现类似精神分裂症，虽然患者思维可能没有障碍，也没有典型精神分裂症的病史。这些症状不像震颤谵妄（DT）或其他与戒断相关的病理反应那样，类似于急性器质性脑综合征的谵妄状态。病人意识清楚，也没有DT中表现的那样自主神经紊乱。幻觉的出现早于DT，并且持续短暂。
震颤谵妄通常在戒酒后48至72小时出现；还会出现焦虑发作、意识模糊加重、睡眠质量差（伴有可怕的梦境或夜间错觉）、大汗淋漓以及严重的抑郁。引起不安、恐惧甚至惊恐的短暂幻觉很常见。 典型的初始神志不清、困惑和迷茫状态表现为试图恢复习惯性活动，例如，病人经常想象他们回来工作，尝试做一些相关的活动。
自主神经不稳定（表现为出汗、脉率增加和体温升高）伴随谵妄出现并随之进展。轻度谵妄通常伴有明显出汗、脉率100至120次/分钟以及37.2至37.8° C的体温。伴有严重定向障碍和认知中断的显著谵妄，通常伴有明显的烦躁不安、脉率>120次/分钟、体温>37.8° C；死亡风险很高。
在震颤谵妄期间，患者容易受到许多感官刺激的暗示，特别是在昏暗光线下看到的物体。前庭功能障碍可使患者认为地板在移动、墙壁要倒塌或房间在旋转。随着谵妄的进展，会出现手部静止性震颤，有时会延伸到头部和躯干。共济失调很明显，必须加强保护防止自伤。患者之间的症状各不相同，但对于特定患者而言，每次复发时的症状通常是相同的。
酒精中毒和戒断的诊断
通常是临床诊断
急性中毒：有时进行血液酒精含量 (BAC) 和快速血糖测试
长期使用：全血细胞计数、镁、肝脏检查和 PT/PTT
戒断：评估以排除中枢神经系统损伤和感染
诊断通常基于典型的 体征和症状。
在 急性酒精中毒, 实验室检查通常没有帮助；通常根据临床诊断。例外的情况包括：用指血葡萄糖来排除低血糖，有时也用测试来确定BAC。 如有司法需要（如判断是否酒驾或雇员行为异常等）可以通过呼吸或血液的酒精浓度监测确诊。BAC水平并不总是与醉酒程度相关；对于给定的BAC水平，长期饮酒者与不经常饮酒的人相比，其损害程度可能较低。然而，在精神状态改变的患者中发现低BAC是有帮助的，因为它加快了寻找替代原因的速度。
临床医生不应想当然地认为患有明显轻微创伤的患者BAC水平高是导致其意识迟钝的原因，这可能是由于颅内损伤或其他异常所致。此类患者还应进行额外评估，以寻找创伤或由其他物质引起中毒的证据。
慢性酒精滥用和依赖是临床诊断；反映长期饮酒的实验性标志物尚未被证明对常规临床使用具有足够的敏感性或特异性。可以使用AUDIT（酒精使用障碍鉴定测试）或 CAGE问卷等筛查试验。然而，重度饮酒者可能有许多代谢紊乱，值得筛查，因此通常建议检查全血细胞计数、电解质（包括镁）、肝脏测试（包括凝血谱[PT/PTT]）、血清氨和血清白蛋白。
对于严重的中毒或戒断反应者，其临床表现类似于中枢神经损伤或感染。由于酒精戒断时可能同时出现内科和外科疾病，可能需要用CT和腰椎穿刺进行医学评估。症状轻微的患者无需常规检查，除非2到3天内症状无明显改善。有可用于评估酒精戒断严重程度的临床评估工具。
酒精中毒和戒断的治疗
支持治疗
对于戒断症状，可以使用苯二氮䓬类治疗，有时也可以使用苯巴比妥类或者异丙酚。
中毒或过量
酒精中毒的治疗可能包括以下内容：
保护气道通畅
有时需静脉输注含硫胺素、镁和维生素的液体
首要任务是确保气道通畅；对于呼吸暂停或呼吸不足的患者，需要进行气管插管和机械通气。对于低血压或血容量不足的患者可予以静脉补液，但这样并不明显加速乙醇的排出。使用静脉补液时，应静脉注射单剂量100mg硫胺素，以治疗或预防Wernicke脑病。许多临床医生还在静脉补液中添加多种维生素和镁离子。
经验与提示
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急性中毒患者的处理应根据其临床症状调整，而不是特定BAC水平。
