默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。如您并非医药专业人员,不论您基于任何原因访问或浏览本网站,您同意均不应参考本网站内容作为诊断、治疗、预防、康复、使用医疗产品或其他任何产品的建议或意见,对此您应寻求执业医师及其他具备相应资质的专业人士意见并遵照医嘱。本网站所载信息绝无意代替您自己的医学判断并且本网站刊载的任何观点、评论和其他内容亦无意作为可以信赖的建议,因此,我们郑重声明因任何本网站访问者或任何获知本网站内容者基于对本网站材料的信赖所引起的任何责任与义务都与本网站无关。您同意默沙东将不对您使用和/或依赖本网站内容、产品、信息或者资讯导致的直接或间接损失承担任何责任,并不对网站内容及其引述的产品、方法、资讯或其他材料的准确性、时效性、可适用性承担任何明示或暗示的保证责任。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,您必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

honeypot link

酒精性肝病

(酒精性肝病;酒精相关性肝病)

作者:

Whitney Jackson

, MD, University of Colorado School of Medicine

医学审查 7月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

酒精使用障碍患者发生的肝脏疾病,通常按顺序发生,但有时同时存在,包括

(参见 the 2019 American Association for the Study of Liver Disease’s practice guidelines for Alcohol-Associated Liver Disease.)

参考文献

酒精相关肝病的危险因素

酒精性肝病的主要致病因素包括

  • 酒精摄入量和持续时间

  • 性别

  • 基因和代谢特点

  • 肥胖

酒精量

一种标准的酒精饮料含有14克酒精(例如,12盎司一瓶5%的啤酒,一杯5盎司的葡萄酒,1.5盎司的80度蒸馏酒)(参见 美国国家防止酒精中毒和酒精滥用研究所(NIAAA):饮酒模式及其定义)。

NIAAA 将男性的“高危”(重度)饮酒定义为每周超过 14 杯标准饮酒量,或每天超过 4 杯标准饮酒量,女性的“高风险”(重度)饮酒定义为每周超过 7 杯标准饮酒量,或每天超过 3 杯标准饮酒量(见 NIAAA:定义的饮酒水平)。

酗酒还可能增加与酒精相关的肝病。NIAAA 将酗酒定义为一种使血液中酒精浓度达到 0.08 g/dL 的饮酒模式,这种情况通常发生在女性喝 4 杯、男性喝 5 杯后,大约 2 小时内(参见 NIAAA:定义的饮酒水平)。

患有酒精相关性肝病或其他肝病的患者,特别是 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯的脂肪浸润(一种称为脂肪肝的良性状态),而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲,NASH与酒精性肝炎难以区分。因此,要诊断NASH,必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检,区分单... Common.TooltipReadMore 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯的脂肪浸润(一种称为脂肪肝的良性状态),而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲,NASH与酒精性肝炎难以区分。因此,要诊断NASH,必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检,区分单... Common.TooltipReadMore 病毒性肝炎 慢性肝炎概述 肝炎持续>6个月称为慢性肝炎。常见原因包括乙型和丙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精相关性肝病和自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎)。许多病人没有急性肝炎病史,无症状氨基转移酶升高是慢性肝炎的常见首发表现。 部分病人首次就诊就已出现肝硬化及其并发症(如门脉高压)。有时需要进行肝组织... Common.TooltipReadMore 血色素沉着症 铁过载的概述 成人每天从表皮和胃肠道细胞中丢失的铁通常为1mg;有月经周期的女性平均额外从月经中丢失的铁为0.5至1mg/天。在经典的美国饮食中,丢失的铁可通过吸收10至20毫克的铁而保持平衡。铁的吸收是根据体内的铁储存进行调节的,且常同人体的需求相平衡。然而,因为没有生理机制可从体内去除铁,超过身体所需的吸收铁... Common.TooltipReadMore ,或任何会导致负面后果的饮酒行为,应告知他们没有安全的饮酒水平,并且应该戒酒。

