（另见 先天性颅面和肌肉骨骼畸形引言 先天性颅面部和肌肉骨骼畸形引言 颅面部和肌肉骨骼畸形在儿童是常见疾病。 他们可能只涉及单一的，特定部位（例如，唇裂，腭裂，马蹄内翻足），或者是多个先天性异常（例如，腭心面综合征，Treacher Collins综合征）综合征的一部分。仔细的临床评估可能是有必要的，将孤立性异常与不典型或轻度表现的综合征区分开来。... Common.TooltipReadMore 。）
关节挛缩是不是一个具体的诊断，而是先天性挛缩的临床表现；可涵盖>300的不同病症。不同的研究说得出的发病率各异，约为活产婴儿的1/3000到1/12,000。对于具有潜在疾病的患儿，围产儿死亡率更是高达32％，因此建立一个具体的诊断是预后和遗传咨询非常重要。
主要有两种类型的先天性多发性关节挛缩（AMC）：
肌发育不全（经典关节弯曲）:多发对称性挛缩，好发于四肢。受累的肌肉发育不良，并有纤维及脂肪变性。智力通常是正常的。 由于肌肉形成的缺乏，约10％的患者有腹部异常（例如， 腹裂 腹裂 腹裂指腹腔内容通过全层腹壁缺损突出，通常是脐右侧。 （另见 先天性胃肠道畸形概述） 腹裂在活产婴儿中的发病率是1：2500（比 脐膨出的发生率高，该类型的新生儿腹部脏器从脐基部的中线缺陷凸出）。与脐膨出不同，腹裂患儿的肠管表面没有薄膜覆盖，肠管表面水肿、红斑，常附有一层纤维素样物质。这些表明肠管长期直接暴露在羊水中可能存在感染（例如，化学性腹膜炎）。 除了胃肠道异常，如 旋转不良... Common.TooltipReadMore
，肠闭锁）。几乎所有的病例均为散发。远端关节弯曲： 手和脚都受累，但大关节通常并无异常。远端关节固定术是一组异质性疾病，其中许多疾病与编码收缩装置组成部分的若干基因中的某一特定基因缺陷有关。许多远端关节完全被视为常染色体显性遗传疾病，但是目前也已发现X染色体遗传。
多发性关节炎的病因
在关节胚胎形成期间或之后不久导致胎儿四肢固定的许多病理过程可能导致 AMC。AMC发生在胚胎胎儿神经肌肉功能和发育受损时。
任何影响子宫运动的状况>3周，都有可能会导致AMC。原因可能包括
物理运动限制（例如，由于子宫畸形，多胎妊娠或 羊水过少 羊水过少 羊水过少是指羊水量低于胎龄预期；它与母体和胎儿的并发症有关。诊断依据超声对羊水量进行测定。管理包括密切的胎儿监测和连续的超声评估。 羊水过少的病因包括： 子宫胎盘功能不全（如， 子痫前期、 慢性高血压、 胎盘早剥、 血栓性疾病或其他母体疾病） 膜破裂 （早产或足月） 过期妊娠 Common.TooltipReadMore ）引起胎儿运动不能/运动功能减退综合征（Pena-Shokeir 综合征），通常与肺发育不良相关。
影响胎儿的遗传疾病（例如，神经病变， 肌病 先天性肌病 先天性肌病有时是指数百个不同的可能出生时就存在的神经肌肉疾病，但是更多的时候是用来指一组罕见的遗传性原发性肌肉疾病，这些疾病在出生时或新生儿期引起肌张力减低和无力，在某些病例中，可能在儿童期出现运动发育延迟。诊断是基于临床的，通过肌肉活检、且有时通过肌肉MRI来确诊。治疗是支持性治疗，包括物理治疗。 先天性肌病是一组遗传性肌肉疾病，临床特点为肌张力减退和无力，通常从出生时就存在，临床过程是静态或缓慢进展的。... Common.TooltipReadMore ，包括 肌营养不良症 遗传性肌病引言 肌营养不良是由于正常肌肉的结构和功能所需的一个或几个基因功能缺陷造成的遗传性进行性的肌肉疾病；活检标本上可见营养不良的改变(如肌纤维坏死和再生)。 面肩肱型肌营养不良症是肌营养不良症最常见的形式，其次是 Duchenne肌营养不良和Becker肌营养不良。Duchenne肌营养不良是一种更严重的形式... Common.TooltipReadMore ， 结缔组织异常 儿童骨和结缔组织疾病引言 有超过200个疾病，包括结缔组织。 特定疾病的特点是免疫系统过度活跃，导致炎症和组织的系统性损伤（例如， 系统性红斑狼疮[SLE]、 青少年特发性关节炎、青少年类风湿性关节炎等）。其他疾病涉及生化异常或结构缺陷的结缔组织。这些疾病是遗传性的，有些是病因不明。... Common.TooltipReadMore ；胎儿的血管受损；前角细胞疾病）
