四环素

口服给药后，60%～80％四环素和≥90%的多西环素和米诺环素被吸收。然而，金属阳离子（如铝、钙、镁和铁）会减少药物的吸收；因此，四环素类药物不能与含有这些物质的制剂同时服用（如抗酸剂、多种维生素和矿物质补充剂）。四环素和奥马环素应空腹用大量水送服。食物也会减少其他四环素类药物的吸收，但这种影响对多西环素和米诺环素的影响较小。

四环素类药物渗入机体大部分组织和体液中。聚集在没有梗阻的胆汁中。但是脑脊液中达不到可靠治疗浓度。米诺环素是唯一一种在泪液和唾液中能达到高浓度的四环素类药物。

四环素和米诺环素主要是通过尿液排出。多西环素、埃拉环素和奥马环素主要在肠道中排泄。

四环素类药物对以下感染有抗菌活性：

• 立克次体

• 螺旋体（如 Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi）

• 幽门螺杆菌

• 弧菌属

• 鼠疫耶尔森菌

• 土拉弗朗西斯菌

• 布鲁氏菌属

• 炭疽杆菌

• 间日疟原虫

• Plasmodium falciparum

• 支原体属

• Chlamydia 和 Chlamydophila属感染

• 一些耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

5%～10％肺炎球菌株和许多A型beta-溶血性链球菌，许多革兰阴性杆菌尿路病原菌和产青霉素酶的淋球菌对其耐药。

尽管米诺环素对耐甲氧西林S. aureus（金黄色葡萄球菌）感染的研究最多，但四环素类药物在大多数适应证上可相互替代使用。

多西环素通常为以下感染的首选，因为它耐受性更好且可以每日两次给药：

• 由rickettsiae（立克次体）或Anaplasma（无浆体属）、Chlamydia（衣原体属）、Chlamydophila（嗜衣原体属）、Ehrlichia（埃里希体属）、Mycoplasma（支原体属）或Vibrio（弧菌）属引起的感染。

• 慢性支气管炎急性加重

• 莱姆病

• 布氏菌病

• 炭疽

• 鼠疫

• 兔热病

• 腹股沟肉芽肿

• 梅毒

• 预防由氯喹耐药恶性疟原虫引起的疟疾

四环素类药物禁用于既往有过敏反应病史的患者。

由于担心牙齿染色，8 岁以下儿童曾限制使用该药物，但短期使用多西环素的临床研究并未证实这一点。因此，目前大多数专家认为短期（< 21 天）使用 多西环素 对所有年龄段都是可接受的（1）。一项针对 8 岁以下儿童的研究显示：因疑似患有落基山斑疹热而接受短疗程多西环素治疗的儿童，与未接受多西环素治疗的儿童相比，未发现牙齿染色或牙釉质缺损的证据(2, 3)。

由于四环素类药物存在在胎儿骨骼和牙齿中蓄积的风险，因此在怀孕期间应避免使用；然而，短期使用多西环素（≤10 天）似乎不会增加牙齿变色的风险。尽管如此，当有更安全的替代品时，孕妇和哺乳期妇女应该避免使用四环素类药物。

孕妇可能出现肝毒性，尤其是在静脉给药后以及合并氮质血症或肾盂肾炎的患者中。怀孕期间服用高剂量药物可导致肝脏脂肪变性，这可能是致命的。

四环素类药物的不良反应包括

• 肠胃不适

• 念珠菌病

• 光敏感

• 儿童骨骼和牙齿不良反应

• 脂肪肝

• 前庭功能紊乱（米诺环素）

所有口服四环素类药物都会引起恶心、呕吐和腹泻，并可能导致念珠菌二重感染。如果不用水吞服，四环素类药物会引起食道侵蚀。

四环素类引起光敏感可能表现为晒伤反应加重。

对骨骼和牙齿的影响包括牙齿染色（短期使用多西环素不会出现这种情况；见 禁忌症)、牙釉质发育不全以及8岁以下儿童的骨骼生长异常。在婴儿，四环素类可以发生特发性颅内高血压和囟门膨出。

大剂量给药或肾功能不全引起的血药浓度增高，可能导致致命性肝脏急性脂肪变性，尤其在妊娠期。

米诺环素通常引起前庭功能紊乱，限制其使用。米诺环素的使用与自身免疫紊乱的发生有关，如系统性红斑狼疮和结节性多动脉炎，这些不良反应是可逆的。米诺环素也可引起药物伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），其特点是发热、皮疹、淋巴结肿大、肝炎、非典型性淋巴细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症和血小板减少症。

四环素类（强力霉素除外）可加重肾功能不全患者的氮质血症、高磷血症和代谢性酸中毒。尽管多西环素具有四环素类的许多代谢特性，但由于其肾外排泄途径，通常不会导致毒性血药浓度。

过期的四环素片会变性，如摄入会引起范科尼综合征。应指导患者在抗生素过期时将其丢弃。

多西环素、埃拉瓦环素和奥马环素主要在肠道中排泄，肾功能不全时不需要减少剂量，而四环素和米诺环素在肾功能减退的患者中需要调整剂量。

四环素能降低口服避孕药效果和增强口服抗凝剂的作用。