默沙东 诊疗手册

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妊娠期有不良影响的一些药物

妊娠期有不良影响的一些药物

示例

不良反应

注释

抗菌药

耳毒性(如损伤胎儿迷路),导致耳聋

灰婴综合征

可能导致关节痛;理论上导致肌肉骨骼缺陷(如骨骼发育受损),但缺乏相应证据

在G6PD缺乏妇女或胎儿,导致溶血

早孕期,足月(38~42周),分娩时,分娩发动前禁用

伯氨喹

在G6PD缺乏妇女或胎儿,导致溶血

耳毒性

在G6PD缺乏妇女或胎儿,导致溶血

减慢骨骼发育,牙釉质发育不全,牙齿永久性黄染,增加子代龋齿发生危险

有时会导致孕妇肝功能衰竭

由于其拮抗叶酸的作用增加神经管缺陷的风险

应避免在孕早期

抗凝药

低分子肝素 初始抗凝 初始抗凝 (如依诺肝素)

血小板减少症和产妇出血

孕期相容;不能透过胎盘

普通肝素

血小板减少症和产妇出血

与低分子肝素相同

Xa因子抑制剂 维持抗凝 维持抗凝 (阿哌沙班,利伐沙班,依杜沙班)

人体应用数据不足; 因为这些药物似乎可以穿过胎盘,可能对胎儿造成伤害

没有逆转的解毒剂;孕妇禁用

在早孕期给予华法林,会造成胎儿华法林综合征(如鼻骨发育不良,骨骼局部钙化,双侧视神经萎缩,不同程度的智力障碍

在孕中期或孕晚期给予华法林,可导致视神经萎缩,白内障,智力障碍,小头畸形,小眼畸形,以及母体和胎儿出血

早孕期为绝对禁忌

卡马西平

新生儿出血性疾病

先天畸形包括神经管缺陷的风险

拉莫三嗪

剂量高达600毫克/天,风险没有明显增加

孕期相容

左乙拉西坦

在动物研究中,有轻微的骨骼畸形,但在人类中,无明显风险增加

孕期相容

苯巴比妥

新生儿出血性疾病

先天畸形的风险

苯妥英

先天性畸形(如唇裂、尿道下裂等泌尿生殖系统缺陷,心血管缺陷)

新生儿出血性疾病

尽管补充叶酸,仍有发生先天畸形的持续风险

三甲双酮

先天性畸形高风险(如腭裂;心脏、颅面部、手和腹部缺陷)以及自发流产风险

孕期禁忌使用

丙戊酸盐

主要的先天畸形(如神经管缺陷: 脊髓脊膜膨出 脊柱裂 ;心脏、颅面部和四肢缺陷)

尽管补充叶酸,仍有发生先天畸形的持续风险

丁氨苯丙酮

早孕期药物暴露后,先天畸形发生的危险仍存在争议

剂量受肝肾功能损害的影响

西酞普兰

当早孕期给予西酞普兰,增加先天性畸形的风险(尤其是心脏)

晚孕期用药,导致停药综合征和持续性肺动脉高压

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

艾司西酞普兰

晚孕期用艾司西酞普兰,导致新生儿停药综合征和持续性肺动脉高压

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

氟西汀

晚孕期用氟西汀,导致新生儿停药综合征和持续性肺动脉高压

半衰期长;停药数周后仍会发生药物相互作用

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

帕罗西丁

早孕期服用帕罗西汀,增加先天性畸形的风险(尤其是心脏)

晚孕期用药,导致停药综合征和持续性肺动脉高压

一些专家不建议在妊娠期间使用*

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

舍曲林

晚孕期用舍曲林,导致新生儿停药综合征和持续性肺动脉高压

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

文拉法辛

晚孕期用舍曲林,导致停药综合征

剂量受肝肾功能损伤影响很大

咨询精神卫生执业医生,晚孕期考虑逐渐减少剂量

止吐药

多西拉敏和吡哆醇(维生素 B6)

无导致先天畸形发生风险增加的证据

昂丹司琼

在动物实验中无显著致畸风险

早孕期服用昂丹司琼,可能导致先天性心脏疾病的风险(证据较弱)