多发性关节炎的症状和体征
出生时症状明显，全身屈曲或关节僵硬，即先天性多关节挛缩。 先天性多发性关节挛缩不是进行性加重；但是引起先天性多发性关节挛缩的原因（如肌营养不良）可能继续加重。
受累关节屈曲或过伸。在 AMC 的经典表现中，肩部倾斜、内收和内旋，肘部伸展，手腕和手指弯曲。髋关节可能脱臼，通常略微弯曲。膝关节过伸，足常呈马蹄内翻足样。腿部肌肉通常发育不全，四肢往往呈管状且无特征。有时屈曲关节的腹面可呈现软组织蹼翼。脊柱可能侧弯。除了长骨较细长外，其他骨骼的X线正常。身体残疾可能很严重。有些孩子可能有原发性中枢神经系统功能障碍，但智力通常没有受损。
气管插管手术过程中可能会很困难，因为儿童有小的不动颚。
先天性多关节挛缩较少伴随的其他畸形包括小头畸形、腭裂、隐睾、泌尿道和心脏畸形。这些检查结果提升了对潜在染色体缺陷或遗传综合征的怀疑。
多发性关节炎的诊断
临床评估
病因检查
如果新生儿患有多发挛缩，初步评估应明确疾病是否为肌发育不全，远端关节弯曲，或是另一种综合征，多发挛缩与不相关的先天性异常和/或代谢紊乱相关联。如条件允许，临床遗传专家应协调评估和治疗的过程；通常情况下，许多专业的人员都涉及其中。当出现发育迟缓和/或其它先天异常，怀疑先天性多发性关节挛缩的形式的综合征时，应对这些患者进行中枢神经系统疾病评估和监测，是否存在神经症状进展。
评估也应包括针对相关生理异常，染色体异常和遗传异常的全面评估。需要评估的特定疾病包括 Freeman-Sheldon综合征， Holt-Oram 综合征， Larsen 综合征，Miller综合征，多发性翼状胬肉综合征和DiGeorge综合征（22q11微缺失综合征）。 检测通常从 染色体微阵列分析 诊断 染色体疾病可引起各种异常。其中常染色体异常（22对在男性和女性中相似的染色体）多于性染色体异常（X和Y染色体）。 染色体异常适合分为几类，但大致可以认为是数目或结构异常。 骨骼畸形包括： 三倍体（额外的染色体） 单倍体（缺失的染色体） Common.TooltipReadMore 开始，随后进行特定的基因检测，这些检测是个体化的，或是许多遗传实验室所采用的标准面板（1 诊断参考 先天性关节炎是指一组罕见的先天性疾病，其特征是出生时出现多关节挛缩。这些疾病是由于子宫内关节运动受限所致。智力通常是正常的，除非是由某种疾病或综合征造成关节弯曲，而这种疾病或综合征同时也影响智力，患儿的智力才会有所缺陷。诊断是基于临床的。治疗包括关节操作和石膏，有时还包括手术。 （另见 先天性颅面和肌肉骨骼畸形引言。） 关节挛缩是不是一个具体的诊断，而是先天性挛缩的临床表现；可涵盖>300的不同病症。不同的研究说得出的发病率各异，约为活... Common.TooltipReadMore 
)。 肌电图和肌肉活检对诊断是神经性还是肌性病变有帮助。肌肉活检多表现为肌纤维发育不良，伴随有纤维和脂肪组织的增生，替代了正常的肌纤维。
在一项对 125 名受影响者的研究中，43% 患有肌发育不全，27% 患有远端关节弯曲，30% 患有其他形式（2 诊断参考 先天性关节炎是指一组罕见的先天性疾病，其特征是出生时出现多关节挛缩。这些疾病是由于子宫内关节运动受限所致。智力通常是正常的，除非是由某种疾病或综合征造成关节弯曲，而这种疾病或综合征同时也影响智力，患儿的智力才会有所缺陷。诊断是基于临床的。治疗包括关节操作和石膏，有时还包括手术。 （另见 先天性颅面和肌肉骨骼畸形引言。） 关节挛缩是不是一个具体的诊断，而是先天性挛缩的临床表现；可涵盖>300的不同病症。