神经纤维瘤病是一组相关的遗传性疾病，其特征是皮下及身体其他部位形成许多柔软的、肉质的神经组织赘生物（神经纤维瘤），皮肤上常出现咖啡牛奶色的扁平斑点（牛奶咖啡斑）。
神经纤维瘤病是由某些基因突变引起的。
除了皮下赘生物和皮肤上的牛奶咖啡斑外，患者还可能出现骨骼异常、运动不协调、肌无力、感觉异常或听力或视力问题。
医生会对患者进行体格检查，参考既定的标准，有时还会进行脑部或头部影像学检查以排查赘生物。
赘生物可以通过手术切除或药物治疗，如果是恶性肿瘤，则可能需要化疗。
神经纤维瘤病是一种神经皮肤综合征。神经皮肤综合征会引起影响大脑、脊柱和神经（神经）及皮肤（皮肤）的问题。
神经纤维瘤是施旺细胞（形成周围神经纤维的包裹层）和其他支持周围神经（脑和脊髓外的神经）的细胞的肉色、非癌性（良性）赘生物。
神经细胞的典型结构
神经细胞（神经元）由大的胞体和神经纤维组成，神经纤维是传出神经冲动的延长部分（轴突）及接受冲动的多个分支（树突）。来自 1 个神经细胞轴突的冲动穿过突触（2 个神经细胞之间的连接处）到达另一个细胞的树突。 在脑和脊髓，轴突由少突胶质细胞环绕，在周围神经系统则由施旺细胞所包绕。这类细胞的膜由称作髓鞘的脂肪（脂蛋白）构成。细胞膜紧紧包裹在轴突周围，形成多层鞘。如同电线一样，髓鞘类似于神经的绝缘层。有髓鞘的神经纤维传递神经冲动的速度比无髓鞘的神经快得多。 |
神经纤维瘤多会因皮下出现小的肿块而被发现，常在青春期后发病。
神经纤维瘤病的类型
有 3 种类型的神经纤维瘤病：
1 型神经纤维瘤病 (NF1)
NF1(也称为 von Recklinghausen 病）是最常见的类型。患病率约为 1/2,600。
在 NF1 中，神经纤维瘤沿着周围神经生长，例如在皮下或皮肤内，以及脊髓外部附近。有时，肿瘤会累及连接大脑与眼睛的神经（视神经）。骨和软组织（如肌肉） 也可能受累。
NF2 相关神经鞘瘤病 (NF2)
NF2 患病率约为 1/28,000。它会引起听神经（连接内耳和大脑）的肿瘤，称为前庭神经鞘瘤（听神经瘤），有时还会在大脑或覆盖大脑或脊髓的组织（脑膜）中引起肿瘤。脑膜中的肿瘤称为脑膜瘤。这些不是癌性的。
非 NF2 神经鞘瘤病（神经鞘瘤病）
神经鞘瘤病很少见。其患病率约为 1/70,000。
神经鞘瘤是主要由施旺细胞组成的赘生物。它们在脊神经、颅神经和周围神经周围出现，但不会出现前庭神经鞘瘤。
神经纤维瘤病的病因
大约一半的 NF1 和 NF2 患者是遗传性的。只需从父母一方遗传一个神经纤维瘤病突变基因即可发病(显性遗传)。已经鉴定出与神经纤维瘤病有关的大多数基因。
在某些患者中，神经纤维瘤病是由新发的、自发的（非遗传性）基因突变引起的，这意味着这些人没有家族病史。
疾病的严重程度取决于突变类型。
神经纤维瘤病的症状
所有 3 种类型的神经纤维瘤病的主要特征都是肿瘤逐渐进展，这可能导致多种症状，包括疼痛、神经功能缺损和功能障碍，例如听力或视力丧失。随着神经纤维瘤数量的增加，可能会出现更多问题。
1 型神经纤维瘤病 (NF1)
NF1 通常不会引起任何症状，但许多 NF1 患者会出现特征性的咖啡牛奶斑或皮下肿块。人们可能不会注意到这些斑点或肿块。但是，如果神经纤维瘤对周围的神经施加压力，患者可能会注意到肿块附近区域出现刺痛或无力。
许多患儿会出现牛奶咖啡斑。它们是牛奶咖啡（牛奶咖啡）样的中等程度的棕色斑点，在胸部、背部、骨盆的皮肤以及肘部和膝盖皮肤褶皱处发病。这些扁平的斑点可能在出生时就存在，也可能在婴儿期出现。患有 NF1 的儿童通常有 6 个或更多这样的斑点。
这张照片显示患有神经纤维瘤病的人背部有多个神经纤维瘤（隆起的粉色或黄褐色肿块）和牛奶咖啡斑（平坦的褐色斑点）。
这张照片显示神经纤维瘤病患者的多发性神经纤维瘤（黄褐色肿块）。
医学图像/科学照片库
在皮肤中发病的神经纤维瘤很常见。在 10～15 岁时，可能会长出大小和形状各异的神经纤维瘤。这些赘生物可能少于 10 个，或多达数千个。它们可能是皮肤的颜色，或呈粉红色或黄褐色，通常不会引起其他症状。
