(参见 糖尿病并发症:糖尿病肾病 糖尿病肾病 糖尿病患者长期血糖控制不佳可导致多种病变,主要是血管并发症,累及小血管(微血管)及(或)大血管(大血管)。 血管疾病发病机制可能有: 糖基化的血清和组织蛋白与晚期糖基化终产物形成 超氧化物产生 激活的蛋白激酶C----作为信号分子增加血管通透性并导致内皮功能障碍 Common.TooltipReadMore 。)
糖尿病肾病是成人 肾病综合征 肾病综合征概要 肾病综合征因肾小球疾病导致的尿中蛋白排泄>3g/d伴水肿和低白蛋白血症。在儿童中较为常见,有原发性和继发性因素。诊断依据于随机尿蛋白/肌酐比值或24小时尿蛋白的测定;病因诊断则要根据病史、体格检查、血清学检查以及肾活检。治疗和预后因不同的病因而异。 见 肾炎综合征概要 肾病综合征可发生于任何年龄,但在儿童中最为常见(主要为微小病变),大多介于1岁半到4岁之间。 先天性肾病综合征... Common.TooltipReadMore 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 最常见的病因,占达80%的病例。肾功能衰竭的发生率在1型 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 中约40%。肾功能衰竭的患病率在2型糖尿病中通常表示为20至30%,但这一数字可能是低的。肾功能不全在某些族裔群体,如黑人,墨西哥裔美国人,波利尼西亚人和Pima印第安人特别常见。其他危险因素包括:
高血糖的持续时间和程度
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的一些基因多态性
糖尿病肾病家族史
遗传变异(肾小球数量减少)
2型糖尿病在诊断前常有几年的潜伏期,因此在糖尿病确诊后,肾病发展至肾功能衰竭常<10年。
终末期肾病 (ESKD) 通常需要 ≥ 发病10年后发展为肾病。
糖尿病肾病的病理生理学
病理变化开始于小血管病变。 发病机制复杂,涉及糖基化蛋白、受激素影响的细胞因子的释放(如转化生长因子beta)、系膜基质的沉积以及肾小球血流动力学的改变。高滤过,作为一种早期的功能异常,仅是肾功能衰竭进展的一种相对预测因子。
高血糖导致肾小球蛋白的糖基化,这可能是系膜细胞增殖和基质扩张以及血管内皮损伤的原因。肾小球基底膜增厚。
毛细血管间肾小球硬化的弥散性或结节性损伤是具特征性的。结节样肾小球硬化又称为K-W病变。出现入球和出球小动脉显著的透明样变和动脉硬化;可存在间质纤维化和小管萎缩。仅系膜基质扩张显现出与进展为 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 相关联。
糖尿病肾病开始于肾小球高滤过(肾小球滤过率[GFR]增加);早期 肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降,引起血中含氮产物堆积(氮质血症)伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起,但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗,可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 以及轻度 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 时GFR正常,随时间推移而逐渐恶化。随后发生微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄在30~300mg/天范围内。尿白蛋白在这一浓度范围内称为微量白蛋白尿,通过常规尿液检查被发现需要>300 mg/天。 微量白蛋白尿进展为大量白蛋白尿(尿蛋白 > 300mg/d,是一个变化的过程),通常需要好几年。肾病综合征(蛋白尿 ≥ 3g/天)先于终末期肾脏病,平均大约3至5年,但这个时间也是变化不一。
通常与糖尿病肾病加速肾功能的衰退发生一起出现的其他泌尿系统异常包括乳头坏死,Ⅳ型 肾小管酸中毒 肾小管性酸中毒 肾小管性酸中毒(RTA)是由于肾脏氢离子排泄障碍(1型)、HCO3重吸收障碍(2型)、醛固酮产生或对醛固酮反应异常(4型)而引起的酸中毒和电解质紊乱(3型极少见,不详述)。患者可无症状,或表现为电解质紊乱的症状或体征,或进展至慢性肾衰竭。根据给予酸或碱负荷试验后,尿pH和电解质的特征性变化进行诊断。治疗为补充碱剂、电解质等纠正pH和电解质紊乱,罕用药物。 RTA是由于肾脏氢离子排泄障碍,或HCO3重吸收障碍而引起的慢性阴离子间隙正常型... Common.TooltipReadMore ,和 尿路感染 尿路感染 (UTI) 介绍 尿路感染(UTIs)可分为累及肾脏的上尿路(( 肾盂肾炎)感染和下尿路累及膀胱( 膀胱炎)、尿道( 尿道炎)或前列腺( 前列腺炎)感染。然而,在临床实践中,尤其在儿童患者中,根据部位分类可能较为困难甚或无法分类。此外,感染经常由某一区域向另一区域转移。虽然尿道炎前列腺炎是涉及泌尿道的感染,术语UTI... Common.TooltipReadMore 。在糖尿病肾病患者,肾脏体积通常正常或稍大 (长度> 10~12 cm )。
