新生儿惊厥

作者:M. Cristina Victorio, MD, Akron Children's Hospital
Reviewed ByAlicia R. Pekarsky, MD, State University of New York Upstate Medical University, Upstate Golisano Children's Hospital
已审核/已修订 修改的 4月 2025
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看法 进行患者培训
新生儿癫痫是新生儿中枢神经系统中的异常放电,通常表现为刻板的肌肉活动或自主神经变化。诊断由脑电图证实;找到原因的检查是有指征的。治疗随病因而异。

(参见成人癫痫症Seizure Disorders)。

活产婴儿癫痫发作率为1-5/1000,并且早产儿和低出生体重儿的发病率增加(12)。

癫痫发作可能与严重的新生儿问题有关,需要立即评估。多数新生儿惊厥呈局灶性,可能与此年龄期髓鞘发育不完善,及大脑树突和突触形成不完全导致的新生儿电活动的泛化障碍有关。

部分接受脑电图(EEG)检查以评估惊厥或脑病其他症状(如活动减少、反应低下)的新生儿,经检测可发现临床静息性惊厥(即脑电图显示持续≥20秒的节律性痫样放电活动,但无任何可见的临床惊厥表现)。偶尔会出现持续且临床静默的脑电活动,并持续>20分钟;此时则被定义为癫痫性电持续状态。

参考文献

  1. 1.Vasudevan C, Levene M.Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med.2013;18(4):185–191.doi:10.1016/j.siny.2013.05.008

  2. 2.Sandoval Karamian AG, DiGiovine MP, Massey SL.Neonatal Seizures. Pediatr Rev.2024;45(7):381-393.doi:10.1542/pir.2023-006016

新生儿惊厥的病因

惊厥可仅由于中枢神经系统的异常放电引起,但这种异常放电可由

  • 许多原发性颅内病变(例如,脑膜炎、缺血性脑卒中、脑炎、颅内出血、肿瘤)引起

  • 继发于全身性疾病(例如,缺氧缺血、低血糖、低血钙、低血钠)。

由颅内病变引起的癫痫发作通常无法仅通过临床表现(如局灶性或全身性)与全身性疾病导致的癫痫发作相鉴别。

缺氧缺血, 新生儿惊厥的最常见原因,可能发生在分娩前、分娩中或分娩后(见 围产期呼吸系统疾病概述)。此类发作可能很严重且难以治疗,但通常约3~4天后会减轻。当用治疗性低体温(通常全身冷却)治疗新生儿缺氧时,癫痫发作可能不太严重,但可能在复温期间复发。

缺血性脑卒中多发生于由于红细胞增多症、遗传性血栓倾向或严重低血压的新生儿,但也可能发生于无任何危险因素的新生儿。脑卒中通常发生在大脑中动脉供血区域;若与低血压相关,则多见于分水岭区(即由2条动脉共同供血的脑部区域,亦称交界区)。这种惊厥通常为局灶性,可引起呼吸暂停。

新生儿感染例如脑膜炎败血症可引起惊厥;在这种情况下,癫痫发作通常伴有其他症状和体征。由于母婴传播,宫内感染也可引发癫痫发作。B组链球菌和革兰氏阴性菌是引起新生儿感染常见的致病菌。由巨细胞病毒单纯疱疹病毒风疹病毒梅毒螺旋体刚地弓形虫寨卡病毒引起的脑炎也可引起惊厥。

低血糖糖尿病母亲的新生儿、小于胎龄儿和缺氧缺血及其他应激状态的新生儿中常见。低血糖惊厥为局灶性,表现多样。长期或反复发作的低血糖可造成中枢神经系统的永久性损害。

颅内出血,包括蛛网膜下腔出血、脑内出血和脑室内出血,可能引起惊厥。脑室内出血多见于早产儿,其发生机制源于生发基质(位于脑室旁、在发育过程中可生成神经元和神经胶质细胞的区域)的出血。

高钠血症可由意外口服或静脉输注氯化钠过量引起。

低钠血症 可能由稀释引起(尤其是血容量不足的情况下,口服或静脉注射过多的水,当足够严重时,会导致抗利尿激素[ADH]水平升高,尽管血清渗透压较低[非渗透性ADH释放]),也可能是由粪便或尿液中的钠流失所致。

低血钙(血清钙水平<7.5mg/dL[<1.87mmol/L])常伴血清磷>3mg/dL(>0.95mmol/L),可以无症状。低钙血症的危险因素包括早产和难产。低钙血症也可能是迪乔治综合症 (22q11.2 缺失综合征)的一种表现。

低血镁是癫痫发作的罕见原因,当血清镁<1.4 mEq/L(<0.7 mmol/L)时可能引起惊厥。低血镁常与低血钙有关,低血钙婴儿用足量钙剂治疗后惊厥仍持续存在时,应考虑低血镁。

