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糖尿病肾病

(肾脏疾病末期)

作者:

Frank O'Brien

, MD, Washington University in St. Louis

医学审查 6月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

糖尿病肾病是由糖尿病代谢和血流动力学改变导致的肾小球硬化和纤维化。该疾病表现为缓慢进展的白蛋白尿伴有进行性恶化的高血压和肾功能不全。诊断依据病史、体格检查、尿液检查以及尿白蛋白/肌酐比值。治疗包括严格的血糖控制、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]的使用以及血压和血脂的控制。

糖尿病肾病是成人 肾病综合征 肾病综合征概要 肾病综合征因肾小球疾病导致的尿中蛋白排泄>3g/d伴水肿和低白蛋白血症。在儿童中较为常见,有原发性和继发性因素。诊断依据于随机尿蛋白/肌酐比值或24小时尿蛋白的测定;病因诊断则要根据病史、体格检查、血清学检查以及肾活检。治疗和预后因不同的病因而异。 见 肾炎综合征概要 肾病综合征可发生于任何年龄,但在儿童中最为常见(主要为微小病变),大多介于1岁半到4岁之间。 先天性肾病综合征... Common.TooltipReadMore 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 慢性肾脏病 最常见的病因,占达80%的病例。肾功能衰竭的发生率在1型 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 中约40%。肾功能衰竭的患病率在2型糖尿病中通常表示为20至30%,但这一数字可能是低的。肾功能不全在某些族裔群体,如黑人,墨西哥裔美国人,波利尼西亚人和Pima印第安人特别常见。其他危险因素包括:

2型糖尿病在诊断前常有几年的潜伏期,因此在糖尿病确诊后,肾病发展至肾功能衰竭常<10年。

终末期肾病 (ESKD) 通常需要 发病10年后发展为肾病。

糖尿病肾病的病理生理学

病理变化开始于小血管病变。 发病机制复杂,涉及糖基化蛋白、受激素影响的细胞因子的释放(如转化生长因子beta)、系膜基质的沉积以及肾小球血流动力学的改变。高滤过,作为一种早期的功能异常,仅是肾功能衰竭进展的一种相对预测因子。

高血糖导致肾小球蛋白的糖基化,这可能是系膜细胞增殖和基质扩张以及血管内皮损伤的原因。肾小球基底膜增厚。

糖尿病肾病描述

糖尿病肾病开始于肾小球高滤过(肾小球滤过率[GFR]增加);早期 肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 以及轻度 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 高血压 时GFR正常,随时间推移而逐渐恶化。随后发生微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄在30~300mg/天范围内。尿白蛋白在这一浓度范围内称为微量白蛋白尿,通过常规尿液检查被发现需要>300 mg/天。 微量白蛋白尿进展为大量白蛋白尿(尿蛋白 > 300mg/d,是一个变化的过程),通常需要好几年。肾病综合征(蛋白尿 3g/天)先于终末期肾脏病,平均大约3至5年,但这个时间也是变化不一。

糖尿病肾病的症状和体征

在晚期阶段,患者会比不伴有糖尿病肾病的患者更早(如伴有高肾小球滤过率[GFR])出现尿毒症的症状和体征(如恶心、呕吐、厌食症),这可能是由于糖尿病导致的终末期器官损伤(如神经病变)以及肾功能衰竭恶化症状的联合作用。

糖尿病肾病的诊断

  • 每年检测糖尿病患者随机尿白蛋白/肌酐比

  • 尿液分析检测其他肾脏异常体征(如血尿、红细胞[RBC]管型)

  • 糖尿病病史较短却有大量蛋白尿

  • 糖尿病视网膜病变缺乏

  • 快速发生的重度蛋白尿

  • 肉眼血尿

  • RBC管型

  • 肾小球滤过率(GFR)快速下降

  • 肾脏体积较小

蛋白尿

如果尿液检查中有蛋白尿的证据,微量白蛋白尿试验不是必需的,因为已经有提示糖尿病肾病的大量白蛋白尿存在。尿液检查没有蛋白尿的患者,需测定清晨第一次排尿的微量白蛋白与肌酐比值。如果在3~6个月内,至少2~3次测定中均存在不能用感染或运动解释的微量白蛋白与肌酐的比值30mg/g(34mg/mmol)表明微量白蛋白尿。

