全球范围内,麻疹每年感染约1000万人,导致约100,000至200,000人死亡,主要为儿童(1)。这些数字可以在短时间内显著变化,这取决于人群的疫苗接种状态。
由于儿童常规接种疫苗,麻疹在美国已不常见,且美国于2000年宣布消灭了地方性麻疹。从2000年到2010年,美国疾病控制和预防中心(CDC)平均每年报告63例。
然而,2019 年,美国的发病率上升至 1274 例,是 1992 年以来报告的最高数字。这种增加主要是由于未接种疫苗的群体中的传播(参见疾病预防控制中心的 麻疹病例和爆发)。父母拒绝接种疫苗越来越频繁,这是导致儿童可预防性疾病日益增加的原因。
2020 年,在COVID-19全球大流行期间,美国仅报告了 13 例病例。2022 年,报告了 121 例病例(参见 CDC 的 麻疹病例和疫情)。
参考文献
1.Patel MK, Goodson JL, Alexander Jr. JP, et al: Progress toward regional measles elimination—worldwide, 2000–2019.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 69(45):1700–1705, 2020. doi: 10.15585/mmwr.mm6945a6
麻疹的病理生理学
麻疹由副粘病毒引起,并且是没有已知动物贮库或无症状携带状态的人类疾病。具有很强的传染性;在暴露后的易感人群中被感染率 > 90%。
麻疹主要通过前驱期或出疹期早期鼻腔、咽喉和口腔的分泌物传播。传染性将持续数天,直至皮疹出现后的几天为止。一旦皮疹开始脱屑,麻疹即不再具有传染性。
麻疹主要通过咳嗽产生的大颗粒呼吸道飞沫传播,这些飞沫在空气中短暂悬浮并传播短距离。传播也可能通过小型气溶胶飞沫进行,这些飞沫可以在封闭区域(例如诊室)的空气中停留长达2小时。通过污染物传播的可能性比空气传播小得多,因为麻疹病毒在干燥的表面可以存活的时间非常短。
母亲对麻疹具有免疫力(例如因既往感染或接种疫苗)时,婴儿可经胎盘获得抗体,这些抗体在生命的最初6至12个月内提供保护。感染后可以获得终身免疫。
在美国,几乎所有麻疹病例是通过旅游或者移民输入的,随后的社区传播主要发生在未接种疫苗的人群中。
麻疹的症状和体征
经过7~14天的潜伏期后麻疹开始出现前驱症状,包括发热、鼻炎、干咳以及睑结膜炎。科普利克斑点(类似于被红色乳晕包围的白色沙粒)具有特征性。这些斑点出现在皮疹发作前的前驱期,通常在第一和第二上磨牙对面的口腔黏膜上。Koplik斑可能广泛出现,导致口腔黏膜弥漫性斑驳红斑。可进展为咽喉痛。
皮疹通常在症状出现后3至5天出现,通常在Koplik斑出现后1至2天。由脸前部、耳后和颈部侧面开始出现不规则的斑疹,接着混合出现丘疹。24~48小时内,皮疹延伸至躯干和四肢,包括手掌和足底,同样皮疹从脸部开始消退。严重病例中可能出现瘀点或瘀斑。
在疾病的高峰期体温可能超过 40°C,合并有眼眶周围水肿、结膜炎、畏光、干咳、广泛皮疹、衰竭以及轻度瘙痒。全身症状和体征与皮疹严重程度平行。
3~5天后发热消退,患者感觉好转,皮疹迅速消退,留下铜褐色的色素沉着,随后出现脱屑。
免疫功能低下的患者可能不会出现皮疹,但会发展为严重的进行性巨细胞肺炎。
麻疹并发症
麻疹的并发症包括
细菌二重感染,包括肺炎
急性血小板减少性紫癜
脑炎
一过性肝炎
亚急性硬化性全脑炎
细菌继发感染包括肺炎、喉气管支气管炎和中耳炎。麻疹可短暂抑制迟发型超敏反应,使得活动性结核病情加重并且暂时性阻止结核菌素和组织胞浆菌素抗原皮肤试验出现反应。相关的局部体征或者再次出现发热、白细胞增多或虚脱提示细菌继发感染。
肺炎约5%的患者会出现麻疹病毒肺部感染,即使无明显并发症时也可能发生。在婴儿麻疹的致命病例中,肺炎通常是死因。
急性血小板减少性紫癜可在感染消退后出现,表现为轻度自限性出血倾向,偶见严重出血。
脑炎在儿童中的发生率是1/1000,通常是在开始出现皮疹后的2天~2周(1),常常以高热、头痛、癫痫发作以及昏迷起病。脑脊液常表现为淋巴细胞计数50~500/mcL和轻度的蛋白升高,但是开始时可能正常。脑炎可以在大约1周的时间内恢复或者可以持续较长时间,导致发病或死亡。