先天性代谢性疾病氨基酸或有机酸尿症,可出现新生儿惊厥。吡哆醇依赖 很少导致癫痫发作;然而,对于难治性癫痫发作的新生儿,必须始终考虑它。吡哆醇 依赖性很容易用吡哆醇治疗。

中枢神经系统畸形(如海绵状血管畸形、皮质发育畸形)也会导致癫痫。

母亲使用娱乐性物质(如可卡因、海洛因或地西泮)是一个越来越普遍的问题;癫痫发作可伴有出生后急性戒断。

新生儿癫痫可能具有遗传原因。良性家族性新生儿惊厥是在常染色体显性模式中遗传的钾离子通道病变。早期婴儿癫痫性脑病(Ohtahara综合征)是与多种突变相关的罕见疾病。

新生儿惊厥的症状和体征

新生儿癫痫发作通常是局灶性的,可能很难与正常的新生儿活动区分开来,因为它们较为微妙,有时可能表现为咀嚼或自行车样自动症。国际抗癫痫联盟(ILAE)将新生儿癫痫分为以下3种亚型(1):

  • 运动性:自动症(如上述表现)、阵挛性、癫痫性痉挛、肌阵挛性、强直性

  • 非运动性:自主神经性、行为中止

  • 序列性

在运动性和连续性亚型中,常见表现包括四肢游走性阵挛性抽搐、交替性偏侧惊厥和原始性皮质下惊厥(导致呼吸暂停、咀嚼动作、持续性眼球偏斜或眼球震颤,以及肌张力的阵发性变化)。全面性强直-阵挛发作较为罕见。非运动性亚型无直接运动表现,以心率、血压或呼吸模式等自主神经改变为特征;行为中止发作则表现为动作与反应突然停止。

临床静默性电发作活动常发生于缺氧缺血性损伤(包括围产期窒息或卒中)后以及中枢神经系统感染的新生儿中,尤其在初始抗癫痫药物治疗后——该治疗更易抑制临床症状,而电生理癫痫活动仍持续存在。

症状和体征

  1. 1.Yozawitz E.Neonatal Seizures. N Engl J Med.2023;388(18):1692-1700.doi:10.1056/NEJMra2300188

新生儿惊厥的诊断

  • 脑电图(EEG)

  • 实验室检查(例如,血清葡萄糖,电解质,脑脊液分析,尿和血培养,有时行基因检测)

  • 通常进行颅脑影像检查

评估始于详细的家族史和体格检查。

颤抖(可引起肢体肌肉交替收缩和舒张)必须与真性惊厥相区别。颤抖通常由外界刺激引发,可通过固定肢体来停止;而癫痫发作则是自发的,即使固定肢体仍能感觉到肌肉运动。

脑电图

脑电图是至关重要的,有时需要延长记录时间,特别是在难以确定新生儿是否发生癫痫发作时。脑电图也有助于监测对治疗的反应。

应当获取活动和安静睡眠时脑电图(EEG),有时需记录2小时。 在睡眠阶段期间具有预期变化的正常EEG是良好的预后标志;具有弥漫性严重异常(例如,抑制电压或脉冲抑制模式)的EEG是较差的。

持续≥24小时的床旁脑电图联合动态监测,尤其在中枢神经系统损伤后的最初数日内,可检测到持续存在的临床静息性癫痫发作。

实验室检查

应立刻进行实验室检查以评估潜在的可治疗疾病。检测项目包括:脉搏血氧饱和度测定;血清葡萄糖、钠、钾、氯、碳酸氢盐、钙及镁离子浓度检测;腰椎穿刺进行CSF分析(细胞计数与分类计数、葡萄糖及蛋白含量测定);以及尿液与血液培养。当高度怀疑败血症或其它检查结果为阴性时,才进行脑脊液分析、培养以及尿液和血液培养。

是否需要进行其他代谢测试(例如动脉 pH 值、血气、血清胆红素、尿液氨基酸或有机酸)或娱乐性药物和非法药物测试(通过胎盘或母乳喂养 [胸部喂养] 传递给新生儿)取决于临床情况。

对于患有原因不明的复发性或难治性癫痫的新生儿,必须考虑进行基因检测。

影像学检查

除非病因显而易见(如血糖或电解质异常),否则通常需进行影像学检查。MRI是首选,但可能不容易施行;在这种情况下,进行头部CT检查。

对于病情非常严重,无法移动到放射科的婴儿,可选择床旁颅脑超声检查;它可以检测脑室内出血,但不能检测蛛网膜下腔出血。当婴儿病情稳定时,行MRI或CT检查。

头部CT可检测颅内出血和一些脑畸形。MRI显示畸形更清楚,并且可以在发病后几小时内检测到缺血组织。

磁共振光谱学可能有助于确定缺血性损伤的程度或识别与潜在代谢紊乱相关的某些神经递质的累积。

新生儿癫痫疾病的治疗

  • 治疗潜在病因

  • 抗癫痫药

新生儿惊厥的治疗主要针对基础疾病,其次才是控制惊厥症状。

病因治疗

对于 低血糖, 给予 10% 葡萄糖静脉输液,并监测血清葡萄糖水平;根据需要进行额外输注,但要谨慎,以避免高血糖。

针对低钙血症,需静脉注射10%葡萄糖酸钙;若低钙性抽搐持续发作,可重复给药治疗。葡萄糖酸钙输注速率不应超过0.5 mL/min(50 mg/min);在输注期间需要连续的心脏监测。应避免外渗,因为皮肤可能脱落。

