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青霉素类 是beta-内酰胺抗生素，杀菌机制不明确，可能在一些细菌中通过激活自溶酶来破坏细菌的细胞壁。
(参见抗菌药物概述。）
青霉素类
青霉素 | 途径 |
|---|---|
天然 青霉素 | |
苄青霉素（胃肠外/水状） | 胃肠外的 |
青霉素G苄星青霉素 | 肠外（仅限 IM） |
普鲁卡因青霉素G | 胃肠外的 |
青霉素V钾 | 口服 |
氨基青霉素 | |
氨苄西林 | 口服或胃肠外 |
氨苄西林-舒巴坦 | 胃肠外的 |
阿莫西林 | 口服 |
阿莫西林/克拉维酸 | 口服 |
耐青霉素酶（抗葡萄球菌）青霉素类 | |
双氯青霉素 | 口服 |
萘夫西林 | 口服或胃肠外 |
苯唑西林 | 口服或胃肠外 |
广谱（抗假单孢菌）青霉素类 | |
哌拉西林/他唑巴坦 | 胃肠外的 |
耐药性
一些细菌产生beta-内酰胺酶，这些酶使抗生素失去活性。通过加入beta-内酰胺酶抑制剂，可以阻断该抗药作用。
但是，传统的beta-内酰胺酶抑制剂（例如， 舒巴坦，他唑巴坦）不能可靠地抑制以下物质：
AmpCbeta-内酰胺酶，通常由 Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, 和 Morganella spp或 Pseudomonas aeruginosa产生
一些肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和其他肠杆菌（以前的肠杆菌科）产生的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
碳青霉烯酶
新型非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂，例如阿维巴坦、雷巴坦和瓦博巴坦，确实对AmpC、ESBLs，甚至一些碳青霉烯酶有活性，如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC），这些酶在克雷伯菌属和其他肠杆菌科越来越常见。但是，目前尚无针对金属beta-内酰胺酶（MBL）的beta-内酰胺酶抑制剂，例如NDM-1（新德里MBL-1），VIM（Verona整合子编码的MBL）和IMP（亚胺培南）-可以灭活除氨曲南外所有beta-内酰胺类抗生素的类型。但是，许多产生MBL的菌株还产生其他可以水解氨曲南的beta-内酰胺酶。
青霉素的药代动力学
食物不干扰阿莫西林的吸收，但青霉素G需在餐前1小时或餐后2小时给药。阿莫西林口服用药已逐渐替代氨苄西林，因为阿莫西林吸收更好，胃肠道反应轻微，给药次数更少。
青霉素在大多数组织外液快速分布，尤其在有炎症时。
所有的青霉素至少部分经尿液排泄，而且大多数在尿中的含量很高。胃肠外给药的青霉素G快速排泄（血半衰期0.5小时），而储存的形式青霉素（苄星青霉素或普鲁卡因青霉素G）除外，它们通过深部肌内注射，在组织中的储存吸收超过数小时到数天。苄星青霉素达到浓度峰值较慢，通常作用时间比普鲁卡因青霉素G更长。普鲁卡因盐提高了生物利用度，从而加快了药物的清除速度；例如，青霉素 G 普鲁卡因只能在血液中检测 1 周，而青霉素 G 苄星青霉素可以检测 30 天（1)。
药代动力学参考
1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005.