一过性肝炎和腹泻可能在急性感染期间发生。
亚急性硬化性全脑炎(SSPE)是麻疹罕见、进展性且最终致命的晚期并发症。
非典型麻疹综合征是一种并发症,发生在接种原始灭活病毒麻疹疫苗的人群中,该疫苗于 1963 年至 1967 年在美国使用,直到70 年代初在其他一些国家使用(2)。这些较早的疫苗改变了一些未得到完全保护并随后感染了野生型麻疹的患者的疾病表达。麻疹的表现更为突然,肺受累更为常见。自20世纪80年代以来,确诊病例极为罕见。非典型麻疹之所以值得注意,主要是因为在此期间接受麻疹疫苗的患者可能报告有麻疹疫苗接种史和麻疹感染史。
并发症参考文献
1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Measles: For Healthcare Providers.Accessed March 13, 2023.
2.CDC: Measles prevention. MMWR Suppl 38(9):1–18, 1989.
麻疹的诊断
病史和体格检查
血清学检测
通过培养或逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)确定病毒
有接触史的患者伴有鼻炎、结膜炎、畏光和咳嗽可以被怀疑为典型的麻疹,但是通常仅仅是在出现皮疹后才被疑诊。通常通过临床诊断,在相应临床表现中识别Koplik斑或皮疹即可确诊。完全的血细胞计数不是必须进行的检查,但是如果进行检查可以发现白细胞减少以及相应的淋巴细胞增多。
为了控制公共卫生疫情,实验室的确认显得非常重要。该检测非常容易进行,方法如在急性期的血清样本中检测麻疹IgM抗体或者通过病毒培养或对咽拭子、血液、鼻咽拭子或尿液样本进行RT-PCR检测。在急性期和恢复期之间IgG血清抗体水平上升是高度准确的,但常延误诊断。所有疑似麻疹的病例都应该在实验室确诊之前上报给当地的卫生部门。
鉴别诊断 包括 风疹, 猩红热, 药疹, 血清病(见表 荨麻疹的一些原因), 婴儿玫瑰疹, 传染性单核细胞增多症, 传染性红斑,以及埃可病毒和柯萨奇病毒感染(见表 一些呼吸道病毒)。表现形式也可以类似川崎病。在麻疹非常罕见的地区,出现的症状和体征可能会导致误诊。
以下是一些疾病与典型麻疹相鉴别的一些临床要点:
风疹:缺少前驱症状,发热以及其他症状缺少或者较轻、耳后和枕骨下淋巴结肿大(通常有触痛)以及持续时间短。
药疹:常常与麻疹的皮疹相似,但是通常可以通过缺少前驱症状、缺少从头至尾的进展过程或者咳嗽,并且通常有近期的药物接触史。
幼儿玫瑰疹:皮疹与麻疹相似,但是很少在年龄> 3 岁的儿童中出现。初期体温通常很高,无Koplik斑和全身不适,退热与皮疹同时出现。
麻疹的治疗
支持治疗
对于儿童患者,维生素A
麻疹的治疗是支持性的,包括脑炎的治疗。
皮疹发生后的4天内,患者的传染性最强。其他方面健康的患者可以作为门诊患者进行管理,在他们患病期间应该与其他患者隔离。
住院的麻疹患者应使用标准接触和空中预防措施进行管理。 推荐单人病房空气传播隔离室和N-95呼吸器或类似的个人防护设备。
在医疗服务不足的地区,已证明补充维生素A可降低儿童麻疹的发病率和死亡率。这是因为维生素A血浆水平低与麻疹引起的严重并发症有关,因此,对于患麻疹的儿童推荐使用维生素A治疗。每日一次口服,连续2天,使用的剂量与儿童的年龄有关:
12个月及以上:200,000国际单位(IU)
6至11个月:100,000IU
< 6个月:50,000IU
对于有维生素A缺乏临床症状的儿童,2~4周后,再次给予额外单独的,年龄特异性剂量的维生素A。
麻疹的预后
在美国,儿童死亡率约为 1 至 2/1000,但在医疗服务不足的国家,死亡率要高得多(1)。营养不良和维生素A缺乏易致死亡。
美国疾病控制与预防中心估计,全球每年约有13.4万人死于麻疹,通常死于肺炎或脑炎的并发症。
预后参考
1.Centers for Disease Control and Prevention: Global Health: Measles.Accessed 3/13/2023.