酒精生物标志物,例如尿液或头发的乙基葡萄糖醛酸、尿液硫酸乙酯和磷脂酰乙醇 (PEth),可用于支持患者病史并帮助康复。

性别因素

女性更易发生酒精性肝病,即使经过体质指数的校正。女性每日饮酒乙醇含量超过20g~40g(男性的一半量)时就容易发生酒精性肝病。女性的危险性增加,其原因可能是其胃黏膜内的乙醇脱氢酶含量较少,使更多未被氧化的酒精到达肝脏。

基因因素

酒精性肝病往往具有家族性,提示其可能有遗传因素(例如细胞浆内清除乙醇的酶缺失)。

营养状况

不饱和脂肪酸高的饮食会增加易感性,肥胖也一样。

其他危险因素

危险因素参考

  • 1.Rehm J, Taylor B, Mohapatra S, et al: Alcohol as a risk factor for liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Drug Alcohol Rev 29(4):437-445, 2010.doi:10.1111/j.1465-3362.2009.00153.x

  • 2.Anderson BO, Berdzuli N, Ilbawi A, et al: Health and cancer risks associated with low levels of alcohol consumption.Lancet Public Health 8(1):e6-e7, 2023.doi: 10.1016/S2468-2667(22)00317-6

  • 3.Crabb DW, Im GY, Szabo G, et al: Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 71(1):306-333, 2020.doi:10.1002/hep.30866

  • 4.Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, et al: Development of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): WHO Collaborative Project on Early Detection of Persons with Harmful Alcohol Consumption--II. Addiction 88(6):791-804, 1993.doi:10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x

酒精性肝病的病理生理学

酒精吸收与代谢

酒精(乙醇)可以在胃内吸收,但绝大多数经小肠吸收。酒精不能在体内蓄积,一小部分酒精在通过胃黏膜时被降解,但大部分在肝脏分解,主要通过乙醇脱氢酶(ADH),还有细胞色素酶P-450 2E1(CYP2E1)和微粒体酶氧化系统(MEOS)。

酒精通过ADH的代谢途径主要包括:

  • ADH:一种细胞质酶,氧化酒精成为乙醛。该酶的基因多态性导致不同个体摄入等量酒精后的血酒精浓度各不相同,但是与酒精性肝病的易感性无关;

  • ALDH:线粒体乙醛脱氢酶,其将乙醛转化成乙酸。慢性酒精摄入促进乙酸形成。亚洲人群中,ALDH水平较低的人容易发生乙醛毒性反应(例如面部潮红),其效果与抑制ALDH的双硫仑相似。

  • 这些氧化作用产生氢,从而使氧化型辅酶Ⅰ(NAD)转化为还原型辅酶Ⅰ(NADH),导致肝脏的氧化还原电位升高;

  • 电位升高可抑制脂肪酸氧化作用以及葡萄糖生成,促进肝内脂肪堆积。

慢性酗酒可诱导MEOS(主要位于内质网),提高它的活性。主要是CYP2E1酶。该系统活化后可代谢20%左右的酒精,但这一过程中会产生有害的反应性氧化物,增加氧化应激及氧自由基的形成。

肝内脂肪沉积

由于以下理由,脂质(甘油三酯)在肝细胞内沉积:

