多发性神经病是一种弥漫性周围神经疾病，其症状不局限于单一神经或单一肢体的分布区域，且通常相对呈双侧对称。需行肌电图检查以明确受累神经结构、分布区域及疾病的严重程度，从而找出潜在病因。治疗应纠正病因。
一些多神经病主要影响运动神经纤维。这些包括
其他主要影响感觉纤维。这些包括
一些疾病也会影响颅神经。这些包括
某些药物或毒素可影响感觉或运动神经纤维，或两者均影响（见表）。
中毒所致周围神经病
神经损伤类型 | 病因 |
|---|---|
运动轴索受损 | 长期接触铅、汞 |
感觉运动轴索受损 | 丙烯酰胺、酒精（乙醇）、烯丙基氯、砷、镉、二硫化碳、氯苯类化合物、雪卡毒素、秋水仙碱、氰化物、氨苯砜、戒酒硫、二甲氨基丙腈、环氧乙烷、锂、溴甲烷、呋喃妥因、有机磷、多氯联苯、PNU、鬼臼毒素、石房蛤毒素、西班牙毒油、紫杉醇、河豚毒素、铊、三氯乙烯、三邻甲苯磷酸、长春花生物碱 |
感觉轴索受损 | 阿尔米特林、硼替佐米、氯霉素、二噁英、多柔比星、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、依托泊苷、吉西他滨、格鲁米特、肼屈嗪、异环磷酰胺、干扰素 α、异烟肼、铅、甲硝唑、米索硝唑、氧化亚氮、核苷类逆转录酶抑制剂（去羟肌苷、司他夫定、扎西他滨）、苯妥英、铂类类似物、普罗帕酮、吡哆醇、他汀类药物、沙利度胺 |
脱髓鞘的 | 鼠李、免疫检查点抑制剂、氯喹、白喉、六氯酚、莫唑胺、哌克昔林、普鲁卡因胺、他克莫司、碲、齐美利定 |
混合性损害 | 胺碘酮、乙二醇、金、己碳化合物、n-己烷、氰酸钠、舒拉明 |
DMAPN=二甲胺基丙腈；PCBs=多氯联苯；PNU=N-3-吡啶甲基-N´-p-硝基苯基脲；TOCP=磷酸三甲酚酯。 | |
多神经病的症状和体征
根据病因，症状可能突然出现或缓慢进展呈慢性病程。由于病理生理学和症状相关，多发性神经病通常根据功能障碍区域进行分类：
髓鞘
神经滋养血管
轴索
多发性神经病可能是获得性的或遗传性的。
脱髓鞘
脱髓鞘性多发性周围神经病可以由有荚膜的细菌（如Campylobacter 属）、病毒（如肠道病毒、流行性感冒病毒、HIV）或疫苗（如流感疫苗）触发的感染相关性免疫应答反应引起。据推测，这些病原体中的抗原成分与周围神经系统中的抗原存在交叉反应，从而引发免疫反应（细胞或体液免疫或两者同时存在），最终造成不同程度的脱髓鞘病变。
在急性病例（如格林-巴利综合征）中，可发生快速进展的肌无力和呼吸衰竭。在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），症状可在几个月或几年中复发或逐渐进展。
髓鞘功能障碍通常导致大纤维感觉障碍（感觉异常），显著大于萎缩程度的肌无力及反射明显减弱。本病可能会累及躯干肌和颅神经。脱髓鞘病变一般累及神经全长，同时出现近端和远端症状。双侧可能存在不对称，并且上半身可能在下半身之前受到影响，反之亦然。患者的肌容积和肌张力相对完好。
神经滋养血管损害
慢性动脉硬化性缺血、血管炎、感染以及高凝状态可以损害神经血供，导致神经梗塞。
通常情况下，首先发生小纤维感觉和运动功能障碍。患者通常会出现伴有疼痛的、常呈烧灼样的感觉障碍。疼痛和温度感觉减退。
由血管炎或感染引起的神经滋养血管受累可表现为多种单神经病；当多个神经双侧受累时，可能类似于多发性神经病。疾病早期症状多不对称，并且较少累及四肢近端1/3的肌肉以及躯干肌。本病较少累及颅神经，但糖尿病例外，其常影响第Ⅲ对脑神经（动眼神经），稍少见的是影响第Ⅵ对脑神经（外展神经）。此后，如果神经病灶发生融合，症状和体征可能表现为对称。
有时会出现自主神经功能异常和皮肤营养改变（如萎缩、发亮）。
患者肌无力程度与肌萎缩程度一致，深反射多不会完全消失。
轴索病变
轴索病通常位于远端，可能呈对称或不对称。
对称性轴索病变多由中毒-代谢性疾病引起。常见病因包括以下：
轴索病变也可能是由营养缺乏（最常见的是硫胺素、维生素B6、维生素B12或维生素E）或维生素B6摄入过多或酒精摄取过多造成。较少见的代谢性病因包括甲状腺功能减退、卟啉病、结节病和淀粉样变性。其他病因还包括某些感染（如莱姆病）、药物（如一氧化二氮）、接触某些化学物质（如橙剂、n-己烷）或重金属（如铅、砷、汞）。
