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MSD默沙东 诊疗手册医学专业人士版
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新生儿呼吸窘迫综合征

（肺透明膜病）

作者：Arcangela Lattari Balest, MD, University of Pittsburgh, School of Medicine
Reviewed ByAlicia R. Pekarsky, MD, State University of New York Upstate Medical University, Upstate Golisano Children's Hospital
已审核/已修订 修改的 9月 2025
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看法 进行患者培训

新生儿呼吸窘迫综合征是由新生儿肺部表面活性物质缺乏或失活引起的，最常见于早产儿。早产程度越重，风险越高。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。产后诊断依赖于临床和影像学检查。治疗是表面活性剂治疗，必要时呼吸支持，并采取措施防止后续支气管肺发育不良的发展。

（参见围产期呼吸系统疾病概述。）

出生的过程中新生儿生理上发生巨大的变化，有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。因此，每次分娩时都应有具备 新生儿复苏 技能的临床医师在场。孕龄和生长参数有助于确定新生儿病变的风险。

新生儿呼吸窘迫综合征的病因

表面活性物质在妊娠较晚期（34～36 周）之前生成量不足；因此，呼吸窘迫综合征（RDS）的风险会随着孕周的减少而增加。虽然通常是早产儿的疾病，但即使是早期足月婴儿（37周到38周6天）也比39周或更晚出生的婴儿有更高的RDS风险（1）。

由于编码表面活性蛋白或表面活性蛋白结合和转运所需蛋白质的基因（表面活性蛋白[SP-B]和[SP-C]和ATP结合盒转运蛋白A3 [ABCA3]基因）的突变，或诸如糖尿病（1 型、2 型或妊娠期）等母体疾病，较成熟的婴儿也可能出现表面活性剂缺乏（1，2）。

已报告的 RDS 其他风险因素包括高龄产妇、宫内窘迫、剖腹产和男性（3，4）。

病因参考文献

  1. 1.Yildiz Atar H, Baatz JE, Ryan RM.Molecular Mechanisms of Maternal Diabetes Effects on Fetal and Neonatal Surfactant. Children (Basel).2021;8(4):281.Published 2021 Apr 6.doi:10.3390/children8040281

  2. 2.Nogee LM.Genetic causes of surfactant protein abnormalities. Curr Opin Pediatr.2019;31(3):330-339.doi:10.1097/MOP.0000000000000751

  3. 3.Gould AJ, Ding JJ, Recabo O, et al.Risk factors for respiratory distress syndrome among high-risk early-term and full-term deliveries. J Matern Fetal Neonatal Med.2022;35(26):10401-10405.doi:10.1080/14767058.2022.2128657

  4. 4.Dani C, Reali MF, Bertini G, et al.Risk factors for the development of respiratory distress syndrome and transient tachypnoea in newborn infants.Italian Group of Neonatal Pneumology. Eur Respir J.1999;14(1):155-159.doi:10.1034/j.1399-3003.1999.14a26.x

新生儿呼吸窘迫综合征的病理生理学

肺表面活性物质是由Ⅱ型肺泡上皮细胞所分泌的磷脂和脂蛋白混合物（见新生儿肺功能）。可减少覆盖肺泡的液体层表面张力，减少肺泡塌陷，促使肺泡扩张，维持正常功能。

由于表面活性剂不足，需要更大的压力来打开肺泡。没有足够的气道压力，则出现弥漫性肺不张，诱发炎症反应和肺水肿。由于通过不张肺组织的血液不能进行氧合，产生肺内右向左分流，致使患儿缺氧。肺顺应性下降也使肺做功增加。在重症病例中，膈肌和肋间肌疲劳，导致通气不足、二氧化碳潴留和呼吸性酸中毒。

RDS的并发症

RDS的并发症包括气胸及其他气体渗漏综合征、颅内出血、支气管肺发育不良、败血症与肺炎，以及死亡（1，2）。

病理生理学参考文献

  1. 1.Sun H, Xu F, Xiong H, et al.Characteristics of respiratory distress syndrome in infants of different gestational ages. Lung.2013;191(4):425-433.doi:10.1007/s00408-013-9475-3

  2. 2.Ogata ES, Gregory GA, Kitterman JA, Phibbs RH, Tooley WH.Pneumothorax in the respiratory distress syndrome: incidence and effect on vital signs, blood gases, and pH. Pediatrics.1976;58(2):177-183.