肝内脂肪沉积可能引起后续的氧化损伤。

胃肠道内毒素

酒精改变胃肠道通透性,促进肠道对细菌内毒素的吸收。肝脏受损时对内毒素的分解功能下降,从而使肝脏巨噬细胞(库普弗细胞)释放氧自由基,增加氧化损伤。

氧化损伤

导致氧化应激的因素主要包括

  • 酒精摄入引起的肝脏高代谢

  • 自由基诱导的脂质过氧化损伤

  • 酒精引起的营养不良导致保护性抗氧化剂(如谷胱甘肽、维生素A和E)减少。

  • 酒精氧化产物,如乙醛,与肝细胞膜蛋白相结合形成新抗原引起炎症反应

  • 脂质过氧化损伤及新抗原促使中性粒细胞和其它白细胞积聚

  • 白细胞释放炎症因子

酒精引起肝细胞炎症、死亡和纤维化

酒精性肝病时会产生一个炎症反应的恶性循环,细胞坏死和凋亡导致肝细胞丧失,后续的再生导致 纤维化 肝纤维化 肝纤维化是过度的伤口愈合,其中过多的结缔组织在肝脏积聚。细胞外基质产生过量,降解缺失,或二者均有。触发因素是慢性损伤,尤其是如果有炎症存在。纤维化本身不会引起症状,但可导致 门脉高压症 (疤痕扭曲通过肝脏的血流)或 硬化 (疤痕破坏了正常肝脏的结构,导致肝功能障碍)。诊断依赖于肝活检。治疗包括可能时... Common.TooltipReadMore 。肝血窦内的星状细胞激活增殖并转变为肌成纤维细胞并产生大量的I型胶原和细胞外基质,致使肝血窦狭窄和阻塞,影响血流。纤维化导致终末肝小静脉狭窄、影响肝脏灌注,引起 门脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化(在北美)、血吸虫病(在流行地区)或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门-体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准,常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血,有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore 。广泛的纤维化及肝脏再生导致了肝结节样变,最终导致 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore

病理学酒精性肝病

一般认为,肝脂肪变、酒精性肝炎和肝硬化是酒精性肝病中三个不同的发展阶段的表现。然而在具体病例中,它们的特征性表现往往是重叠的。

酒精相关性肝脂肪变(脂肪肝)是过度饮酒所造成的最早和最多见的结果。肝脂肪变性是可逆的。脂肪肝时由大滴甘油三酯组成的大脂肪泡在肝细胞中堆积,并取代肝细胞核的位置,这一现象多见于静脉周围的肝细胞。肝脏体积增大。

酒精性肝炎(脂肪性肝炎)是肝脂肪变性、弥散性肝脏炎症和肝细胞坏死(通常是局灶性的)的结合,-随严重度不同有所变化。损伤的肝细胞表现为细胞肿胀,内含颗粒状细胞质(气球样变)或者细胞质内出现纤维蛋白(Mallory或酒精性透明小体)。严重的肝细胞损害会出现坏死。肝窦和终末肝小静脉狭窄。也可能出现 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore

酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis)是进展性的肝脏疾病,其特点为破坏正常肝脏结构的广泛纤维化。其肝细胞脂肪含量可多可少。可以同时存在酒精性肝炎。肝脏代偿功能微弱,肝细胞再生形成相对小的结节(小结节性肝硬化)。结果肝脏体积缩小。有时,甚至在戒酒后,纤维形成束带分隔肝组织形成大结节(大结节性肝硬化—见 肝硬化:病理生理学 病理生理 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore )。

酒精相关肝病的症状和体征

症状一般在患者30或40岁时出现;十年之后会表现出严重的健康问题。

酒精相关性肝脂肪变性 通常是无症状的。在1/3的脂肪肝患者中,肝脏增大,但表面光滑,偶尔会有压痛。

酒精性肝炎:范围较广,包括从轻度的可逆的病变到致命性病变。在大多数中度病变的病例中,患者表现为营养不良、乏力、发热、黄疸、右上腹痛、肝区肿大和压痛,有时会有肝区杂音。 约40%患者在住院后病情迅速恶化,程度可以轻(黄疸加重)到重(腹水 腹水 腹水是指腹腔内游离的液体。最常见的原因是门静脉高压。症状通常是由腹腔膨胀所致。通过体格检查、超声或CT可以诊断。治疗包括限钠饮食、利尿和治疗性穿刺。腹水可以出现感染( 自发性细菌性腹膜炎),通常伴有疼痛和发热。感染的诊断依靠腹水的分析和培养,需用抗生素治疗。... Common.TooltipReadMore 门体性脑病 门-体分流性脑病 门-体分流性脑病是一种神经精神综合征,可能会在肝病患者身上发生。 它大多数发生于存在门-体分流的患者进食高蛋白或急性代谢应激(如消化道出血、感染、电解质紊乱)时。 症状主要为神经精神症状(如意识错乱、扑翼样震颤、昏迷)。诊断依靠临床表现。... Common.TooltipReadMore 、食管静脉曲张破裂出血、肝功能不全伴低血糖、凝血障碍),以及其他 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 相关的表现。

