IgG4相关疾病

IgG4-RD的临床表现通常为肿瘤样肿块或器官肿大，是免疫细胞致密组织浸润和细胞外基质扩张所致。一个或多个器官受到影响；IgG4 RD的11个典型器官包括胰腺、胆管、泪腺、眼眶组织、唾液腺、肺、肾脏、腹膜后组织、主动脉、脑膜和甲状腺。

大多数患者在诊断时有多器官受累，但往往只有一种显性表型。 一项研究（1 病理生理学参考文献 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore ) 确定了以下临床表型的比例大致相等。

IgG4-RD 的病因尚不清楚，但被认为与自身免疫有关，因为其慢性、隐匿性、抗体靶向自身蛋白，以及对免疫抑制的反应（1 病因参考文献 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore )。

IgG4-RD 的特征是由 CD3+ T 细胞、活化 B 细胞和浆细胞组成的致密淋巴浆细胞浸润，表达 IgG4 的数量不成比例（通常 > 40% 的所有 IgG 表达细胞）（1 病理参考文献 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore )。通常，炎症会随着时间的推移发展为具有特征性“纹状”或轮状图案的纤维化。其他特征包括闭塞性静脉炎和轻度嗜酸性粒细胞浸润。重要的是，嗜酸性粒细胞成分不应比淋巴浆细胞浸润更突出。不同组织的组织病理学可能略有不同，例如，典型的席纹状纤维化在泪腺、腮腺和肺活检中不太常见。

IgG4-RD 常见的 一般表现 包括 淋巴结病 淋巴结病 淋巴结肿大是指触及≥1个肿大的淋巴结。诊断是基于临床的。治疗为对因治疗。 (参见 淋巴系统的概述。） 淋巴结遍布全身，可以是浅表的或深的。 颈部、腋窝和腹股沟区域存在特定的浅表淋巴结集合；在健康人的这些区域通常可以触及一些小的（ 淋巴结肿大... Common.TooltipReadMore 和体重下降。体重减轻是胰腺外分泌功能不全患者尤其突出的症状。 发烧在 IgG4-RD 中非常罕见，应提示考虑其他诊断。

其他表现是受累器官特有的。

胰腺受累 可能是无痛的，如果有阻塞性胰腺肿块，有时会出现黄疸，或者如果存在 急性胰腺炎 急性胰腺炎 急性胰腺炎是胰腺的急性炎症（有时也累及周围组织）。最常见的诱发因素是胆石症和酒精摄入。根据局部并发症、暂时性或持续性器官衰竭，将急性胰腺炎按严重程度分为轻度、中重度或重度。其诊断基于临床表现和血淀粉酶、脂肪酶水平和影像学检查。治疗主要是支持疗法，包括静脉补液、止痛和营养支持。尽管急性胰腺炎的总体死亡... Common.TooltipReadMore 可能导致腹痛和恶心。一些患者，可能比报道的更多，表现出更加阴沉和阴险的 慢性胰腺炎 慢性胰腺炎 慢性胰腺炎是胰腺的持续性炎症，导致胰腺发生纤维化和导管狭窄的永久性结构破坏，从而出现胰腺内、外分泌功能障碍（胰腺功能不全）。饮酒和吸烟是两大主要风险因素。 腹痛是大多数患者的主要症状。诊断主要依靠影像学检查和胰腺功能检查。治疗主要包括控制疼痛和处理胰腺功能不全。... Common.TooltipReadMore 胰腺外分泌功能不全的症状（例如，肠胃气胀、腹胀、脂肪泻、营养不良、体重减轻）和/或内分泌胰腺功能不全（例如，无症状性高血糖或明显的糖尿病）。

腹膜后纤维化 最常表现为腰痛或背痛，但通常无症状，在腹部影像学检查中偶然发现。

主动脉炎 和 主动脉周围炎 通常无症状，仅通过影像学或在主动脉瘤切除术后偶然发现。胸主动脉比腹主动脉更常受累（1 症状和体征 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore )。

唾液腺和泪腺受累通常会导致无痛性双侧肿大，但可能是不对称的。口干和/或眼睛干涩不常见。

眼眶受累 可能会导致 眼球突出 眼球突出 这张照片显示了一名女性因脑膜瘤而略微凸出的左眼（眼球突出）。 突眼是指眼球的突出。突眼（Exophthalmos）也指眼球向外突出，通常用于描述 Graves眼病引起的眼球突出。不伴眼部浸润性病变的 甲状腺功能亢进、 Cushing综合征和严重肥胖可以引起面部和眼睛的外观改变，表现类似眼球突出但并非... Common.TooltipReadMore 、眼眶疼痛、眶周水肿或眼外运动疼痛。