一些专家推荐收集24小时尿液进行微量白蛋白尿的测定,但这种方法并不方便且许多患者对正确的收集尿液样本存在困难。因为肌肉重量减少可引起肌酐产生减少,在超过30%>65岁的患者中,随机白蛋白/肌酐比值高估24小时微量蛋白尿检查。不精确结果也可出现于肌肉发达或标本收集前进行剧烈运动的患者。

筛查

在没有已知肾脏疾病的1型糖尿病患者中需在诊断后的开始5年内对微量白蛋白尿以及蛋白尿进行监测且在此后至少每年进行一次。

2型糖尿病患者需在诊断时即进行监测且在此之后每年进行一次。

糖尿病肾病的治疗

  • 维持糖化血红蛋白(HbA1C)7.0

  • 控制血压,开始应用血管紧张素抑制剂

  • 血脂异常的治疗

血糖控制

首要处理是严格控制血糖维持HbA1C 7.0;维持血糖正常可减少微量白蛋白尿,但一旦确诊糖尿病肾病不能延缓疾病进展。

血压控制

血糖控制也必须同时进行BP的严格控制,达到 < 130/80毫米汞柱,但也有一些专家建议< 140/90毫米汞柱。有人建议血压应110~120/65~80mm Hg,尤其对蛋白排泌>1g/d的患者;然而另外一些人认为血压<120/85mm Hg与心血管疾病高死亡率及心衰有关。

血管紧张素抑制剂是首选治疗。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)可作为降压药物的选择;可降低血压,减少蛋白尿以及延缓糖尿病肾病的进展。ACE抑制剂不太贵,但如果其引起持续的咳嗽,ARBs可替代ACE抑制剂。无论是否存在高血压,一旦检测出微量蛋白尿就应开始服用;一些专家推荐甚至在出现肾脏疾病的症状之前就应使用。

虽然血管紧张素拮抗剂可使患者达到目的血压水平,但大多数患者仍需要加用利尿剂。如果出现体位性低血压或血清肌酐水平升高大于30%,应减少药物剂量。

尽管二氢吡啶类Ca通道阻滞剂(如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平)不降低蛋白尿,但能降压,与ACEI合用有心脏保护作用。ACE抑制剂和非二氢吡啶类Ca通道阻滞剂联合使用具有较强的降蛋白尿以及肾脏保护作用,且限制Na摄入可以增加其降蛋白尿的作用。在服用beta受体阻滞剂的患者中应谨慎使用非二氢吡啶类Ca通道阻滞剂,可能加重心动过缓。

血脂异常

其他治疗

膳食蛋白质限制 产生不同的结果。美国糖尿病协会推荐糖尿病伴明显肾脏病患者蛋白摄入为0.8-1.2g/天。不建议严格蛋白质限制。

补充维生素D, 通常予胆钙化醇(维生素 D3)。

水肿治疗包括如下:

  • 限制饮食钠(例如,< 2克/天)