新生儿呼吸窘迫综合征的症状和体征

呼吸窘迫综合征表现有呼吸增快、劳力性呼吸困难，呼吸呻吟常在生后立即或数小时内发生，胸骨上、下窝吸气性凹陷，鼻翼扇动。肺不张范围和呼吸衰竭的严重程度逐渐加重，出现发绀、嗜睡、呼吸不规则和呼吸暂停，如果肺扩张、通气和氧合不充分，最终可能导致心脏衰竭。

体重 <1000 g 的新生儿，其肺顺应性可能极差，以致无法在分娩室内自主启动或维持呼吸。

检查时呼吸音降低，并可能听到爆裂声。

新生儿呼吸窘迫综合征的诊断

  • 动脉血气（低氧血症和高碳酸血症）

  • 胸部X光检查

  • 血，脑脊液 和气管吸出物培养

呼吸窘迫综合征（RDS）的诊断依据临床表现，包括危险因素的识别；动脉或毛细血管血气分析显示低氧血症和高碳酸血症；以及胸部X线表现。胸部X线片显示弥漫性肺不张，典型表现为磨玻璃样阴影，伴有可见的气管支气管影和肺膨胀减低；影像表现与临床严重程度大致相关。

鉴别诊断包括:

新生儿通常需要进行血培养检查。由于早发性败血症相关脑膜炎的发生率较低，出生后通常不常规进行脑脊液培养，但在某些情况下需进行（如血培养革兰阴性杆菌阳性、考虑迟发性败血症时）（1）。临床上，B 族链球菌性肺炎与呼吸窘迫综合征（RDS）极难区分，因此应在等待培养结果期间经验性使用抗生素。

筛查

以前用于预测RDS可能性的羊水胎儿肺成熟度测试，在任何临床情况下都不推荐用于分娩决策。特别是，低风险测试结果并不表明在妊娠 39 周前选择性分娩（2，3）。

诊断参考

  1. 1.Srinivasan L, Harris MC, Shah SS.Lumbar puncture in the neonate: Challenges in decision making and interpretation.Semin Perinatol.2012;36(6):445–453.doi:10.1053/j.semperi.2012.06.007

  2. 2.Johnson LM, Johnson C, Karger AB.End of the line for fetal lung maturity testing. Clin Biochem.2019;71:74-76.doi:10.1016/j.clinbiochem.2019.07.003

  3. 3.ACOG Committee Opinion No. 765: Avoidance of Nonmedically Indicated Early-Term Deliveries and Associated Neonatal Morbidities. Obstet Gynecol.2019;133(2):e156-e163.doi:10.1097/AOG.0000000000003076

新生儿呼吸窘迫综合征的治疗

  • 如果适用，使用表面活性剂

  • 根据需要吸氧

  • 需要时给予通气支持，优先采用无创策略

呼吸窘迫综合征的具体治疗方法是表面活性剂疗法。这种治疗可以通过气管内插管进行，但通过插入气管的小导管给药（LISA）也是可以接受的。表面活性剂也可以通过声门上或喉罩气道给药（1–3）。

表面活性物质 可加速康复，并降低 气胸、肺间质气肿、脑室内出血、支气管肺发育不良 以及新生儿住院期及 1 岁时的死亡风险（4）。表面活性剂替代的选择包括牛源和猪源产品以及合成产品。

表面活性剂可以是预防性的（例如，给予所有低于一定胎龄的婴儿）或选择性的（例如，只给予需要插管的婴儿）。给药标准具有高度的中心特异性。

由于死亡和支气管肺发育不良的风险降低，即使在非常早产的婴儿中，也首选无创通气技术，例如鼻持续气道正压通气 (CPAP) 或无创或鼻间歇正压通气 (NIPPV)（1，2，5–7）。然而，在某些情况下仍需机械通气以保证充分通气和/或氧合。

肺顺应性可以在治疗后快速改善。如果新生儿使用机械通气，则可能需要快速降低呼吸机的吸气峰压，以降低发生肺气压伤的风险。其他呼吸机参数（例如吸入氧浓度[FIO2]、呼吸频率）可能也需要下调。

治疗参考文献

  1. 1.Durlak W, Thébaud B.BPD: Latest Strategies of Prevention and Treatment. Neonatology.2024;121(5):596-607.doi:10.1159/000540002

  2. 2.Abiramalatha T, Ramaswamy VV, Bandyopadhyay T, et al.Interventions to Prevent Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Neonates: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-analyses. JAMA Pediatr.2022;176(5):502-516.doi:10.1001/jamapediatrics.2021.6619

  3. 3.Kakkilaya V, Gautham KS.Should less invasive surfactant administration (LISA) become routine practice in US neonatal units?. Pediatr Res.2023;93(5):1188-1198.doi:10.1038/s41390-022-02265-8

  4. 4.Challis P, Nydert P, Håkansson S, Norman M.Association of Adherence to Surfactant Best Practice Uses With Clinical Outcomes Among Neonates in Sweden. JAMA Netw Open.2021;4(5):e217269.Published 2021 May 3.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.7269

