默沙东 诊疗手册

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糖尿病的药物治疗

作者:

Erika F. Brutsaert

, MD, New York Medical College

全面审查/修订10月 2022
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糖尿病有两种类型

胰岛素替代治疗

1 型糖尿病患者几乎始终需要胰岛素治疗,若不使用胰岛素,病情会非常严重。许多 2 型糖尿病患者也需要胰岛素。通常,在皮下注射胰岛素。某些人还可使用吸入式胰岛素,但这种剂型不常用。胰岛素在胃中会被破坏,因此目前还不能口服胰岛素。新型胰岛素(例如口服型)正在接受测试。

通常在手臂、大腿和腹部将胰岛素注射到皮下脂肪层。针头很细的注射器使注射过程几乎没有疼痛。

装有胰岛素笔芯的胰岛素笔为许多患者携带胰岛素提供了方便,尤其是那些出门在外又需要一天多次注射胰岛素的患者。

另一种装置是胰岛素泵,它能通过皮下埋置的小套管(中空塑料管)持续从储液器泵送胰岛素胰岛素的给药速率可根据当天的具体时间、患者是否正在锻炼或其他参数进行调整。出于用餐或纠正高血糖水平的需要,患者可以使用额外剂量的胰岛素。胰岛素泵几乎可模拟机体正常情况下生成胰岛素的方式。如果有些人需要每天注射三次以上,则应考虑使用泵治疗。对一些患者来说,胰岛素泵使血糖控制得更好;但对另外一些患者而言,佩带胰岛素泵非常麻烦,而且埋设针的部位可有疼痛。

混合闭环胰岛素给药系统也已上市。这些系统(有时称为人工胰腺)根据连续血糖监测仪提供的数据,使用一种算法计算基线胰岛素剂量,并通过胰岛素泵自动输注。但即便采用这种装置,患者仍需要自行监测血糖水平,并在餐前注射胰岛素

胰岛素递送
视频

胰岛素的类型

按照起效速度和作用持续时间,胰岛素可分为四种基本的类型:

  • 速效胰岛素包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素。这类胰岛素起效最快,一小时左右即可达到最大活性,作用持续时间为 3-5 小时。速效胰岛素在用餐开始时注射。

  • 短效胰岛素(例如普通胰岛素)起效稍慢,但作用持续时间比速效胰岛素更长。常规胰岛素在 2~4 小时内作用达到最大活性,作用持续时间为 6~8 小时。这种胰岛素在餐前 30 分钟注射。

  • 中效胰岛素(如低精性胰岛素,也称中性鱼精蛋白锌胰岛素 [NPH] 或 U-500 胰岛素)在 0.5-2 小时内开始起效,在 4-12 小时内达到最大活性,作用持续时间为 13-26 小时(根据使用哪种中效胰岛素而定)。这种胰岛素可在早上使用以使药效覆盖一天中的上半段时间,或在晚上使用以使药效覆盖整个晚上。

  • 长效胰岛素(如甘精胰岛素、地特胰岛素、U-300 甘精胰岛素或德谷胰岛素)在最初几小时内几乎没有效果,但作用持续时间可达到 20-40小时(根据使用哪种类型的胰岛素而定)。

速效胰岛素和短效胰岛素常用于每日注射数次并需在餐前额外注射胰岛素的患者。

市面上的某些胰岛素混合物已预先混合。另外,需要高剂量胰岛素的人可使用浓缩胰岛素

在患者无法或不愿注射胰岛素的某些情况下,可使用吸入式胰岛素。吸入式胰岛素以吸入器(类似于哮喘吸入器)的形式提供,患者将胰岛素吸入肺部以便机体吸收。吸入式胰岛素的起效方式与短效胰岛素相似,需要每天给药多次。患者还需要注射长效胰岛素。患者使用吸入式胰岛素时,医生会每 6-12 个月检查一次肺功能。

胰岛素制剂能在室温下保持稳定长达一个月,因此在工作或旅行中能随身携带。然而,胰岛素不应暴露在极端温度下,如果需要储存一个月以上,则应冷藏。

胰岛素类型和剂量的选择

胰岛素的选择比较复杂。医生在决定哪种胰岛素最好以及需要使用多大剂量时,会考虑以下因素:

医生有时会让患者在早晨联合使用两种胰岛素:一种速效胰岛素和一种中效胰岛素。在晚餐或睡觉前注射第二种胰岛素或同时注射这两种胰岛素。

有些人每天注射的胰岛素剂量相同。其他人(特别是 1 型糖尿病 1 型糖尿病 糖尿病是一种机体产生的胰岛素不足或不能对胰岛素作出正常应答,导致血糖(葡萄糖)水平异常高的疾病。 多尿、烦渴,未尝试减肥的患者可能会体重减轻。 糖尿病损伤神经并导致触觉异常。 糖尿病可损伤血管并增加心脏病发作、卒中、慢性肾病和失明的风险。... 阅读更多 患者)需根据饮食、锻炼和血糖模式调整胰岛素剂量,尤其是用餐时间段的剂量。此外,在患者体重增减、情绪紧张或生病(尤其是感染时),可能需要改变胰岛素用量。

一种可调式方案包括在早晨或晚上注射长效胰岛素,并在白天随餐追加注射几次速效胰岛素。这样可以根据对胰岛素需求的变化来做出调整。根据检测一天中多个时间点的血糖水平来调整剂量。这种方案需要患者对糖尿病有很多了解,才能密切注意治疗细节。