预防麻疹
含有麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)的减毒活疫苗在大多数拥有健全卫生保健系统的国家常规给予儿童(另见儿童疫苗接种计划)。
推荐进行二次接种:
推荐年龄在12~15个月时接种第一剂疫苗,但是在麻疹暴发期间,或是国际旅行之前,可以接种的年龄最小至6个月。
第二剂在4至6岁时接种
在年龄 < 1 岁进行免疫的婴儿仍旧需要在1周岁后进行2次额外剂次接种。
MMR 疫苗接种通常可以提供持久的免疫力,并使美国的麻疹发病率降低了 99%(1)。一项对队列研究的大型荟萃分析发现,MMR疫苗在预防9个月至15岁儿童麻疹方面的有效性在一剂后为95%,在两剂后为96%(2)。
疫苗造成轻的或者隐性的、不会传染的感染。接种后5至12天内,5-15%的接种者会出现体温>38° C的发热,并且随后可出现皮疹。中枢神经系统反应极为罕见。MMR疫苗不会导致自闭症。
MMR是一种活疫苗,在怀孕期间禁用。
更多信息请参见MMR疫苗,包括 适应症、禁忌症和注意事项、剂量和给药和不良反应。
暴露后预防
易感者接触后3天内接种疫苗有可能预防感染。如果在这段时间内不能接种疫苗,应该立即(6天内)给予免疫血清球蛋白0.50mL/kg 肌注(最大剂量15mL)。如果医学上适合进行疫苗接种,也应该在注射免疫血清球蛋白之后的5~6个月进行。
暴露的严重免疫缺陷患者,无论疫苗接种状况如何,以及对麻疹没有免疫力的孕妇,均给予免疫球蛋白400mg/kg IV。
在机构暴发(例如学校)中,拒绝或不能接受疫苗接种并且也未接受免疫球蛋白的易感接触者应该被排除在受影响的机构之外,直到最后一例病例出现皮疹后21天。暴露的易感医护人员应该从首次暴露后第5天到最后一次暴露后第21天被免除工作,即使接受了暴露后预防措施。
预防参考文献
1.McLean HQ, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS; Centers for Disease Control and Prevention: Prevention of measles, rubella, congenital rubella syndrome, and mumps, 2013: Summary recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).MMWR Recomm Rep 62(RR-04):1–34, 2013.
2.Di Pietrantonj C, Rivetti A, Marchione P, et al: Vaccines for measles, mumps, rubella, and varicella in children. Cochrane Database Syst Rev 4(4):CD004407, 2020.doi: 10.1002/14651858.CD004407.pub4
关键点
麻疹的发病率高度可变,取决于人群的接种率。
麻疹具有高传染性,在>90%的易感接触者中发生。
麻疹每年导致约134,000人死亡,主要是医疗服务不足地区的儿童;肺炎是常见死因,而脑炎较少见。
治疗主要支持,但儿童也应该接受维生素A补充。
除非有禁忌症(如活动性癌症、使用免疫抑制剂或严重免疫抑制的HIV感染),否则必须进行普遍儿童疫苗接种。
在接触后3天内对易感接触者进行暴露后预防;使用疫苗,除非禁忌,在这种情况下给予免疫球蛋白。
更多信息
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CDC: Measles Cases and Outbreaks statistics