在妊娠期间仅用于其他治疗无效的妊娠剧吐患者

普鲁米近

在动物实验中无显著致畸风险

总体上不增加先天畸形发生的风险

可能导致新生儿血小板聚集性降低

两性霉素B

在动物实验中无显著致畸风险

推荐监测母体全身毒性(电解质紊乱,肾功能障碍)

氟康唑

动物实验显示高剂量有致畸性

150mg/天的单次剂量,先天畸形发生的风险无明显增加

大部分或整个早孕期服用高剂量氟康唑(> 400毫克/天),各种畸形的风险增加

咪康唑

动物实验显示,口服有副反应

皮肤外用,无明显的致先天畸形风险

孕早期阴道内使用不会增加先天性畸形的风险

特康唑

动物实验显示,有副反应

无显著的致先天畸形风险

孕早期阴道内使用不会增加先天性畸形的风险

抗组胺/抗胆碱能药物

氯雷他定

尿道下裂的可能

美克洛嗪

在啮齿动物中有致畸作用,但在人类无相应证据

氯磺丙脲

新生儿低血糖

格列本脲

新生儿低血糖

对胎儿的长期影响未知

穿过胎盘

二甲双胍、

新生儿低血糖

对胎儿的长期影响未知

穿过胎盘

甲苯磺丁脲

新生儿低血糖

抗高血压药

中孕期或晚孕期服药导致胎儿颅骨发育异常和灌注减少(可导致肾脏缺陷),肾衰以及羊水过少系列并发症(羊水过少,颅面部畸形,四肢挛缩,肺发育不全)

醛固酮拮抗剂

螺内酯:可能使男性胎儿雌性化

依普利酮,在动物研究中不会增加出生缺陷的风险

胎儿心动过缓,低血糖症,可能造成胎儿生长受限和早产

早孕期用药,可能导致指骨畸形

中孕期和晚孕期用药可导致胎儿生长受限

影响孕妇正常的血容量扩张,降低胎盘灌注,导致胎儿生长受限

新生儿低钠血症,低钾血症和血小板减少症

抗肿瘤药‡

放线菌素

对动物有致畸性,但在人类无相应证据

白消安

先天性畸形(如胎儿生长受限,下颌骨发育不全,腭裂,颅骨成骨不全,脊髓缺陷,耳缺陷,畸形足)

苯丙酸氮芥

同白消安

秋水仙碱

可能导致先天畸形和精子异常

环磷酰胺

同白消安

多柔比星

对动物和人类均有致畸性

可能导致剂量依赖性心功能不全

在妊娠期间不推荐使用

在妊娠期间,男性或女性伴侣治疗后的6个月内,建议采取有效的避孕措施

巯嘌呤

同白消安

甲氨蝶呤

同白消安

妊娠期间禁用(异位妊娠除外),但异位妊娠需要初次随访确诊异位妊娠,以免在宫内妊娠时对胎儿造成伤害

推荐最后一次给药后的8周内采取有效避孕措施

长春碱

对动物有致畸性,但在人类无相应证据

长春新碱

对动物有致畸性,但在人类无相应证据

抗精神病药 治疗 和情绪稳定剂

氟哌啶醇

动物实验显示,有副反应

孕早期服用氟哌啶醇,可能导致肢体畸形

晚孕期服用氟哌啶醇,导致新生儿锥体外束症状或戒断症状的风险增加

鲁拉西

在动物研究中,无不良反应的证据

晚孕期服用鲁拉西酮,导致新生儿锥体外束症状或戒断症状的风险增加

动物实验显示,有副反应

早孕期服用锂盐,有致畸性(心脏畸形)