不同的研究说得出的发病率各异，约为活... Common.TooltipReadMore ）。将临床评估与 AMC 特异性基因组测试相结合，通过使用 新一代测序技术 遗传诊断技术 在新生儿中可能允许早期诊断和改善健康结果。这些方法可以在 66% 的病例中确定明确的病因（3 诊断参考 先天性关节炎是指一组罕见的先天性疾病，其特征是出生时出现多关节挛缩。这些疾病是由于子宫内关节运动受限所致。智力通常是正常的，除非是由某种疾病或综合征造成关节弯曲，而这种疾病或综合征同时也影响智力，患儿的智力才会有所缺陷。诊断是基于临床的。治疗包括关节操作和石膏，有时还包括手术。 （另见 先天性颅面和肌肉骨骼畸形引言。） 关节挛缩是不是一个具体的诊断，而是先天性挛缩的临床表现；可涵盖>300的不同病症。不同的研究说得出的发病率各异，约为活... Common.TooltipReadMore ）。
全外显子组测序在其他测试不能产生明确诊断时应该考虑，特别是在家族病例中（4 诊断参考 先天性关节炎是指一组罕见的先天性疾病，其特征是出生时出现多关节挛缩。这些疾病是由于子宫内关节运动受限所致。智力通常是正常的，除非是由某种疾病或综合征造成关节弯曲，而这种疾病或综合征同时也影响智力，患儿的智力才会有所缺陷。诊断是基于临床的。治疗包括关节操作和石膏，有时还包括手术。 （另见 先天性颅面和肌肉骨骼畸形引言。） 关节挛缩是不是一个具体的诊断，而是先天性挛缩的临床表现；可涵盖>300的不同病症。不同的研究说得出的发病率各异，约为活... Common.TooltipReadMore ）。
诊断参考
1.Todd EJ, Yau KS, Ong R, et al: Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth.Orphanet J Rare Dis 10:148, 2015.doi: 10.1186/s13023-015-0364-0
2.Le Tanno P, Latypova X, Rendu J, et al: Diagnostic workup in children with arthrogryposis: Description of practices from a single reference centre, comparison with literature and suggestion of recommendations.J Med Genet jmedgenet-2021-107823, 2021.doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107823
3.Pollazzon M, Caraffi SG, Faccioli S, et al: Clinical and genetic findings in a series of eight families with arthrogryposis.Genes (Basel) 13(1):29, 2022.doi: 10.3390/genes13010029
4.Hunter JM, Ahearn ME, Balak CD, et al: Novel pathogenic variants and genes for myopathies identified by whole exome sequencing.Mol Genet Genomic Med 3(4):283–301, 2015.doi: 10.1002/mgg3.142
多发性关节炎的治疗
关节操作和塑性
有时需手术治疗
早期作矫形处理及物理治疗。在生后几月内推拿可促使关节挛缩得到相当大的缓解。矫形治疗可能有帮助。
虽然后期需要手术以恢复关节角度，但很少能改进关节的活动度。 肌肉转移可以改善关节功能（外科手术转移肱三头肌使肘关节能屈曲）。
2/3的病例治疗后可以独立步行。