肝硬化:代偿期可无症状,肝脏体积多缩小,若肝脏体积增大,则需考虑肝脂肪变性或 肝癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者,常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 (AFP)水平、影像学检查,有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差,但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗,... Common.TooltipReadMore 。肝硬化的症状包括酒精性肝炎的症状或重至终末期肝病的并发症,通常包括 门静脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化(在北美)、血吸虫病(在流行地区)或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门-体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准,常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血,有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore (常伴有 食道静脉曲张 静脉曲张 静脉曲张指远端食管或近端胃的静脉扩张,通常由肝硬化导致的门静脉系统压力增高所致。可引起严重出血而没有其他症状。诊断需行胃镜。治疗主要为内镜下套扎和静注奥曲肽。有时需行经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)。 (参见 消化道出血概述 和 the... Common.TooltipReadMore 静脉曲张 和上消化道出血、脾大、腹水、门体性脑病)。门脉高压可引起肺内分流,伴低氧血症(肝肺综合征),可出现发绀及杵状指。肝硬化患者由于肾脏血供进行性下降,可能出现继发性急性肾衰竭(肝肾综合征)。此外,10%~15%酒精性肝硬化患者将进展为 肝细胞肝癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者,常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 (AFP)水平、影像学检查,有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差,但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗,... Common.TooltipReadMore

慢性过量饮酒,而不是肝脏疾病,会出现 掌腱膜挛缩症 杜普征氏掌挛缩(掌膜腹挛缩症) 杜普征氏挛缩为掌筋膜束进行性挛缩所致的手指屈曲畸形。 治疗采用皮质类固醇注射、手术或梭菌胶原酶注射。 (参见 手部疾病的概述与评估)。 杜普征氏挛缩是更为常见的手部畸形之一,男性发病率高,且在45岁以后发病率明显升高。这种常染色体显性遗传疾病具有不同程度的外显率,更多见于糖尿病、酗酒或癫痫患者。但引... Common.TooltipReadMore 杜普征氏掌挛缩(掌膜腹挛缩症) 、蜘蛛痣、肌病和周围神经病变。 长期大量饮酒的男性患者还可能会有 性功能减退 男性性腺功能不全 性腺功能不全定义为睾酮缺乏伴有相关症状或体征,精子生成缺陷,或两者皆有。可能由于睾丸疾病(原发性性腺功能不全)或下丘脑-垂体轴疾病(继发性性腺功能不全)所致。可以是先天性或获得性(衰老、疾病、药物或其他因素导致的结果)。此外,一些先天性酶的缺乏导致不同程度的靶器官雄激素抵抗。确诊需要检测激素水平。治... Common.TooltipReadMore 和女性化表现(例如皮肤光滑、缺乏男性型脱发、男性乳房发育、睾丸萎缩、体毛jian's)等表现。 营养不良 营养不良概述 营养不良是一种营养失衡的表现,(营养不良也包括营养过剩)。其发生原因可以归为摄入不当、吸收不良、代谢障碍、腹泻等引起的营养素缺失,或者由于肿瘤和感染性疾病引起的需要量相对增加。营养不良的进展过程因病不同,在神经性厌食的情况下营养不良进展缓慢,但是在肿瘤引起的恶病质情况下有时进展迅速。首先,血清中和组... Common.TooltipReadMore 可导致多重维生素缺乏症(如叶酸、硫胺素),腮腺增大和白甲。 在长期过量饮酒的人中, 韦尼克脑病 Wernicke脑病 Wernicke脑病的特征是由于 硫胺素缺乏引起的急性意识混乱、眼球震颤、部分眼肌麻痹和共济失调临床表现作为诊断依据。该病经治疗可缓解或持续发展,也可转变为 Korsakoff病。治疗主要包括维生素B1的治疗和支持治疗。 Wernicke脑病是由维生素B1摄入不足或吸收不良以及持续摄取碳水化合物引起... Common.TooltipReadMore 科尔萨科夫精神病 柯萨可夫精神病 柯萨可夫精神病是持续韦尼克脑病的晚期并发症,表现为记忆缺失,意识混乱和行为变化。 科尔萨科夫精神病发生在80%未治疗的的 韦尼克脑病患者中;严重 酗酒 是一种常见的基本条件。柯萨可夫精神病只在部分韦尼克脑病的患者中发展的原因,目前还不清楚。预防或治疗韦尼克脑病可减少柯萨科夫精神病的发生。与酒精戒断相... Common.TooltipReadMore 主要来自 硫胺素缺乏 硫胺缺乏症 硫胺素缺乏症(导致脚气病)最常见于食品不安全率高的国家中以白米或高度精制碳水化合物为生的人群以及酒精使用障碍人群。临床表现包括:弥散性多神经系统损伤、高输出性心力衰竭和Wernicke-Korsakoff综合征。补充硫胺可以用来帮助诊断及治疗缺乏症。... Common.TooltipReadMore 胰腺炎 胰腺炎概述 胰腺炎分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。 急性胰腺炎是指临床和组织学都能缓解的炎症反应。 慢性胰腺炎的组织学改变不可逆,病情进展最终导致胰腺外分泌和内分泌功能相当大的破坏。慢性胰腺炎患者可能急性发病。 胰腺炎能同时影响胰腺内分泌和外分泌功能。胰腺细胞将碳酸氢盐和消化酶分泌到导管,导管连接着胰腺和十二指肠壶... Common.TooltipReadMore 是常见的。约有>25%的嗜酒者同时伴有 丙肝病毒感染 急性丙型肝炎 丙型肝炎通常由非肠道传染的RNA病毒引起的。它有时会引起病毒性肝炎的典型症状,包括食欲不振,倦怠和黄疸,也可以是无症状的。暴发性肝炎和死亡罕见。约75%发展为慢性肝炎,可导致肝硬化,偶尔引起肝细胞癌。通过血清学检测明确诊断。采用抗病毒药物治疗。没有疫苗可用。... Common.TooltipReadMore ,酒精性肝病合并丙肝感染将使肝病的预后更差。