青霉素的适应症
青霉素 G 类抗生素
青霉素G类药物（包括青霉素Ⅴ）主要用于治疗
革兰阳性菌
革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌）
少数革兰阴性杆菌也对大剂量胃肠外给药的青霉素G敏感。大多数金黄色葡萄球菌、大多数Neisseria gonorrhoeae、多种厌氧革兰阴性杆菌和大约30%Haemophilus influenzae 对青霉素G耐药。
青霉素G可用于治疗梅毒和某些梭菌感染，也可以与庆大霉素联合治疗由敏感的肠球菌引起的心内膜炎。青霉素G 或头孢曲松建议用于治疗链球菌性心内膜炎。
苄星青霉素 G 是一种长效制剂（仅供肌肉注射使用）：
纯苄星青霉素
由等量苄星青霉素和普鲁卡因青霉素G组成的混合制剂
90万单位的苄星青霉素和30万单位的普鲁卡因青霉素G的3：1混合制剂
三种产品中，仅纯苄星青霉素治疗梅毒和预防风湿热。纯苄星青霉素和其等量的混合物适用于治疗敏感链球菌菌引起的上呼吸道、皮肤和软组织的感染等。
阿莫西林和氨苄西林
耐青霉素酶（抗葡萄球菌）青霉素类
耐青霉素酶的青霉素（双氯西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林和苯唑西林）主要用于
产青霉素酶的甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染Staphylococcus aureus
这些抗生素也用于治疗肺炎链球菌、A组链球菌、凝固酶阴性甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。
广谱（抗假单孢菌）青霉素类
哌拉西林/他唑巴坦具有抗
对氨苄西林敏感细菌
Enterobacter 和 Serratia属的一些菌株
铜绿假单孢菌的许多菌株铜绿假单胞菌
增加β-内酰胺酶抑制剂，可增强对产β-内酰胺酶甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌和革兰氏阴性厌氧杆菌的抗菌活性，但对产AmpCβ-内酰胺酶或KPC的革兰阴性杆菌无抗菌活性，可能只部分地抑制肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和其他肠杆菌科产生的ESBL。广谱青霉素和氨基糖甙类同时给药，通常用来治疗 P. aeruginosa 感染。
青霉素的禁忌症
青霉素类禁用于既往有严重过敏反应患者。
妊娠期和哺乳期使用青霉素
青霉素是怀孕期间最安全的抗生素之一。用青霉素进行的动物繁殖研究尚未显示对胎儿有风险。与人类怀孕有关的数据有限。如果有医学上的需要，可以在怀孕期间使用青霉素。青霉素G对预防母体梅毒向胎儿传播以及治疗胎儿和母体感染有效。
青霉素类少量进入乳汁。青霉素使用中通常被认为同时可以母乳喂养。
青霉素的不良反应
青霉素的不良反应包括
过敏反应，以皮疹最常见
胃肠道不适，包括恶心、呕吐和腹泻
其他不良反应发生较少。
口服青霉素可能会导致舌头发黑，这是由于舌面刺激和表层角化而发生的。这是一种罕见且无害的疾病，在停用抗生素后会消失。
超敏反应
最大的不良反应是超敏反应
快速反应：过敏性反应（这可能会导致在几分钟内死亡），荨麻疹和血管神经性水肿（在1-5/10,000注射），和死亡（在约0.3/10,000注射）
迟发反应，包括血清病，各种皮疹（如斑疹、丘疹、麻疹样皮疹）和剥脱性皮炎（通常于治疗后7~10天出现）。
大多数对青霉素过敏反应的报道，不是青霉素治疗后的反应。虽然少数，但是既往有过敏反应史患者再发生过敏反应的风险概率要增高10倍。 许多对青霉素不良反应的报告不是真正的过敏（如胃肠道不良反应，无特殊的症状）。
患者对青霉素有不明确或前后不一致的过敏史，而更换抗生素无效或不方便时，仍可进行皮肤试验。如果没有青霉素类抗生素的替代品，对皮试阳性者可以脱敏治疗。然而，对青霉素有过敏史的患者不应给予其他青霉素或任何具有相似侧链的 β-内酰胺（包括用于皮试），除非在极少数情况下找不到替代品并且可以在受控环境中在监督下给予抗生素。在这样的情况下，必需应用特别的预防措施和脱敏方案。