一种与副肿瘤综合征相关的小细胞肺癌，可因背根神经节及其感觉轴突的缺失而引起亚急性感觉神经病。
原发性轴索功能障碍初期表现可能是粗大或（和）细小神经纤维功能障碍。通常，由此引起的神经病呈远端对称性、手套-袜套样分布；它首先均匀地累及下肢，然后累及上肢，并从远端向近端对称性进展。
不对称性轴索病变可由旁感染性或血管性疾病引起。
多发性神经病的诊断
电生理检查
根据拟诊的神经病类型行相应的实验室检查
对于存在弥漫性或多灶性感觉缺损、不伴反射亢进的无力，或两者兼有的患者，应怀疑多发性神经病。然而，如果检查结果相对弥散，但起病不对称，则可能是多发性单神经病。临床医生必须要求患者详尽描述症状开始发作的情况，以确定症状是对称的还是不对称的。例如，应询问患者症状是否是同一时间出现在两只脚上（对称）还是在一只脚上出现，然后是一只手，然后是另一只脚（不对称）。
经验与提示
|
临床表现，尤其是起病速度，有助于诊断和明确病因，比如：
不对称的神经病提示血管炎。
对称性远端神经病变提示中毒或代谢性疾病。
缓慢进展、慢性周围神经病提示可能是遗传性、长期毒暴露或代谢性疾病。
急性周围神经病提示病因可能为自身免疫、血管炎、毒素、感染或感染后因素，也可能是药物或癌症。
不对称性轴索损害伴有皮疹、皮肤溃疡和雷诺现象时，提示高凝状态或感染伴随疾病或自身免疫性血管炎。
体重减轻、发热、淋巴结肿大以及肿块往往提示肿瘤或副癌综合征。
所有多发性神经病患者均需考虑轴索病变可能。
电生理检查
无论临床表现如何，肌电图和神经传导检查对于明确神经病类型、帮助临床医生根据可能的病因制定实验室检查方案都是必要的。至少，应做两下肢EMG以评估不对称性和轴索缺失的程度。
由于神经传导检查主要评估肢体远端节段的有髓粗纤维，在近端髓鞘功能障碍患者（如吉兰 - 巴雷综合征早期）和以小纤维功能障碍为主的患者中，检查结果可能正常，仅表现为 F 波反应延长。此时，需依据患者的临床症状在专门的检测中心进行定量感觉神经、自主神经功能检查或行皮肤穿刺活检。
实验室检查
基线实验室检查包括以下（1–3）：
空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）的检测
维生素B12（及甲基丙二酸）和叶酸
免疫固定电泳血清蛋白分析
全血细胞计数
综合代谢检查（电解质、肾功能、肝功能）
促甲状腺激素(TSH)水平
感染相关检查（HIV、莱姆病、RPR）
自身免疫检测（ANA，抗中性粒细胞胞质抗体）
重金属
部分临床医生会进行血清蛋白电泳检查，特别是当患者患有糖尿病无法解释的疼痛性感觉神经病变时。由多发性神经病的亚型来决定是否需要其他检查（大或小纤维）。当电诊断测试和临床鉴别不确定时，可能需要对所有亚型进行测试。
对于急性髓鞘功能障碍性神经病，处理方法与格林-巴利综合征相同：需测定用力肺活量以明确是否存在早期呼吸衰竭。对于急性或慢性脱髓鞘病变，需进行感染性疾病或免疫功能相关的检查，包括肝炎、HIV和血清蛋白电泳。同时需完善腰穿；自身免疫反应引起的脱髓鞘病变常会引起脑脊液的蛋白细胞分离，即蛋白升高（>45 mg%），但白细胞计数正常（≤ 5/mcL）。
对于神经滋养血管受损或不对称性轴索性多发性神经病，应检查高凝状态以及感染相关或自身免疫性血管炎，特别是当临床表现提示存在这些情况时；至少应进行
红细胞沉降率
血清蛋白电泳
类风湿因子、抗核抗体和血清肌酸激酶（CK）测定
急性起病的疾病引起肌肉损害时，患者的CK可升高。
其他检查取决于疑似的病因：
仅当个人史或家族史提示存在高凝状态时，才应进行凝血功能检查（如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ、抗心磷脂抗体和同型半胱氨酸水平）。
如果无法明确病因，应进行神经和肌肉活检。
通常活检受累的腓肠神经。毗邻腓肠神经的肌肉、四头肌、肱二头肌或三角肌也可进行活检。应选择存在中度无力、且未接受过针极肌电图检查的肌肉（以避免针迹伪影导致的误判）。如被检肌对侧的肌肉有肌电图异常，活检通常可有阳性结果，尤其在对称性的周围神经病中。神经活检对于诊断对称性和不对称性的多发性周围神经病均有帮助，但对诊断不对称性轴索性周围神经病更具意义。
