非创伤性产前筛查策略

一种新的方法逐渐应用于临床，这种可商购的测试（使用有时称为无创性产前检验或无创性产前筛选方法）可以通过分析母体血液样品中循环的无细胞胎儿核酸鉴定胎儿染色体异常。这个测试可以早在妊娠10周完成，在许多中心能取代传统的孕早、中期无创筛查。

无细胞胎儿核酸，最常见的DNA片段，是胎盘滋养层细胞的正常破裂时脱落进入母体循环的。相比早中期利用血清和B超进行的筛查，利用变化的特定染色体片段含量来预测染色体异常非常精确。此外，尽管有时候准确性较低，性染色体异常（X，XXX，XYY，XXY），可在单胎妊娠中识别，。早期的验证试验报告提示识别唐氏综合征（21三体）和 18三体 18三体综合征 18-三体综合征因为多一条18号染色体所致，导致智力低下、低出生体重、多种先天异常，其中包括小头畸形、高枕部、低耳位和特征性面容。产前诊断采用细胞遗传学检测；产后诊断是通过外周血检测。治疗是支持性的。 (另请参见 染色体异常概述。) 18-三体综合征在活产婴儿中的发病率为1/6000，但自然流产常见。其中高于95%的患儿是完全型18三体。这条多余的染色体来自于母体。高龄产妇是危险因素。男女患病比例为1∶3。... Common.TooltipReadMore 在高危妊娠的敏感性和特异性均达到>99%。尽管灵敏度和特异性略低，但也可以检测到 13 三体综合症 13-三体综合征 13-三体综合征是由于额外多一条13号染色体引起，可出现前额、面部、眼部发育异常。多伴有严重的智力发育落后和出生低体重。 诊断依靠细胞遗传学检测。 治疗是支持性的。 (另请参见 染色体异常概述。) 13-三体综合征在活产婴儿中的发病率为1/10,000，约80%病例多整条13号染色体。高龄产妇是危险因素，额外的染色体都来自母体。 患儿出生时为 小于胎龄儿，中线异常包括头皮缺损和窦道是其特征性表现。中线异常是常见的，包括... Common.TooltipReadMore (1 第一孕期筛查参考 孕妇非创伤性的筛查与有创检查不同，一般没有相关并发症。经过更精确地评估胎儿异常的可能性，非创伤性的孕妇筛查可以帮助决定是否需要进行创伤性检查。所有不准备行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样(CVS)的孕妇都年该行染色体异常的非创性筛查。然而，就算准备行CVS，孕妇仍应接受血清学筛查了解胎儿是否会有 神经管缺陷的风险。 血清学指标的正常值随着孕周而改变。还需要矫正孕妇体重、糖尿病、人种和其他干扰因素。筛查期间可以进行... Common.TooltipReadMore )。

无细胞DNA（cfDNA）筛查曾推荐用于预先存在胎儿三体危险因素的女性。然而，最近在一项大型多中心试验中，研究了低风险人群cfDNA筛查的有效性，胎儿患唐氏综合征的检测灵敏度与高风险人群相当。考虑到年轻孕妇胎儿唐氏综合征的发病率较低，其特异性和阳性预测值低于仅筛查高危女性。 但低风险女性的cfDNA筛查总体上优于传统的血清标志物筛查。在高危女性中，无细胞DNA筛查在很大程度上取代了血清分析物筛查，在低风险女性中，它正在迅速超过传统的妊娠早期和中期结合血清分析物和超声筛查的使用（1 第一孕期筛查参考 孕妇非创伤性的筛查与有创检查不同，一般没有相关并发症。经过更精确地评估胎儿异常的可能性，非创伤性的孕妇筛查可以帮助决定是否需要进行创伤性检查。所有不准备行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样(CVS)的孕妇都年该行染色体异常的非创性筛查。然而，就算准备行CVS，孕妇仍应接受血清学筛查了解胎儿是否会有 神经管缺陷的风险。 血清学指标的正常值随着孕周而改变。还需要矫正孕妇体重、糖尿病、人种和其他干扰因素。筛查期间可以进行... Common.TooltipReadMore )。美国妇产科学院建议向所有孕妇提供无细胞 DNA 筛查（2 第一孕期筛查参考 孕妇非创伤性的筛查与有创检查不同，一般没有相关并发症。经过更精确地评估胎儿异常的可能性，非创伤性的孕妇筛查可以帮助决定是否需要进行创伤性检查。所有不准备行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样(CVS)的孕妇都年该行染色体异常的非创性筛查。然而，就算准备行CVS，孕妇仍应接受血清学筛查了解胎儿是否会有 神经管缺陷的风险。 血清学指标的正常值随着孕周而改变。还需要矫正孕妇体重、糖尿病、人种和其他干扰因素。筛查期间可以进行... Common.TooltipReadMore ）。