皮疹
用氨苄青霉素和阿莫西林治疗，出现皮疹比用其他青霉素更常见。传染性单核细胞增多症的患者经常会出现非过敏性皮疹，典型的斑丘疹通常在治疗后4～7天出现。
其他不良反应
青霉素还可引起
大剂量青霉素可能会引起中枢神经系统中毒（如癫痫）
肾炎
梭状芽胞杆菌 (以前为 梭状芽胞杆菌) 艰难梭菌相关腹泻 (假膜性结肠炎)
Coombs试验阳性溶血性贫血
白细胞减少
血小板减少症
最易引起白细胞减少的是萘夫西林。虽然任何一种青霉素大剂量静脉使用时都会影响血小板功能而导致出血。
其他反应包括肌肉注射部位疼痛，反复静脉注射部位的血栓性静脉炎和口服用药引起的胃肠功能紊乱等。
剂量调整 青霉素类
由于除抗葡萄球菌青霉素（如萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林）外，青霉素在尿液中的浓度很高，因此严重肾功能不全患者必须减少剂量。丙磺舒抑制肾小管分泌多种青霉素类，增加血液浓度。有时候同时给予丙磺酸来保持较高血药浓度。
头孢菌素类是具有杀菌活性beta-内酰胺抗生素。它们抑制易感细菌细胞壁中的酶，破坏细胞壁合成。头孢菌素有多代。
(参见抗菌药物概述。）
头孢菌素
药物治疗 | 途径 |
|---|---|
第一代 | |
头孢羟氨苄 | 口服 |
头孢唑林 | 胃肠外的 |
头孢氨苄 | 口服 |
头孢拉定 | 口服 |
第二代 | |
头孢克洛 | 口服 |
头孢替坦* | 胃肠外的 |
头孢西丁* | 胃肠外的 |
头孢罗齐 | 口服 |
头孢呋辛 | 肠胃外或口服 |
第三代 | |
头孢地尼 | 口服 |
头孢妥仑 | 口服 |
头孢克肟 | 口服 |
头孢哌酮/舒巴坦（在美国不可用） | 胃肠外的 |
头孢噻肟 | 胃肠外的 |
头孢泊肟 | 口服 |
头孢他啶 | 胃肠外的 |
头孢他啶/阿维巴坦 | 胃肠外的 |
头孢布烯 | 口服 |
头孢曲松 | 胃肠外的 |
第四代 | |
头孢吡肟 | 胃肠外的 |
抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）头孢菌素 | |
头孢罗膦 | 胃肠外的 |
头孢比普/美多卡利 | 胃肠外的 |
其他头孢菌素 | |
头孢地洛 | 胃肠外的 |
头孢洛扎/他唑巴坦 | 胃肠外的 |
* 也归类为头霉素。 | |
MRSA= 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus。 | |
头孢菌素的药代动力学
头孢菌素类能很好地渗入大多数的体液和大部分组织外液，尤其当炎症存在时（炎症加强弥散）。然而，只有以下几种能够在脑脊液中达到治疗脑膜炎的有效浓度
头孢曲松
头孢噻肟
头孢他定
头孢吡肟
所有的头孢菌素类渗入细胞内液和玻璃体液的能力均较差。
大多数的头孢菌素类主要经尿液排泄，这些药在肾功能不全患者应用时需要酌情调整剂量。头孢哌酮和头孢曲松主要在胆汁排泄，因此在肾功能不全患者使用时不需调整剂量。
头孢菌素适应症
头孢菌素类对以下大部分细菌有抗菌活性：
革兰阳性菌
头孢菌素按代分类（见表第三代和第四代头孢菌素的一些临床应用）第一代头孢菌素主要对抗革兰氏阳性菌有效。较高代头孢菌素类通常对需氧革兰阴性杆菌有广泛抗菌谱。头孢菌素类头孢洛林和头孢比普可有效对抗耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
头孢菌素类有下列局限性：
第一代头孢菌素类
这些头孢菌素对抗体具有极好的活性
革兰阳性球菌
某些革兰阴性杆菌
Oral first-generation cephalosporins are commonly used for uncomplicated skin and soft-tissue infections, which are usually due to staphylococci and streptococci.
