唐氏综合征（21-三体）

95%的唐氏综合征病例，多一条21号染色，这条额外的染色体通常来自母亲。 这样的人有 47 条染色体，而不是正常的 46 条。

余下的患有唐氏综合症的人群中，约3％有46条染色体的正常计数，但有一个额外的21号染色体易位到另一个染色体（这种异常的染色体在数目统计上仍然只计为1）。

最常见的染色体易位是t（14；21），即外加的21号染色体附着到14号染色体上。约1/2病例患有t（14:21）异位，父母均为正常核型，患儿染色体为新发易位。另外约1/2病例，尽管母亲表型正常，但其染色体仅为45条，其中一条染色体为t（14；21）。理论上，母亲携带者出生唐氏综合征患儿的比例为1∶3，但由于未知原因，实际的比例为1∶10，父亲携带者引起唐氏综合征患儿的比例为1∶20。如果父亲是携带者，风险仅为1:20。

下一个最常见的易位为t（21; 22）。在这些病例中，母亲携带者有1∶10几率出生唐氏综合征患儿，父亲的几率要低许多。

21q21q易位染色体，额外的21号染色体附于另一个21号染色体，这种情况很少见。确定父母是否是21q21q易位的携带者，或嵌合体，（嵌合体有一些正常细胞和某些含有与21q21q易位的45个染色体的细胞）是特别重要的。在这种情况下，染色体异位的携带者的每一个后代或者是唐氏综合征，或者是21单体（后者通常是不能存活的）。如果父亲是嵌合体，虽然这些人也可能有染色体正常的后代，但是风险是相似的。

唐氏综合征嵌合体 据推测是在胚胎期细胞分裂时染色体未分离所致（染色体未能分离进入单独的细胞内）。唐氏综合征嵌合体有两种细胞株，一株为46对染色体，一株有47对染色体，其中包含有额外的21号染色体。患者智力的预后并发症的风险，可能与不同组织内的21三体的比例有关，包括大脑。然而，在实践中，风险是无法预测的，这是因为，无法明确身体内每一个细胞的基因型。有些唐氏综合征嵌合体的临床体征十分轻微，智力可能是正常的；但是，即使是在不可检测的嵌合体人群中，其临床特征的差别也是很大的。 如果父母有 21 三体的生殖系嵌合体，则第二个受影响的孩子的风险会高于基于母亲年龄的风险。

大多数情况下，唐氏综合征是由于染色体不平衡所导致的结果，唐氏综合征影响多个系统，并导致人体结构和功能的缺陷（ ）。并不是所有的缺陷都存在于每个人。

大多数受累患者都有一定程度的认知功能障碍，分为严重的（IQ 20～35）轻度的（IQ50～75）。在生命的早期，粗动作和语言延误也明显存在。身高通常降低，并且该人肥胖的风险增加。

约50％的受累新生儿患有先天性心脏病；最常见的是 室间隔缺损 室间隔缺损（VSD） 室间隔缺损（VSD）是指室间隔上的缺损，产生心室水平的分流。大的缺损引起明显的左向右分流，造成喂养困难、生长受限。常可于低位胸骨左缘听到明显的粗糙的全收缩期杂音。可伴发反复的呼吸道感染和心力衰竭。根据超声心动图可明确诊断。它可能在婴儿期自然闭合，有些可能需要手术治疗。 （另见 先天性心血管畸形概述） (见图室间隔缺损 )是继二叶式主动脉瓣之后第二常见的先天性心脏畸形，占所有缺损的20％。... Common.TooltipReadMore 和房室管缺陷（心内膜垫）。