肺部受累 可能无症状，或引起咳嗽、呼吸困难或胸膜炎。

出现 如上所述 症状和体征 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore 任何临床表型的患者应怀疑 IgG4-RD 的诊断。 必须考虑以下类似表现的其他原因：

2019年公布的IgG4-RD分类标准包括32条排除标准，可帮助进行鉴别诊断（1 诊断参考 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore )。虽然这些标准不是为诊断目的而设计的，但它们确实提供了一个思考疾病的框架，包括建议的测试和结果的解释。

虽然在适当的临床背景下（例如 Mikulicz 综合征），当与血清 IgG4 水平升高配对时，可以在不进行活检的情况下对部分患者进行 IgG4-RD 的诊断，但通常需要活检以将 IgG4-RD 与其他病因区分开来。肿瘤样病变和/或淋巴结肿大。仅当存在以下 3 种组织病理学发现中的至少 2 种时才应使用 IgG4 和 IgG 进行免疫染色：致密淋巴浆细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。活检中 IgG4+ 浆细胞数量增加,无论是单独的还是高丰度的，都是非特异性的，必须与其他检查结果相结合才能诊断 IgG4-RD。对于IgG4 RD的组织学诊断，活检中IgG4/IgG+比率>40%被认为是强制性的，而每个高功率场的IgG4+细胞的诊断数量因器官和活检类型而异(2 诊断参考 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore ）。例如，在适当的环境下，在下颌下腺和胰腺的核心活检中，每个高倍视野中分别有 ≥ 100 个和 10 个 IgG4+ 细胞，高度提示 IgG4-RD。

应该对临床受影响的区域（例如眼眶、胸部、腹部和骨盆）进行横断面成像（CT、MRI）。 通常进行其他区域的成像以筛查无症状表现（例如，腹膜后纤维化）。

80% 至 90% 的 IgG4-RD 患者血清 IgG4 水平升高（3 诊断参考 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore ）；升高范围可以从轻度（正常上限的 1 至 2 倍）到显着升高（> 正常上限的 5 倍）（4 诊断参考 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore ）。然而，升高并不具有诊断意义，必须在其他临床数据的背景下进行解释。许多患者，特别是那些单器官受累的患者（如孤立的腹膜后纤维化），其水平正常，血清IgG4升高对IgG4-RD不是特异性的。例如，慢性过敏性疾病是血清 IgG4 轻度升高（即 < 正常上限的 2 倍）的常见原因。

其他可能有帮助的测试包括

总 IgG 水平升高（高丙种球蛋白血症）或升高的球蛋白与白蛋白比率表明抗体分泌细胞的激活是 IgG4-RD 的典型特征，但不是特异性的。总 IgG 的升高可能反映了自身抗体的积累。总 IgE 水平显著升高（通常是正常上限的 5 到 10 倍）在 IgG4-RD 患者中很常见。在哮喘或慢性特应性疾病患者中，这些值通常明显高于IgE水平。尽管总 IgE 水平高是 IgG4-RD 复发的独立预测因素（5 诊断参考 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore ），但病变组织中表达 IgE 的 B 细胞和浆细胞很少，表明血清 IgE 更可能是一种免疫副现象，而本身无致病性。

IgG4-RD 的治疗旨在减少炎症、诱导缓解和保护器官功能。通常，治疗后肿瘤样肿块或器官增大应正常化。当器官在1至2个月的高剂量皮质类固醇治疗后或在B细胞耗竭治疗后3至4个月后未能正常化时，这通常表明不可逆纤维化，这在腹膜后纤维化、长期器官受累或诊断错误的患者中很常见。

初始治疗是口服皮质类固醇（例如，泼尼松 30 至 40 毫克，每天一次），给药 2 至 4 周，然后在 2 至 3 个月的过程中逐渐减量。 当患者不适合使用皮质类固醇时（例如，糖尿病未控制的患者），利妥昔单抗通常用作保留类固醇的选择，当患者不能耐受皮质类固醇逐渐减量或在 12 个月内出现疾病复发时，可用于诱导或维持缓解停止皮质类固醇。利妥昔单抗对于治疗活性 IgG4-RD 几乎普遍有效，但缺乏随机试验（1 治疗参考文献 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore )。

一些患者需要外科手术，例如支架置入术，以解除输尿管或胆管的机械阻塞。

血清IgG4水平通常会在几个月内随着治疗而下降，但通常永远不会正常化。

与大多数免疫介导的疾病一样，无法治愈，但 IgG4-RD 是可治疗的。当发生器官损伤时，通常是由于诊断延迟以及治疗引起的缓解后器官受累和损伤的隐匿发展所致。