很少在肝脂肪变性或肝硬化患者表现为齐夫综合征(高脂血症、溶血性贫血和黄疸)。

酒精性肝病的诊断

  • 明确的饮酒史

  • 酒精生物标志物

  • 肝脏检查及全血细胞计数(CBC)

  • 有时肝活检。

所有长期过量饮酒者,特别是每日酒精摄入量>80 g的肝病患者都须考虑酒精性肝病,饮酒史须经家属确认。患者可以接受筛查 酒精使用障碍 酒精所致疾病和康复 酒精所致疾病涉及饮酒类型,通常包括根据不良心理后果显示出的渴求和耐受性和/或戒断的表现。酗酒和滥用酒精是常见的用语,但不太严格的定义泛指那些饮酒导致疾病的人。 酒精所致疾病是相当普遍的。 据估计,在任何12个月期间,美国成年人中此病的发生率为13... Common.TooltipReadMore 使用 CAGE 问卷(需要C下来,A因批评而恼怒,G喝酒很有用,需要一个早晨开场白;参见 检测酒精中毒。CAGE问卷)或审计(参见酒精使用障碍鉴定测试)。当患者的饮酒量有疑问时,可以通过家庭成员或酒精生物标志物来确认病史。尿液或头发中的乙基葡糖苷酸、尿液中的硫酸乙酯和磷脂酰乙醇(PEth)不受肝病的影响。PeTH 特别有用,因为它的半衰期约为 10 至 14 天,长期大量饮酒则半衰期更长。酒精性肝病的诊断缺乏特异的检查,在疑诊酒精性肝病 时,须行肝功能(凝血酶原时间[PT]、血清胆红素、转氨酶和白蛋白)和全血细胞计数检查以发现肝损伤征象和贫血。

转氨酶中度升高(<300IU/L),并不反映肝脏损害的程度。天门冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)的比值 2.ALT降低的原因是食物中缺乏磷酸吡哆醛(维生素B6),其具有促进ALT功能的作用。它对AST的作用较小。GGT升高大多是酒精诱导的酶反应,而不是胆汁淤积、肝脏损害或其他药物作用。血清白蛋白水平有可能下降,多提示营养不良,但有时也可能是肝衰竭所致的蛋白合成能力下降。平均红细胞体积>100fL的巨红细胞症在营养不良的嗜酒者中多见,它反映了酒精对骨髓的直接作用和 叶酸缺乏 叶酸缺乏症 叶酸缺乏症比较很常见,这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血(与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别)。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有... Common.TooltipReadMore 导致巨细胞贫血,这在营养不良的酒精使用障碍患者中很常见。重症肝病的指标包括:

  • 血清胆红素(反映分泌功能)

  • PT或INR反映合成功能

肝脏影像学检查 影像学检查 影像学检查对于准确诊断胆道疾病是必需的并且对于识别肝脏局部病变(例如脓肿、肿瘤)具有重要意义, 但是它对于识别和诊断弥漫性肝细胞疾病(例如 肝炎、 肝硬化)作用有限。 传统上超声经腹部进行检查,检查前需要禁食一定的时间,它提供了脏器的结构信息而不是功能信息。对于胆道系统,特别是胆囊,超声是最便宜、最... Common.TooltipReadMore 影像学检查 不作为常规检查。如果为了其他目的,腹部超声或CT可提示肝脂肪变性,或为诊断脾肿大、 门脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化(在北美)、血吸虫病(在流行地区)或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门-体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准,常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血,有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore 腹水 腹水 腹水是指腹腔内游离的液体。最常见的原因是门静脉高压。症状通常是由腹腔膨胀所致。通过体格检查、超声或CT可以诊断。治疗包括限钠饮食、利尿和治疗性穿刺。腹水可以出现感染( 自发性细菌性腹膜炎),通常伴有疼痛和发热。感染的诊断依靠腹水的分析和培养,需用抗生素治疗。... Common.TooltipReadMore 提供证据。弹性超声通过检测肝脏硬度来诊断显著性肝 纤维化 肝纤维化 肝纤维化是过度的伤口愈合,其中过多的结缔组织在肝脏积聚。细胞外基质产生过量,降解缺失,或二者均有。触发因素是慢性损伤,尤其是如果有炎症存在。纤维化本身不会引起症状,但可导致 门脉高压症 (疤痕扭曲通过肝脏的血流)或 硬化 (疤痕破坏了正常肝脏的结构,导致肝功能障碍)。诊断依赖于肝活检。治疗包括可能时... Common.TooltipReadMore 。其价值是可以减少为诊断 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 而做的肝活检,并有利于评估预后。其确切作用仍在研究中。

疑诊为酒精性肝病的患者须行其他筛查以排除其他可治疗的肝病,特别是病毒性肝炎。

肝活检的适应证并没有统一的标准。推荐的适应证一般包括:

  • 临床诊断不明(例如模棱两可的临床表现或实验室检查结果、无法解释的氨基转移酶持续性升高);

  • 临床考虑>1种病因的肝病(例如酒精性肝病合并病毒性肝炎);

  • 需要精确判断预后。

诊断参考文献

酒精性肝病的治疗

  • 戒酒

  • 支持治疗

  • 重症酒精性肝炎患者可适当应用糖皮质激素和肠内营养

  • 必要时肝脏移植

限制酒精摄入

戒酒是主要的治疗措施;它能防止酒精性肝病的进一步损害,从而延长生命。由于患者依从性较差,因而富于同情心的群体疗法十分重要。行为及社会心理干预,能够激发患者的积极性,往往会有极好的效果,包括康复计划和支持团体、(见 酒精使用障碍和康复:维持 维持治疗 酒精所致疾病涉及饮酒类型,通常包括根据不良心理后果显示出的渴求和耐受性和/或戒断的表现。酗酒和滥用酒精是常见的用语,但不太严格的定义泛指那些饮酒导致疾病的人。 酒精所致疾病是相当普遍的。 据估计,在任何12个月期间,美国成年人中此病的发生率为13... Common.TooltipReadMore )、初级保健医师简单干预以及阐明探索戒酒主动性的疗法(主动强化疗法)。

如果使用药物,应补充其他干预措施。阿片受体拮抗剂(纳曲酮或纳洛芬)和调节gamma-氨基丁酸受体的药物(巴氯芬或阿坎酸)可能短期内能减轻饮酒欲和戒断作用。戒酒硫抑制乙醛脱氢酶,使乙醛积聚,因此服药12小时内饮酒将引起脸红及其他不适。然而,戒酒硫并无促进戒酒的作用,因此仅适用于部分患者。