晚孕期服用锂盐,导致新生儿嗜睡,张力减退,喂养不良,甲状腺功能减低,甲状腺肿,肾性尿崩症

奥氮平

动物实验显示,有副反应

晚孕期服用奥氮平,导致新生儿锥体外束症状或戒断症状的风险增加

利培酮

动物实验显示,有副反应

根据有限的数据,不增加致畸风险

晚孕期服用利培酮,导致新生儿锥体外束症状或戒断症状的风险增加

抗焦虑药

妊娠晚期用药,导致新生儿呼吸抑制或戒断综合征,后者可造成新生儿易激惹,震颤和反射亢进

阿司匹林及其他水杨酸类

胎儿核黄疸

大剂量使用导致早孕期自然流产,分娩发动延迟,胎儿动脉导管早闭,黄疸,有时造成母亲(产时或产后)和新生儿出血,坏死性小肠结肠炎和羊水过少

低剂量阿司匹林(81毫克),无显著致畸风险

如果对胎儿进行仔细监测,则可以在妊娠中期短暂使用

非水杨酸NSAIDs

同水杨酸NSAIDs

妊娠 30 周后禁用;是否可在妊娠 20~30 周期间使用,应基于每位患者的风险收益评估

丁丙诺啡

在动物实验中有副反应,但无致畸作用

新生儿阿片类戒断综合征的风险(新生儿戒断综合征)

与使用违禁药物的孕妇相比,胎儿预后有所改善

可待因

氢可酮

二氢吗啡酮

哌替啶

吗啡

母亲嗜阿片类成瘾者,新生儿出生6小时到8天内可能出现戒断症状

分娩前大剂量给药可能导致中枢神经系统抑制和心动过缓

美沙酮

动物实验显示,有副反应

很难将美沙酮对孕妇的特定作用与伴随药物(如违禁药物)的作用区分开来

新生儿阿片类戒断综合征风险

与使用违禁药物的孕妇相比,胎儿预后有所改善

分娩过程中可能需要快速短效镇痛药补充维持剂量

类维生素A

异维A酸

高度致畸风险(多发先天性畸形),自发流产和智力发育障碍

妊娠期间和有可能怀孕的女性禁用

性激素

炔羟雄烯异唑

妊娠14周前用药,造成女性胎儿外阴男性化(如假两性畸形)

妊娠时禁忌使用

合成孕激素(但不包括低剂量的口服避孕药)

同达那唑

妊娠时禁忌使用

甲状腺药物

甲巯咪唑

胎儿甲状腺肿和新生儿头皮缺损(皮肤不发育)

早孕期应避免使用

丙硫氧嘧啶

胎儿甲状腺肿大、产妇的肝毒性和粒细胞缺乏症

放射性碘(131I)

破坏胎儿甲状腺,或者在早孕期的最后阶段用药导致严重的胎儿甲亢

儿童患癌症的风险增加

妊娠时禁忌使用

碘化钾饱和溶液

胎儿巨大甲状腺肿可能导致新生儿呼吸阻塞

三碘甲腺原氨酸

胎儿甲状腺肿

超声检测胎儿是否存在甲状腺肿大的可能

疫苗

COVID-19疫苗

在安全监测系统的早期数据中没有发现接种疫苗的孕妇或其婴儿存在安全问题

风疹和水痘疫苗有潜在感染胎盘和发育中胎儿的风险

其他疫苗有潜在但未知的风险

不应给孕妇或可能怀孕的妇女接种活疫苗。

其他

皮质类固醇

早孕期暴露这些药物,可能有导致唇腭裂的风险

羟氯喹

常规剂量不增加风险

异烟肼

母体氨基转移酶水平可能暂时升高,周围神经病变

不得与其他肝毒性药物配伍使用

伪麻黄碱

胎盘血管收缩和可能腹裂的风险

维生素A

先天畸形

产前维生素通常存在的量(5,000 IU/天),与致畸风险无关,但妊娠早期剂量 > 10,000 IU/天可能存在风险

维生素 K

在G6PD缺乏妇女或胎儿,导致溶血

*见美国妇产科医师协会(ACOG)推荐避免孕期使用帕罗西汀

†有两种新的抗癫痫药物(布瓦西坦,艾司利卡西平)可用; 关于它们在怀孕期间的影响,信息很少甚至没有。

‡欧洲肿瘤医学学会(ESMO)发表了诊断,治疗和随访妊娠期肿瘤的指南 一般来说,如果有化疗指征,早孕期不应给予化疗,可于中孕期开始化疗,最后的化疗药物应在预计分娩前3周使用,孕33周后不应再使用化疗。

ACIP =免疫接种咨询委员会;CDC = 疾病预防控制中心; CNS =中枢神经系统;G6PD =葡萄糖-6-磷酸脱氢酶;OB/GYN =妇产科学。