RTA是由于肾脏氢离子排泄障碍,或HCO3重吸收障碍而引起的慢性阴离子间隙正常型 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore 。通常伴有高氯血症,并继发其他电解质紊乱,如钾(常见)、钙(少见,—见表 不同类型肾小管酸中毒的一些特点 不同类型肾小管性酸中毒的特点* )。
慢性RTA常伴有肾小管的结构损伤,可进展至 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 。
1型(远端)RTA
是由于远端肾小管泌氢障碍,引起持续性尿pH增高(>5.5)和全身性酸中毒。血浆HCO3<15 mEq/L(15 mmol/L),常见 低钾血症 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore 、高钙尿症和尿枸橼酸盐排泄减少。在某些家族性病例中高钙尿症是其主要的异常,钙诱导肾小管间质病变引起远端RTA。如果尿为相对碱性,肾钙化和 肾结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒,可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿,并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像,一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法,有时还包括微创外科手术(冲击波碎石术或内窥镜取石术)。... Common.TooltipReadMore 是高钙和低枸橼酸尿可能的并发症。
本综合征少见。散发病例最常见于成人,可能是原发的(几乎都发生在女性),也可能是继发的。家族性病例通常开始见于儿童且为常染色体显性遗传病。继发性1型RTA可由药物、 肾移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 (参阅 移植概述 ) 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括: 影响移植物存活的合并症患者(如严重心脏病、肿瘤),因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore 、或其它疾病所致。
伴有高丙种球蛋白血症的自身免疫性疾病,尤其是 干燥综合征 干燥综合征 干燥综合征(Sjögren syndrome )是一种原因不明的,较为常见的,慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥(干燥综合征)。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现,自身抗体和(或)组织病理学。治疗通常是对症治疗,但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 或 类风湿关节炎 类风湿关节炎(RA) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore
肾钙质沉着
药物(主要为两性霉素B、异磷酰胺、锂)
当合并慢性梗阻性肾病或镰状细胞贫血时可出现血钾升高。
2型(近端)RTA
是由于近端肾小管碳酸氢重吸收障碍,导致血浆HCO3浓度正常时尿液pH>7,而血浆碳酸氢因持续丢失,水平降低时,尿液pH可<5.5。
本综合征可为广泛性远端肾小管功能障碍的一部分,故伴有尿葡萄糖、尿酸、磷、氨基酸、钙、钾和蛋白质排泄增加。骨软化症或骨质减少(包括小儿佝偻病)可能发生。机制可能包括高钙尿症,高磷酸尿,维生素D代谢改变和继发性甲状旁腺功能亢进。
2型RTA是非常罕见的,最经常发生在具有下列之一的患者:
某些药物(常见的有乙酰唑胺、氨苯磺胺、异磷酰胺、过期的四环素、链脲霉素)
其他病因包括维生素D缺乏症、继发性甲状旁腺功能亢进伴慢性低钙血症、 肾移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 (参阅 移植概述 ) 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括: 影响移植物存活的合并症患者(如严重心脏病、肿瘤),因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore 后、 重金属接触 重金属肾病 接触重金属和其他毒素,可导致小管间质疾病。 (参见 小管间质疾病概要。) 重金属(如,铅,镉,铜)及其它毒素可引起 慢性间质性肾炎。 铅在近端肾小管细胞蓄积可导致慢性小管间质性肾炎。 