支持治疗

重症急性酒精性肝炎需要住院治疗,并且多需要在重症监护室,以便于接受肠内营养(改善营养不良)及特殊并发症(例如感染、 食道静脉曲张破裂出血 静脉曲张 静脉曲张指远端食管或近端胃的静脉扩张,通常由肝硬化导致的门静脉系统压力增高所致。可引起严重出血而没有其他症状。诊断需行胃镜。治疗主要为内镜下套扎和静注奥曲肽。有时需行经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)。 (参见 消化道出血概述 和 the... Common.TooltipReadMore 静脉曲张 、特殊的营养不良、 韦尼克脑病 Wernicke脑病 Wernicke脑病的特征是由于 硫胺素缺乏引起的急性意识混乱、眼球震颤、部分眼肌麻痹和共济失调临床表现作为诊断依据。该病经治疗可缓解或持续发展,也可转变为 Korsakoff病。治疗主要包括维生素B1的治疗和支持治疗。 Wernicke脑病是由维生素B1摄入不足或吸收不良以及持续摄取碳水化合物引起... Common.TooltipReadMore 科萨科夫精神病 柯萨可夫精神病 柯萨可夫精神病是持续韦尼克脑病的晚期并发症,表现为记忆缺失,意识混乱和行为变化。 科尔萨科夫精神病发生在80%未治疗的的 韦尼克脑病患者中;严重 酗酒 是一种常见的基本条件。柯萨可夫精神病只在部分韦尼克脑病的患者中发展的原因,目前还不清楚。预防或治疗韦尼克脑病可减少柯萨科夫精神病的发生。与酒精戒断相... Common.TooltipReadMore 、电解质紊乱、 门脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化(在北美)、血吸虫病(在流行地区)或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门-体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准,常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血,有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore 腹水 腹水 腹水是指腹腔内游离的液体。最常见的原因是门静脉高压。症状通常是由腹腔膨胀所致。通过体格检查、超声或CT可以诊断。治疗包括限钠饮食、利尿和治疗性穿刺。腹水可以出现感染( 自发性细菌性腹膜炎),通常伴有疼痛和发热。感染的诊断依靠腹水的分析和培养,需用抗生素治疗。... Common.TooltipReadMore 门体性脑病 门-体分流性脑病 门-体分流性脑病是一种神经精神综合征,可能会在肝病患者身上发生。 它大多数发生于存在门-体分流的患者进食高蛋白或急性代谢应激(如消化道出血、感染、电解质紊乱)时。 症状主要为神经精神症状(如意识错乱、扑翼样震颤、昏迷)。诊断依靠临床表现。... Common.TooltipReadMore )。

特殊治疗

重症急性酒精性肝炎患者(Maddrey判别式 ≥ 32)若无感染、消化道出血、肾衰竭或胰腺炎,皮质激素治疗(如,泼尼松40 mg/d口服,持续4周后逐渐规则减量)能够改善预后 (1 治疗参考文献 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。 在一项大型前瞻性随机对照试验中,泼尼松龙有降低 28 天死亡率的趋势,但没有达到统计学意义(2 治疗参考文献 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。因此,如果根据第 7 天的里尔评分确定对皮质类固醇没有反应,则可以在完成 4 周疗程之前停止使用皮质类固醇(3 治疗参考文献 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

除了糖皮质激素及肠内营养,其他的有效治疗手段目前仍很有限。抗氧化剂(例如S-腺苷-L-蛋氨酸、磷脂酰胆碱和美他多辛)在早期 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 有望改善肝脏损伤,但需作进一步研究。目前一些小型的研究显示针对细胞因子特别是肿瘤坏死因子(TNF)-alpha,以及抗炎有联合效果。己酮可可碱是一种磷酸二酯酶抑制剂,能够抑制TNF-alpha合成,,在严重的酒精性 肝病患者的临床试验中有不同的结果。 相反,使用抑制TNF-alpha的生物制剂(例如英夫利西单抗和依那西普),感染的风险超过获益。 抗纤维化药物(例如秋水仙素、青霉胺)和减轻嗜酒者肝脏高代谢状态药物(例如丙硫尿嘧啶)无明确疗效。抗氧化药物,例如水飞蓟素(水飞蓟提取物)和维生素A和E,无治疗作用。