大约有5％的受累患者有胃肠道异常，特别是十二指肠闭锁，有时伴有 环状胰腺 环状胰腺 十二指肠梗阻可能因为闭锁、狭窄或外在肿块的压迫所致。 （另见 先天性胃肠道畸形概述。） 这种异常是胃肠道的第er常见的闭锁。活产儿的估计发病率为1/5,000-10,000。十二指肠闭锁是由于胚胎时期十二指肠导管化失败所致。 这种失败可能与缺血事件或遗传因素有关。 与其他肠道闭锁不同，十二指肠闭锁通常与其他先天性异常相关，例如 唐氏综合症，这在25％至40％的病例中存在。其他相关畸形包括VACTERL综合征（vertebr... Common.TooltipReadMore 。 先天性巨结肠症 先天性巨结肠 先天性巨结肠通常是因先天性神经分布异常引起的低位肠段（通常是结肠）部分或完全性功能性肠梗阻。症状是顽固性便秘和腹胀。诊断根据钡灌肠和直肠活检。肛门测压可以有助于评估并揭示肛门内括约肌松弛缺乏。手术治疗。 （另见 先天性胃肠道畸形概述） 先天性巨结肠是由于肠壁缺少肌间神经丛和黏膜下神经丛（神经节细胞缺乏症）而引起的病变。估计发病率为1/5000活产婴儿。病变常发生在结肠远端（75%的病例），但可累及整个结肠... Common.TooltipReadMore 和 腹腔疾病 乳糜泻 乳糜泻是一种免疫介导的遗传易感性疾病，由于麸质蛋白不耐受导致肠道黏膜炎症和绒毛萎缩，最终引起吸收不良。症状主要表现为腹泻和腹部不适。诊断依靠小肠活检。典型病理改变为小肠绒毛萎缩，但这一改变并无特异性，通过绝对无麸质饮食可改善病情。 乳糜泻属于 吸收障碍症。 乳糜泻是一种遗传性疾病，由麸质中的醇溶蛋白过敏导致。醇溶蛋白存在于小麦中、黑麦和大麦中。在遗传易感人群中，麸质蛋白相关多肽抗原决定簇激活麸质蛋白敏感T细胞。从而产生炎症，使小肠绒毛萎... Common.TooltipReadMore 也较常见。很多人发生了内分泌疾病，包括甲状腺疾病（最常见的 甲状腺功能减退 婴儿和儿童甲状腺功能减退 甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏所致。在婴儿中表现为喂养困难、生长迟缓；在年长儿和青少年表现同成人，但仍有生长缓慢或（和）青春期发育延迟。 诊断根据甲状腺功能试验（包括血清甲状腺素和促甲状腺素测定）。治疗用甲状腺素替代治疗。 （另见 甲状腺功能概述。） 婴儿和年幼儿童的甲状腺功能减退症的病因可以是先天性或获得性的。 先天性甲状腺功能减退发生在约1/1700至1/3500活产儿... Common.TooltipReadMore 症）和 糖尿病 糖尿病（DM） 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关，包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变，周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物，包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 。寰枕和寰枢椎肥大，以及颈椎骨异常，可引起寰枕，颈椎不稳，可能会导致无力和瘫痪。大约有60％的人眼睛有问题，包括 先天性白内障 先天性白内障 先天性白内障是出生时或生后不久出现的晶状体混浊。诊断依据临床，有时还需要影像学检查。治疗方法是手术摘除白内障。 (参见 成人白内障。） 先天性白内障可为散发，也可由 染色体异常，代谢性疾病(例如， 半乳糖血症)，宫内感染 (例如， 风疹）或其他孕期母体疾病所致。先天性白内障也可以是孤立性的家族性异常，也常见 常染色体显性遗传。 它可以是核性的或晶状体前后壁之间的异常。可以单侧、也可双侧发病。与其他白内障一样，晶状体浑浊使得视野模糊。... Common.TooltipReadMore ，青光眼， 斜视 斜视 斜视是指视轴偏离，导致视物时一只眼与另一只眼的平行偏离。诊断是临床诊断包括角膜光反射和遮蔽试验检查。治疗包括遮眼法和矫正透镜行视力损害矫正或行手术矫正。 斜视发病率为儿童的3%。如果未治疗，约50%的患儿可出现弱视引起的部分 弱视（在视觉发育过程中由于不用而导致的视力下降）。 斜视的严重程度根据斜视的方向、引起视偏离的特定状况、斜视是持续还是间断存在等进行判断。描述上述情况需明确一些专门用语... Common.TooltipReadMore ， 屈光不正 屈光不正的概述 正视状态的眼球（正常屈光），入射光线经过角膜、晶状体后聚焦于视网膜表面，形成清晰的图像传入大脑。晶状体具有弹性，年轻人的弹性更好。调节时，睫状肌调整晶状体形状以更好的聚焦影像。 屈光不正是指眼球的屈光系统不能把入射光聚焦成清晰的图像在视网膜上，引起视力模糊（见图... Common.TooltipReadMore 。大多数人有听力损失和耳部感染是很常见的。

唐氏综合征患儿衰老较快，平均死亡年龄为49岁，也有许多可达到50或60岁。近几十年来，平均预期寿命增加到 60 岁左右，一些受影响的人活到 80 多岁。 导致预期寿命缩短的合并症包括心脏病、对感染的易感性增加以及 急性髓性白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore 。 许多患儿在年轻时就表现出 阿尔默茨综合征 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病引起进行性认知恶化。它的特点是大脑皮层和皮层下灰质特征性beta-淀粉样蛋白沉积物和神经原纤维缠结。诊断是基于临床的； 通常进行实验室和影像学检查，以寻找提示阿尔茨海默病的具体发现，并确定其他可治疗的痴呆病因。治疗是支持性的。胆碱酯酶抑制剂有时可以暂时改善认知功能。 （见 谵妄与痴呆的概述和 痴呆） 痴呆阿尔茨海默病，一种神经认知疾病，是导致痴呆最常见的原因，在老年痴呆病人中占60... Common.TooltipReadMore 的危险度增高，尸检发现唐氏综合征成人的脑部有显微改变。最近的研究结果表明，患有唐氏综合症的黑人比白人大大缩短寿命。该发现或许是较差的医疗、教育和其他支持性服务的结果。