短时间铅接触 导致近端小管功能不全,包括尿酸盐分泌减少和高尿酸血症(尿酸是铅中毒性痛风的底物),氨基酸尿症以及肾性糖尿。 Common.TooltipReadMore 和其他遗传性疾病(果糖不耐受症、 Wilson病 威尔逊病 肝豆状核变性导致在肝脏和其他器官的铜积累。损害肝脏或者神经系统症状的发展。诊断是基于在低血清铜蓝蛋白水平,尿中铜的过高排泄,有时需要肝脏活检结果。治疗包括低铜饮食、药物包括青霉胺或者曲恩汀。 威尔逊病是一种进行性铜代谢障碍,发病率为1/30,000。患者均为第13条染色体上出现突变的隐性基因纯合体。杂合子为携带者,无临床症状,在人群中约占1.1%。 (见 矿物质缺乏与中毒概述)... Common.TooltipReadMore 、眼脑肾综合征[Lowe综合征]、胱氨酸贮积症)。
4型(广泛)RTA
是由于醛固酮生成不足或肾小管对醛固酮抵抗所致。由于醛固酮促进钠重吸收以排泌钾和氢,所以本综合征远端肾小管排泌K+减少,而发生 高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 和酸排泄减少。高钾血症减少氨的排泄,加重 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore 。尿pH通常与血清pH一致(酸中毒时通常<>>17mEq/L(17 mmol/L)。
本综合征是最常见的RTA类型。它通常偶尔继发于肾素损伤醛固酮- 肾小管轴(低醛固酮血症),发生在以下患者中:
其他引起4型RTA的病因有:
ACE抑制剂
醛固酮Ⅰ或Ⅱ型合成酶缺乏症
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂
慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore ,通常是由于 糖尿病肾病 糖尿病肾病 糖尿病肾病是由糖尿病代谢和血流动力学改变导致的肾小球硬化和纤维化。该疾病表现为缓慢进展的白蛋白尿伴有进行性恶化的高血压和肾功能不全。诊断依据病史、体格检查、尿液检查以及尿白蛋白/肌酐比值。治疗包括严格的血糖控制、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]的使用以及血压和血脂的控制。 (见 糖尿病肾病) 糖尿病肾病是成人 肾病综合征 最常见的原因。糖尿病肾病(DN)是美国... Common.TooltipReadMore 或慢性间质性肾炎
危重病
环孢素使用
肝素(包括低分子肝素)
间质性肾损害(例如,由于系统性红斑狼疮、梗阻性尿病或镰状细胞病)
非甾体类抗炎药(NSAIDs)
其他药物(如喷他脒、甲氧苄氨嘧啶)
保钾利尿剂(如,阿米洛利,依普利酮,螺内酯,氨苯蝶啶)
原发性肾上腺皮质功能不全
RTA的症状和体征
RTA通常无症状。严重的电解质紊乱少见但可危及生命。
可出现 肾结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒,可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿,并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像,一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法,有时还包括微创外科手术(冲击波碎石术或内窥镜取石术)。... Common.TooltipReadMore 和肾钙化,尤其是1型RTA。
2型RTA中伴随电解质排泄的尿失水可能会导致细胞外液体积减少。
1型或2型RTA可出现 低钾血症 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore 的症状或体征,包括肌无力、反射减弱和麻痹。 部分1型和2型RTA的钙紊乱可导致骨组织受累(如成人出现骨痛、骨软化症;和小儿佝偻病)。
RTA的诊断
患者代谢性酸中毒合并正常阴离子间隙或不明原因的高钾血症
血清和尿液的pH值,电解质浓度和渗透压
常进行负荷试验(如氯化铵、碳酸氢根离子,或袢利尿剂)