糖尿病肾病的症状和体征
糖尿病肾病在早期阶段是无症状的。持续微量白蛋白尿是早期预警征象。在大多数未治疗的患者中,最后会进展为 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 和某些形式的坠积性 水肿 水肿 水肿是组织间隙液体增加导致的软组织肿胀,潴留的液体以水为主,但如果合并感染或淋巴阻塞,富含蛋白和细胞的液体亦可积聚。 水肿可以是全身性或局部的(如局限于单侧肢体或肢体的部分),有时可突然出现,病人主诉一侧肢体突然肿胀。更常见的是,水肿隐匿起病,开始时为体重增加,晨起时眼皮水肿,晚上时鞋子变紧。缓慢发展的水肿可能在病人就诊前已很严重。 除了偶尔有发紧或肿胀的感觉外,水肿本身很少引起症状。其他一些症状主要和原发病有关。由... Common.TooltipReadMore 。
在晚期阶段,患者会比不伴有糖尿病肾病的患者更早(如伴有高肾小球滤过率[GFR])出现尿毒症的症状和体征(如恶心、呕吐、厌食症),这可能是由于糖尿病导致的终末期器官损伤(如神经病变)以及肾功能衰竭恶化症状的联合作用。
糖尿病肾病的诊断
每年检测糖尿病患者随机尿白蛋白/肌酐比
尿液分析检测其他肾脏异常体征(如血尿、红细胞[RBC]管型)
对有蛋白尿的 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 患者,特别是还患有 糖尿病视网膜病变 糖尿病性视网膜病变 糖尿病性视网膜病变表现包括微动脉瘤、视网膜内出血、渗出、黄斑水肿、黄斑缺血、新生血管、玻璃体出血和牵引性视网膜脱离,疾病的后期才出现症状。眼底镜检查可以明确诊断,彩色眼底照相、荧光血管造影和光学相干断层扫描可以发现更多的细节。治疗包括控制血糖和血压。 眼部治疗包括视网膜激光光凝,玻璃体内注射抗血管内皮细胞生长因子的药物(例如,阿柏西普,雷珠单抗,贝伐单抗),眼内的皮质类固醇和(或)玻璃体切除术... Common.TooltipReadMore (提示小血管病变),或其他糖尿病肾病的危险因素的患者应疑诊该病。有下列表现者应考虑其他肾脏疾病:
糖尿病病史较短却有大量蛋白尿
糖尿病视网膜病变缺乏
快速发生的重度蛋白尿
肉眼血尿
RBC管型
肾小球滤过率(GFR)快速下降
肾脏体积较小
蛋白尿
如果尿液检查中有蛋白尿的证据,微量白蛋白尿试验不是必需的,因为已经有提示糖尿病肾病的大量白蛋白尿存在。尿液检查没有蛋白尿的患者,需测定清晨第一次排尿的微量白蛋白与肌酐比值。如果在3~6个月内,至少2~3次测定中均存在不能用感染或运动解释的微量白蛋白与肌酐的比值≥30mg/g(≥34mg/mmol)表明微量白蛋白尿。
一些专家推荐收集24小时尿液进行微量白蛋白尿的测定,但这种方法并不方便且许多患者对正确的收集尿液样本存在困难。因为肌肉重量减少可引起肌酐产生减少,在超过30%>65岁的患者中,随机白蛋白/肌酐比值高估24小时微量蛋白尿检查。不精确结果也可出现于肌肉发达或标本收集前进行剧烈运动的患者。
对大多数伴随蛋白尿的糖尿病患者,诊断是临床性的。 肾活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 可以确诊,但很少需要做。
筛查
在没有已知肾脏疾病的1型糖尿病患者中需在诊断后的开始5年内对微量白蛋白尿以及蛋白尿进行监测且在此后至少每年进行一次。
2型糖尿病患者需在诊断时即进行监测且在此之后每年进行一次。
糖尿病肾病的治疗
维持糖化血红蛋白(HbA1C)≤7.0
控制血压,开始应用血管紧张素抑制剂
血脂异常的治疗
血糖控制
首要处理是严格控制血糖维持HbA1C≤ 7.0;维持血糖正常可减少微量白蛋白尿,但一旦确诊糖尿病肾病不能延缓疾病进展。
血压控制
血糖控制也必须同时进行BP的严格控制,达到 < 130/80毫米汞柱,但也有一些专家建议< 140/90毫米汞柱。有人建议血压应110~120/65~80mm Hg,尤其对蛋白排泌>1g/d的患者;然而另外一些人认为血压<120/85mm Hg与心血管疾病高死亡率及心衰有关。
血管紧张素抑制剂是首选治疗。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)可作为降压药物的选择;可降低血压,减少蛋白尿以及延缓糖尿病肾病的进展。ACE抑制剂不太贵,但如果其引起持续的咳嗽,ARBs可替代ACE抑制剂。无论是否存在高血压,一旦检测出微量蛋白尿就应开始服用;一些专家推荐甚至在出现肾脏疾病的症状之前就应使用。
虽然血管紧张素拮抗剂可使患者达到目的血压水平,但大多数患者仍需要加用利尿剂。如果出现体位性低血压或血清肌酐水平升高大于30%,应减少药物剂量。