若初步检查未明确远端对称性轴索神经病的病因，可检测血重金属水平或留取 24 小时尿液检测重金属。可检测头发或指甲，这可能有助于确认重金属是否为病因。
根据患者的病史和体征决定是否需要进行其他有关病因的检查。
诊断参考
1.Mauermann ML, Staff NP. Peripheral Neuropathy: A Review. JAMA.2026;335(3):255-266.doi:10.1001/jama.2025.19400
2.England JD, Gronseth GS, Franklin G, et al.Practice Parameter: evaluation of distal symmetric polyneuropathy: role of laboratory and genetic testing (an evidence-based review).Report of the American Academy of Neurology, American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, and American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation. Neurology.2009;72(2):185-192.doi:10.1212/01.wnl.0000336370.51010.a1
3.Castelli G, Desai KM, Cantone RE.Peripheral Neuropathy: Evaluation and Differential Diagnosis. Am Fam Physician.2020;102(12):732-739.
多发性神经病的治疗
对因治疗
支持治疗
多发性神经病的治疗以纠正可去除的病因为主：停用致病药物或毒素，或纠正营养缺乏。尽管这些手段可以阻止病情进展和减少症状，但疾病的恢复缓慢且可能不完全。
如无法纠正病因，则应侧重于减少残疾和缓解疼痛。理疗师和作业治疗师可推荐有效的辅助器械。神经病理性疼痛按上述阶梯式方式进行管理；一线药物治疗包括加巴喷丁类药物、三环类抗抑郁药、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，以及局部用药（利多卡因和辣椒素）（1）。
对于髓鞘功能障碍性多发性神经病，通常使用免疫系统调节治疗：
对于急性髓鞘功能障碍，可用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白
血浆置换或静脉注射免疫球蛋白、糖皮质激素和/或抗代谢药物用于慢性髓鞘功能障碍
治疗参考文献
1.Feldman A, Weaver J.Pharmacologic and Nonpharmacologic Management of Neuropathic Pain. Semin Neurol.2025;45(1):145-156.doi:10.1055/s-0044-1791770
关键点
如果患者出现弥漫性感觉缺失、无反射亢进的无力，或两者兼有，应怀疑多发性神经病。
结合临床发现（尤其是病程进展、感觉 / 运动缺损的分布）对多发性神经病进行分类，并明确可能的病因。
所有多发性神经病患者均应行肌电图与神经传导检查，并根据可能的病因制定针对性实验室检查方案。
治疗多发性神经病的病因。
使用免疫调节治疗（静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、糖皮质激素、抗代谢药物）来治疗髓鞘功能障碍性多发性神经病。
使用加巴喷丁类药物、三环类抗抑郁药、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂或外用药物等一线治疗药物缓解神经病理性疼痛；通过物理治疗和作业治疗减少功能障碍。