cfDNA筛查结果异常，应通过采用侵入性技术获得的胎儿标本进行诊断性核型分型来确认。cfDNA筛查的阴性结果可减少常规侵入性检测的使用。

MSAFP升高表明如：开放型 脊柱裂 脊柱裂 脊柱裂是指胚胎发育过程中椎管的关闭不完全。尽管病因尚不明确，但孕期叶酸水平低下增加脊柱裂发生的风险。有些可无症状，有些则出现病变以下部位严重的神经功能损害。显性脊柱裂产前超声或孕母血清和羊水中的alpha-胎儿球蛋白水平增加可以诊断。生后背部可见明显的病损。采用手术治疗。 与寿命延长情况相随，脊柱裂是神经管畸形中最严重的一类缺陷。该缺陷是最常见的先天异常之一，在美国的发病率约为1/1500。脊柱裂多发于胸椎下段、腰椎或骶部，通常跨越3～... Common.TooltipReadMore 等类似的胎儿畸形。尽管孕15～20周都可以进行筛选，但首次采样时间在孕16～18周之间的结果最准确。应设定一个界值用以决定是否需要进一步检查时，应衡量漏诊相对于不必要检查可能造成并发症的风险。 通常，截断值位于第95到第98百分位，或正常孕妇中位数（中位数的倍数，或MOM）的2.0～2.5倍。该数值对于诊断开放型脊柱裂的敏感性为80％， 无脑 无脑畸形 无脑儿是指大脑半球缺如。 缺如的脑有时是由畸形囊性神经组织所替代，可能是外露的，也可能是由皮肤覆盖。脑干和脊髓的某些部分可能缺失或畸形。这些新生儿或者为死胎，或者生后几天或数周内死亡。 无脑儿的治疗方法只是姑息治疗。 Common.TooltipReadMore 儿敏感性90％。该指标不能检出闭合性脊柱裂。最初筛查的1%至2%的女性最终需要进行 羊膜穿刺术 羊膜穿刺术 除了超声检查，所有诊断基因异常的操作都是侵入性的，胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常，可以终止妊娠；在一些病例中，某项异常能得到治疗（例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂）。即使这些所有的希望都不存在，有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。 一些专家建议孕妇应该接受常规超声检查。另外一些则认为超声检查仅针对有特殊指征的，诸如怀疑有基因或者产科异常或者孕妇血清指标异常而需要进一步检查。由技术熟练的医务人员完成的超声检查检出大的先... Common.TooltipReadMore 。MSAFP界值降低可以增加检测的敏感性，但特异性有所降低，导致接受羊膜穿刺术的例数增加。 已采用cfDNA筛查胎儿染色体异常的妇女应进行血清MSAFP单独筛查，而不必进行多重标记物筛查。

如果需要进一步的检查，接下来便是超声检查。如果基本超声检查无法确定原因，则可以进行有或无羊水穿刺的 靶向超声 产科高危超声检查 孕妇非创伤性的筛查与有创检查不同，一般没有相关并发症。经过更精确地评估胎儿异常的可能性，非创伤性的孕妇筛查可以帮助决定是否需要进行创伤性检查。所有不准备行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样(CVS)的孕妇都年该行染色体异常的非创性筛查。然而，就算准备行CVS，孕妇仍应接受血清学筛查了解胎儿是否会有 神经管缺陷的风险。 血清学指标的正常值随着孕周而改变。还需要矫正孕妇体重、糖尿病、人种和其他干扰因素。筛查期间可以进行... Common.TooltipReadMore 检查。超声检查可以

部分孕妇超声检查并不能确定甲胎蛋白升高的原因。一些专家认为，如果由经验丰富的操作者进行高分辨率超声检查，结果是正常的，则无需进一步测试。但是由于该检查偶尔会遗漏神经管缺陷，因此许多专家建议，无论超声检查结果如何，均应进行羊膜穿刺术进一步检查。

如需进一步的检查，则行羊膜穿刺术检测羊水中的甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶水平。 羊水中甲胎蛋白升高表明

羊水中出现乙酰胆碱酯酶提示了

羊水中甲胎蛋白升高和乙酰胆碱酯酶的出现对诊断 无脑儿 无脑畸形 无脑儿是指大脑半球缺如。 缺如的脑有时是由畸形囊性神经组织所替代，可能是外露的，也可能是由皮肤覆盖。脑干和脊髓的某些部分可能缺失或畸形。这些新生儿或者为死胎，或者生后几天或数周内死亡。 无脑儿的治疗方法只是姑息治疗。 Common.TooltipReadMore 的敏感性可达100％，对开放性 脊柱裂 脊柱裂 脊柱裂是指胚胎发育过程中椎管的关闭不完全。尽管病因尚不明确，但孕期叶酸水平低下增加脊柱裂发生的风险。有些可无症状，有些则出现病变以下部位严重的神经功能损害。显性脊柱裂产前超声或孕母血清和羊水中的alpha-胎儿球蛋白水平增加可以诊断。生后背部可见明显的病损。采用手术治疗。 与寿命延长情况相随，脊柱裂是神经管畸形中最严重的一类缺陷。该缺陷是最常见的先天异常之一，在美国的发病率约为1/1500。脊柱裂多发于胸椎下段、腰椎或骶部，通常跨越3～... Common.TooltipReadMore 的敏感性为90%～95％。高分辨率超声（虽然可以检查出大多数畸形）即使不能检查出畸形，羊水分析物指标异常也提示畸形可能，上述应该告知被检查夫妇。