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(地尔硫䓬、维拉帕米)同样具有降血压和肾脏保护作用,且可作为 高钾 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 或有使用ACE抑制剂或ARBs禁忌症患者的替代治疗。
尽管二氢吡啶类Ca通道阻滞剂(如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平)不降低蛋白尿,但能降压,与ACEI合用有心脏保护作用。ACE抑制剂和非二氢吡啶类Ca通道阻滞剂联合使用具有较强的降蛋白尿以及肾脏保护作用,且限制Na摄入可以增加其降蛋白尿的作用。在服用beta受体阻滞剂的患者中应谨慎使用非二氢吡啶类Ca通道阻滞剂,可能加重心动过缓。
血脂异常
其他治疗
膳食蛋白质限制 产生不同的结果。美国糖尿病协会推荐糖尿病伴明显肾脏病患者蛋白摄入为0.8-1.2g/天。不建议严格蛋白质限制。
SGLT 2 抑制剂 也应用于2型糖尿病患者,但不应用于1型糖尿病患者或eGFR<20 mL/分钟的患者。抑制钠-葡萄糖转运蛋白已被证明可以减少肾脏疾病的进展(1, 2, 3 治疗参考文献 糖尿病肾病是由糖尿病代谢和血流动力学改变导致的肾小球硬化和纤维化。该疾病表现为缓慢进展的白蛋白尿伴有进行性恶化的高血压和肾功能不全。诊断依据病史、体格检查、尿液检查以及尿白蛋白/肌酐比值。治疗包括严格的血糖控制、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]的使用以及血压和血脂的控制。 (见 糖尿病肾病) 糖尿病肾病是成人 肾病综合征 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国... Common.TooltipReadMore )。
补充维生素D, 通常予胆钙化醇(维生素 D3)。
碳酸氢钠,给予维持血清碳酸氢盐浓度> 22mEq/L (22 mmol/L),可能会减缓 慢性肾脏疾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 有 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore 的进展。
水肿治疗包括如下:
限制饮食钠(例如,< 2克/天)
液体限制
袢利尿剂,根据需要,小心调整剂量以避免低血容量
肾移植
肾移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 (参阅 移植概述 ) 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括: 影响移植物存活的合并症患者(如严重心脏病、肿瘤),因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore 伴或不伴同期或随后的 胰腺移植 胰腺移植 胰腺移植是一种胰腺beta细胞替代手术,使糖尿病患者恢复正常血糖水平。 (参阅 移植概述 ) 由于受者有胰岛素注射免疫抑制的风险,移植仅限于 1型糖尿病伴肾衰竭需要进行 肾移植的患者 超过90%的胰腺移植患者同时进行肾移植。 在许多医院,反复的标准方案控制血糖失败和多次发生低糖昏迷的患者符合移植标准。 Common.TooltipReadMore ,是治疗 终末期肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 患者的一种方法。接受肾移植的 2 型糖尿病患者的 5 年生存率几乎为 77%,而非糖尿病患者的 5 年生存率为 88%。5年时,活体和已故供肾移植受者的同种异体肾脏存活率分别为> 97% 和 77%(4, 5 治疗参考文献 糖尿病肾病是由糖尿病代谢和血流动力学改变导致的肾小球硬化和纤维化。该疾病表现为缓慢进展的白蛋白尿伴有进行性恶化的高血压和肾功能不全。诊断依据病史、体格检查、尿液检查以及尿白蛋白/肌酐比值。治疗包括严格的血糖控制、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]的使用以及血压和血脂的控制。 (见 糖尿病肾病) 糖尿病肾病是成人 肾病综合征 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国... Common.TooltipReadMore )。
治疗参考文献
1.Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al: Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease.N Engl J Med 383(15):1436-1446, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa202481