肠外头孢唑林经常用于治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌引起的心内膜炎，并用于心胸、骨科、腹部和骨盆手术前的预防。
根据局部易感性，革兰氏阴性杆菌大肠杆菌可能敏感，头孢氨苄常用于治疗无并发症的泌尿道感染。
第二代头孢菌素类药物和头霉素
第三代头孢菌素类
这些头孢菌素对
大多数第三代头孢菌素，包括头孢曲松和头孢噻肟，也对某些革兰氏阳性菌有活性，尤其是链球菌，包括一些对青霉素敏感性降低的菌株。口服的头孢克肟和头孢布烯对金黄色葡萄球菌 S. aureus抗菌活性微弱，如果用于皮肤和软组织感染，应只限于没有并发症的链球菌感染。
头孢他啶和头孢哌酮对 铜绿假单胞菌，而其他纲目不是。双方也对链球菌属链球菌物种具有活性。头孢他啶 对革兰氏阳性菌活性较差，不适合治疗葡萄球菌感染。在头孢他啶中添加阿维巴坦可增加其抗菌谱，诱导肠杆菌产生包括生AmpC、ESBL或肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。
这些头孢菌素类和第四代头孢菌素类一样，有许多临床应用（见表第三代和第四代头孢菌素的一些临床应用）。
第四代头孢菌素类
第四代头孢菌素类药物头孢吡肟对以下细菌有抗菌活性：
革兰阳性球菌（与头孢噻肟相似）
革兰阴性杆菌（活性增强），包括铜绿假单胞菌 （类似于头孢他啶）、一些产AmpCβ-内酰胺酶的肠杆菌，如 肠杆菌属。
部分第三代和第四代头孢菌素类临床应用
头孢菌素 | 适应证 | 注释 |
|---|---|---|
第三代和第四代头孢菌素类 | 多重菌感染，包括革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌（如腹腔脓毒症、褥疮溃疡、糖尿病患者的足部感染） | |
头孢曲松和其他一些第三代头孢菌素 | ||
头孢噻肟 头孢曲松 | 疑似由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或脑膜炎奈瑟菌引起的急性脑膜炎 | 联合氨苄西林可治疗单核细胞增生性单核细胞增生性李斯特氏菌感染，和万古霉素联合使用治疗青霉素敏感性降低的肺炎链球菌感染（等待最低抑菌浓度结果*） |
头孢泊肟（口服） | 如疑似耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 感染，不建议使用 | |
头孢他啶、头孢吡肟 | 医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎 经验性治疗神经外科术后铜绿假单孢菌感染的脑膜炎Pseudomonas aeruginosa | 和万古霉素联合使用治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 |
头孢曲松 | 由HACEK微生物引起的心内膜炎 | — |
青霉素敏感的链球菌心内膜炎 | — | |
有神经并发症莱姆病（除单独的贝尔麻痹外）、心脏炎、关节炎 | — | |
未排除衣原体合并感染时口服多西环素 | ||
*已有报道肺炎球菌菌株对头孢曲松和头孢噻肟耐药，指南建议如脑脊液菌株MICs≥1.0mcg/mL，这些菌株应当被认为对第三代头孢菌素不敏感 | ||
哈克 = Haemophilus 物种， Aggregatibacter （以前 Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens， 和 Kingella kingae 。 | ||
抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）头孢菌素
抗 MRSA（有时称为第五代）头孢菌素头孢洛林和头孢比普可有效对抗
耐甲氧西林的 金黄色葡萄球菌（MRSA）
耐青霉素链球菌
它们对其他革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌活性类似于第三代头孢菌素。抗MRSA头孢菌素对假单胞菌属无效。
其他头孢菌素
Cefiderocol 是一种新型铁载体头孢菌素，具有对抗多种耐药革兰氏阴性细菌的活性，包括 铜绿假单胞菌， 鲍曼不动杆菌， 嗜麦芽窄养单胞菌以及大多数肠道革兰氏阴性细菌（例如， 大肠杆菌， 克雷伯氏菌zhong'shu）包括产生超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 的细菌， 肺炎克雷伯氏菌 碳青霉烯酶 (KPC) 和金属β-内酰胺酶 (MBL)。由于其对革兰氏阴性病原体具有广谱的活性， 头孢地尔 通常用于针对此类病原体的侵袭性感染的确定性治疗。头孢地尔 对革兰氏阳性菌或厌氧菌没有活性。
头孢他唑巴坦是一种新一代头孢菌素，主要用于对抗多重耐药性 铜绿假单胞菌；然而，它对大多数肠道革兰氏阴性菌、一些厌氧菌和链球菌也有活性。头孢他唑/他唑巴坦 对某些产生 ESBL 或 AmpC 类 β-内酰胺酶的菌株有活性。
适应症参考文献
1.Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, et al.Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Surg Infect (Larchmt).2010;11(1):79-109.doi:10.1089/sur.2009.9930