孕中期最常见的筛查手段是使用cfDNA或多种血清学标志物。这些指标，矫正了孕周的影响，主要用于精确评估与孕妇年龄无关的 唐氏综合征 唐氏综合征（21-三体） 唐氏综合征是由21染色体异常引起，可导致 智力低下、小头、身材矮小及特殊面貌。根据特殊的体格表现和智能落后考虑诊断，确诊需进行细胞遗传学分析。根据特殊表现和畸形给予相应的处理。 (另请参见 染色体异常概述。) 唐氏综合征在活产婴儿中的发病率为1/700，随着产妇年龄增大而风险亦随之增高。母亲年龄〈20岁，发病率为1/2000，母亲年龄 35岁，发病率为1/365，母亲年龄〉40岁，发病率可增加到1/100。但大多数唐氏综合征是由年轻母亲... Common.TooltipReadMore 的风险。 通过三项筛查（即甲胎蛋白、hCG和游离雌激素）检出唐氏综合征的敏感性约为65%～70％，假阳性率约5％。

四项筛选是三项加上抑制素A的筛选。四项筛选可使敏感性增加到80％，假阳性率5％。

如果孕妇血清学筛选结果提示唐氏综合征，则进行超声检查确认孕龄，若之前估计的孕龄不准确，应重新计算风险。如果开始抽血时间过早，应该在适当的时间再抽一次血。如果风险值超过通常需要做羊膜穿刺术的域值（1比270，与孕妇年龄>35岁时的风险相同）时行羊膜穿刺术。

三级筛选也能评估 18三体 18三体综合征 18-三体综合征因为多一条18号染色体所致，导致智力低下、低出生体重、多种先天异常，其中包括小头畸形、高枕部、低耳位和特征性面容。产前诊断采用细胞遗传学检测；产后诊断是通过外周血检测。治疗是支持性的。 (另请参见 染色体异常概述。) 18-三体综合征在活产婴儿中的发病率为1/6000，但自然流产常见。其中高于95%的患儿是完全型18三体。这条多余的染色体来自于母体。高龄产妇是危险因素。男女患病比例为1∶3。... Common.TooltipReadMore 综合征的风险，通过所有3个低水平的血清标记进行指示。18三体综合征的敏感度为60~70%；假阳性率约0.5%。超声和血清筛查联合使用能使敏感度增加到约80%。

cfDNA的分析不依赖于孕龄，因此不容易出现依赖孕龄的计算错误。

一些围产医学中心可以提供高危超声检查，通过寻找胎儿非整倍体畸形有关的结构表现（软指标），用于评估染色体异常风险。然而，已知染色体异常还没有相关的诊断性结构异常，所有的软指标也可见于染色体正常的胎儿。如果先前的三体筛查结果为阴性（降低了风险），则这些软标记中有许多与临床无关，可以忽略不计（1 孕中期筛查参考文献 孕妇非创伤性的筛查与有创检查不同，一般没有相关并发症。经过更精确地评估胎儿异常的可能性，非创伤性的孕妇筛查可以帮助决定是否需要进行创伤性检查。所有不准备行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样(CVS)的孕妇都年该行染色体异常的非创性筛查。然而，就算准备行CVS，孕妇仍应接受血清学筛查了解胎儿是否会有 神经管缺陷的风险。 血清学指标的正常值随着孕周而改变。还需要矫正孕妇体重、糖尿病、人种和其他干扰因素。筛查期间可以进行... Common.TooltipReadMore )。 尽管如此，找出这样的指标可以建议进一步的 羊膜穿刺术 羊膜穿刺术 除了超声检查，所有诊断基因异常的操作都是侵入性的，胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常，可以终止妊娠；在一些病例中，某项异常能得到治疗（例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂）。即使这些所有的希望都不存在，有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。 一些专家建议孕妇应该接受常规超声检查。另外一些则认为超声检查仅针对有特殊指征的，诸如怀疑有基因或者产科异常或者孕妇血清指标异常而需要进一步检查。由技术熟练的医务人员完成的超声检查检出大的先... Common.TooltipReadMore ，以明确或除外染色体异常。如果发现大的结构异常，则可能存在胎儿染色体异常。

缺点是检出软指标后带来多余的焦虑和不必要的羊膜穿刺术检查。据一些有经验的医学中心的报道，超声检查的敏感性高，但阴性结果是否就表示胎儿染色体异常风险小还不一定。