2.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al: Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 13;380(24):2295-2306, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1811744
3.Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al: Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 373(22):2117-2128, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1504720
4.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK): Transplantation.访问日期:2023年5月19日。
5.Harding JL, Pavkov M, Wang Z, et al: Long-term mortality among kidney transplant recipients with and without diabetes: A nationwide cohort study in the USA.BMJ Open Diabetes Res Care 9(1):e001962, 2021. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001962
糖尿病肾病的预后
经过仔细的治疗和监测的患者预后良好。但实际做到非常困难,大多数的患者逐渐丧失肾功能;即使是高血压前期(血压[BP]120~139/80~89mmHg)或一期高血压(BP140~159/90~99mmHg)的患者肾脏损害持续加重。 全身性 动脉粥样硬化性疾病 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的特征是存在能够侵犯中、大动脉管腔的斑块(粥样斑块)。斑块包含脂质、炎症细胞、平滑肌细胞和结缔组织。危险因素包括血脂异常、糖尿病、吸烟、家族史、静态生活方式、肥胖和高血压。当斑块生长或破裂使血流减少或阻塞时便出现症状,症状随受累的动脉而不同。诊断依据临床表现,通过血管造影、超声波检查或其... Common.TooltipReadMore (中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 、 心肌梗死 急性心肌梗死(MI) 急性心肌梗死是由于冠脉急性闭塞造成的心肌坏死。症状包括胸部不适,伴有或不伴有呼吸困难、恶心和/或发汗。诊断是依据心电图(ECG)和血清学标记物的存在与否。治疗包括抗血小板药物、抗凝药物、硝酸酯类、beta阻滞剂、他汀类和再灌注治疗。对于ST段抬高型心肌梗死,急诊再灌注治疗包括溶栓药物、经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。对于非ST段抬高型心肌梗死,再灌注治疗包括经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。... Common.TooltipReadMore 、 外周动脉疾病 周围动脉疾病 周围动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)是指引起缺血的四肢(多为下肢)动脉粥样硬化。轻度PAD可能无症状或引起间歇性跛行;严重PAD可能引起静息痛伴有皮肤萎缩、头发脱落、发绀、缺血性溃疡和坏疽。诊断依赖于病史、体格检查和踝臂指数的测定。轻度PAD的治疗包括危险因子的修正、运动、抗血小板药西洛他唑或有症状时可能需要己酮可可碱。严重PAD通常需要血管成形术或旁路移植手术,可能需要截肢。经治疗预后一般良好... Common.TooltipReadMore )预示着死亡率的增加。
关键点
糖尿病肾病很常见,无症状至晚期,所有糖尿病患者应考虑。
定期尿检筛查所有糖尿病患者,如没有蛋白尿,需测定清晨第一次排尿的微量白蛋白与肌酐比值。
严格控制血压,一般开始应用血管紧张素抑制剂
用血管紧张素抑制治疗增加的蛋白尿。
控制血糖维持 HbA1C at ≤ 7.0.
他汀类药物治疗血脂异常。
更多信息
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American Diabetes Association: 关于糖尿病的信息,从风险评估到倡导为每个有糖尿病风险的人提供充分和负担得起的医疗保健。