戒断
严重的酒精戒断反应或震颤谵妄患者应在重症监护病房进行治疗，直至这些症状消退。治疗可能包括
静脉注射硫胺素预防Wernicke脑病
苯二氮卓类药物或苯巴比妥用于控制躁动和/或癫痫发作
静脉注射硫胺素100 mg可预防Wernicke 脑病。
乙醇耐受的患者对处理戒断反应常用药物通常存在交叉耐受（如苯二氮䓬类）。
苯二氮䓬类是最主要的治疗药物。剂量和给药途径取决于躁动程度、生命体征和精神状态。通常会使用地西泮5～10mg口服或静脉注射，每小时一次直到出现镇静；也可选用劳拉西泮1～2mg口服或静脉注射。对于较轻的戒断病例，每4至6小时口服50至100mg氯氮䓬（利眠宁），然后逐渐减量，是一种较老的、可接受的替代方案。
苯巴比妥 10 mg/kg（理想体重）静脉注射，可作为替代方法使用，如果单独使用苯二氮卓类药物无效，则可与苯二氮卓类药物联合使用，但同时使用会有呼吸抑制的风险。卡马西平、加巴喷丁或丙戊酸（无肝脏疾病或未妊娠时）也可作为苯二氮䓬类药物的辅助药物，或在禁用苯二氮䓬类药物时使用（1）。
最初不推荐使用吩噻嗪类药物和氟哌啶醇，因为它们可能会降低癫痫发作阈值。对于患有严重肝脏疾病的患者，首选短效苯二氮䓬类药物（劳拉西泮）或通过葡萄糖醛酸化代谢的药物（奥沙西泮）。（注：苯二氮䓬类药物可能在酒精使用障碍患者中引起中毒、躯体依赖和戒断症状，因此在脱毒期后不应继续使用。可以口服卡马西平200mg，每日4次作为替代，然后逐渐减量。）对于严重的高肾上腺素能活性状态，或者为了减少苯二氮䓬类药物的用量，可使用短期治疗（12至48小时），包括使用剂量滴定的β受体阻滞剂（如美托洛尔25至50mg口服或5mg静脉注射，每4至6小时1次）和可乐定0.1至0.2mg静脉注射，每2至4小时1次，但仅作为辅助治疗，且仅在绝对必要时使用。
如果癫痫发作短暂且孤立，则无需特殊治疗；然而，一些临床医生会常规给予单次1至2mg的劳拉西泮静脉注射，以预防再次发作。对于反复或持续时间较长（即>2至3分钟）的癫痫发作应进行治疗，静脉注射1至3mg劳拉西泮通常有效。无需常规使用苯妥英，因为其不太可能有效。对于门诊的单纯性酒精戒断性癫痫发作患者，若无其他导致癫痫活动的病因，很少有指征使用苯妥英，因为癫痫发作仅在酒精戒断的应激状态下才会发生，且戒酒或酗酒患者可能不会按医嘱服用抗癫痫药物。
震颤性谵妄可能致命，因此必须及时使用高剂量的苯二氮䓬类药物静脉注射治疗，最好在重症监护病房进行。剂量通常大于且使用频率高于轻度的戒断反应患者。可能需要极大剂量的苯二氮䓬类药物，且没有最大剂量限制或特定的治疗方案。根据需要每10分钟静脉注射地西泮5至10mg或劳拉西泮1至2mg以控制谵妄；一些患者在最初几个小时内可能需要几百毫克。对于症状严重的患者，有证据表明，从静脉注射10 mg地西泮开始，每10至15分钟将剂量加倍直到患者达到镇静状态的给药方案是有效的。对高剂量苯二氮䓬类药物无效的患者，必要时每20分钟静脉注射120至240mg苯巴比妥可能有效；然而，如果在苯二氮䓬类药物之后使用苯巴比妥，可能会导致显著的呼吸抑制。作为替代方案，苯巴比妥可作为首选药物。
严重的难治性震颤性谵妄（DT）可通过持续静脉输注劳拉西泮、地西泮、咪达唑仑、丙泊酚或右美托咪定进行治疗，通常需要同时进行机械通气。应尽可能避免使用物理约束，以尽量减少额外的激越，但绝对不能允许患者逃跑、拔除静脉管路或以其他方式危及自身安全。 必须通过静脉输液维持血管内容量，并且必须及时给予硫胺素。 震颤性谵妄（DT）伴随体温明显升高是预后不良的体征。
治疗参考文献
1.American Society of Addiction Medicine: Alcohol Withdrawal Management Guideline.Accessed October 3, 2022.