尽管戒酒,但所有失代偿性肝病(腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝性脑病)患者都应考虑进行酒精相关性肝硬化的 肝移植 肝移植 肝移植是第二常见的实体器官移植。(参见 移植概述。) 肝移植的适应证包括: 肝硬化(占美国肝移植的70%;其中10%到20%是由丙型肝炎引起的) 暴发性坏死性肝炎(约8%) 肝细胞肝癌(约7%) Common.TooltipReadMore 。通过移植,五年生存率与那些与酒精无关的肝病患者相当。美国肝病研究协会 (AASLD) 认识到“6 个月规则”戒酒的局限性,而是鼓励候选者评估重点关注预测移植前后戒酒的可能性,而不依赖于清醒时间的长短(参见 成人肝移植评估:2013年实践指南)。在新冠肺炎大流行期间,移植等待登记人数比新冠肺炎前的预测增加了50%以上,这可能是由于酒精使用障碍的增加以及移植中心风险分层的变化(4 治疗参考文献 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 , 5 治疗参考文献 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

治疗参考文献

  • 1.Rambaldi A, Saconato HH, Christensen E, et al: Systematic review: Glucocorticosteroids for alcoholic hepatitis—A Cochrane Hepato-Biliary Group systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomized clinical trials.Aliment Pharmacol Ther 27(12):1167-1178, 2008.doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03685.x

  • 2.Thursz MR, Richardson P, Allison M, et al: Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis.N Engl J Med 372:1619-1628, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1412278

  • 3.Forrest EH, Atkinson SR, Richardson P, et al: Application of prognostic scores in the STOPAH trial: Discriminant function is no longer the optimal scoring system in alcoholic hepatitis.J Hepatol 68(3):511-518, 2018. doi: 10.1016/j.jhep.2017.11.017

  • 4. Anderson MS, Valbuena VSM, Brown CS, et al: Association of COVID-19 With New Waiting List Registrations and Liver Transplantation for Alcoholic Hepatitis in the United States. JAMA Netw Open 4(10):e2131132, 2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.31132

  • 5.Bittermann T, Mahmud N, Abt P: Trends in Liver Transplantation for Acute Alcohol-Associated Hepatitis During the COVID-19 Pandemic in the US. JAMA Netw Open 4(7):e2118713, 2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.18713

酒精性肝病的预后

预后取决于肝纤维化和炎症的程度。不伴有纤维化的肝脂肪变性和酒精性肝炎在戒酒后是可逆的;肝脂肪变性可在戒酒后6周内完全消退。纤维化和肝硬化是不可逆的。

某些活检特征(例如中性粒细胞浸润、静脉周围纤维化等)提示预后不良。目前推荐一些肝衰竭的定量指标来预测酒精性肝病的严重度和死亡风险,例如凝血酶原时间、血肌酐(用于肝肾综合征)和胆红素水平。可使用Maddrey判别函数,按下公式进行计算:

equation

该公式中,胆红素单位为mg/dL(micromol/L除以17后转换而得)。 当结果>32时,提示短期死亡率高(例如,无肝性脑病患者1个月内死亡率35%,肝性脑病患者1个月内死亡率45%)。其他指数还包括终末期肝病(MELD)评分、Glasgow酒精性肝炎评分和Lille评分等。如患者≥12岁,MELD评分使用以下公式计算:

equation

酒精性肝病若同时存在铁沉积或丙肝感染,易发生肝细胞肝癌。

关键点

  • 如果男性摄入>40 克,特别是>80克酒精/天(例如,约2至8罐啤酒,约3~6杯烈酒)>10年,患酒精性肝病的风险明显增加;而女性摄入大约一半的酒精量,患酒精性肝病的风险就明显增加。

  • 使用AUDIT或CAGE问卷筛查患者,在对病人的饮酒有疑问时,考虑使用酒精生物标志物。

  • 为了估计预后,应考虑不利的病理结果(如中性粒细胞,静脉周纤维化)并使用公式(例如,Maddrey判别函数,终末期肝病[MELD]评分模型)。

  • 强调禁酒,提供支持治疗,重症急性酒精性肝炎应该住院并给予糖皮质激素治疗。

  • 尽管戒酒,但考虑对失代偿性肝病(腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝性脑病)患者进行肝移植。

看法 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
ANDROID iOS APPS in CHINA
顶部