对于 低镁血症, 肌肉注射50%硫酸镁溶液。

细菌感染采用静脉抗生素治疗(药物选择取决于培养和药敏结果)。

疱疹性脑炎 采用静脉注射阿昔洛韦治疗。

缺氧缺血性脑病需接受72小时亚低温治疗。

抗癫痫药

除非在纠正可逆性疾病如低血糖,低钙血症,低镁血症,低钠血症或高钠血症后癫痫发作迅速停止,否则应使用抗癫痫药物。

苯巴比妥是最常用的药物,通过静脉给予负荷剂量。若惊厥持续,可每15至30分钟追加小剂量给药,直至发作停止或达到最大剂量。如果癫痫持续发作,可开始维持治疗。苯巴比妥继续静脉给药,特别是在惊厥发作频繁或持续时。待患儿病情稳定后,可改为口服给药。苯巴比妥的治疗血清水平为20到40 mcg/mL(85〜170 micromol/L),但有时需要更高的水平,至少是暂时的 (1)。

左乙拉西坦用于治疗新生儿癫痫发作,因为它比苯巴比妥镇静更少。该药物首次通过静脉给予负荷剂量,后续治疗可每12小时静脉给药或口服给药。治疗水平在新生儿中尚未确定 (1)。

若使用苯巴比妥左乙拉西坦后癫痫仍持续发作,可选用磷苯妥英。负荷剂量需通过静脉输注在30分钟内完成,以避免低血压和心律失常。可每12小时给予一次维持剂量,并根据临床反应或血清药物浓度进行调整。苯妥英口服剂在婴儿中口服生物利用度低,通常避免长期使用(1)。

静脉注射劳拉西泮最初可用于治疗持续性或难治性癫痫发作,并可在 5 至 10 分钟的间隔后重复给药,在任何 8 小时内最多给药 3 次。

密切观察给予IV抗癫痫药的新生儿; 大剂量和药物的组合,特别是劳拉西泮苯巴比妥,可能导致呼吸抑制。

对于任何抗癫痫药物,维持治疗的最佳持续时间均未知,取决于癫痫的潜在病因和癫痫复发风险因素的存在。

治疗参考文献

  1. 1.Yozawitz E.Neonatal Seizures. N Engl J Med.2023;388(18):1692-1700.doi:10.1056/NEJMra2300188

新生儿惊厥的预后

预后依病因而定:

  • 新生儿癫痫的长期预后各异,可从无神经功能异常到发育迟缓、智力障碍及癫痫(1)。

  • 大多数因短暂电解质紊乱而癫痫发作的新生儿(如低钙血症、低钠血症)在紊乱逆转后癫痫发作消退,不需要长期服用抗癫痫药物,情况良好。

  • 具有严重的脑室内出血的患者具有高的发病率。

  • 对于特发性癫痫发作或脑畸形引起的癫痫发作,早期发作与较差的神经发育结果有关。

虽然尚未证实,但怀疑新生儿长时间或频繁的惊厥可能会导致超出原发病本身所引起的损害,尤其是海马硬化。人们担心,在长时间的癫痫发作中,神经细胞长时间放电所产生的代谢压力可能会造成额外的脑损伤。当新生儿因缺氧缺血、中风或感染等急性脑损伤引发一系列惊厥时,这些症状通常在3至4天后缓解;但如果已造成脑损伤,惊厥可能在数月甚至数年后复发。其他原因引起的惊厥在新生儿期可能更持久。

预后参考

  1. 1.Westergren H, Finder M, Marell-Hesla H, Wickström R.Neurological outcomes and mortality after neonatal seizures with electroencephalographical verification.A systematic review. Eur J Paediatr Neurol.2024;49:45-54.doi:10.1016/j.ejpn.2024.02.005

关键点

  • 新生儿惊厥通常是全身或中枢神经系统事件(例如,缺氧缺血、中风、出血、感染、代谢紊乱、脑结构异常)的继发表现。

  • 新生儿癫痫发作通常是局灶性的,可能难以识别;常见的表现包括四肢的迁移性阵挛抽搐、咀嚼运动、持续性眼偏或眼球震颤运动、肌张力的偶发性改变和自主神经障碍。

  • 脑电图检查对诊断至关重要;通常还需进行实验室检测和神经影像学检查以明确病因。

  • 治疗方案应首先针对病因治疗,其次控制癫痫发作。

  • 如果原因纠正时发作仍不能停止,则给予苯巴比妥或左乙拉西坦;可以加入磷苯妥英和劳拉西泮用于持续性发作。

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