2.Mazuski JE, Tessier JM, May AK, et al.The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surg Infect (Larchmt).2017;18(1):1-76.doi:10.1089/sur.2016.261
头孢菌素的禁忌症
对其他头孢菌素有严重过敏史的患者禁用头孢菌素。与青霉素和包括其他头孢菌素在内的其他类别的 beta-内酰胺类药物的交叉反应比以前认为的要少见，尤其是在对青霉素有轻度（非过敏性）反应的患者中。大约 2% 的青霉素过敏患者与头孢菌素有交叉反应（1, 2）。青霉素过敏对所有头孢菌素的交叉敏感性不同，这取决于特定的化学和结构特征。使用第三代或第四代头孢菌素或R1侧链与违规青霉素不同的头孢菌素，交叉过敏风险可忽略不计；尤其是头孢唑林，具有独特的侧链和极低的交叉反应性然而，对一种抗生素过敏的患者更可能对另一种抗生素产生反应，因此对其他beta-内酰胺类药物有显着过敏反应的患者应谨慎使用头孢菌素 (3, 4, 5）。
头孢曲松 禁忌证如下：
≤28天新生儿静脉注射头孢曲松不应当与含钙静脉注射液联合给药（包括持续含钙静脉营养液），因为有头孢曲松钙盐沉淀的风险。已有报道新生儿头孢曲松钙盐沉淀在肺部和肾脏的致命性反应。到目前为止，使用头孢曲松和含钙静脉注射液，除了新生儿以外，没有钙盐沉淀在血管内和肺部的报道。然而，由于除新生儿以外的患者，头孢曲松和静脉含钙溶液之间的相互作用在理论上是可能的，所以头孢曲松和含钙溶液不应该混合使用，也不应该在48小时内相互给予(基于头孢曲松的5个半衰期)——即使是通过不同部位的不同输注线——给任何患者，无论年龄。没有数据显示头孢曲松与口服含钙物质，抑或肌注的头孢曲松与静脉或口服的含钙物质有潜在相互作用。
头孢曲松不应给予高胆红素血症和早产的新生儿，因为这种抗生素在体外可以取代血清白蛋白中的胆红素，可能引发 核黄疸。
禁忌症参考文献
1.Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG: Evaluation and management of penicillin allergy: A review.JAMA 321(2):188–199, 2019.doi: 10.1001/jama.2018.19283
2.Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD: The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: A literature review.J Emerg Med 42(5):612–620, 2012.doi: 10.1016/j.jemermed.2011.05.035
3.Chaudhry SB, Veve MP, Wagner JL: Cephalosporins: A focus on side chains and β-lactam cross-reactivity.Pharmacy (Basel) 7(3):103, 2019.doi: 10.3390/pharmacy7030103
4.Collins CD, Scheidel C, Anam K, et al: Impact of an antibiotic side chain-based cross-reactivity chart combined with enhanced allergy assessment processes for surgical prophylaxis antimicrobials in patients with beta-lactam allergies.Clin Infect Dis pii:ciaa232, 2020.doi: 10.1093/cid/ciaa232
5.DePestel DD, Benninger MS, Danziger L, et al: Cephalosporin use in treatment of patients with penicillin allergies.J Am Pharm Assoc (2003) 48(4):530–540, 2008.doi: 10.1331/JAPhA.2008.07006
怀孕和哺乳期间使用头孢菌素
人们普遍认为在妊娠期间使用头孢菌素是安全的。没有研究表明对人类胎儿有危险，但尚未进行严格的前瞻性研究。
头孢菌素可以进入母乳，并可能改变婴儿的肠道微生物群。因此，哺乳期间常常不建议使用。
头孢菌素的治疗副作用
头孢菌素的显著不良反应包括
超敏反应（最常见）
梭状芽胞杆菌 (以前为 梭状芽胞杆菌) 艰难梭菌相关腹泻 (假膜性结肠炎)
Coombs试验阳性（虽然溶血性贫血不常见）
最常见全身不良反应是超敏反应；皮疹常见，但速发型IgE-介导荨麻疹和过敏反应少见。
头孢菌素类和青霉素类之间的交叉过敏不常见;患者对青霉素有迟发性超敏反应史的，如果需要使用头孢菌素类，可以谨慎地给予治疗 (1)。有可能出现肌注部位疼痛和静注后血栓性静脉炎。
头孢替坦可能有戒酒硫样反应，服药时饮酒后引起恶心、呕吐。 头孢替坦还可能提高凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT)，这种作用与维生素 K 是可逆的。
不良反应参考
Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy.J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018.doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027