唐氏综合征妇女有50%几率其胎儿也患有唐氏综合征。 但是，许多妊娠会自然流产。 唐氏综合征男性，除了嵌合体外，多不育。

（参见 下一代测序 遗传诊断技术 遗传诊断技术发展迅速。可以使用聚合酶链反应 (PCR) 过程扩增少量 DNA，该过程可以产生数百万个基因或基因片段的拷贝。可以通过将逆转录酶 (RT) 酶与传统 PCR 结合来扩增 RNA。 (参见 遗传学概述。） 基因探针可被用来定位正常或突变DNA的特定片段。不同类型的探针可检测大范围的DNA序列。已知的DNA片段可被克隆，然后用放射性或荧光物质标记（用荧光免疫杂交法【FISH】）；这一片段可同检测的样本结合。标记的DNA同与之互补... Common.TooltipReadMore 。）

唐氏综合征的诊断可能是基于产前检测到的身体异常

胎儿超声检查异常包括颈项透明层增加、房室管缺损和十二指肠闭锁。母体血清检测可能会在妊娠晚期（妊娠 15 至 16 周）显示血浆蛋白 A 和甲胎蛋白、β-hCG（人绒毛膜促性腺激素）、非结合雌三醇和抑制素水平异常。最近，检测母体循环中获得的胎儿DNA的 无创产前筛查 筛查 染色体疾病可引起各种异常。其中常染色体异常（22对在男性和女性中相似的染色体）多于性染色体异常（X和Y染色体）。 染色体异常适合分为几类，但大致可以认为是数目或结构异常。 骨骼畸形包括： 三倍体（额外的染色体） 单倍体（缺失的染色体） Common.TooltipReadMore （NIPS）由于具有良好的敏感性和特异性，已经成为21三体筛查选项。

如果孕妇血清筛查试验或超声检查可疑唐氏综合征，推荐进行胎儿或产后确认性检测。胎儿确认方法包括 绒毛膜取样 绒毛膜绒毛采样 除了超声检查，所有诊断基因异常的操作都是侵入性的，胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常，可以终止妊娠；在一些病例中，某项异常能得到治疗（例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂）。即使这些所有的希望都不存在，有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。 一些专家建议孕妇应该接受常规超声检查。另外一些则认为超声检查仅针对有特殊指征的，诸如怀疑有基因或者产科异常或者孕妇血清指标异常而需要进一步检查。由技术熟练的医务人员完成的超声检查检出大的先... Common.TooltipReadMore 和/或 羊膜穿刺术 羊膜穿刺术 除了超声检查，所有诊断基因异常的操作都是侵入性的，胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常，可以终止妊娠；在一些病例中，某项异常能得到治疗（例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂）。即使这些所有的希望都不存在，有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。 一些专家建议孕妇应该接受常规超声检查。另外一些则认为超声检查仅针对有特殊指征的，诸如怀疑有基因或者产科异常或者孕妇血清指标异常而需要进一步检查。由技术熟练的医务人员完成的超声检查检出大的先... Common.TooltipReadMore 通过核型分析进行测试。核型分析是一种排除相关易位的检测方法，由此家长可以收到有关复发的风险的适当遗传咨询。向所有 NIPS 结果异常、不确定或不清楚的患者提供产前确认性检测选项。管理决策，包括终止妊娠，不应该仅仅依据于NIPS。

不论产妇年龄多大，都推荐对所有怀孕前20周，正在进行产前保健的妊娠产妇，进行唐氏综合征的孕妇血清筛查和诊断测试。

美国妇产科医师协会实践公告委员会-产科、遗传学委员会和母婴医学学会2020年实践公告建议，无论年龄或其他风险因素如何，都应为所有孕妇提供无细胞胎儿DNA检测。

如果在出生前没有做出诊断，那么出生后根据异常的体格发育及核型分析确诊。

目前无根治方法 治疗策略视所出现的特殊临床表现而定但对所有儿童的监督是相当统一的。 某些先天性心脏畸形需要外科手术纠治。甲状腺功能减退需甲状腺激素替代治疗。

护理还应包括家庭 遗传咨询 ，社会支持和适合智力功能的水平教育节目（ Professional.see heading on page 智力障碍 智力障碍 智力障碍指智力明显低于平均水平（通常智商<70～75）并伴有下述>2种适应功能障碍（沟通、自我指导、社交技能、自立能力、应用社会资源和自我保护能力），以及对支持的明显需求。这些患儿需要教育管理、家庭安慰和社会支持。 智力残疾被认为是神经发育障碍。神经发育障碍是在儿童早期出现的基于神经的病症，通常在学校入学之前并且损害个人，社会，学术和/或职业功能的发展。他们通常涉及获取，保留或应用特定技能或信息集的困难。神经发育障碍可能涉及以下一... Common.TooltipReadMore ）。

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