低血糖

轻度或中度低血糖的症状包括头痛、出汗、心悸、头重脚轻、视力模糊、躁动和意识模糊。更严重的低血糖症状包括癫痫发作和意识丧失。在老年人中,低血糖可能引起卒中样症状。

频繁发生低血糖的人可能意识不到低血糖发作,因为他们不再有症状(无症状性低血糖)。

医生会告诉患者如何识别低血糖的症状,以及如何治疗这些症状。通常,患者可以吃甜食(如糖果或果汁)以让血糖水平快速升高。患者也可随身携带葡萄糖片,以备发生低血糖时服用。低血糖患者可能会意识模糊,意识不到自己发生了低血糖,因此家庭成员或者亲信务必熟悉低血糖的症状。

胰岛素抗体

在非常罕见的情况下,机体会对注射的胰岛素产生抗体,因为注射的胰岛素与机体生成的胰岛素不完全一样。这些抗体可能会干扰胰岛素的活性,从而需要注射非常大的剂量。

胰岛素过敏反应

胰岛素引起的皮肤反应

胰岛素注射可能导致脂肪沉积,使皮肤看起来高低不平,或者破坏脂肪,导致皮肤凹陷。虽然这种皮肤反应不是过敏反应,但会导致所注射胰岛素的吸收减少。因此务必轮流使用注射部位,例如一天在大腿上注射,第二天在腹部注射,第三天在手臂注射,即可避免这些问题。

口服降糖药物

  • 胰岛素促泌剂可刺激胰腺分泌更多的胰岛素

  • 胰岛素增敏剂并不影响胰岛素的分泌,但能增强机体对胰岛素的应答

  • 有些药物可延缓肠道对葡萄糖的吸收

  • 有些药物可增加尿糖排泄

胰岛素促泌剂包括磺脲类药物(例如格列本脲、格列吡嗪和格列美脲)和氯茴苯酸类(例如瑞格列奈和那格列奈)。

胰岛素增敏剂包括双胍类(例如二甲双胍)和噻唑烷二酮类(例如吡格列酮)。

延缓肠吸收葡萄糖的药物包括 α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖和米格列醇)。

增加尿糖排泄的药物包括钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂(例如卡格列净、达格列净和恩格列净)。

二肽基肽酶-4 (DPP 4) 抑制剂(例如西他列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)既可刺激胰腺分泌更多的胰岛素,也能延缓肠吸收葡萄糖。这些药物通过增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 起效。

口服降糖药物通常用于通过饮食控制和运动不能有效降低血糖水平的 2 型糖尿病患者。这些药物有时只要在早上服用一次,虽然有些患者需要服药 2−3 次。如果单用一种药物不够,可以使用多种口服药物和/或口服药物联合胰岛素或注射用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 或双重肠促胰岛素激动剂。

表格

注射用降糖药物

注射用降糖药物还有其他两类:

  • 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 药物

  • 胰淀素样药物

注射用降糖药物与其他降糖药物一起给药。

胰高血糖素样肽药物(GLP-1 药物)主要通过促使胰腺增加胰岛素分泌而起效。这些药物还可减缓食物从胃中排出(从而减缓血糖升高速度),并能减少食欲和促进减肥。GLP-1 药物通过注射给药。最常见的副作用是恶心和呕吐。这些药物可能会增加发生 胰腺炎 胰腺炎概述 胰腺炎是指胰腺发炎。 胰腺是一个叶形器官,约 13 厘米(约 5 英寸)长。胰腺被胃下缘和十二指肠(小肠第一段)所包绕。 胰腺有三个主要功能: 分泌含有消化酶的胰液进入十二指肠 分泌胰岛素和胰高血糖素,这两种激素可帮助调节血糖水平 阅读更多 (胰腺发炎疼痛)的风险,但尚无明确证据。它们不得用于有 甲状腺髓样癌 甲状腺髓样癌 甲状腺癌的病因不明,但甲状腺对放射线非常敏感。甲状腺癌最常发生于幼年时曾因良性疾病做过头部、颈部或胸部放射疗的患者(尽管对非恶性疾病已不再使用放射治疗)。 (另见 甲状腺概述。) 癌肿通常不是整个甲状腺增大,而是在甲状腺内出现结节。大多数甲状腺结节都不是癌(恶性)。如果一个结节发现以下情况则要考虑癌性病变可能 是实性而不是囊性(囊肿) 不产生甲状腺激素 阅读更多 个人病史或家族史的患者,因为动物研究显示会增加发生某些类型的甲状腺肿瘤的风险。截至目前,大型临床试验的数据表明,这些类型的癌症在人类中的发病率并没有增加。

替尔泊肽是一种同时作用于两种受体的药物,即 GLP-1 受体(如 GLP-1 药物)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体,后者也影响胰岛素分泌,并可导致体重减轻。该药物也可用于 2 型糖尿病和肥胖症患者。

胰淀素样药物可模拟胰淀素的作用,胰淀素是一种胰腺激素,可帮助调节餐后血糖水平。普兰林肽是目前唯一可用的胰淀素样药物。它可抑制胰高血糖素的分泌。胰高血糖素会使血糖升高,因此普兰林肽有助于降血糖。该药物也可减缓食物从胃中排出,有助于让患者感觉饱腹。在 1 型或 2 型糖尿病患者中,这种药物以注射方式给药,并与随餐胰岛素联用。

表格

给予糖尿病患者其他药物

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