对出现不可解释的 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒 代谢性酸中毒主要由HCO3−减少引起,通常伴有二氧化碳分压(Pco2)的代偿性下降;pH可显著下降或是略低于正常。根据血清中不能测量的阴离子的存在与否将代谢性酸中毒分为高阴离子间隙性和正常阴离子间隙性两类。病因包括酮体和乳酸的蓄积、肾衰、药物和毒素的摄取(高阴离子间隙性)、HCO3−经胃肠道或肾脏丢失过多(正常阴离子间隙性)。严重病例的症状和体征有恶心、呕吐、嗜睡、呼吸深快等。诊断主要依据临床... Common.TooltipReadMore (低血碳酸氢钠和低血pH)而阴离子间隙正常的患者应怀疑为RTA。对代谢性酸中毒伴无明显原因(如严重 肾功能不全 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 、钾补充过多或应用潴钾利尿剂)的持续性高钾血症的患者,应考虑4型RTA。动脉血气取样有助于确诊RTA并排除呼吸性碱中毒导致的代偿性代谢性酸中毒。所有患者均检测血电解质、尿素氮、肌酐和尿pH。有时可依据考虑的RTA的类型进一步检查并进行负荷试验:
1型RTA可通过全身性酸中毒时尿pH仍>5.5确诊。酸中毒可以是自发或酸负荷试验诱导(给予氯化铵100mg/kg口服)。正常肾脏在酸中毒6小时内使尿pH值降到<5.2。
2型RTA在输注碳酸氢盐时(碳酸氢钠0.5~1.0mEq/kg/h [0.5~1.0 mmol/L]静脉滴注)通过检测尿pH值和部分碳酸氢盐排泄量来诊断。2型RTA尿pH上升超过7.5,尿碳酸氢钠排泄分数>15%。静脉应用HCO3可以加重低血钾,因此输液前应给予足够量的钾剂。
4型RTA 是由与4型RTA相关基础疾病的病史,长期升高的钾和正常或轻度下降碳酸氢予以确认。在大多数情况下,血浆肾素活性低,醛固酮 浓度低,皮质醇正常。
RTA的治疗
不同类型治疗不同
常用补碱治疗
同时纠正钾、钙、磷代谢紊乱
治疗包括用碱剂纠正pH和电解质紊乱。儿童RTA若得不到有效治疗可引起生长延缓。
碱性制剂如碳酸氢钠、碳酸氢钾或枸橼酸钠有助于将血浆碳酸氢盐浓度纠正至接近正常(22~24mEq/L [22 ~24 mmol/L])。若存在持续性 低钾血症 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore 或钙结石可用枸橼酸钾替代,若存在钙结石时,因钠增加钙排泄
还可能需要维生素D(例如,麦角钙化醇800 IU口服,一次/天)和口服钙补充剂(钙元素500 mg口服3次/天,例如,碳酸钙1250 mg口服3次/天)来帮助减少骨软化或 佝偻病 低血磷性佝偻病 低磷血症性软骨病是一种遗传性疾病,其特征是低磷血症、肠道钙吸收缺陷以及对维生素D无反应的软骨病或骨软化症。为遗传性疾病。症状表现为骨痛、骨折和生长畸形。诊断根据血清磷酸盐、碱性磷酸酶和1,25-二羟维生素D3水平的测定。治疗给予口服磷酸盐加骨化三醇;对X-连锁低磷血症给予布罗单抗。 家族性低血磷性佝偻病为 X连锁显性遗传;其他的家族模式可以出现,但是罕见 ( 1)。 散发的获得性病例由良性间质性肿瘤引起(癌基因性佝偻病)。产生体液因素,... Common.TooltipReadMore 导致的骨骼畸形。
1型RTA
成人给予碳酸氢钠或枸橼酸钠0.25~0.5 mEq/kg(0.25 ~0.5 mmol/L) ,po q6h。儿童每日总剂量必须2mEq/kg(2 mmol/L) ,8小时1次,这一剂量应根据儿童的生长情况进行调整。当脱水和继发性醛固酮增多予碳酸氢盐疗法校正通常不需要钾补充剂。
2型RTA
血浆HCO3不能恢复到正常范围,但HCO3补充应超过饮食中的酸负荷(成人NaHCO3 1mEq/kg [1 mmol/L],6小时1次或儿童2~4mEq/kg[2~4 mmol/L],6小时1次),以维持血HCO3在22~24mEq/L(22~24 mmol/L) ,因为过低会影响生长)。但过量的HCO3补充将使尿中KHCO3丢失增加。因此可用枸橼酸盐替代NaHCO3且耐受性佳。
若患者用碳酸氢钠治疗后发生低钾血症,可能需补充钾或枸橼酸钾,但对血钾正常或高血钾的患者则不推荐。在困难情况下,每天两次口服低剂量氢氯噻嗪25 mg可刺激近端小管转运功能。对广泛近端小管功能障碍的患者,可予补充磷或维生素D, 将血磷纠正至正常以改善低磷血症和骨病。
4型RTA
高钾血症可通过容量扩张、饮食钾限制和耗钾利尿剂(例如,每天口服一次或两次速尿20至40 mg)治疗。碱化治疗往往不是必需的。部分患者需用盐皮质类固醇替代治疗(氟氢可的松0.1~0.2mg,口服,每日1次,低肾素低醛固酮血症时剂量更高),但必须谨慎应用,因其可使潜在的高血压、心力衰竭或水肿加剧。
关键点
RTA是由于肾脏氢离子排泄障碍,或HCO3重吸收障碍而引起的一类慢性代谢性酸中毒,阴离子间隙正常。
RTA通常是由于异常的醛固酮产生或反应(类型4),或其次,由于受损氢离子排泄(1型)或受损的碳酸氢重吸收(类型2)。
患者代谢性酸中毒合并正常阴离子间隙或不明原因的高钾血症,考虑RTA
动脉血气和血清电解质,尿素氮,肌酐,和尿pH
做其他检查,以确认RTA的类型(例如,对于1型酸负荷试验,2型碳酸氢盐输液)。
治疗用补碱措施,2型有时1型RTA纠正低血钾,4型RTA予限制钾、排钾利尿剂;根据需要予其它电解质。