四环素 为抑菌 抗生素 抗菌药物概述 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore ,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。特殊的四环素是
多西环素
依拉瓦环素(仅限静脉注射)
米诺环素
奥马达环素(新型氨甲基环素)
四环素
药动学
口服给药后,60%~80%四环素和≥90%的多西环素和米诺环素被吸收。 然而,因为金属阳离子减少药物的吸收(如铝、钙、镁和铁),四环素不能和含有这些物质的制剂同时口服(如抗酸剂、多种维生素、微量元素)。四环素和奥马达环素 应空腹服用大量水。 食物也会减少其他四环素的吸收,但这种影响对强力霉素和米诺环素的影响较小。
四环素渗入机体大部分组织和腔液中,聚集在没有梗阻的胆汁中。但是脑脊液中达不到可靠治疗浓度。四环素类药物,仅米诺环素能渗入眼泪和唾液,并达到高浓度。
四环素和米诺环素主要是通过尿液排出。 强力霉素、依拉环素和奥马环素主要在肠道中排泄。
四环素的适应症
四环素对以下感染有抗菌活性:
螺旋体(如 Treponema pallidum 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。 (另见 性传播感染疾病概述和 先天性梅毒。) 梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起,这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T... Common.TooltipReadMore , Borrelia burgdorferi 莱姆病 莱姆病是一种由蜱传播的,伯氏疏螺旋体感染导致的疾病。起的感染,其表现为游走性红斑,经数周到数月后出现神经、心脏和关节方面的异常。在疾病早期阶段诊断主要依靠临床表现,但血清学检测对于发生在疾病后期的心脏、神经及风湿相关并发症的诊断是有帮助的。治疗主要使用抗生素如多西环素和头孢曲松。 螺旋体的特征是菌体呈螺旋状。致病性螺旋体包括密螺旋体属、钩端螺旋体属和疏螺旋体属。密螺旋体 Common.TooltipReadMore )
Plasmodium falciparum恶性疟原虫
5%~10%肺炎球菌株和许多A型beta-溶血性链球菌,许多革兰阴性杆菌尿路病原菌和产青霉素酶的淋球菌对其耐药。
虽然米诺环素用来研究耐甲氧西林S. aureus感染最多,但四环素在大多数适应证中可用其他抗生素代替。
多西环素可一天二次给药,有较好的耐受性,故通常为下列感染首选:
由 立克次体 立克次体及相关感染概述 立克次体(rickettsioses)及其相关感染(无形体病、埃里希体病、Q热、恙虫病)主要是由一组专性细胞内寄生、革兰染色阴性球杆菌感染所致。除柯克斯体Coxiella burnetii之外,大多数以节肢动物为媒介。表现为骤起发热伴严重头痛、乏力、虚脱以及特征性皮疹等典型临床表现。本... Common.TooltipReadMore 或 Anaplasma 埃立克体病和无形体病 埃立克体病和无形体病由立克次体类似的病原体引起。埃立克体病是由埃里希体 Ehrlichia感染引起,无形体病是由无形体科 Anaplasma phagocytophilum感染引起。均由蜱传播导致。除了皮疹比较少见外,其他症状与落基山斑疹热类似。起病快速,表现为发热、寒战、头痛和乏力。 参见“ 立克次体和相关病原体感染概述”。 埃立克体病和无形体病属于立克次体病。... Common.TooltipReadMore , Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia 埃立克体病和无形体病 埃立克体病和无形体病由立克次体类似的病原体引起。埃立克体病是由埃里希体 Ehrlichia感染引起,无形体病是由无形体科 Anaplasma phagocytophilum感染引起。均由蜱传播导致。除了皮疹比较少见外,其他症状与落基山斑疹热类似。起病快速,表现为发热、寒战、头痛和乏力。 参见“ 立克次体和相关病原体感染概述”。 埃立克体病和无形体病属于立克次体病。... Common.TooltipReadMore , Mycoplasma, 或 Vibrio 霍乱 霍乱是一种革兰阴性 Vibrio cholerae, 引起的小肠急性感染,霍乱弧菌,分泌肠毒素,引起大量水样泻,导致脱水,少尿和循环衰竭。感染通常是通过受污染的水或贝类。细菌培养及血清学检查可助诊断。细菌培养及血清学检查可助诊断。治疗给予大量的补水和电解质同时使用多西环素。 病原菌为V. cholerae, O1和O139血清型,这是一种短小、弯曲,能活动的革兰阴性需氧菌,可产生肠毒素,其为可引起小肠黏膜大量... Common.TooltipReadMore 属引起的感染
慢性支气管炎 慢性阻塞性肺病(COPD) 急性加重
四环素的禁忌症
四环素禁用于
既往有过敏反应病史的患者
然而,一项针对8岁以下儿童的研究发现,与未接受多西环素治疗的儿童相比,未发现任何牙齿染色或釉质缺陷的证据(1 禁忌症参考 四环素 为抑菌 抗生素,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。特殊的四环素是 多西环素 依拉瓦环素(仅限静脉注射) 米诺环素 奥马达环素(新型氨甲基环素) Common.TooltipReadMore )。
禁忌症参考
1.Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al: No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever.J Pediatr 166(5):1246–1251, 2015.doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.015
在妊娠和哺乳期间使用
四环素类药物能通过胎盘,进入胎儿循环,积聚在胎儿骨质里。如中期或后期妊娠期使用,会导致胎儿持久性牙齿变色。
孕妇可能出现肝毒性,尤其静脉给药和合并氮质血症或肾盂肾炎。怀孕期间服用高剂量的可导致肝脏脂肪变性,这可能导致致命。
四环素类能进入乳汁,但通常量少(尤其四环素),哺乳期通常不建议使用。
四环素的不良反应
四环素的不良反应包括
肠胃不适
念珠菌病
光敏感
儿童骨骼和牙齿不良反应
脂肪肝
前庭功能紊乱(米诺环素)
所有口服四环素类会出现恶心、呕吐、腹泻,能引起C. difficile相关腹泻(假膜性肠炎)和念珠菌二重感染。如果不用水吞服,会引起食道侵蚀。
四环素类引起光敏感可能表现为晒伤反应加重。
儿童骨骼和牙齿不良反应包括引起牙齿黄染、牙釉质发育不全、胎儿和≤8岁儿童骨骼发育异常。在婴儿,四环素类可以发生特发性颅内高血压和囟门膨出。
大剂量给药或肾功能不全引起的血药浓度增高,导致致命性肝脏急性脂肪变,尤其是孕妇。
米诺环素通常引起前庭功能紊乱,特别是女性要限制使用。米诺环素使用与自身免疫紊乱出现有关,如红斑狼疮和结节性多动脉炎,这些不良反应可逆的。米诺环素也可引起嗜酸细胞增多症和全身症状(DRESS)等药物反应,其特点是发热、皮疹、淋巴结肿大、肝炎、非典型性淋巴细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症和血小板减少症等。
四环素类(强力霉素除外)可加重肾功能不全患者的氮质血症、高磷血症和代谢性酸中毒。尽管多西环素具有四环素类的许多代谢特性,但由于其肾外排泄途径,通常不会导致血液中毒。
四环素的给药注意事项
多西环素、埃拉瓦环素和奥马环素主要在肠道中排泄,肾功能不全时不需要减少剂量,而四环素和米诺环素在肾功能减退的患者中需要调整剂量。
四环素能降低口服避孕药效果和增强口服抗凝剂的作用。