  • 液体限制

  • 袢利尿剂,根据需要,小心调整剂量以避免低血容量

肾移植

肾移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 (参阅 移植概述 ) 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括: 影响移植物存活的合并症患者(如严重心脏病、肿瘤),因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore 伴或不伴同期或随后的 胰腺移植 胰腺移植 胰腺移植是一种胰腺beta细胞替代手术,使糖尿病患者恢复正常血糖水平。 (参阅 移植概述 ) 由于受者有胰岛素注射免疫抑制的风险,移植仅限于 1型糖尿病伴肾衰竭需要进行 肾移植的患者 超过90%的胰腺移植患者同时进行肾移植。 在许多医院,反复的标准方案控制血糖失败和多次发生低糖昏迷的患者符合移植标准。 Common.TooltipReadMore ,是治疗 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 慢性肾脏病 患者的一种方法。接受肾移植的 2 型糖尿病患者的 5 年生存率几乎为 77%,而非糖尿病患者的 5 年生存率为 88%。5年时,活体和已故供肾移植受者的同种异体肾脏存活率分别为> 97% 和 77%(4, 5 治疗参考文献 糖尿病肾病是由糖尿病代谢和血流动力学改变导致的肾小球硬化和纤维化。该疾病表现为缓慢进展的白蛋白尿伴有进行性恶化的高血压和肾功能不全。诊断依据病史、体格检查、尿液检查以及尿白蛋白/肌酐比值。治疗包括严格的血糖控制、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]的使用以及血压和血脂的控制。 (见 糖尿病肾病) 糖尿病肾病是成人 肾病综合征 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

治疗参考文献

糖尿病肾病的预后

经过仔细的治疗和监测的患者预后良好。但实际做到非常困难,大多数的患者逐渐丧失肾功能;即使是高血压前期(血压[BP]120~139/80~89mmHg)或一期高血压(BP140~159/90~99mmHg)的患者肾脏损害持续加重。 全身性 动脉粥样硬化性疾病 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的特征是存在能够侵犯中、大动脉管腔的斑块(粥样斑块)。斑块包含脂质、炎症细胞、平滑肌细胞和结缔组织。危险因素包括血脂异常、糖尿病、吸烟、家族史、静态生活方式、肥胖和高血压。当斑块生长或破裂使血流减少或阻塞时便出现症状,症状随受累的动脉而不同。诊断依据临床表现,通过血管造影、超声波检查或其... Common.TooltipReadMore 动脉粥样硬化 中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 脑卒中概述 心肌梗死 急性心肌梗死(MI) 急性心肌梗死是由于冠脉急性闭塞造成的心肌坏死。症状包括胸部不适,伴有或不伴有呼吸困难、恶心和/或发汗。诊断是依据心电图(ECG)和血清学标记物的存在与否。治疗包括抗血小板药物、抗凝药物、硝酸酯类、beta阻滞剂、他汀类和再灌注治疗。对于ST段抬高型心肌梗死,急诊再灌注治疗包括溶栓药物、经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。对于非ST段抬高型心肌梗死,再灌注治疗包括经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。... Common.TooltipReadMore 急性心肌梗死(MI) 外周动脉疾病 周围动脉疾病 周围动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)是指引起缺血的四肢(多为下肢)动脉粥样硬化。轻度PAD可能无症状或引起间歇性跛行;严重PAD可能引起静息痛伴有皮肤萎缩、头发脱落、发绀、缺血性溃疡和坏疽。诊断依赖于病史、体格检查和踝臂指数的测定。轻度PAD的治疗包括危险因子的修正、运动、抗血小板药西洛他唑或有症状时可能需要己酮可可碱。严重PAD通常需要血管成形术或旁路移植手术,可能需要截肢。经治疗预后一般良好... Common.TooltipReadMore 周围动脉疾病 )预示着死亡率的增加。

关键点

  • 糖尿病肾病很常见,无症状至晚期,所有糖尿病患者应考虑。

  • 定期尿检筛查所有糖尿病患者,如没有蛋白尿,需测定清晨第一次排尿的微量白蛋白与肌酐比值。

  • 严格控制血压,一般开始应用血管紧张素抑制剂

  • 用血管紧张素抑制治疗增加的蛋白尿。

  • 控制血糖维持 HbA1C at ≤ 7.0.

  • 他汀类药物治疗血脂异常。

更多信息

以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  • American Diabetes Association: 关于糖尿病的信息,从风险评估到倡导为每个有糖尿病风险的人提供充分和负担得起的医疗保健。

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注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
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