皮下神经纤维瘤可长得很大，并引起结构异常，如脊柱异常弯曲（脊柱侧弯）、肋骨畸形、四肢长骨增大以及腿骨或颅骨的骨缺损。如果眼球周围的骨质受影响，那么眼球会凸出。皮肤下形成的神经纤维瘤也会影响从大脑通向头部、颈部和躯干各个部位的神经（颅神经）。
神经中发生的神经纤维瘤可能会影响身体的任何神经。它们经常在脊神经根（脊神经从脊髓穿过脊柱出现的那部分神经）上生长。但有时它们会挤压脊髓，而引起其他部位的无力或感觉异常，受影响的部位取决于受压的脊髓部位。如果神经纤维瘤压迫周围神经，则神经可能无法正常发挥功能，并可能导致疼痛、刺痛、麻木或无力。影响头部神经的肿瘤可能导致失明、眩晕、协调和平衡障碍或无力。
可能会发生其他问题：
视神经上的肿瘤（称为视神经胶质瘤）
Lisch 结节（虹膜上的良性赘生物，虹膜是眼睛的有色部分）
动脉壁中的凸起（动脉瘤）或动脉阻塞
头部增大（巨头畸形）
肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）
癌性（恶性）肿瘤，有时发生在脑部或沿着周围神经
视神经胶质瘤可能不会引起任何症状，或它们可能会增大到足以对视神经施加压力并损害视力，甚至导致失明。这些肿瘤通常在儿童 5 岁时被诊断，而在 10 岁以后很少出现。
这张照片显示Lisch结节，是虹膜（眼睛的有色部分）上呈褐色的赘生物。
NF2 相关神经鞘瘤病 (NF2)
非 NF2 神经鞘瘤病（神经鞘瘤病）
在神经鞘瘤病中，除听神经外，称为神经鞘瘤的良性肿瘤几乎可以发生在身体的任何神经上，因此非 NF2 型神经鞘瘤病患者不会出现前庭神经鞘瘤。有些人有许多神经鞘瘤，但其他人只有少数神经鞘瘤。
神经鞘瘤病的首发症状通常是疼痛，它可以发生在身体任何地方，并且可能变为慢性和重度。有些人的手指和脚趾麻木、刺痛或无力。根据神经鞘瘤的位置，可能会出现其他症状。当神经鞘瘤压迫头部、脊柱或躯干中的神经时，就会出现症状。
神经纤维瘤病的诊断
神经纤维瘤病的治疗
对于引起症状的神经纤维瘤，可采用手术切除或药物治疗
对于癌性肿瘤，需要化疗
对于前庭神经鞘瘤，手术切除，有时使用贝伐珠单抗
对于非 NF2 神经鞘瘤病，进行疼痛管理
神经纤维瘤病患者需要一个医疗护理团队来帮助他们管理治疗。医疗护理团队通常包括专门治疗癌症、眼部疾病、骨骼和肌肉疾病以及脑、脊髓和神经疾病的医疗保健专业人员。医疗护理团队会根据神经纤维瘤病的类型和症状来确定最佳治疗方案。
引起重度症状的单个神经纤维瘤通常可以通过外科手术切除，如果很小，可以通过激光或电流（电灼术）切除。有时，手术切除神经纤维瘤还需要切除神经。
对于引起症状但无法手术切除的神经纤维瘤，可以使用药物治疗，这些药物通过阻断一种导致神经纤维瘤细胞生长和增殖的蛋白质发挥作用。这些药物包括司美替尼（适用于 1 岁及以上人群）和米达美替尼（适用于 2 岁及以上人群）。这些药物还可以帮助减轻疼痛并改善生活质量。
如果发生癌性肿瘤，则进行化疗。
前庭神经鞘瘤的治疗主要是手术切除。生长缓慢的肿瘤可能不需要立即手术。由于前庭神经鞘瘤可能导致听力丧失，所有患有 NF2 相关神经鞘瘤病的人都应由听力学家（负责识别、评估和管理听力和平衡障碍的医疗保健专业人员）进行评估。快速生长的肿瘤可使用贝伐珠单抗注射治疗，该药物通过阻断一种导致肿瘤细胞生长和增殖的蛋白质来发挥作用，从而减缓肿瘤生长并预防听力丧失。
非 NF2 型神经鞘瘤病的治疗通常包括长期疼痛管理，例如服用止痛药、物理疗法以及其他治疗方法，如神经阻滞术。只有当患者有无法控制的疼痛或神经鞘瘤引起神经问题，如无力或刺痛时，才会手术切除神经鞘瘤。
由于神经纤维瘤病具有遗传性，因此建议患有此病的人在考虑生育子女时进行遗传咨询。神经纤维瘤病患者的子女有 50% 的概率患上此病。对于子女患有此病但自身未患病的父母而言，再次生育患有此病子女的风险尚不明确，因为这种情况常见于新发的基因突变。