  5. 5.Mahmoud RA, Schmalisch G, Oswal A, Christoph Roehr C.Non-invasive ventilatory support in neonates: An evidence-based update. Paediatr Respir Rev.2022;44:11-18.doi:10.1016/j.prrv.2022.09.001

  6. 6.Blennow M, Bohlin K.Surfactant and noninvasive ventilation.Neonatology.2015;107(4):330–336.doi:10.1159/000381122

  7. 7.Chen IL, Chen HL.New developments in neonatal respiratory management. Pediatr Neonatol.2022;63(4):341-347.doi:10.1016/j.pedneo.2022.02.002

新生儿呼吸窘迫综合征的预后

经治疗后预后良好；2014年美国的死亡率约为6%（1）。在充分的通气支持下，表面活性剂的生产最终开始，一旦开始生产，RDS在4至5天内消退。然而，与此同时，严重的低氧血症可导致多器官衰竭和死亡。

早产程度越高，支气管肺发育不良（早产儿慢性肺病）的风险就越高（2）。

预后参考

  1. 1.Donda K, Vijayakanthi N, Dapaah-Siakwan F, Bhatt P, Rastogi D, Rastogi S.Trends in epidemiology and outcomes of respiratory distress syndrome in the United States. Pediatr Pulmonol.2019;54(4):405-414.doi:10.1002/ppul.24241

  2. 2.Sun H, Xu F, Xiong H, et al.Characteristics of respiratory distress syndrome in infants of different gestational ages. Lung.2013;191(4):425-433.doi:10.1007/s00408-013-9475-3

新生儿呼吸窘迫综合征的预防

当胎儿必须在妊娠 34 周前分娩时，在分娩前给予孕妇倍他米松或地塞米松可诱导胎儿表面活性物质的生成，并降低RDS的风险或减轻其严重程度（1）。（见 早产。)

妊娠 < 30 周出生的新生儿，尤其是产前未使用糖皮质激素的新生儿，罹患呼吸窘迫综合征的风险很高。从疗效和不良反应的角度来看，与无创通气策略（包括CPAP）一起，早期选择性表面活性剂治疗（在出生后1至2小时内给予有RDS迹象的婴儿）似乎优于仅基于胎龄的普遍预防性表面活性剂治疗（2–6）。

预防参考文献

  1. 1.McGoldrick E, Stewart F, Parker R, Dalziel SR.Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev.2020;12(12):CD004454.Published 2020 Dec 25.doi:10.1002/14651858.CD004454.pub4

  2. 2.Abiramalatha T, Ramaswamy VV, Bandyopadhyay T, et al.Interventions to Prevent Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Neonates: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-analyses. JAMA Pediatr.2022;176(5):502-516.doi:10.1001/jamapediatrics.2021.6619

  3. 3.Murphy MC, Miletin J, Klingenberg C, et al.Prophylactic Oropharyngeal Surfactant for Preterm Newborns at Birth: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr.2024;178(2):117-124.doi:10.1001/jamapediatrics.2023.5082

  4. 4.Dargaville PA, Kamlin COF, Orsini F, et al.Effect of Minimally Invasive Surfactant Therapy vs Sham Treatment on Death or Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants With Respiratory Distress Syndrome: The OPTIMIST-A Randomized Clinical Trial. JAMA.2021;326(24):2478-2487.doi:10.1001/jama.2021.21892

  5. 5.Göpel W, Rausch TK, Mitschdörfer B, et al.A randomised controlled trial in preterm infants comparing prophylactic with selective "less invasive surfactant administration" (pro.LISA). Trials.2023;24(1):612.Published 2023 Sep 26.doi:10.1186/s13063-023-07603-7

  6. 6.Rojas-Reyes MX, Morley CJ, Soll R.Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev.2012;2012(3):CD000510.Published 2012 Mar 14.doi:10.1002/14651858.CD000510.pub2

关键点

  • 呼吸窘迫综合征（RDS）由肺表面活性物质缺乏引起，最常见于早产新生儿；早产程度越高，缺乏情况越严重。

  • 如果缺乏肺表面活性物质，肺泡关闭或未能打开，则出现弥漫性肺不张，诱发炎症反应和肺水肿。

  • 除导致呼吸功能不全外，RDS 还会增加脑室内出血、张力性气胸、支气管肺发育不良、败血症和肺炎以及死亡的风险。

  • 临床诊断和胸部X光检查；通过适当的培养物排除肺炎和败血症。

  • 根据需要给予呼吸支持，并使用无创通气支持和表面活性剂（如有指征）。

  • 若时间允许且孕妇必须在妊娠24周至34周之间分娩，应给予其数剂倍他米松或地塞米松；糖皮质激素可诱导胎儿表面活性物质生成，并降低新生儿呼吸窘迫综合征的发生风险和/或严重程度。

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